ANNEXE I RESUME DES CARACTERISTIQUES DU ec. ?· Traitement d’un lymphome non hodgkinien (LNH) à cellules…

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    ANNEXE I

    RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT

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    1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Zevalin 1,6 mg/ml, trousse pour prparations radiopharmaceutiques pour perfusion 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Zevalin se prsente sous la forme d'une trousse pour la prparation de l'ibritumomab tiuxtan marqu l'yttrium90. La trousse contient un flacon dibritumomab tiuxtan, un flacon dactate de sodium, un flacon de solution tampon et un flacon de raction vide. Un flacon dibritumomab tiuxtan contient 3,2 mg dibritumomab tiuxtan* dans 2 ml de solution (1,6 mg par ml). *anticorps monoclonal IgG1 d'origine murine produit par la technologie de lADN recombinant dans une ligne de cellules dovaire de hamster chinois (CHO) et conjugu au chlateur MX-DTPA. Aprs radiomarquage, la formulation finale contient 2,08 mg d'ibritumomab tiuxtan [90Y] dans un volume de 10 ml. Excipients Ce mdicament peut contenir jusqu 28 mg de sodium par dose, en fonction de la concentration radioactive. A prendre en compte chez les patients contrlant leur apport alimentaire en sodium. Pour la liste complte des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Trousse pour prparations radiopharmaceutiques pour perfusion. Flacon dibritumomab tiuxtan : solution claire, incolore. Flacon dactate de sodium : solution claire, incolore. Flacon de solution tampon : solution claire, incolore. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thrapeutiques Zevalin marqu lyttrium-90 est indiqu dans le traitement de consolidation aprs induction dune rmission chez les patients atteints dun lymphome folliculaire non traits antrieurement. Les bnfices de Zevalin suite lutilisation du rituximab associ une chimiothrapie nont pas t dmontrs. Zevalin marqu l'yttrium-90 est indiqu dans le traitement des patients adultes atteints dun lymphome non hodgkinien (LNH) cellules B CD20+, de type folliculaire, en rechute ou rfractaire aprs traitement par le rituximab. 4.2 Posologie et mode d'administration Zevalin marqu l'yttrium90 ne doit tre rceptionn, manipul et administr que par un personnel qualifi et doit tre prpar conformment aux normes de radioprotection et de qualit pharmaceutique (voir galement les rubriques 4.4, 6.6 et 12 pour plus dinformations).

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    Posologie Zevalin est utilis aprs prtraitement par le rituximab. Veuillez vous reporter au Rsum des Caractristiques du Produit du rituximab pour les instructions dtailles concernant l'utilisation de ce produit. Le schma de traitement consiste en deux administrations intraveineuses de rituximab et une administration de solution de [90Y]Zevalin selon la squence suivante : Jour 1 : perfusion intraveineuse de 250 mg/m de rituximab. Jour 7 ou 8 ou 9 : - perfusion intraveineuse de 250 mg/m de rituximab brve (moins de 4 heures) avant

    administration de la solution de [90Y]Zevalin. - perfusion intraveineuse en 10 minutes de la solution de [90Y]Zevalin. Usage ritr : on ne dispose pas de donnes sur l'utilisation ritre de Zevalin. La dose de radioactivit de la solution de [90Y]Zevalin recommande est : Traitement dun lymphome non hodgkinien (LNH) cellules B CD20+, de type folliculaire, en rechute ou rfractaire aprs traitement par le rituximab : - numration plaquettaire 150 000 / mm3 : 15 MBq/kg de poids. - numration plaquettaire comprise entre 100 000 et 150 000/mm3 : 11 MBq/kg de poids. La dose maximale ne doit pas dpasser 1200 MBq. Usage ritr : on ne dispose pas de donnes sur l'utilisation ritre de [90Y]-Zevalin. Traitement de consolidation aprs induction dune rmission chez les patients atteints dun lymphome folliculaire non trait antrieurement : - numration plaquettaire 150 000/mm3 : 15 MBq/kg de poids, sans dpasser 1200 MBq. - numration plaquettaire infrieure 150 000/mm3 : voir la rubrique 4.4. Usage ritr : on ne dispose pas de donnes sur l'utilisation ritre de [90Y]Zevalin. Populations particulires Usage pdiatrique

    Ce mdicament est dconseill chez lenfant et ladolescent de moins de 18 ans compte tenu de labsence de donnes concernant la scurit et lefficacit.

    Sujet g

    Peu de donnes sont disponibles sur l'utilisation chez les patients gs (gs 65 ans). De manire gnrale, aucune diffrence na t observe entre ces patients et des patients plus jeunes en termes de scurit ou defficacit.

    Patients prsentant une insuffisance hpatique La scurit et lefficacit nont pas t tudies chez les patients prsentant une insuffisance hpatique.

    Patients prsentant une insuffisance rnale La scurit et lefficacit nont pas t tudies chez les patients prsentant une insuffisance rnale.

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    Mode dadministration La solution de [90Y]Zevalin doit tre prpare conformment la rubrique 12. Avant l'administration, la puret radiochimique (en pourcentage) de la solution de [90Y]Zevalin prpare devra tre vrifie conformment la procdure dcrite la rubrique 12. Si la puret radiochimique moyenne est infrieure 95%, la prparation ne doit pas tre administre. La solution de [90Y]Zevalin prpare doit tre administre par perfusion intraveineuse lente en 10 minutes. La perfusion ne doit pas tre administre en bolus intraveineux. Zevalin peut tre directement inject dans la tubulure aprs avoir arrt la perfusion intraveineuse. La tubulure doit comporter un filtre de 0,2 ou 0,22 microns, faible liaison protique, entre le patient et le robinet permettant les injections. Rincer la tubulure avec au moins 10 ml de solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9%), solution injectable aprs la perfusion de Zevalin. 4.3 Contreindications - Hypersensibilit l'ibritumomab tiuxtan, au chlorure d'yttrium ou l'un des excipients. - Hypersensibilit au rituximab ou dautres protines d'origine murine. - Grossesse et allaitement (voir la rubrique 4.6). 4.4 Mises en garde spciales et prcautions d'emploi Le schma de traitement Zevalin incluant du rituximab, voir galement le Rsum des caractristiques du produit du rituximab. La solution de [90Y]Zevalin ne doit tre rceptionne, utilise et administre que par un personnel qualifi, titulaire d'une autorisation gouvernementale approprie d'utilisation et de manipulation des radionuclides dans un service clinique agr. Sa rception, sa prparation, son utilisation, son transfert, sa conservation et son limination sont soumis aux rglementations en vigueur et/ou la possession d'une autorisation/licence dlivre par les autorits officielles locales comptentes. Les produits radiopharmaceutiques doivent tre prpars de manire satisfaire aux normes de radioprotection et de qualit pharmaceutique. Il convient de respecter les prcautions d'asepsie appropries, conformment aux Bonnes Pratiques de Fabrication des spcialits pharmaceutiques. Les perfusions de Zevalin doivent tre effectues sous la surveillance troite d'un mdecin qualifi, disposant des moyens de ranimation immdiatement disponibles (voir galement les rubriques 4.2 et 12 pour les prcautions observer lors de l'utilisation de produits radiomarqus). [90Y]Zevalin ne doit pas tre administr chez des patients susceptibles de prsenter des signes de toxicit hmatologique menaant leur pronostic vital. Zevalin ne doit pas tre administr chez les patients suivants, car son efficacit et sa tolrance n'ont pas t tablies dans ces cas :

    - envahissement mdullaire par les cellules lymphomateuses suprieur 25%, - antcdent dirradiation externe affectant plus de 25% de la moelle osseuse active, - numration plaquettaire < 100 000/mm3 (monothrapie) et < 150 000/mm3 (traitement de

    consolidation), - numration des polynuclaires neutrophiles < 1500/mm3, - antcdent de greffe de moelle osseuse ou de cellules souches.

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    Toxicit hmatologique

    Des prcautions particulires sont recommandes pour ce qui est de linsuffisance mdullaire. Chez la plupart des patients, ladministration de Zevalin (aprs prtraitement par le rituximab) entrane une cytopnie svre et prolonge qui est gnralement rversible (voir la rubrique 4.8). Par consquent, aprs l'administration de Zevalin, un suivi hebdomadaire des numrations sanguine et plaquettaire sera ralis, jusqu ce que celles-ci redeviennent normales, ou conformes lindication mdicale. Le risque de toxicit hmatologique peut tre augment aprs un traitement pralable contenant de la fludarabine (voir la rubrique 4.5 pour plus dinformations).

    Traitement par des facteurs de croissance Les patients ne doivent pas recevoir de traitement par un facteur de croissance de type G-CSF dans les 3 semaines prcdant ladministration de Zevalin, ainsi que pendant les 2 semaines suivant la fin du traitement, afin dvaluer correctement ladquation de la rserve mdullaire et en raison de la possible sensibilit des cellules mylodes division rapide aux radiations (voir galement la rubrique 4.5). Anticorps humains anti-souris Une recherche d'anticorps humains anti-souris (HAMA) est ncessaire chez les patients ayant reu des anticorps murins avant Zevalin. Les patients ayant dvelopp des HAMA peuvent prsenter des ractions allergiques ou d'hypersensibilit lors de l'administration de Zevalin ou d'autres protines d'origine murine. Aprs lutilisation de Zevalin, une recherche d'HAMA doit gnralement tre effectue chez les patients avant toute nouvelle administration de protines d'origine murine. Ractions la perfusion Des ractions la perfusion peuvent survenir pendant ou aprs ladministration de Zevalin aprs prtraitement par le rituximab. Les signes et symptmes dune raction la perfusion incluent des vertiges, de la toux, des nauses, des vomissements, une ruption cutane, un prurit, de la tachycardie, de lasthnie, de la fivre et des frissons intenses (voir la rubrique 4.8). En cas de raction grave la perfusion, le traitement doit tre interrompu immdiatement. Hypersensibilit Des ractions dhypersensibilit sont frquemment observes aprs ladministration de Zevalin. Des ractions dhypersensibilit svres, dont lanaphylaxie,