"Asprin" redirecţionează aici. For the author, see Robert Asprin . Pentru autor, a se vedea Robert Asprin .

Aspirin Aspirină

Systematic ( IUPAC ) name Sistematică ( IUPAC )

denumirea

2-acetoxybenzoic acid 2-acetoxybenzoic acid

Identifiers Identificatori

CAS number

Numărul CAS 50-78-2 50-78-2

ATC code Codul

ATC

A01 AD05 B01 AC06 , N02 BA01

A01 AD05 B01 AC06 , N02 BA01

PubChem PubChem CID 2244 CID 2244

DrugBank DrugBank DB00945 DB00945

ChemSpider

ChemSpider 2157 2157

UNII UNII R16CO5Y76E R16CO5Y76E

KEGG KEGG D00109 D00109

ChEBI ChEBI CHEBI:116450 CHEBI: 116450

ChEMBL ChEMBL CHEMBL25 CHEMBL25 [ ebi ] [ EBI ]

Chemical data Chimice date

Formula Formula C 9 H 8 O 4 C 9 H 8 O 4  

Mol. Mol. mass masă 180.157 g/mol 180.157 g / mol

SMILES SMILES eMolecules & PubChem eMolecules

& PubChem

InChI InChI [show]

Synonyms Sinonime

2-acetyloxybenzoic acid 2-

acetyloxybenzoic acid

acetylsalicylate acetylsalicylate

acetylsalicylic acid acidul

acetilsalicilic

O-acetylsalicylic acid O-acid

acetilsalicilic

Physical data Date fizice

Density Densitate 1.40 g/cm³ 1.40 g / cm ³

Melt. Topi. point

punct 135 °C (275 °F) 135 ° C (275 ° F)

Boiling point Punct

de fierbere

140 °C (284 °F) (decomposes) 140 ° C

(284 ° F) (se descompune)

Solubility in water

Solubilitate în apă 3 mg/mL (20 °C) 3 mg / ml (20 ° C)

Pharmacokinetic data Datele farmacocinetice

Bioavailability

Biodisponibilitatea

Rapidly and completely absorbed

Rapid şi complet absorbit

Protein binding

Legarea de proteinele 99.6% 99,6%

Metabolism

Metabolism Hepatic Hepatică

Half-life Timpul de

înjumătăţire

300–650 mg dose: 3.1–3.2 h 300 - 650

mg: 3.1 - 3.2 h

1 g dose: 5 h 1 doză g: 5 h

2 g dose: 9 h Doză de 2 g: 9 h

Excretion Excreţie Renal Renală

Therapeutic considerations Consideraţii terapeutice

Pregnancy cat.

Sarcina pisica. C ( AU ) D ( US ) C ( UA ) D ( SUA )

Legal status Statutul

juridic

U nscheduled ( AU ) GSL ( UK ) OTC ( US )

U nscheduled ( UA ) GSL ( UK ) OTC ( SUA )

Routes Rutele

Most commonly oral, also rectal.

Lysine acetylsalicylate may be given

IV or IM Cel mai frecvent pe cale

orală, de asemenea, rectale.

acetylsalicylate Lizină poate fi

administrată IV sau IM

(what is this?) (verify) (Ce este aceasta?) (a verifica)

Aspirin ( USAN ), also known as acetylsalicylic acid (pronounced /əˌsɛtəlˌsælɨˈsɪlɨk/ ə- SET -əl-sal-i- SIL -ik , abbreviated ASA ), is a salicylate drug , often used as an analgesic to relieve minor aches and pains, as an antipyretic to reduce fever , and as an anti-inflammatory medication. Aspirina ( USAN ), de asemenea, cunoscut sub numele de acid acetilsalicilic (pronunţat / ə ˌ sɛtəl sælɨsɪlɨk ˌ / ə-SET-əl-SAL-i-SIL-ik , abreviat ASA), este un salicilat de medicament , adesea folosit ca un analgezic pentru a calma dureri minore, ca un antipiretic pentru a reduce febra , si ca un anti-inflamatorii medicaţie.

Aspirin also has an antiplatelet effect by inhibiting the production of thromboxane , which under normal circumstances binds platelet molecules together to create a patch over damage of the walls within blood vessels. Aspirina are de asemenea un antiplachetar efect prin inhibarea producţiei de tromboxan , care în condiţii normale se leagă de trombocite molecule împreună pentru a crea un plasture peste daune de pereţi în vasele de sânge. Because the platelet patch can become too large and also block blood flow, locally and downstream, aspirin is also used long-term, at low doses, to help prevent heart attacks , strokes , and blood clot formation in people at high risk for developing blood clots. [ 1 ] It has also been established that low doses of aspirin may be given immediately after a heart attack to reduce the risk of another heart attack or of the death of cardiac tissue. [ 2 ] [ 3 ] Deoarece patch-uri de trombocite poate deveni prea mare şi, de asemenea, bloca fluxul de sânge, la nivel local şi în aval, aspirina este, de asemenea, utilizate pe termen lung, la doze mici, pentru a ajuta la prevenirea atacurilor de cord , accident vascular cerebral , şi cheag de sânge în formarea persoanelor cu risc crescut pentru dezvoltarea de sânge cheaguri. [1] De asemenea, sa stabilit că doze mici de aspirina poate fi administrat imediat după un atac de cord pentru a reduce riscul unui alt atac de cord sau de deces al ţesutului cardiac. [2] [3]

The main undesirable side effects of aspirin are gastrointestinal ulcers , stomach bleeding, and tinnitus , especially in higher doses. Principalele efecte secundare nedorite ale aspirinei sunt gastro-intestinale ulcere , sângerare de stomac, şi tinitus , în special în doze mai mari. In children and adolescents, aspirin is no longer used to control flu-like symptoms or the symptoms of chickenpox or other viral illnesses, because of the risk of Reye's syndrome . [ 4 ] La copii şi adolescenţi, aspirina nu mai este utilizat pentru a controla simptome asemănătoare gripei sau simptome de varicela sau alte boli virale, din cauza riscului de sindrom Reye . [4]

Aspirin was the first discovered member of the class of drugs known as nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), not all of which are salicylates, although they all have similar effects and most have inhibition of the enzyme cyclooxygenase as their mechanism of action . Aspirina a fost descoperit primul membru al clasei de medicamente cunoscute ca anti-inflamatoare nesteroidiene (AINS), nu toate din care sunt salicilaţi, deşi toate au efecte similare şi cele mai multe au inhibarea enzimei ciclooxigenaza ca lor mecanism de acţiune . Today, aspirin is one of the most widely used medications in the world, with an estimated 40,000 tonnes of it being consumed each year. [ 5 ] In countries where Aspirin is a registered trademark owned by Bayer , the generic term is acetylsalicylic acid (ASA). [ 6 ] [ 7 ] Astăzi, aspirina este unul dintre cele mai utilizate pe scară largă medicamente din lume, cu aproximativ 40.000 de tone de a fi consumate în fiecare an. [5] În ţările în care Aspirina este o marcă marcă comercială deţinută de către Bayer , termenul generic este acid acetilsalicilic (AAS ). [6] [7]

Contents Conţinutul

[hide] 1 History 1 Istoria

o 1.1 Trademark in most countries 1.1 Trademark în majoritatea ţărilor 2 Therapeutic uses 2 utilizează terapeutice

o 2.1 Headache 2.1 Cefalee o 2.2 Pain 2.2 Pain o 2.3 Prevention of heart attacks and strokes 2.3 Prevenirea infarct miocardic

şi accident vascular cerebral o 2.4 Coronary and carotid arteries, bypasses and stents 2.4 coronariene şi

arterele carotide, ocoleşte şi Stenturi o 2.5 Other uses 2.5 Alte utilizări o 2.6 Experimental 2.6 experimentale

3 Contraindications and resistance 3 Contraindicaţii şi rezistenţă 4 Adverse effects 4 efecte adverse

o 4.1 Gastrointestinal 4.1 gastro-intestinale 4.1.1 Mitigation of gastrointestinal bleeding 4.1.1 Reducerea de

hemoragie gastro-intestinală o 4.2 Central effects 4.2 Efecte Central o 4.3 Reye's syndrome 4.3 sindromul Reye o 4.4 Hives and swelling 4.4 urticarie şi edem o 4.5 Other effects 4.5 Alte efecte

5 Dosage 5 Dozarea 6 Overdose 6 Supradozaj 7 Mechanism of action 7 Mecanism de acţiune

o 7.1 Discovery of the mechanism 7.1 Descoperirea mecanismului o 7.2 Suppression of prostaglandins and thromboxanes 7.2 reprimarea de

prostaglandine şi tromboxani o 7.3 PTGS1 [COX-1] and PTGS2 [COX-2] inhibition 7.3 PTGS1 [COX-1]

şi PTGS2 [COX-2] inhibarea

o 7.4 Additional mechanisms 7.4 mecanisme suplimentare o 7.5 Effects upon Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Activity 7.5 Efecte

asupra-hipofizo-suprarenalian Activitate Hypothalamic 8 Pharmacokinetics 8 Farmacocinetica 9 Interactions 9 Interacţiuni 10 Veterinary uses 10 foloseste veterinar 11 Chemistry 11 Chimie

o 11.1 Synthesis 11.1 Sinteza o 11.2 Polymorphism 11.2 Polimorfismul

12 Compendial status 12 Compendial statutul 13 See also 13 A se vedea, de asemenea, 14 Notes and references 14 Note şi referinţe 15 References 15 Referinţe

16 External links 16 Legături externe

[ edit ] History [ edit ] History

Main article: History of aspirin Articol principal: Istoria de aspirină

Plant extracts including willow bark and spiraea , of which salicylic acid was the active ingredient, had been known to help heal headaches, pains and fevers since antiquity. [ 8 ] Extracte de plante, inclusiv de salcie scoarţă şi Spiraea , din care acidul salicilic a fost ingredientul activ, a fost cunoscut pentru a ajuta la vindecarea durerilor de cap, dureri si febra inca din antichitate. [8]

A French chemist, Charles Frederic Gerhardt , was the first to prepare acetylsalicylic acid in 1853. Un chimist francez, Charles Frederic Gerhardt , a fost primul care a pregăti acid acetilsalicilic în 1853. In the course of his work on the synthesis and properties of various acid anhydrides , he mixed acetyl chloride with a sodium salt of salicylic acid ( sodium salicylate ). În cadrul activităţii sale privind sinteza si proprietatile de diverse anhidridele acid , el a amestecat clorura de acetil , cu o sodiu sare a acidului salicilic ( salicilat de sodiu ). A vigorous reaction ensued, and the resulting melt soon solidified. [ 9 ] Since no structural theory existed at that time, Gerhardt called the compound he obtained "salicylic-acetic anhydride" ( wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure ). O reacţie puternică a urmat, şi care rezultă se topesc mai repede solidificat. [9] Din moment ce nici o teorie structural exista în acel moment, Gerhardt numit compus a obţinut "-acetic anhidridă salicilic" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). This preparation of aspirin ("salicylic-acetic anhydride") was one of the many reactions Gerhardt conducted for his paper on anhydrides and he did not pursue it further. Acest preparat din aspirină ("anhidridă salicilic-acetic") a fost unul dintre multe reacţii Gerhardt efectuate pentru lucrarea pe anhidridele şi el nu a făcut-o urmări în continuare.

Advertisement for Aspirin, Heroin, Lycetol, Salophen Publicitate pentru Aspirina, heroina, Lycetol, Salophen

Six years later, in 1859, von Gilm obtained analytically pure acetylsalicylic acid (which he called "acetylierte Salicylsäure", acetylated salicylic acid ) by a reaction of salicylic acid and acetyl chloride. [ 10 ] In 1869 Schröder, Prinzhorn and Kraut repeated both Gerhardt's (from sodium salicylate) and von Gilm's (from salicylic acid) syntheses and concluded that both reactions gave the same compound—acetylsalicylic acid. Şase ani mai târziu, în 1859, von Gilm obţinut pur acid acetilsalicilic analitic (pe care el a numit "Salicylsäure acetylierte", acetilat acid salicilic), printr-o reacţie de acid salicilic şi clorură de acetil. [10] În 1869 Schröder, Prinzhorn şi Kraut repetate atât Gerhardt lui (de la salicilat de sodiu) şi von Gilm (din acid salicilic) sinteze şi a concluzionat că atât reacţiile au dat acelaşi acid compus-acetilsalicilic. They were first to assign to it the correct structure with the acetyl group connected to the phenolic oxygen. [ 11 ] Ei au fost mai întâi să se atribuie o structura corect cu grupul acetil conectat la oxigen fenolici. [11]

In 1897 Felix Hoffmann created a synthetically altered version of salicin , derived from the species, which caused less digestive upset than pure salicylic acid . În 1897 Felix Hoffmann a creat o versiune modificată sintetic de salicin , derivate din speciile, care a provocat digestive supărat mai puţin decât reproducătorii de acid salicilic . The new drug, formally Acetylsalicylic acid , was named aspirin by Hoffman 's employer Bayer AG after the old botanical name for meadowsweet , Spiraea ulmaria . Noul medicament, în mod formal de acid acetilsalicilic , a fost numit de aspirina Hoffman "s angajator Bayer AG , după vechiul botanice numele de cretusca , Spiraea ulmaria. By 1899, Bayer was selling it around the world. [ 12 ] The name Aspirin is derived from acetyl and spirsäure , an old German name for salicylic acid. [ 13 ] The popularity of aspirin grew over the first half of the 20th century, spurred by its supposed effectiveness in the wake of the Spanish flu pandemic of 1918. Prin 1899, Bayer a fost de vânzare din întreaga lume. [12] Numele Aspirina este derivat de la acetil şi spirsäure, un german Numele vechi al acidului salicilic. [13] Popularitatea de aspirină a crescut in prima jumatate a secolului 20, a stimulat de presupus eficienţa acesteia în urma pandemia de gripa spaniola din 1918. However recent research suggests that the high death toll of the 1918 flu was partly due

to aspirin, as the aspirin doses used at times can lead to toxicity, fluid in the lungs, and in some cases contribute to secondary bacterial infections and mortality. [ 14 ] Aspirin's profitability led to fierce competition and the proliferation of aspirin brands and products, especially after the American patent held by Bayer expired in 1917. [ 15 ] [ 16 ] Toate acestea, cercetările recente sugerează că numărul morţilor ridicat de gripa din 1918 sa datorat parţial la aspirină, ca aspirina dozele folosite uneori poate duce la toxicitate, lichid în plămâni, iar în unele cazuri, să contribuie la infectii bacteriene secundare şi a mortalităţii. [14 ] de profitabilitate Aspirina a condus la o competitie acerba si proliferarea de branduri aspirină şi a produselor, mai ales după brevet american deţinute de către Bayer a expirat în 1917. [15] [16]

The popularity of aspirin declined after the market releases of paracetamol (acetaminophen) in 1956 and ibuprofen in 1969. [ 17 ] In the 1960s and 1970s, John Vane and others discovered the basic mechanism of aspirin's effects, while clinical trials and other studies from the 1960s to the 1980s established aspirin's efficacy as an anti-clotting agent that reduces the risk of clotting diseases. [ 18 ] Aspirin sales revived considerably in the last decades of the 20th century, and remain strong in the 21st century, because of its widespread use as a preventive treatment for heart attacks and strokes . [ 19 ] Popularitatea de aspirina a scăzut după ce piaţa emisiilor de paracetamol (acetaminofen), în 1956 şi ibuprofen în 1969. [17] În anii 1960 şi 1970, John Vane şi alţii au descoperit mecanismul de bază al lui efectele aspirinei, în timp ce studiile clinice şi alte studii din 1960 la 1980 stabilit de eficacitatea aspirină ca-coagulare agent anti care reduce riscul de boli de coagulare. [18] vânzările Aspirina reînviat considerabil în ultimele decenii ale secolului 20, şi să rămână puternică în secolul 21, deoarece de pe scară largă utilizării sale ca un tratament preventiv pentru infarct miocardic şi accident vascular cerebral . [19]

[ edit ] Trademark in most countries [ edit ] Trademark în majoritatea ţărilor

As part of war reparations specified in the 1919 Treaty of Versailles following Germany's surrender after World War I , Aspirin (along with heroin ) lost its status as a registered trademark in France , Russia , the United Kingdom , and the United States , where it became a generic name. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] Today, "aspirin" is a generic word in Australia, France, India, Ireland, New Zealand, Pakistan, Jamaica, the Philippines, South Africa, United Kingdom and the United States. [ 23 ] Aspirin, with a capital "A", remains a registered trademark of Bayer in Germany, Canada, Mexico, and in over 80 other countries, where the trademark is owned by Bayer , using a uniform chemical formula for all markets, but adapting the packaging and physical aspects for each. [ 24 ] [ 25 ] Ca parte din reparaţii de război specificate în 1919 Tratatul de la Versailles următor capitularea Germaniei după primul război mondial , Aspirina (împreună cu heroină ) a pierdut statutul său ca o marcă înregistrată în Franţa , Rusia , Marea Britanie , şi Statele Unite , unde a devenit o denumire generică. [20] [21] [22] Astăzi, "aspirina" este un cuvânt generic în Australia, Franţa, India, Irlanda, Noua Zeelandă, Pakistan, Jamaica, Filipine, Africa de Sud, Marea Britanie şi Statele Unite ale Americii . [23] Aspirina, cu un capital "A", rămâne o marcă înregistrată a Bayer în Germania, Canada, Mexic, şi în peste 80 de alte ţări, în

cazul în care marca este detinuta de Bayer , folosind o formulă chimică uniform pentru toate pieţele, dar adaptarea ambalaj şi aspectele fizice pentru fiecare. [24] [25]

[ edit ] Therapeutic uses [ edit ] utilizări terapeutice

1923 advertisement 1923 publicitate

[ edit ] Headache [ edit ] Cefalee

Aspirin is one of the first-line drugs used in the treatment of migraine , bringing relief in 50–60% of the cases. [ 26 ] It is as effective as a newer triptan medication sumatriptan (Imitrex) [ 27 ] and other painkillers such as paracetamol (acetaminophen) [ 28 ] or ibuprofen . [ 29 ] The combination of aspirin, paracetamol (acetaminophen) and caffeine ( Excedrin ) is even more potent. Aspirina este unul din prima linie medicamente utilizate în tratamentul migrenei , aducând în relief 50-60% din cazuri. [26] Este la fel de eficient ca o nouă triptan medicament sumatriptan (Imitrex) [27] şi alte analgezice, cum ar ca paracetamolul (acetaminofen) [28] sau ibuprofen . [29] combinaţie de aspirina, paracetamol (acetaminofen) şi cafeină ( Excedrin ) este chiar mai puternic. For the treatment of migraine headache, this formulation works better than any of its three components taken separately, [ 28 ] better than ibuprofen [ 30 ] and better than sumatriptan. Pentru tratamentul de dureri de cap migrenă, această formulare funcţionează mai bine decât oricare dintre cele trei componente luate separat, [28] mai bine decât ibuprofenul [30] şi mai bine decât sumatriptan. Similarly to all other medications for migraine, it is recommended to take aspirin at the first signs of the headache, and it is the way these medications were used in the comparative clinical trials. [ 31 ] În mod similar la toate alte medicamente pentru migrenă, se recomandă să luaţi aspirină la primele semne de dureri de cap, şi este modul în care aceste medicamente au fost folosite în studiile clinice comparative. [31]

Aspirin alleviates pain in 60–75% of patients with episodic tension headaches . [ 32 ] [ 33 ] It is equivalent to paracetamol (acetaminophen) in that respect, except for the higher frequency of gastrointestinal side effects. [ 33 ] Comparative clinical trials indicated that metamizole and ibuprofen may relieve pain faster than aspirin, although the difference becomes insignificant after about 2 hours. Aspirina ameliorează durerea in 60-75% dintre pacienţii cu episodic tensiune dureri de cap . [32] [33] Aceasta este echivalentă cu paracetamol (acetaminofen), în această privinţă, cu excepţia frecvenţă mai mare a efectelor secundare gastrointestinale. [33] studiile clinice comparative au indicat că metamizolul şi ibuprofenul poate ameliora durerea mai repede decât aspirina, deşi diferenţa devine nesemnificativ după aproximativ 2 ore. The addition of Caffeine in a dose of 60–130 mg to aspirin increases the analgesic effect in headache. [ 32 ] [ 34 ] The combination of aspirin, paracetamol (acetaminophen) and caffeine (Excedrin) is still more effective, but at the cost of more stomach discomfort, nervousness and dizziness. [ 35 ] Adăugarea de cofeină într-o doză de 60-130 mg de aspirina creste efectul analgezic în dureri de cap. [32] [34] Combinaţia de aspirina, paracetamol (acetaminofen) şi cafeină (Excedrin) este încă şi mai eficace, dar la costul de disconfort gastric mai, nervozitate şi ameţeli. [35]

[ edit ] Pain [ edit ] Pain

In general, aspirin works well for dull, throbbing pain; it is ineffective for pain caused by most muscle cramps , bloating , gastric distension and acute skin irritation. [ 36 ] The most studied example is pain after surgery such as tooth extraction, for which the highest allowed dose of aspirin (1 g) is equivalent to 1 g of paracetamol (acetaminophen), 60 mg of codeine and 5 mg of oxycodone . În general, funcţionează bine pentru aspirina, trepidant durere surda, este ineficientă pentru durerea cauzata de cele mai multe musculare crampe , balonare , distensie gastric şi iritaţii ale pielii acute. [36] studiat Exemplul cel mai este durere după o intervenţie chirurgicală, cum ar fi extracţia dentară, pentru care cea mai mare doza permisa de aspirina (1 g) este echivalent cu 1 g de paracetamol (acetaminofen), 60 mg de codeină şi 5 mg de oxicodonă . Combination of aspirin and caffeine, generally, affords greater pain relief than aspirin alone. Combinaţie de aspirina si cofeina, în general, oferă durerii mai mare decât aspirina singură. Effervescent aspirin alleviates pain much faster than aspirin in tablets (15–30 min vs. 45–60 min). [ 37 ] aspirina efervescentă ameliorează durerea mult mai repede decât aspirina în tablete (15-30 min vs 45-60 min). [37]

Nevertheless, as a post-surgery painkiller, aspirin is inferior to ibuprofen. Cu toate acestea, ca un analgezic post-operatorie, aspirina este inferior la ibuprofen. Aspirin has higher gastrointestinal toxicity than ibuprofen. Aspirina are toxicitate gastro-intestinală mai mare decât ibuprofen. The maximum dose of aspirin (1 g) provides weaker pain relief than an intermediate dose of ibuprofen (400 mg), and this relief does not last as long. [ 37 ] A combination of aspirin and codeine may have a slightly higher analgesic effect than aspirin alone; however, this difference is not clinically meaningful. [ 38 ] It appears that ibuprofen is at least equally, and possibly more, effective than this combination. [ 39 ] Doza maximă de aspirina (1 g) prevede de alinare a durerii mai slabă decât o doză intermediară de ibuprofen (400 mg), iar aceasta scutire nu dureaza asa de

mult. [37] O combinaţie de aspirină şi codeină pot avea un mai mare efect analgezic uşor decât aspirina singură, însă, această diferenţă nu este clinic semnificative. [38] Se pare că ibuprofenul este cel puţin la fel, şi, eventual, mai mult, eficace decât această combinaţie. [39]

According to a meta-analysis of clinical trials for menstrual pain , aspirin demonstrated higher efficacy than placebo but lower one than ibuprofen or naproxen , although maximum doses of aspirin were never used in these trials. Conform unei meta-analiză a studiilor clinice pentru dureri menstruale , aspirina a demonstrat o eficacitate mai mare decât un placebo, dar mai mică decât ibuprofen sau naproxen , deşi doze maxime de aspirină nu au fost niciodată folosite în aceste studii. The authors concluded that ibuprofen has the best risk-benefit ratio. [ 40 ] Autorii au concluzionat că ibuprofenul are cel mai bun raport risc-beneficiu. [40]

Aspirin did not ease pain during cycling exercise, [ 41 ] while caffeine, surprisingly, was very effective. [ 42 ] [ 43 ] Similarly, aspirin, codeine or paracetamol (acetaminophen) were not better than placebo for muscle soreness after exercise. [ 44 ] Aspirina nu a usura durerea in timpul exercitiilor de ciclism, [41] în timp ce cofeina, surprinzător, a fost foarte eficient. [42] [43] În mod similar, aspirina, codeina sau paracetamol (acetaminofen), nu au fost mai bune decât placebo pentru dureri musculare după exerciţiu. [44 ]

[ edit ] Prevention of heart attacks and strokes [ edit ] Prevenirea infarct miocardic şi accident vascular cerebral

There are two distinct uses of aspirin for prophylaxis of cardiovascular events: primary prevention and secondary prevention. Există două utilizări distincte de aspirină pentru profilaxia de evenimente cardiovasculare: prevenire primară şi prevenirea secundară. Primary prevention is about decreasing strokes and heart attacks in the general population of those who have no diagnosed heart or vascular problems. Prevenţia primară este în scădere cu privire la accidente vasculare cerebrale şi atacuri de cord în populaţia generală a celor care nu au inima diagnosticate sau vasculare probleme. Secondary prevention concerns patients with known cardiovascular disease . [ 45 ] Secundar problemele legate de prevenire pacienţii cu cunoscute boli cardiovasculare . [45]

Low doses of aspirin are recommended for the secondary prevention of strokes and heart attacks. doze mici de aspirina sunt recomandate pentru prevenirea secundară de accidente vasculare cerebrale şi atacuri de inima. For both males and females diagnosed with cardiovascular disease, aspirin reduces the chance of a heart attack and ischaemic stroke by about a fifth. [ citation needed ] This translates to an absolute rate reduction from 8.2% to 6.7% of such events per year for people already with cardiovascular disease. [ citation needed ] Although aspirin also raises the risk of hemorrhagic stroke and other major bleeds by about twofold, these events are rare, and the balance of aspirin's effects is positive. Atât pentru bărbaţi cât şi femeile diagnosticate cu boli cardiovasculare, aspirina reduce sansa unui atac de cord si accident vascular cerebral ischemic cu aproximativ o cincime. [ necesită

citare ] Acest lucru se traduce la o reducere a ratei absolute de la 8,2% la 6,7% din astfel de evenimente pe an pentru persoane deja cu boli cardiovasculare. [ necesită citare ] Deşi aspirina

creste, de asemenea, riscul de accident vascular cerebral hemoragic şi alte majore sangereaza cu aproximativ dublu, aceste evenimente sunt rare, şi echilibrul de aspirina este de efecte pozitive. Thus, in secondary prevention trials, aspirin reduced the overall mortality by about a tenth. [ 45 ] Astfel, în studii de prevenţie secundară, aspirina a redus mortalitatea globală de aproximativ o zecime. [45]

For persons without cardiovascular problems, the benefits of aspirin are unclear. Pentru persoanele fără probleme cardiovasculare, beneficiile de aspirina sunt neclare. In the primary prevention trials aspirin decreased the overall incidence of heart attacks and ischaemic strokes by about a tenth. În studiile de prevenţie primară aspirina a scăzut incidenţa totală de atacuri de cord si accidente vasculare cerebrale ischemice cu aproximativ o zecime. However, since these events were rare, the absolute reduction of their rate was low: from 0.57% to 0.51% per year. Cu toate acestea, deoarece aceste evenimente au fost rare, reducerea absolută a ratei lor a fost redusă: de la 0,57% la 0,51% pe an. In addition, the risks of hemorrhagic strokes and gastrointestinal bleeding almost completely offset the benefits of aspirin. În plus, riscurile de accident vascular cerebral hemoragic şi sângerări gastro-intestinale aproape a anulat complet beneficiile aspirinei. Thus, in the primary prevention trials aspirin did not change the overall mortality rate. [ 45 ]

Further trials are in progress . [ 45 ] Astfel, în studiile de prevenire a aspirinei primar nu a schimbat rata de mortalitate globală. [45] Alte studii sunt în curs de desfăşurare . [45]

The expert bodies diverge in their opinions regarding the use of aspirin for primary prevention, such as can be accomplished by including aspirin in a polypill for the general population. Organismele expert diferă în opiniile lor cu privire la utilizarea de aspirină pentru prevenţia primară, cum ar fi poate fi realizat prin includerea aspirină într-o polypill pentru populaţia generală. The US Government Preventive Services Task Force recommended making individual case by case choice based on the estimated future risk and patient's preferences. [ 46 ] [ 47 ] On the other hand, Antithrombotic Trialists' Collaboration argued that such recommendations are unjustified since the relative reduction of risk in the primary prevention trials of aspirin was same for persons in high- and low-risk groups and did not depend on the blood pressure. Guvernului SUA Preventivă Servicii Task Force a recomandat efectuarea caz individual de alegere caz, pe baza riscului viitoare estimate şi preferinţele pacientului. [46] [47] Pe de altă parte, Trialists "Colaborare antitrombotică a susţinut că astfel de recomandări sunt nejustificate, deoarece reducerea relativă a risc în studii de prevenţie primară de aspirină a fost acelaşi pentru persoane în grupuri de înaltă şi cu risc scăzut şi nu depind de tensiunea arterială. The Collaboration suggested statins as the alternative and more effective preventive medication. [ 45 ] Colaborarea a sugerat statine ca alternativă şi eficiente de prevenire mai multe medicamente. [45]

[ edit ] Coronary and carotid arteries, bypasses and stents [ edit ] coronariene şi arterele carotide, ocoleşte şi Stenturi

The coronary arteries supply blood to the heart . Artere coronare de aprovizionare de sânge la inimă . Aspirin is recommended for 1 to 6 months after placement of stents in the coronary arteries and for years after a coronary artery bypass graft . Aspirina este

recomandat pentru 1-6 luni după plasarea de stenturi la nivelul arterelor coronare şi ani de zile, după o arteră by-pass coronarian .

The carotid arteries supply blood to the brain . Carotidă artere de sânge de aprovizionare la creier . Patients with mild carotid artery stenosis benefit from aspirin. Pacienţii cu stenoza arterei carotide beneficia de aspirină. Aspirin is recommended after a carotid endarterectomy or carotid artery stent. Aspirina este recomandată după o endarterectomia carotidiană sau stent artera carotida.

After vascular surgery of the lower legs using artificial grafts which are sutured to the arteries to improve blood supply, aspirin is used to keep the grafts open. Dupa chirurgia vasculară de la picioare artificiale inferioară folosind grefe , care sunt suturează la artere pentru a îmbunătăţi oferta de sânge, aspirina este folosita pentru a menţine deschise grefe.

[ edit ] Other uses [ edit ] Alte utilizări

Although aspirin has been used to combat fever and pains associated with common cold for more than 100 years, only recently its efficacy was confirmed in controlled clinical trials on adults. Deşi aspirina a fost folosit pentru a combate febră şi dureri asociate cu rece comune pentru mai mult de 100 de ani, doar recent, eficacitatea sa a fost confirmată în studii clinice controlate la adulţi. 1 g of aspirin, on average, reduced the oral body temperature from 39.0 °C (102.2 °F) to 37.6 °C (99.7 °F) after 3 hours. 1 g de aspirina, în medie, a redus temperatura corpului orale de la 39,0 ° C (102.2 ° F), la 37,6 ° C (99.7 ° F), după 3 ore. The relief began after 30 minutes, and after 6 hours the temperature still remained below 37.8 °C (100.0 °F). Relieful a început după 30 de minute, iar dupa 6 ore la temperatura a rămas sub 37,8 ° C (100.0 ° F). Aspirin also helped with "achiness", discomfort and headache, [ 48 ] and with sore throat pain, for those who had it. [ 49 ] Aspirin was indistinguishable from paracetamol (acetaminophen) in any respect, except for, possibly, slightly higher rate of sweating and gastrointestinal side effects. [ 48 ] Aspirina, de asemenea, a ajutat cu "disconfort", disconfort si dureri de cap, [48] şi cu durere de gât, pentru cei care-l aveau. [49] Aspirina a fost imposibil de distins de paracetamol (acetaminofen), în nici o privinţă, cu excepţia, poate, mai mare rata de uşor de transpiraţie şi efecte secundare gastro-intestinale. [48]

Fever and joint pain of acute rheumatic fever respond extremely well, often within three days, to high doses of aspirin. Febra si dureri articulare de febră reumatice acute răspunde extrem de bine, de multe ori în termen de trei zile, la doze mari de aspirină. The therapy usually lasts for 1–2 weeks; and only in about 5% of the cases it has to continue for longer than six months. Terapia durează, de obicei pentru 1-2 săptămâni, şi numai în aproximativ 5% din cazuri, ea trebuie să continue pentru mai mult de şase luni. After fever and pain have subsided, the aspirin treatment is unnecessary as it does not decrease the incidence of heart complications and residual rheumatic heart disease. [ 50 ] In addition, the high doses of aspirin used cause liver toxicity in about 20% of the treated children, [ 51 ] [ 52 ] who are the majority of rheumatic fever patients, and increase the risk of them developing Reye's syndrome . [ 50 ] Naproxen was shown to be as effective as aspirin and less toxic; however, due to the limited clinical experience, naproxen is recommended

only as a second-line treatment. [ 50 ] [ 53 ] După febră şi dureri au diminuat, tratamentul cu aspirină este inutilă, deoarece aceasta nu scade incidenţa complicaţiilor cardiace si reumatice boli de inima reziduale. [50] În plus, doze mari de utilizat determina toxicitate hepatică aspirină în aproximativ 20% din tratate copii, [51] [52] , care sunt majoritatea pacienţilor febră reumatice, şi creşte riscul de a le dezvolta sindromul Reye . [50] Naproxen sa dovedit a fi la fel de eficace ca aspirina si mai putin toxice, cu toate acestea, din cauza clinică limitată experienţă, naproxen este recomandată doar ca o linie de-al doilea tratament. [50] [53]

Along with rheumatic fever, Kawasaki disease remains one of the few indications for aspirin use in children, although even this use has been questioned by some authors. [ 54 ] In the United Kingdom, the only indications for aspirin use in children and adolescents under 16 are Kawasaki disease and prevention of blood clot formation. Împreună cu febră reumatică, boala Kawasaki rămâne unul dintre puţinele indicaţii de utilizare aspirina la copii, deşi chiar şi această utilizare a fost contestată de unii autori. [54] În Regatul Unit, indicaţiile numai pentru uz aspirina la copii şi adolescenţi cu vârsta sub 16 sunt boala Kawasaki şi a preveni formarea cheagurilor de sânge.

Aspirin is also used in the treatment of pericarditis , coronary artery disease , and acute myocardial infarction . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Aspirina este, de asemenea, utilizat în tratamentul de pericardita , boala coronariana , şi acut infarct miocardic . [55] [56] [57]

There have been suggestions that taking aspirin before air travel in cramped conditions may decrease the risk of deep-vein thrombosis (DVT). Au existat sugestii că înainte de a lua aspirina călătorii aeriene în condiţii de înghesuit poate reduce riscul de tromboză venoasă profundă, (TVP). The reason for taking aspirin is the long period of sitting without exercise, not air travel in itself. Motivul pentru a lua aspirina este perioada lungă de şedinţe, fără exerciţiu, nu de călătorii aeriene în sine. A large, randomized, controlled trial in 2000 of aspirin against placebo in 13,000 patients with hip fractures found "a 29% relative risk reduction in DVT with 160 mg of aspirin taken daily for 5 weeks. Although there are obvious problems with extrapolating the data to long-distance travelers, this is the best evidence we could find to justify aspirin use". [ 58 ] Un mare, randomizat, controlat în anul 2000 de aspirina cu placebo la 13000 de pacienţi cu fracturi de şold a fost găsit "de 29% de reducere a riscurilor relativ în TVP cu 160 mg de aspirina pe zi, luate timp de 5 săptămâni. Deşi există probleme evidente cu extrapolarea datelor -distanta de călători lung, aceasta este cea mai bună dovadă am putea gasi pentru a justifica utilizarea aspirinei ". [58]

[ edit ] Experimental [ edit ] Experimental

Aspirin has been theorized to reduce cataract formation in diabetic patients, but one study showed it was ineffective for this purpose. [ 59 ] The role of aspirin in reducing the incidence of many forms of cancer has also been widely studied. Aspirina a fost teoretizat de a reduce cataracta la formarea diabet zaharat de pacienţi, dar un studiu a aratat ca a fost ineficient pentru acest scop. [59] Rolul aspirinei în reducerea incidenţei de multe forme de cancer , de asemenea, a fost intens studiat. In several studies, aspirin use did not

reduce the incidence of prostate cancer . [ 60 ] [ 61 ] Its effects on the incidence of pancreatic cancer are mixed; one study published in 2004 found a statistically significant increase in the risk of pancreatic cancer among women, [ 62 ] while a meta-analysis of several studies, published in 2006, found no evidence that aspirin or other NSAIDs are associated with an increased risk for the disease. [ 63 ] The drug may be effective in reduction of risk of various cancers, including those of the colon , [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] lung , [ 69 ] [ 70 ] and possibly the upper GI tract, though some evidence of its effectiveness in preventing cancer of the upper GI tract has been inconclusive. [ 71 ] [ 71 ] [ 72 ] Its preventative effect against adenocarcinomas may be explained by its inhibition of PTGS2 (COX-2) enzymes expressed in them. [ 73 ] În mai multe studii, utilizarea aspirina nu reduce incidenta cancerului de prostată . [60] [61] efectele sale asupra incidenţei cancerului pancreatic sunt amestecate;-un studiu publicat în 2004, a găsit o creştere statistic semnificativă a riscului de cancer pancreatic în rândul femeilor , [62] în timp ce o meta-analiză a mai multor studii, publicat în 2006, nu a găsit nici o dovadă că aspirina sau alte AINS sunt asociate cu un risc crescut pentru boala. [63] medicament poate fi eficace în reducerea riscului de diferite tipuri de cancer , inclusiv cele de colon , [64] [65] [66] [67] [68] pulmonar , [69] [70] şi, eventual, ale tractului gastrointestinal superior, deşi unele dovezi privind eficienţa acesteia în prevenirea cancerului de GI superior tractului a fost neconcludente. [71] [71] [72] preventive Efectul său împotriva adenocarcinoame poate fi explicată prin inhibarea de PTGS2 (COX-2), enzime, exprimată în ele. [73]

In a 2009 article published by the Journal of Clinical Investigation it was found that aspirin might prevent liver damage. Într-un articol publicat 2009 de Journal of Clinical Investigation, sa constatat că aspirina ar putea preveni afectarea ficatului. In their experiment, scientists from Yale University and The University of Iowa induced damage in certain liver cells called hepatocytes using excessive doses of acetaminophen . În experimentul lor, oamenii de stiinta de la Universitatea Yale şi The University of Iowa daunelor induse în celulele hepatice anumite numite hepatocite folosind doze excesive de acetaminofen . This caused hepatoxicity and hepatocyte death which triggered an increase in the production of TLR9 . Acest hepatotoxicitatea provocat şi moartea hepatocitelor care a declanşat o creştere în producţia de TLR9 . The expression of TLR9 caused an inflammatory cascade involving pro–IL-1β and pro-IL-18 . Expresia de TLR9 a cauzat o cascada inflamatoare care implică pro-IL-1β şi pro-IL-18 . Aspirin was found to have a protective effect on hepatocytes because it led to the "downregulation of proinflammatory cytokines". [ 74 ] Aspirina sa dovedit a avea un efect protector asupra hepatocitelor, deoarece a dus la "downregulation de citokine proinflamatorii". [74]

In another 2009 article published by the Journal of the American Medical Association, it was found that men and women who regularly took aspirin after colorectal cancer diagnosis had lower risk of overall and colorectal cancer death compared to patients not using aspirin. [ 75 ] [ 76 ] Într-un alt articol 2009 publicată de Jurnalul Asociatiei Medicale Americane, sa constatat că bărbaţii şi femeile care au luat aspirină în mod regulat după diagnostic de cancer colorectal au un risc mai mic de cancer colorectal moarte şi, în ansamblu, comparativ cu pacienţii care nu folosesc aspirina. [75] [76 ]

A 2010 article in the Journal of Clinical Oncology has suggested that aspirin may reduce the risk of death from breast cancer. [ 77 ] While the information has been well-circulated by the media, [ 78 ] [ 79 ] official health bodies and medical groups have expressed concern over the touting of aspirin as a "miracle drug". [ 80 ] Un articol din 2010 în Journal of Clinical Oncology a sugerat ca aspirina poate reduce riscul de deces din cancer de sân. [77]

În timp ce informaţia a fost bine-circulat prin mass-media, [78] [79] de sănătate organismele oficiale şi a grupurilor medicale au exprimat îngrijorarea asupra proclamau de aspirină ca un "medicament-minune". [80]

[ edit ] Contraindications and resistance [ edit ] Contraindicaţii şi rezistenţă

Aspirin should not be taken by people who are allergic to ibuprofen or naproxen , [ 81 ] [ 82 ] or who have salicylate intolerance [ 83 ] [ 84 ] or a more generalized drug intolerance to NSAIDs, and caution should be exercised in those with asthma or NSAID -precipitated bronchospasm . Aspirina nu ar trebui să fie luate de către persoanele care sunt alergice la ibuprofen sau naproxen , [81] [82] sau care au intoleranţă la salicilat [83] [84] sau mai generalizate de droguri intoleranţă la AINS, şi se recomandă prudenţă la cei cu astm sau AINS -precipitat bronhospasm . Owing to its effect on the stomach lining, manufacturers recommend that people with peptic ulcers , mild diabetes , or gastritis seek medical advice before using aspirin. [ 81 ] [ 85 ] Even if none of these conditions are present, there is still an increased risk of stomach bleeding when aspirin is taken with alcohol or warfarin . [ 81 ] [ 82 ] Patients with hemophilia or other bleeding tendencies should not take aspirin or other salicylates. [ 81 ] [ 85 ] Aspirin is known to cause hemolytic anemia in people who have the genetic disease glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency (G6PD), particularly in large doses and depending on the severity of the disease. [ 86 ] [ 87 ] Use of aspirin during dengue fever is not recommended owing to increased bleeding tendency. [ 88 ] People with kidney disease , hyperuricemia , or gout should not take aspirin because aspirin inhibits the kidneys' ability to excrete uric acid and thus may exacerbate these conditions. Datorită efectului său asupra mucoasei stomacului, producatorii recomanda ca persoanele cu ulcer peptic , uşoară diabet , sau gastrită cereţi sfatul medicului înainte de a utiliza aspirina. [81] [85] Chiar dacă nici una dintre aceste condiţii sunt prezente, există încă un risc crescut de sângerare de stomac atunci când aspirina este luată cu alcool sau warfarina . [81]

[82] Pacienţii cu hemofilie sau sângerare alte tendinţe nu ar trebui să ia aspirina sau alţi salicilaţi. [81] [85] Aspirina este cunoscut de a provoca anemie hemolitica la persoanele care au boala genetica 6-fosfat dehidrogenază deficit-glucoză (G6PD), în special în doze mari şi în funcţie de severitatea bolii. [86] [87] Utilizarea de aspirină în timpul febra dengue nu este recomandat datorită tendinţă de sângerare a crescut. [88 ] Persoanele cu boli de rinichi , hiperuricemie , sau guta nu ar trebui să ia aspirina, deoarece aspirina inhibă rinichilor "capacitatea de a elimina acidul uric şi astfel poate agrava aceste condiţii. Aspirin should not be given to children or adolescents to control cold or influenza symptoms as this has been linked with Reye's syndrome . [ 4 ] Aspirina nu ar trebui să fie administrat la copii sau adolescenţi pentru a controla sau a gripei simptome de raceala ca acest lucru a fost legat de sindromul Reye . [4]

For some people, aspirin does not have as strong an effect on platelets as for others, an effect known as aspirin resistance or insensitivity. Pentru unii oameni, aspirina nu are la fel de puternic efect asupra trombocitelor ca pentru alţii, un efect cunoscut sub numele de rezistenţă aspirina sau insensibilitate. One study has suggested that women are more likely to be resistant than men [ 89 ] and a different, aggregate study of 2,930 patients found 28% to be resistant. [ 90 ] A study in 100 Italian patients found that of the apparent 31% aspirin resistant subjects, only 5% were truly resistant, and the others were noncompliant . [ 91 ] Un studiu a sugerat că femeile sunt mai susceptibile de a fi rezistente decât bărbaţii [89] şi o, agregat studiu diferite de 2930 pacienţi gasit 28% să fie rezistente. [90] Un studiu efectuat la 100 pacienţi italian a constatat că din cele 31% aspirină aparent subiecţi rezistent, doar 5% au fost cu adevărat rezistent, iar alţii au fost neconforme . [91]

[ edit ] Adverse effects [ edit ] efecte adverse

[ edit ] Gastrointestinal [ edit ] gastro-intestinale

Aspirin use has been shown to increase the risk of gastrointestinal bleeding . [ 92 ] Although some enteric coated formulations of aspirin are advertised as being "gentle to the stomach", in one study enteric coating did not seem to reduce this risk. [ 92 ] Combining aspirin with other NSAIDs has also been shown to further increase this risk. [ 92 ] Using aspirin in combination with clopidogrel or warfarin also increases the risk of upper gastrointestinal bleeding. [ 93 ] Aspirina utilizare sa dovedit a creşte riscul de sângerare gastro-intestinală . [92] Deşi unele acoperite enteric formulări de aspirina sunt anuntate ca fiind "blând la stomac", în enteric un studiu de acoperire nu pare a reduce acest risc. [92] Combinând aspirina cu alte AINS a fost de asemenea dovedit a creşte şi mai mult acest risc. [92] Utilizarea aspirină în combinaţie cu clopidogrel sau warfarina de asemenea, creşte riscul de sângerare gastro-intestinal superior. [93]

[ edit ] Mitigation of gastrointestinal bleeding [ edit ] Reducerea de hemoragie gastro-intestinală

In addition to enteric coating, "buffering" is the other main method companies have used to try to mitigate the problem of gastrointestinal bleeding. În plus faţă de acoperire enteric, "buffering" este principala metoda de alte companii au folosit pentru a încerca să atenueze problema de hemoragie gastro-intestinală. Buffering agents are intended to work by preventing the aspirin from concentrating in the walls of the stomach, although the benefits of buffered aspirin are disputed. Agenţii Încărcarea sunt menite să funcţioneze prin prevenirea aspirină să-şi concentreze în pereţii stomacului, deşi beneficiile aspirina tamponata sunt contestate. Almost any buffering agent that is used in antacids can be used; Bufferin, for example, uses MgO. Aproape orice agent tamponare care se utilizează în antiacidele pot fi utilizate; Bufferin, de exemplu, foloseşte MgO. Other preparations use CaCO3. [ 94 ] Alte preparate utilizare CaCO3. [94]

Taking with Vitamin C is a more recently investigated method of protecting the stomach lining. Luând cu Vitamina C este o metodă mai recent investigate de protejare a mucoasei stomacului. According to research done at a German university taking equal doses of

vitamin C and aspirin decreases the amount of stomach damage that occurs when compared to taking aspirin alone. [ 95 ] [ 96 ] Conform cercetărilor efectuate la o universitate germană luând în doze egale de vitamina C si aspirina scade valoarea daunelor stomacului care apare atunci când, comparativ cu iau aspirina singură. [95] [96]

DGL, Deglycyrrhizinated licorice , an extract of the popular herb licorice reportedly helps relieve the symptoms of gastritis. DGL, Deglycyrrhizinated lemn dulce , un extract de lemn dulce planta populare relatărilor, ajută la ameliorarea simptomelor de gastrita. In a 1979 research study a dose of 350 milligrams of DGL was shown to decrease the amount of gastrointestinal bleeding induced by 3 adult-strength aspirin tablets (750 milligrams). [ 97 ] Într-un studiu de cercetare 1979 o doză de 350 miligrame de DGL a fost demonstrat pentru a reduce cantitatea de hemoragie gastro-intestinală induse de 3 rezistenţă aspirină comprimate-adult (750 miligrame). [97]

A dose of 500 milligrams of SAMe (S-adenosyl-methionine,is an amino acid naturally formed in the body) given together with a large dose of aspirin (1300 milligrams) in a research study reduced the amount of stomach damage by 90 percent. [ 98 ] O doză de 500 miligrame de acelaşi (S-adenosyl-metionină, este un aminoacid natural, format în organism), împreună cu o doză mare de aspirina (1300 miligrame), într-un studiu de cercetare a redus cuantumul daunelor stomac cu 90 la sută. [98]

[ edit ] Central effects [ edit ] efecte Centrală

Large doses of salicylate, a metabolite of aspirin, have been proposed to cause tinnitus (ringing in the ears) based on experiments in rats, via the action on arachidonic acid and NMDA receptors cascade. [ 99 ] Dozele mari de salicilat, un metabolit al aspirinei, au fost propuse de a provoca tinitus (zgomote în urechi), bazate pe experimente pe şobolani, prin acţiune privind acidul arahidonic şi receptori NMDA cascadă. [99]

[ edit ] Reye's syndrome [ edit ] Sindromul Reye

Main article: Reye's syndrome Articol principal: Sindromul Reye

Reye's syndrome, a severe illness characterized by acute encephalopathy and fatty liver , can occur when children or adolescents are given aspirin for a fever or other illnesses or infections. Sindromul Reye, o boala severa caracterizat prin acute encefalopatie şi ficat gras , poate aparea atunci cand copii sau adolescenţi sunt date aspirina pentru o febră sau alte boli sau infecţii. From 1981 through 1997, 1207 cases of Reye's syndrome in under-18 patients were reported to the US Centers for Disease Control and Prevention . Din 1981, prin 1997, 1207 de cazuri de sindrom Reye în sub-18 de pacienţi au fost raportate in SUA Centrele pentru Controlul si Prevenirea Bolilor . Of these, 93% reported being ill in the three weeks preceding onset of Reye's syndrome, most commonly with a respiratory infection , chickenpox , or diarrhea . Dintre acestea, 93% au raportat fiind bolnav în cele trei săptămâni care preced aparitia sindromul Reye, cel mai frecvent cu o infectie respiratorie , varicela , sau diaree . Salicylates were detectable in 81.9% of children for whom test results were reported. [ 100 ] After the association between Reye's

syndrome and aspirin was reported and safety measures to prevent it (including a Surgeon General 's warning and changes to the labeling of aspirin-containing drugs) were implemented, aspirin taken by children declined considerably in the United States, as did the number of reported cases of Reye's syndrome; a similar decline was found in the United Kingdom after warnings against pediatric aspirin use were issued. [ 100 ] The United States Food and Drug Administration now recommends that aspirin (or aspirin-containing products) should not be given to anyone under the age of 12 who has a fever, [ 4 ] and the British Medicines and Healthcare products Regulatory Agency ( MHRA ) recommends that children who are under 16 years of age should not take aspirin, unless it is on the advice of a doctor. [ 101 ] Salicilaţi au fost detectabile în 81,9% dintre copii, pentru care rezultatele testelor au fost raportate. [100] După asocierea dintre sindromul Reye şi aspirina au fost raportate şi a măsurilor de siguranţă pentru a preveni (inclusiv o General chirurg s avertisment şi modificări aduse etichetării de aspirină- conţin droguri) au fost puse în aplicare, aspirina luate de către copii a scăzut considerabil în Statele Unite, a făcut ca numărul de cazuri raportate de sindromul Reye, o scădere similară a fost găsit în Regatul Unit după avertismente împotriva utilizării aspirina copii şi adolescenţi au fost emise. [100] Statele Unite Food and Drug Administration recomandă acum că aspirina (aspirina sau produse care conţin) nu ar trebui să se acorde pentru oricine sub vârsta de 12 ani care are febra, [4] şi Medicamente britanici şi Healthcare produse de Agentia de Reglementare ( MHRA ) recomandă ca copiii care sunt sub 16 ani nu ar trebui să ia aspirină, dacă nu este la sfatul unui medic. [101]

[ edit ] Hives and swelling [ edit ] urticarie şi edem

For a small number of people, aspirin can result in symptoms that resemble an allergic reaction and include hives, swelling, and headache. Pentru un număr mic de oameni, aspirina poate duce la simptome care seamănă cu o reacţie alergică şi includ urticarie, umflare, şi dureri de cap. The reaction is caused by salicylate intolerance and is not a true allergy , but rather an inability to metabolize even small amounts of aspirin, resulting in an overdose . Reacţia este cauzată de intoleranţă salicilat şi nu este un adevărat alergie , ci mai degrabă o incapacitatea de a metaboliza chiar şi în cantităţi mici de aspirina, rezultând într-o supradoză .

[ edit ] Other effects [ edit ] Alte efecte

Aspirin can induce angioedema in some people. Aspirina poate induce angioedem la unele persoane. In one study, angioedema appeared 1–6 hours after ingesting aspirin in some of the patients participating in the study. Într-un studiu, edem angioneurotic a apărut 1-6 ore după administrarea aspirinei în unele dintre pacienţii care participă la studiu. However, when the aspirin was taken alone it did not cause angioedema in these patients; the aspirin had been taken in combination with another NSAID-induced drug when angioedema appeared. [ 102 ] Cu toate acestea, în cazul în care aspirina a fost administrat singur nu a provoca edem angioneurotic la aceşti pacienţi; aspirină au fost luate în combinaţie cu un alt AINS-induse de droguri angioedem atunci când a apărut. [102]

Aspirin causes an increased risk of cerebral microbleeds that has the appearance on MRI scans of 5–10 mm or smaller hypointense (dark holes) patches. [ 103 ] [ 104 ] Such cerebral microbleeds are important since they often occur prior to ischemic stroke or intracerebral hemorrhage , Binswanger disease and Alzheimers Disease . Aspirina determină un risc crescut de microbleeds cerebrală, care are aspectul pe MRI scanări de mm sau mai mici hypointense 50-10 (găuri închis) patch-uri. [103] [104] cerebrale microbleeds Aceste sunt importante deoarece ele apar adesea înainte de accident vascular cerebral ischemic sau intracerebrală hemoragie , boala Binswanger şi Boala Alzheimer .

Aspirin can cause prolonged bleeding after operations for up to 10 days. Aspirina poate provoca sângerări prelungite în timp, după operaţiunile pentru până la 10 zile. In one study, 30 of 6499 elective surgical patients required reoperations to control bleeding. Într-un studiu, 30 din 6499 pacienţi chirurgicale elective reoperations necesare pentru a controla sângerarea. 20 had diffuse bleeding and 10 bleeding from a site. 20 a avut sângerare difuză şi 10 sângerare de la un site. Diffuse, but not discrete, bleeding was associated with the preoperative use of aspirin alone or in combination with other NSAIDS in 19 of the 20 diffuse bleeding patients. [ 105 ] Difuze, dar nu discrete, sângerare a fost asociată cu utilizarea preoperatorie de aspirina singură sau în combinaţie cu alte AINS în 19 din cele 20 de pacienţi sângerare difuză. [105]

Condition Condiţie Prothrombin

time Timpul de protrombină

Partial thromboplastin time Parţială a

timpului de tromboplastină

Bleeding time

Timpului de

sângerare

Platelet count

Numărului de

trombocite

Vitamin K deficiency or warfarin Deficit de vitamina K sau warfarina

prolonged prelungit

prolonged prelungit unaffected neafectat

unaffected neafectat

Disseminated intravascular coagulation Coagulare intravasculară diseminată

prolonged prelungit

prolonged prelungit prolonged prelungit

decreased a scăzut

Von Willebrand disease Von Willebrand boala

unaffected neafectat

prolonged prelungit prolonged prelungit

unaffected neafectat

Haemophilia Hemofilie unaffected neafectat

prolonged prelungit unaffected neafectat

unaffected neafectat

Aspirin Aspirină unaffected neafectat

unaffected neafectat prolonged prelungit

unaffected neafectat

Thrombocytopenia Trombocitopenie

unaffected neafectat

unaffected neafectat prolonged prelungit

decreased a scăzut

Early Liver failure Early Insuficienţă hepatică

prolonged prelungit

unaffected neafectat unaffected neafectat

unaffected neafectat

End-stage Liver failure Stadiul final al insuficienţei hepatice

prolonged prelungit

prolonged prelungit prolonged prelungit

decreased a scăzut

Uremia Uremie unaffected neafectat

unaffected neafectat prolonged prelungit

unaffected neafectat

Congenital afibrinogenemia Congenitale afibrinogenemia

prolonged prelungit

prolonged prelungit prolonged prelungit

unaffected neafectat

Factor V deficiency Factor V deficit

prolonged prelungit

prolonged prelungit unaffected neafectat

unaffected neafectat

Factor X deficiency as seen in amyloid purpura X Factor deficit aşa cum se vede în purpura amiloid

prolonged prelungit

prolonged prelungit unaffected neafectat

unaffected neafectat

Glanzmann's thrombasthenia Trombastenie Glanzmann

unaffected neafectat

unaffected neafectat prolonged prelungit

unaffected neafectat

Bernard-Soulier syndrome Bernard-Soulier sindrom

unaffected neafectat

unaffected neafectat prolonged prelungit

decreased a scăzut

[ edit ] Dosage [ edit ] Dozarea

Coated 325 mg aspirin tablets Comprimate filmate 325 mg aspirina

Adult aspirin tablets are produced in standardised sizes which vary slightly from country to country, eg 300 mg in Britain and 325 mg in the USA. Adult comprimate aspirina sunt produse în dimensiuni standardizate care variază uşor de la o ţară la alta, de exemplu, 300 mg în Marea Britanie şi 325 mg în Statele Unite ale Americii. Smaller doses are based on these standards; thus 75 and 81 mg tablets are used—there is no medical significance in the slight difference. doze mai mici, se bazează pe aceste standarde; comprimate astfel 75 şi 81 mg sunt folosite, nu există nici o semnificaţie medical în diferenţa uşoară.

For adults doses are generally taken four times a day for fever or arthritis, [ 106 ] with doses near the maximal daily dose used historically for the treatment of rheumatic fever. [ 107 ] For the prevention of myocardial infarction in someone with documented or suspected coronary artery disease, much lower doses are taken once daily. [ 106 ] Pentru dozele adulţii sunt în general luate de patru ori pe zi, pentru febra sau artrita, [106] cu doze apropiată de doza zilnică maximă folosită în mod istoric pentru tratarea febrei reumatice. [107] Pentru prevenirea infarctului miocardic în cineva cu documentate sau suspectate coronarian boală coronariană, doze mult mai mici sunt luate o dată pe zi. [106]

New recommendations from the US Preventive Services Task Force (USPSTF, March, 2009) on the use of aspirin for the primary prevention of coronary heart disease encourage men aged 45–79 and women aged 55–79 to use aspirin when the potential benefit of a reduction in myocardial infarction (MI) for men or stroke for women outweighs the potential harm of an increase in gastrointestinal hemorrhage. Noile recomandari de Prevenţie al SUA Services Task Force (USPSTF, martie, 2009) cu privire la utilizarea de aspirină pentru prevenţia primară a bolii coronariene încuraja bărbaţii în vârstă de 45 - 79 şi femei în vârstă de 55-79 de a folosi aspirina atunci când beneficiul potenţial al unui reducerea infarct miocardic (MI) pentru bărbaţi sau accident vascular cerebral pentru femei compensează potenţialele efecte negative ale unei creşteri în hemoragia gastro-intestinale. Regular low dose (75 or 81 mg) aspirin users had a 25% lower risk of death from cardiovascular disease and a 14% lower risk of death from any cause. doză mică Regular (75 sau 81 mg) utilizatori aspirina au avut un risc cu 25% mai mic de deces din boli cardiovasculare şi un risc de 14% mai mic de deces din orice cauza. Low dose aspirin use was also associated with a trend toward lower risk of cardiovascular events, and lower aspirin doses (75 or 81 mg/day) may optimize efficacy and safety for patients requiring aspirin for long-term prevention. [ 108 ] Doză scăzută utilizarea aspirina a fost, de asemenea, asociat cu o tendinţă spre risc mai mic de evenimente cardiovasculare, şi aspirina doze mai mici (75 sau 81 mg / zi) pot optimiza eficacitatea şi siguranţa pentru pacienţii care necesită aspirina pentru prevenirea pe termen lung. [108]

In children with Kawasaki disease , aspirin is taken at dosages based on body weight, initially four times a day for up to two weeks and then at a lower dose once daily for a further six to eight weeks. [ 109 ] La copiii cu boala Kawasaki , aspirina este luată la doze în funcţie de greutatea corpului, iniţial, de patru ori pe zi timp de până la două săptămâni şi apoi la o doză mai mică o dată pe zi timp de încă şase până la opt săptămâni. [109]

[ edit ] Overdose [ edit ] Supradozaj

Main article: Aspirin poisoning Articol principal: Aspirina otrăvire

Aspirin overdose can be acute or chronic. supradozaj Aspirina poate fi acută sau cronică. In acute poisoning, a single large dose is taken; in chronic poisoning, higher than normal doses are taken over a period of time. În intoxicaţii acute, o singură doză mare este luate; în intoxicaţie cronică, doze mai mari decât normal sunt luate pe o perioadă de timp. Acute overdose has a mortality rate of 2%. Supradozajul acut are o rată a mortalităţii de 2%. Chronic overdose is more commonly lethal with a mortality rate of 25%; chronic

overdose may be especially severe in children. [ 110 ] Toxicity is managed with a number of potential treatments, including activated charcoal , intravenous dextrose and normal saline, sodium bicarbonate , and dialysis. [ 111 ] The diagnosis of poisoning usually involves measurement of plasma salicylate, the active metabolite of aspirin, by automated spectrophotometric methods. supradozaj cronica este mai frecvent letala cu o rată a mortalităţii de 25%; supradozajului cronic ar putea fi deosebit de grave la copii. [110] Toxicitatea este gestionat cu o serie de tratamente potenţial, inclusiv cărbune activat intravenoasă dextroză, şi ser fiziologic, bicarbonat de sodiu , şi dializă. [111] Diagnostic de otrăvire, de obicei, implică măsurarea salicilatului plasma, metabolitul activ al aspirinei, spectrofotometrică prin metode automatizate. Plasma salicylate levels generally range from 30–100 mg/L after usual therapeutic doses, 50–300 mg/L in patients taking high doses and 700–1400 mg/L following acute overdose. Plasmă nivelurile de salicilat, în general, gama de 3-10 mg / L după administrarea de doze terapeutice uzuale, 5-30 mg / L la pacienţii care iau doze mari şi 700 la 1400 mg / L în urma supradozajului acut. Salicylate is also produced as a result of exposure to bismuth subsalicylate , methyl salicylate and sodium salicylate . [ 112 ] [ 113 ] Salicilat este, de asemenea, produs ca urmare a expunerii la subsalicylate bismut , salicilat de metil şi salicilat de sodiu . [112] [113]

[ edit ] Mechanism of action [ edit ] Mecanism de acţiune

Main article: Mechanism of action of aspirin Articol principal: Mecanismul de acţiune al aspirinei

[ edit ] Discovery of the mechanism [ edit ] Discovery a mecanismului

In 1971, British pharmacologist John Robert Vane , then employed by the Royal College of Surgeons in London, showed that aspirin suppressed the production of prostaglandins and thromboxanes . [ 114 ] [ 115 ] For this discovery, he was awarded both a Nobel Prize in Physiology or Medicine in 1982 and a knighthood . În 1971, British farmacolog John Robert Vane , apoi angajat de Colegiul Regal al Chirurgilor din Londra, a arătat că aspirina suprimat producţia de prostaglandine şi tromboxani . [114] [115] Pentru această descoperire, el a fost acordat atât un Premiul Nobel în Fiziologie sau Medicină în 1982 şi un cavaler .

[ edit ] Suppression of prostaglandins and thromboxanes [ edit ] reprimarea de prostaglandine şi tromboxani

Aspirin's ability to suppress the production of prostaglandins and thromboxanes is due to its irreversible inactivation of the cyclooxygenase (PTGS) enzyme. Abilitatea Aspirina a suprima producerea de prostaglandine şi tromboxani se datorează ireversibil inactivarea de ciclooxigenază (PTGS) enzimă. Cyclooxygenase is required for prostaglandin and thromboxane synthesis. Ciclooxigenaza este necesară pentru sinteza de prostaglandine şi tromboxan. Aspirin acts as an acetylating agent where an acetyl group is covalently attached to a serine residue in the active site of the PTGS enzyme. Aspirina acţionează ca

un agent de acetilare cazul în care un acetil grup este ataşat covalent la o serina reziduuri în site-ul activ al enzimei PTGS. This makes aspirin different from other NSAIDs (such as diclofenac and ibuprofen ), which are reversible inhibitors. Acest lucru face ca aspirina diferit de alte AINS (cum ar fi diclofenac şi ibuprofen ), care sunt inhibitori reversibile.

Low-dose, long-term aspirin use irreversibly blocks the formation of thromboxane A 2 in platelets , producing an inhibitory effect on platelet aggregation . Doze mici, pe termen lung, aspirina utiliza ireversibil blochează formarea de tromboxan A 2 în trombocite , care produc un efect inhibitor asupra agregării plachetare . This anticoagulant property makes aspirin useful for reducing the incidence of heart attacks. [ 116 ] 40 mg of aspirin a day is able to inhibit a large proportion of maximum thromboxane A 2 release provoked acutely, with the prostaglandin I2 synthesis being little affected; however, higher doses of aspirin are required to attain further inhibition. [ 117 ] Această proprietate anticoagulant face aspirină utile pentru reducerea incidenţei de atacuri de cord. [116] 40 mg de aspirina pe zi este capabil de a inhiba o proporţie mare de tromboxan A maxim Release 2 provocat acut, cu sinteza de prostaglandine I2 fiind puţin afectate; cu toate acestea, doze mai mari de aspirina sunt necesare pentru a atinge inhibarea mai mult. [117]

Prostaglandins are local hormones produced in the body and have diverse effects in the body, including the transmission of pain information to the brain, modulation of the hypothalamic thermostat, and inflammation. Prostaglandinele sunt locale hormoni produşi în organism şi au efecte diverse in organism, inclusiv transmiterea de informaţii durere catre creier, modularea hipotalamici termostatului, şi inflamaţie. Thromboxanes are responsible for the aggregation of platelets that form blood clots . Tromboxani sunt responsabile pentru agregarea trombocitelor care formează cheaguri de sânge . Heart attacks are primarily caused by blood clots, and low doses of aspirin are seen as an effective medical intervention for acute myocardial infarction . Atacurile cardiace sunt în principal cauzate de cheaguri de sânge, şi doze mici de aspirina sunt considerate ca fiind o intervenţie medicală eficientă pentru acut infarct miocardic . An unwanted side-effect of the effective anti-clotting action of aspirin is that it may cause excessive bleeding. Un efect secundar nedorit al acţiunii eficiente anti-coagulare a aspirinei este că aceasta poate provoca sângerare excesivă.

[ edit ] PTGS1 [COX-1] and PTGS2 [COX-2] inhibition [ edit ] PTGS1 [COX-1] şi PTGS2 [COX-2] inhibarea

There are at least two different types of cyclooxygenase: PTGS1 and PTGS2. Există cel puţin două tipuri diferite de ciclooxigenaza: PTGS1 şi PTGS2. Aspirin irreversibly inhibits PTGS1 and modifies the enzymatic activity of PTGS2. Aspirina inhiba ireversibil PTGS1 şi modifică activităţii enzimatice de PTGS2. Normally PTGS2 produces prostanoids, most of which are pro-inflammatory. În mod normal, PTGS2 produce prostanoids, dintre care majoritatea sunt pro-inflamatorii. Aspirin-modified PTGS2 produces lipoxins, most of which are anti-inflammatory. Aspirina-PTGS2 modificate produce lipoxins, dintre care majoritatea sunt anti-inflamatorii. Newer NSAID drugs called PTGS2 selective inhibitors have been developed that inhibit only PTGS2, with the intent to reduce the incidence of gastrointestinal side effects. [ 5 ] Noi medicamente AINS

numite inhibitori selectivi PTGS2 au fost dezvoltate care inhibă doar PTGS2, cu intenţia de a reduce incidenta efectelor secundare gastrointestinale. [5]

However, several of the new PTGS2 selective inhibitors , such as Vioxx , have been withdrawn recently, after evidence emerged that PTGS2 inhibitors increase the risk of heart attack. Cu toate acestea, mai multe dintre noi inhibitori selectivi PTGS2 , cum ar fi Vioxx , au fost retrase recent, după ce au apărut dovezi că inhibitorii PTGS2 creşte riscul de atac de cord. It is proposed that endothelial cells lining the microvasculature in the body express PTGS2, and, by selectively inhibiting PTGS2, prostaglandin production (specifically PGI2; prostacyclin) is downregulated with respect to thromboxane levels, as PTGS1 in platelets is unaffected. Se propune ca celulele endoteliale captuseala vaselor mici în organism PTGS2 expres, şi, prin inhibarea PTGS2 selectiv, producţia de prostaglandine (PGI2 specific; prostacicline) este downregulated cu privire la nivelurile de tromboxan, cum PTGS1 în trombocite nu este afectată. Thus, the protective anti-coagulative effect of PGI2 is removed, increasing the risk of thrombus and associated heart attacks and other circulatory problems. Astfel, anti-coagulare efectul protector al PGI2 este eliminat, creşte riscul de infarct miocardic trombului şi asociate, precum şi alte probleme circulatorii. Since platelets have no DNA, they are unable to synthesize new PTGS once aspirin has irreversibly inhibited the enzyme, an important difference with reversible inhibitors. Deoarece trombocitele nu au ADN-ul, ei nu sunt capabili de a sintetiza PTGS noi odată aspirina a inhibat ireversibil enzima, o diferenţă importantă cu inhibitori reversibili.

[ edit ] Additional mechanisms [ edit ] mecanisme suplimentare

Aspirin has been shown to have at least three additional modes of action. Aspirina a fost dovedit a avea cel puţin trei moduri suplimentare de acţiune. It uncouples oxidative phosphorylation in cartilaginous (and hepatic) mitochondria, by diffusing from the inner membrane space as a proton carrier back into the mitochondrial matrix, where it ionizes once again to release protons. [ 118 ] In short, aspirin buffers and transports the protons. Se decuplează fosforilării oxidative în cartilaginos (şi hepatice) mitocondriile, prin difuziune din spaţiul interior al membranei ca un operator de transport protoni înapoi în matricea mitocondrială, în cazul în care se ionizează, din nou, pentru a elibera protoni. [118] În, tampoane aspirina pe termen scurt şi transportă protonii . When high doses of aspirin are given, aspirin may actually cause fever owing to the heat released from the electron transport chain, as opposed to the antipyretic action of aspirin seen with lower doses. Când doze mari de aspirina sunt date, aspirina poate provoca de fapt, febra din cauza căldura eliberată din lanţul de transport de electroni, spre deosebire de acţiunea antipiretic de aspirina văzut cu doze mai mici. Additionally, aspirin induces the formation of NO-radicals in the body, which have been shown in mice to have an independent mechanism of reducing inflammation. În plus, aspirina induce formarea de radicali NO-in corp, care s-au prezentat în şoareci a avea un mecanism independent de reducerea inflamaţiei. This reduced leukocyte adhesion, which is an important step in immune response to infection; however, there is currently insufficient evidence to show that aspirin helps to fight infection. [ 119 ] More recent data also suggests that salicylic acid and its derivatives modulate signaling through NF-κB . [ 120 ] NF-κB is a transcription factor complex that

plays a central role in many biological processes, including inflammation. Acest leucocite aderenţă redusă, care este un pas important în răspunsul imun la infecţie, însă, în prezent nu există suficiente dovezi pentru a arăta că aspirina ajută la lupta împotriva infecţiilor. [119] Mai multe date recente sugerează, de asemenea, că acidul salicilic şi derivaţii săi moduleaza semnalizare prin NF -κB . [120] NF-κB este un factor de transcripţie complex care joacă un rol central in multe procese biologice, inclusiv inflamaţie.

[ edit ] Effects upon Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Activity [ edit ] Efecte asupra-hipofizo-corticosuprarenalian Activitate Hypothalamic

Aspirin reduces the effects of vasopressin [ 121 ] and increases those of naloxone [ 122 ] upon the secretion of ACTH and cortisol by the hypothalamic-pituitary-adrenal axis . Aspirina reduce efectele de vasopresină [121] şi creşterile cele de naloxonă [122] asupra secretiei de ACTH si cortizol de -hipofizo-suprarenale axa hipotalamo . It has been suggested that this occurs through an interaction with endogenous prostaglandins and their role in regulating the HPA axis. [ 121 ] Acesta a fost sugerat că acest lucru are loc printr-o interacţiune cu prostaglandine endogene şi rolul lor în reglarea axei HPA. [121]

[ edit ] Pharmacokinetics [ edit ] Farmacocinetică

Salicylic acid is a weak acid, and very little of it is ionized in the stomach after oral administration. Acidul salicilic este un acid slab, şi foarte puţin din ea este ionizat în stomac după administrarea orală. Acetylsalicylic acid is poorly soluble in the acidic conditions of the stomach, which can delay absorption of high doses for 8 to 24 hours. Acidul acetilsalicilic este slab solubil în acid condiţiile de stomac, care poate întârzia absorbţia de doze mari de 8-24 ore. In addition to the increased pH of the small intestine , aspirin is rapidly absorbed there owing to the increased surface area, which in turn allows more of the salicylate to dissolve. În plus faţă de pH-ul crescut de intestinul subtire , aspirina este rapid absorbit acolo din cauza la suprafaţă a crescut, care la rândul său, permite mai mult de salicilat pentru a dizolva. Owing to the issue of solubility, however, aspirin is absorbed much more slowly during overdose, and plasma concentrations can continue to rise for up to 24 hours after ingestion. [ 123 ] [ 124 ] [ 125 ] Având în vedere problema de solubilitate, cu toate acestea, aspirina este absorbit mult mai lent în timpul supradozaj, şi plasmă concentraţii poate continua să crească până la 24 de ore după ingestie. [123] [124] [125]

About 50–80% of salicylate in the blood is bound by protein while the rest remains in the active, ionized state; protein binding is concentration-dependent. Aproximativ 50-80% de salicilat in sange este legat de proteine în timp ce restul rămâne în, ionizat stare activă; legarea de proteine este dependentă de concentraţie. Saturation of binding sites leads to more free salicylate and increased toxicity. Saturaţia de locurile de legare duce la salicilat mai liberă şi creşterea toxicităţii. The volume of distribution is 0.1–0.2 l/kg. Volumul de distribuţie este de 0.1-0.2 l / kg. Acidosis increases the volume of distribution because of enhancement of tissue penetration of salicylates. [ 125 ] Acidoza creşte volumul de distribuţie din cauza accesoriu de penetrare în ţesuturi de salicilaţi. [125]

As much as 80% of therapeutic doses of salicylic acid is metabolized in the liver . Fel de mult ca 80% din dozele terapeutice de acid salicilic este metabolizat în ficat . Conjugation with glycine forms salicyluric acid and with glucuronic acid forms salicyl acyl and phenolic glucuronide. Conjugare cu glicină forme de acid salicyluric şi cu acid glucuronic forme acil şi fenolici glucuronoconjugat salicilică. These metabolic pathways have only a limited capacity. Aceste căi metabolice au doar o capacitate limitată. Small amounts of salicylic acid are also hydroxylated to gentisic acid . Cantităţi mici de acid salicilic sunt, de asemenea, hidroxilaţi la acid gentisic . With large salicylate doses, the kinetics switch from first order to zero order, as metabolic pathways become saturated and renal excretion becomes increasingly important. [ 125 ] Cu doze mari de salicilat, trecerea de la cinetica de ordinul întâi la zero ordine, ca căi metabolice a deveni saturat şi renală excreţie devine tot mai importantă. [125]

Salicylates are excreted mainly by the kidneys as salicyluric acid (75%), free salicylic acid (10%), salicylic phenol (10%) and acyl (5%) glucuronides, and gentisic acid (< 1%). Salicilaţi sunt excretaţi în principal prin rinichi ca acid salicyluric (75%), acid salicilic liber (10%), fenol salicilic (10%) şi acil (5%) glucuronoconjugaţi, şi acid gentisic (<1%). When small doses (less than 250 mg in an adult) are ingested, all pathways proceed by first-order kinetics, with an elimination half-life of about 2 to 4.5 hours. [ 126 ] [ 127 ] When higher doses of salicylate are ingested (more than 4 g), the half-life becomes much longer (15–30 hours) [ 128 ] because the biotransformation pathways concerned with the formation of salicyluric acid and salicyl phenolic glucuronide become saturated. [ 129 ] Renal excretion of salicylic acid becomes increasingly important as the metabolic pathways become saturated, because it is extremely sensitive to changes in urinary pH. Când doze mici (mai puţin de 250 mg la un adult) sunt ingerate, toate căile de procedaţi de cinetica de ordinul întâi, cu un timp de înjumătăţire de aproximativ 2-4.5 ore. [126] [127] Atunci când doze mai mari de salicilat sunt ingerate (mai mult de 4 g), semi-viaţa devine mult mai mare (15-30 ore) [128] , deoarece biotransformarea căile în cauză, cu formarea de acid salicyluric şi fenolici glucuronid salicilică a deveni saturat. [129] Excreţia renală a acidului salicilic devine ce în ce mai importantă ca şi căi metabolice deveni saturate, deoarece este extrem de sensibilă la schimbările din urinar pH-ului. There is a 10 to 20 fold increase in renal clearance when urine pH is increased from 5 to 8. Există o creştere de 10 la de 20 ori în clearance-ul renal atunci când pH-ul urinar este crescut de 5-8. The use of urinary alkalinization exploits this particular aspect of salicylate elimination. [ 130 ] Utilizarea exploateaza alcalinizarea urinei acest aspect special de eliminare salicilat. [130]

[ edit ] Interactions [ edit ] Interacţiuni

Aspirin is known to interact with other drugs. Aspirina este cunoscută pentru a interacţiona cu alte medicamente. For example, acetazolamide and ammonium chloride have been known to enhance the intoxicating effect of salicyclates, and alcohol also increases the gastrointestinal bleeding associated with these types of drugs. [ 81 ] [ 82 ] Aspirin is known to displace a number of drugs from protein binding sites in the blood, including the anti-diabetic drugs tolbutamide and chlorpropamide , the immunosuppressant methotrexate , phenytoin , probenecid , valproic acid (as well as interfering with beta oxidation , an important part of valproate metabolism) and any

nonsteroidal anti-inflammatory drug . De exemplu, acetazolamidă şi clorura de amoniu au fost cunoscute pentru a spori efectul de salicyclates ameţitoare, şi alcool creşte, de asemenea, hemoragii gastro-intestinale asociate cu aceste tipuri de medicamente. [81] [82] Aspirina este cunoscută pentru a deplasa o serie de medicamente de la legare de proteine site-uri din sânge, inclusiv medicamente anti-diabetice tolbutamida şi clorpropamida , imunosupresoare metotrexat , fenitoina , probenecidul , acidul valproic (precum şi interferează cu oxidarea beta , o parte importantă a metabolismului valproat), precum şi orice anti-inflamator de droguri nesteroidiene . Corticosteroids may also reduce the concentration of aspirin. Ibuprofen can negate the antiplatelet effect of aspirin that is used for cardioprotection and stroke prevention. [ 131 ] The pharmacological activity of spironolactone may be reduced by taking aspirin, and aspirin is known to compete with Penicillin G for renal tubular secretion. [ 132 ] Aspirin may also inhibit the absorption of vitamin C . [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] Corticosteroizii pot reduce, de asemenea, concentraţia de aspirina. Ibuprofen poate anula efectul antiplachetar al aspirinei, care este folosit pentru cardioprotectiei şi prevenirea accidentului vascular cerebral. [131] activităţii farmacologice a spironolactona poate fi redus prin luarea de aspirină, şi aspirina este cunoscut pentru a concura cu Penicilina G pentru secreţia tubulară renală. [132] Aspirina poate inhiba, de asemenea, absorbţia de vitamina C . [133] [134] [135]

[ edit ] Veterinary uses [ edit ] foloseşte veterinar

Aspirin has been used to treat pain and arthritis in veterinary medicine, primarily in dogs , although it is often not recommended for this purpose, as there are newer medications available with fewer side effects in these animals. Aspirina a fost folosit pentru a trata durerea şi artrita în medicina veterinară, în primul rând în câini , deşi nu este adesea recomandat pentru acest scop, deoarece nu sunt disponibile medicamente mai noi, cu mai putine efecte secundare în aceste animale. Dogs, for example, are particularly susceptible to the gastrointestinal side effects associated with salicylates. [ 136 ] Horses have also been given aspirin for pain relief, although it is not commonly used owing to its relatively short-lived analgesic effects. Câinii, de exemplu, sunt deosebit de sensibile la efectele secundare gastro-intestinale asociate cu salicilati. [136] Caii au fost, de asemenea dat aspirină pentru ameliorarea durerii, deşi nu este frecvent utilizat datorită sale de scurtă durată, efecte analgezice relativ. Horses are also fairly sensitive to the gastrointestinal side effects. Caii sunt, de asemenea, destul de sensibile la efectele secundare gastro-intestinale. Nevertheless, it has shown promise in its use as an anticoagulant , mostly in cases of laminitis . [ 137 ] Aspirin should only be used in animals under the direct supervision of a veterinarian . Cu toate acestea, ea a demonstrat promisiunea în utilizarea acesteia ca un anticoagulant , mai ales în cazuri de laminitei . [137] Aspirina ar trebui să fie utilizat doar la animalele sub supravegherea directă a unui medic veterinar . Aspirin should never be given to cats because they lack the ability to form glucuronide conjugates, which makes it more likely that aspirin will be toxic. Aspirina nu ar trebui să fie acordată la pisici , deoarece nu au capacitatea de a forma glucuronid conjugaţi, ceea ce face mult mai probabil ca aspirina va fi toxice. Toxicity may be reduced by administering dosages at longer intervals. [ 138 ] Toxicitate poate fi redus prin administrarea de doze la intervale mai lungi. [138]

[ edit ] Chemistry [ edit ] Chimie

Aspirin is an acetyl derivative of salicylic acid that is a white, crystalline, weakly acidic substance, with a melting point of 135 °C (275 °F). Aspirina este un acetil derivat de acid salicilic, care este un alb,, slab acide substanţă cristalină, cu un punct de topire de 135 ° C (275 ° F). Acetylsalicylic acid decomposes rapidly in solutions of ammonium acetate or of the acetates , carbonates , citrates or hydroxides of the alkali metals . Acidul acetilsalicilic se descompune rapid în soluţii de acetat de amoniu sau de acetati , carbonaţi , Citraţi sau hidroxizi de metale alcaline . Acetylsalicylic acid is stable in dry air, but gradually hydrolyses in contact with moisture to acetic and salicylic acids . Acidul acetilsalicilic este stabil în aer uscat, dar treptat hidrolizează în contact cu umezeala la acetic salicilic şi acizi . In solution with alkalis, the hydrolysis proceeds rapidly and the clear solutions formed may consist entirely of acetate and salicylate. [ 139 ] În soluţie cu alcalii, veniturile hidroliza rapid şi soluţii clare format poate consta in intregime din acetat şi salicilat. [139]

[ edit ] Synthesis [ edit ] Sinteza

The synthesis of aspirin is classified as an esterification reaction. Salicylic acid is treated with acetic anhydride , an acid derivative, causing a chemical reaction that turns salicylic acid's hydroxyl group into an acetyl group, (R-OH → R-OCOCH3). Sinteza de aspirina este clasificat ca un esterificare reacţie. Acidul salicilic este tratată cu anhidridă acetică , un derivat al acidului, provocând o reacţie chimică care se transformă acidul salicilic lui hidroxil într-un grup acetil grup, (R-OH → R-OCOCH3). This process yields aspirin and acetic acid , which is considered a byproduct of this reaction. Acest proces aspirina randamentele şi acid acetic , care este considerat un produs secundar al acestei reacţii. Small amounts of sulfuric acid (and occasionally phosphoric acid ) are almost always used as a catalyst . Cantităţi mici de acid sulfuric (şi, ocazional, acid fosforic ) sunt aproape întotdeauna folosit ca un catalizator . This method is commonly employed in undergraduate teaching labs. [ 140 ] Această metodă este frecvent utilizate în laboratoare didactice universitare. [140]

Formulations containing high concentrations of aspirin often smell like vinegar . [ 141 ] This is because aspirin can decompose through hydrolysis in moist conditions, yielding salicylic acid and acetic acid . [ 142 ] Formulări care conţin concentraţii mari de aspirina adesea miros ca oţet . [141] Acest lucru se datorează faptului că aspirina poate descompune prin hidroliză în condiţii umede, obţinându acid salicilic şi acid acetic . [142]

The acid dissociation constant ( pK a ) for acetylsalicylic acid is 3.5 at 25 °C (77 °F). [ 143 ] Constanta de disociere acid ( pK a ) pentru acidul acetilsalicilic este de 3,5 la 25 ° C (77 ° F). [143]

[ edit ] Polymorphism [ edit ] Polimorfismul

Polymorphism , or the ability of a substance to form more than one crystal structure , is important in the development of pharmaceutical ingredients. Polimorfism , sau capacitatea unei substanţe pentru a forma mai mult de o structura de cristal , este important în dezvoltarea de ingrediente farmaceutice. Many drugs are receiving regulatory approval for only a single crystal form or polymorph. Multe medicamente sunt primesc aprobarea de reglementare pentru doar o formă de cristal singur sau polimorf. For a long time, only one crystal structure for aspirin was known, although there had been indications that aspirin might have a second crystalline form since the 1960s. Pentru o lungă perioadă de timp, o singură structură de cristal pentru aspirina a fost cunoscut, deşi au existat indicii că aspirina ar putea avea un al doilea formular cristalină încă din anii 1960. The elusive second polymorph was first discovered by Vishweshwar and coworkers in 2005, [ 144 ] and fine structural details were given by Bond et al. [ 145 ] A new crystal type was found after attempted co-crystallization of aspirin and levetiracetam from hot acetonitrile . Cea de a doua polimorfe evaziv a fost descoperit de Vishweshwar şi colegi în 2005, [144] şi structurale detalii fine au fost date de către Bond et al. [145] Un nou tip de cristal a fost găsit după încercat co-cristalizarea de aspirina si levetiracetamului la cald acetonitril . The form II is only stable at 100 K and reverts back to form I at ambient temperature. Formularul II este stabilă numai la 100 K şi revine la formularul I la temperatura ambiantă. In the (unambiguous) form I, two salicylic molecules form centrosymmetric dimers through the acetyl groups with the (acidic) methyl proton to carbonyl hydrogen bonds , and in the newly claimed form II, each salicylic molecule forms the same hydrogen bonds with two neighboring molecules instead of one. În (lipsite de ambiguitate) formularul I, două molecule salicilic formă centrosymmetric dimerii prin intermediul acetil grupuri cu (acide) de metil de protoni la carbonil legaturi de hidrogen , şi a susţinut în formă recent II, fiecare moleculă salicilic face pe bază de hidrogen obligaţiuni aceeaşi cu două molecule vecine în loc de una. With respect to the hydrogen bonds formed by the carboxylic acid groups both polymorphs form identical dimer structures. Cu privire la legaturile de hidrogen formate de acid carboxilic ambele grupuri polimorfilor formă dimerului structuri identice.

[ edit ] Compendial status [ edit ] statutul Compendial

United States Pharmacopeia [ 146 ] [ clarification needed ] Statele Unite ale Americii Farmacopeea [146] [ clarificare necesară ]

British Pharmacopoeia [ 147 ] Farmacopeea britanic [147]

[ edit ] See also [ edit ] A se vedea, de asemenea,

Pharmacy and Pharmacology portal Farmacie şi Farmacologie portal

Aspergum Aspergum blood platelets trombocite din sânge copper aspirinate cupru aspirinate nonsteroidal anti-inflammatory drug nonsteroidal anti-inflamator de droguri history of aspirin istoria de aspirină salicylic acid acid salicilic thrombocytopenic purpura purpura trombocitopenică ibuprofen ibuprofen paracetamol (acetaminophen) paracetamol (acetaminofen) naproxen Naproxen Choline Magnesium Trisalicylate (Trilisate) Colină Trisalicylate de magneziu

(Trilisate)

[ edit ] Notes and references [ edit ] Note şi referinţe