ANTIULCEROSOSDISCIPLINA DE FARMACOLOGIA CLÍNICA

AULA 04Profª.Monara Bittencourt de Amorim

INTRODUÇÃO AO ESTUDO DA PROTEÇÃO GÁSTRICA

ANTROPILORO

CORPO DO ESTOMAGO

FUNDO

pH 1-2

pH 6-7

pH 3-4

REVISANDOA PRODUÇÃO DA SECREÇÃO DO ÁCIDO CLORÍDRICO

O Cl- é ativamente transportado para o interior da cél P (para os canalículos) que se comunicam com a luz do estômago. Esta secreção de Cl- é acompanhada de K+ que a seguir é trocado pelo H+. Proveniente do interior da célula através da K+/H+/ATPase. A anidrase carbônica catalisa a combinação do CO2+H2Opara produzir H2CO3. que se dissocia em íons H+ e HCO3

- (bicarbonato). Este é trocado pelo Cl- através da membrana basal.

FUNÇÃO DA ACETILCOLINA, HISTAMINA E DA GASTRINA NA SECREÇÃO ÁCIDA: 03 PRINCIPAIS ESTÍMULOS SOBRE AS CÉLULAS PARIETAIS

Cálcio e o AMPc, são os mensageiros intracelulares que atuam de modo sinérgico para produzir o ácido clorídrico

Estimulação dosreceptores da gastrina

( Ca+2 do citosol )

Estimulação do RH2

( AMPc )

Estimulação dos receptores (M2) muscarínicos para

acetilCoA

( Ca+2 do citosol )

canalículos

Receptor de Gastrina Receptor de

Histamina

Receptor de Acetil-Colina

CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS

ÚLCERAS PÉPTICAS :DUODENAL OU GÁSTRICA

PACIENTES QUE FAZEM USO CONSTANTE DE MEDICAMENTOS (AINES → MUCO, BICARBONATO E PGE1.

FATORES EXÓGENOS: ÁLCOOL, FUMO E MEDICAMENTOS

ESOFAGITE DE REFLUXO (DOENÇA DO REFLUXO GASTROESOFÁGICO)

•CONDIÇÕES PATOLÓGICAS PARA USO DOS ANTIULCEROSOS

Síndrome de Zollinger – Ellison Condição rara causada por tumor produtor de gastrina

(*Secreção de gastrina Secreção excessiva de ácido

GASTRINOMAS: TUMOR RARO DE CÉLULA SECRETORA DE GASTRINA, SENDO O COMPLEXO DE SINAIS E SINTOMAS CONHECIDO COMO SÍNDROME DE ZOLLIGER-ELLISON).INIBIDORES DE BOMBA DE PRÓTONS: OMEPRAZOL

Erradicação do Helicobacter pylori em combinação com antibióticos

PRINCIPAIS ANTIULCEROSOS UTILIZADOS NA PRÁTICA CLÍNICA

•ANTIÁCIDOS

•ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2

•INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS – IBP

•ANÁLOGOS DAS PROSTAGLANDINAS

Principais Fármacos utilizados para inibir ou neutralizar a secreção gástrica:

ANTAGONISTAS DOS RECEPTORES H2

Úlcera péptica Esofagite de refluxo

Ranitidina (150mg, 300mg e 25mg/mL)Cimetidina (200mg, 300mg e 400mg)Famotidina (20mg e 40mg)Nizatidina (150mg e 300mg)

Histamina (mastócito) [ligar aos RH2] presente na membrana das células parietais[AMPc]

Acetilcolinareceptor muscarínico (RM2)Ca do citosol[AMPc]HCl

Gastrina (RG2) Ca do citosol [Cacitosol] HCl

ANTIULCEROSOS

INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS

ÚLCERA PÉPTICA RESISTENTE AOS ANTAGONISTAS H2

ESOFAGITE DE REFLUXOCOMPONENTE DA TERAPIA PARA A INFECÇÃO DE H. PYLORISÍNDROME DE ZOLLINGER-ELLISON (DROGAS DE ESCOLHA)

Omeprazol (20mg e 40mg) Lansoprazol (30mg) Pantoprazol (20mg e 40mg) Robeprazol (10mg e 20mg) Esomeprazol (20mg e 40mg)

ATUAM ATRAVÉS DA INIBIÇÃO IRREVERSÍVEL DA H+/K+-ATPASE (BOMBA DE PRÓTONS QUE CONSTITUI A ETAPA TERMINAL DA VIA DA SECREÇÃO GÁSTRICA).

ANTIULCEROSOS

NEUTRALIZADORES DE ÁCIDO

DISPEPSIAALÍVIO SINTOMÁTICO NA ÚLCERA PÉPTICA

HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO TRISSILICATO DE MAGNÉSIOGEL DE HIDRÓXIDO DE ALUMÍNIOBICARBONATO DE SÓDIOALGINATO

ANTIULCEROSOS

FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA

COMPONENTE DA TERAPIA CONTRA A INFECÇÃO POR H. Pylori

Quelato de bismutoSulfacratoCarbenoxolona *Misoprostol (Cytotec®)

*em desuso (hipocalemia, retenção hídrica, hipertensão)

ANTIULCEROSOS► ANTIÁCIDOSMECANISMO DE AÇÃO

NEUTRALIZAM O ÁCIDO GÁSTRICO• ELEVAM O PH GÁSTRICO. ISTO TEM O EFEITO DE INIBIR A ATIVIDADE

PÉPTICA, QUE PRATICAMENTE CESSA COM UM VALOR DE PH DE 5,0 POR UM DETERMINADO PERÍODO DE TEMPO, SUFICIENTEMENTE LONGO PODENDO PRODUZIR CICATRIZAÇÕES DAS ÚLCERAS DUODENAIS, PORÉM SÃO MENOS EFICAZES NAS ÚLCERAS GÁSTRICAS.

HIDRÓXIDO DE MAGNÉSIO (EFEITO LAXATIVO) PÓ INSOLÚVEL QUE FORMA CLORETO DE MG+2 NO ESTÔMAGO NÃO PRODUZ ALCALOSE SISTÊMICA, VISTO QUE O ÍON MAGNÉSIO É

POUCO ABSORVIDO PELO INTESTINO

TRISSILATO DE MAGNÉSIO PÓ INSOLÚVEL QUE REAGE LENTAMENTE COM O SUCO GÁSTRICO,

FORMANDO CLORETO DE MG+2 E SÍLICA COLOIDAL. ESSE AGENTE EXERCE EFEITO ANTIÁCIDO PROLONGADO E TAMBÉM ADSORVE A PEPSINA.

ANTIULCEROSOS► ANTIÁCIDOS► Gel de hidróxido de alumínio (Efeito constipante)

Forma cloreto de Al+3 no estômago. Eleva o pH do suco gástrico para cerce de 4,0 e também adsorve pepsina.

Tem excreção fecal e renal Ideal para IRC (insuficiência renal crônica):

Al(OH)3 coloidal Fosfatos TGI Excreção de PO4 pelos rins

► Bicarbonato de sódio Atua rapidamente Eleva o pH do suco gástrico para cerca de 7,4 Ocorre absorção no intestino sendo o uso restrito para evitar alcalose Não usar tratamento a longo prazo e nem em pacientes com dieta de

restrição sódica.

ANTIULCEROSOS► ANTIÁCIDOS► Indicações

Dispepsia Alívio sintomático na úlcera péptica Refluxo esofágico

► Contra-indicações Bicarbonato de Sódio: Tratamento a longo prazo Atua rapidamente, e afirma-se que eleva o pH do suco gástrico para cerca

de 7,4.pH CO2 Secreção de gastrina

O CO2 estimula a secreção de gastrina e leva a produção da secreção ácida (HCl).

Gel de Hidróxido de Alumínio Foi sugerido que o alumínio, se absorvido, poderia estar envolvido na

patogenia da Doença de Alzheimer. Com efeito diz-se que o Al+3 não é absorvido, em grau significativo durante a administração de hidróxido de alumínio, porém alguns médicos, talvez muito cautelosos, poderão preferir por antiácidos

ANTIULCEROSOS

► FÁRMACOS QUE PROTEGEM A MUCOSA► MISOPROSTOL

ANÁLOGO ESTÁVEL DA PGE1 INIBE A SECREÇÃO ÁCIDA GÁSTRICA EM RESPOSTA AOS ALIMENTOS, À

HISTAMINA, CAFEÍNA, ATRAVÉS DE UMA AÇÃO DIRETA SOBRE A CÉLULA PARIETAL

MANTÉM O AUMENTO DO FLUXO SANGUÍNEO DA MUCOSA SECREÇÃO DE MUCO E DE BICARBONATO É USADO POR VIA ORAL NA PREVENÇÃO GÁSTRICA QUE PODE OCORRER

COM O USO CRÔNICO DE AINES (ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTERÓIDES)

EFEITOS INDESEJÁVEIS:►Diarréia, cólicas abdominais►Contração uterina►Relaxamento do colo uterino.

ANTIULCEROSOS► Fármacos que protegem a mucosa► Misoprostol► Mecanismo de ação

Célula Secretora de Histamina

Ácido Araquidônico AMPc (AA) HISTAMINA

Enzimas:AINES COX 1

COX 2

PGE2 PGR

MISOPROSTOL Célula Análogo estável fluxo sanguíneo da mucosa

Parietal da PGE1 (PGR) secreção de muco / bicarbonato

H2R

Secreção gástrica

Este mensageiro intracelular atua de modo a a produção de H+

“C M”

Antiulcerosos► Fármacos que protegem a mucosa► Misoprostol► Indicações

Tratamento e profilaxia de úlceras gástricas e duodenais Interrupção da gravidez (?) Uso hospitalar Prescrito no Brasil - Uso Hospitalar Categoria E (FDA)

► Lembrando As prostaglandinas, que são sintetizadas na mucosa, estimulam a

secreção de muco e de bicarbonato. Diminuem a secreção de ácido e produzem vasodilatação, sendo todas estas ações destinadas a proteger o estômago contra lesões. AINES inibem as prostaglandinas ocorrendo úlceras.

Misoprostol – análogo estável da PGE1, inibe:►Secreção do HCl tanto no estado basal quanto na resposta a alimentos,

histamina, cafeína, através de uma ação direta sobre a célula parietal.

ANTIULCEROSOS► Fármacos que protegem a mucosa► Misoprostol► Contra-Indicações

Hipersensibilidade ao misoprostol Gravidez

►PG1E e PG1F promovem contrações coordenadas do corpo lúteo grávido, enquanto produzem relaxamento do colo uterino (provocam aborto no início e na metade da gravidez).

► Reações adversas Diarréia Dor abdominal

ANTIULCEROSOS

► Fármacos que protegem a mucosa► Misoprostol► Farmacocinética

Absorção : Estômago e Intestino Concentração plasmática: 30 minutos Metabolismo: Hepático Excreção: urina e fezes Meia vida de eliminação: 1,5horas

► Tratamento da Infecção por Helicobacer pyloriEnvolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico

Omeprazol Amoxicilina Metronidazol

Helicobacer pylori em mucosa gástrica

ANTIULCEROSOS► Fármacos que protegem a mucosa► Tratamento da Infecção por Helicobacer pylori Envolvido na produção de úlceras gástricas ou duodenais Fator de risco para o câncer gástrico

Omeprazol Amoxicilina Metronidazol

► Outras combinações para o tratamento da Infecção por Helicobacer pylori

Omeprazol + Tetraciclina + Metronidazol Subcitrato de bismuto** + Amoxicilina + Metronidazol Lanzoprazol + Amoxicilina + Claritromicina (Pyloripac; Pylorikit; Helicopac) Omeprazol + Claritromicina + Amoxicilina (Erradic)

**Possui efeitos tóxicos sobre o Bacilo Gran ( – ) em também podem impedir sua aderência à mucosa ou inibir enzimas digestivas

OBRIGADA!ESTUDEM E PENSEM NA VIDA MARAVILHOSA QUE NOSSO DEUS NOS DÁ.

monara_bittencourt @yahoo.com.br