ANESTÉSICOS LOCALESANESTÉSICOS LOCALES

Dra Carmen Ma SánchezDra Carmen Ma Sánchez

UCIMED 2011UCIMED 2011

Anestésicos localesAnestésicos locales

Compuestos que bloquean de manera reversible la Compuestos que bloquean de manera reversible la conducción nerviosa.conducción nerviosa.

QuímicaQuímica

Un grupo lipofílico unido extremo hidrofílico separados por Un grupo lipofílico unido extremo hidrofílico separados por enlace éster o amida.enlace éster o amida.

Grupo lipofilico-hidrofobico

Grupo nitrogrenado-hidrofílico

La naturaleza del grupo intermedio da ciertas La naturaleza del grupo intermedio da ciertas característicascaracterísticas

AMIDAS: AMIDAS:

a)a) degradadas por citocromos hepáticosdegradadas por citocromos hepáticos

b)b) pueden producir metahemoglobinemiapueden producir metahemoglobinemia

c)c) se unen a proteínas plasmáticas (se unen a proteínas plasmáticas (αα1 glicoproteína).1 glicoproteína).

ESTERES: son hidrolizadas por esterasas plasmáticasESTERES: son hidrolizadas por esterasas plasmáticas..

Sólo pueden entrar al axoplasma las partículas no cargadasSólo pueden entrar al axoplasma las partículas no cargadas La potencia y duración de acción se relacionan a la La potencia y duración de acción se relacionan a la

liposolubilidad.liposolubilidad.

La fracción no ionizada, no cargadas es la que penetra la vaina (lipídica) que cubre el nervio, pero la forma activa es la cargadaSon bases débiles (pKa=8-9)

Estructura química de los anestésicos locales

Mecanismo de acciónMecanismo de acción

Su acción es por la interacción directa con los canales de Su acción es por la interacción directa con los canales de voltaje de Na. El sitio activo es porción interna del canal de voltaje de Na. El sitio activo es porción interna del canal de Na.Na.

Deprimen la propagación del potencial de acción por Deprimen la propagación del potencial de acción por bloquear la entrada de sodio.bloquear la entrada de sodio.

Su acción termina cuando la concentración del anestésico Su acción termina cuando la concentración del anestésico disminuye en un nivel crítico.disminuye en un nivel crítico.

El bloqueo nervioso se produce cuando el número de El bloqueo nervioso se produce cuando el número de canales de sodio no bloqueados son insuficientes para canales de sodio no bloqueados son insuficientes para provocar una despolarización.provocar una despolarización.

Anestésicos localesAnestésicos locales

Sobre cualquier membrana excitable, neurona, membrana Sobre cualquier membrana excitable, neurona, membrana muscular, miocardio.muscular, miocardio.

Preferentemente las fibras delgadas, por que tienen mayor Preferentemente las fibras delgadas, por que tienen mayor superficie en relación del volumen.superficie en relación del volumen.

Características del bloqueoCaracterísticas del bloqueo

Se bloquean las de dolor (más delgadas, C no mielinizadas) Se bloquean las de dolor (más delgadas, C no mielinizadas) antes que las de movimiento y las de tacto (Aantes que las de movimiento y las de tacto (Aαα, A, Aββ, A, Aγγ))

Existe un orden de bloqueo: dolor, temperatura, tacto, Existe un orden de bloqueo: dolor, temperatura, tacto, presión profunda, movimiento.presión profunda, movimiento.

FarmacocinéticaFarmacocinética

Los anestésicos locales son bases, cuanto más se aproxime Los anestésicos locales son bases, cuanto más se aproxime su pKa al pH del medio orgánico mayor es la proporción no su pKa al pH del medio orgánico mayor es la proporción no ionizada, más rápida la penetraciónionizada, más rápida la penetración

En infección se incrementa la ionizada, se retarda la En infección se incrementa la ionizada, se retarda la difusióndifusión..

FarmacocinéticaFarmacocinética

Más liposolubles más potencia y mayor duración de acciónMás liposolubles más potencia y mayor duración de acción Mayor fijación a proteínas mayor duraciónMayor fijación a proteínas mayor duración pKa (constante de disociación) influye en la rapidez de pKa (constante de disociación) influye en la rapidez de

acciónacción..

  liposolubilidadpotencia relativa

pKa

Comienzo de acción

Unión a proteinas%

D.de acción, min

Potencia baja duración corta

           

procaina 1 1 8.9 lento 6 60-90

clorprocaina 1 1 9.1 rapido ? 30-60

             

Potencia y duración intermedia

           

Mepivacaína 2 2 7.6 rapido 75 120-240

Prilocaína 2 2 7.7 rapido 55 120-240

Lidocaína 3.6 2 7.7 rapido 65 90-200

             

Potencia alta y duración prolongada

           

tetracaína(ametocaina) 80 8 8.6 lento 80 180-600

Bupivacaina 30 8 8.1 intermedio 95 180-600

Etidocaina 140 6 7.7 rapido 95 180-600

Ropivacaina 3 8 8 intermedio 94 180-600

FarmacocinéticaFarmacocinética

La eliminación depende del tipo de enlace químicoLa eliminación depende del tipo de enlace químico

Los anestésicos locales con enlace éster son inactivados Los anestésicos locales con enlace éster son inactivados principalmente por la colinesterasa plasmática; principalmente por la colinesterasa plasmática; dan dan derivados del PABA, relacionado a reacciones alérgicasderivados del PABA, relacionado a reacciones alérgicas

FarmacocinéticaFarmacocinética

a)a) Los anestésicos locales con enlace amida son Los anestésicos locales con enlace amida son degradados en el hígado.degradados en el hígado. 95% se unen a 95% se unen a proteínas plasmáticas, proteínas plasmáticas, αα1 glicoproteína 1 glicoproteína (incremento de la (incremento de la αα1 glicoproteína: cáncer, 1 glicoproteína: cáncer, trauma, infarto, fumado, uremia. Disminución: trauma, infarto, fumado, uremia. Disminución: anticonceptivos orales). Bajo gasto cardíaco.anticonceptivos orales). Bajo gasto cardíaco.

Las amidas raro dan reacción alérgica. Las amidas raro dan reacción alérgica. Soluciones pueden tener preservantes.Soluciones pueden tener preservantes.

Absorción de anestésicos locales depende de:Absorción de anestésicos locales depende de: DosisDosis Lugar de la inyección/ relación con perfusiónLugar de la inyección/ relación con perfusión Inyección intravascular accidentalInyección intravascular accidental Rapidez de inyecciónRapidez de inyección Adición de vasoconstrictoresAdición de vasoconstrictores Propiedades fisicoquímicas del anestésico: Propiedades fisicoquímicas del anestésico:

liposolublidad y fijación a proteínasliposolublidad y fijación a proteínas A.L. tipo amidas disminuida metabolización en A.L. tipo amidas disminuida metabolización en

hepatopatías.hepatopatías.

de los anestésicos localesde los anestésicos locales

Acciones FarmacológicasAcciones Farmacológicas

Calibre de las fibras nerviosasCalibre de las fibras nerviosas

Pequeñas son más sensibles que las gruesasPequeñas son más sensibles que las gruesas Mielinizadas antes que no mielinizadas del mismo calibre.Mielinizadas antes que no mielinizadas del mismo calibre. Molécula no ionizada pasa más rápidoMolécula no ionizada pasa más rápido Tejido infectado es más ácido, reduce la cantidad no Tejido infectado es más ácido, reduce la cantidad no

ionizada. Hay más vascularidad y vasodilatación que ionizada. Hay más vascularidad y vasodilatación que remueve el agente.remueve el agente.

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas

SNCSNCDepresión y excitación secundaria a inhibición de fibras Depresión y excitación secundaria a inhibición de fibras

inhibitorias.inhibitorias.a)a) Acción estimulanteAcción estimulante: nauseas, vómitos, agitación : nauseas, vómitos, agitación

psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y psicomotriz, confusión, verborrea, temblores y convulsiones.convulsiones.

b)b) La depresión generalizada La depresión generalizada : coma, paro respiratorio, : coma, paro respiratorio, muertemuerte..

Acciones farmacológicasAcciones farmacológicas

S. CardiovascularS. Cardiovascular::

A dosis terapéuticas, noA dosis terapéuticas, no

Potencial acción: sobre corazón, vasos y vías nerviosas Potencial acción: sobre corazón, vasos y vías nerviosas reguladorasreguladorasDosis altas: vasodilatación, hipotensión, depresión de Dosis altas: vasodilatación, hipotensión, depresión de conducción, contractilidad, conducción adrenérgica. conducción, contractilidad, conducción adrenérgica. Convulsiones.Convulsiones.Dosis muy elevadas: Colapso, fibrilación ventricular. Dosis muy elevadas: Colapso, fibrilación ventricular. Mas potentes-más cardiotóxicos (bupivacaína, etidocaína, Mas potentes-más cardiotóxicos (bupivacaína, etidocaína, ametocaína)ametocaína)Los menos tóxicos: levobupivacaína, ropivacaínaLos menos tóxicos: levobupivacaína, ropivacaína..

Sintomatología con dosis crecientesSintomatología con dosis crecientes::

– Entumecimiento oralEntumecimiento oral– AturdimientoAturdimiento– AcufenosAcufenos– InquietudInquietud– VerborreaVerborrea– Dificultad para hablarDificultad para hablar– NistagmusNistagmus– Escalofríos,Escalofríos,– Espasmos muscularesEspasmos musculares– ConvulsionesConvulsiones

comacoma

Vías de administraciónVías de administración

Superficie (directo a membranas mucosas)Superficie (directo a membranas mucosas) Infiltración (en un tejido)Infiltración (en un tejido) Bloqueo nervioso (dentro de tronco nervioso)Bloqueo nervioso (dentro de tronco nervioso) A. Raquídea, epidural. (raíces medulares)A. Raquídea, epidural. (raíces medulares)

Efectos indeseables principalmente por difusión del Efectos indeseables principalmente por difusión del anestésico a la circulación sanguínea sistémica.anestésico a la circulación sanguínea sistémica.

Reacciones mas infrecuentes: Reacciones mas infrecuentes:

a)a) Reacciones alérgicas, más común a los tipo éster.Reacciones alérgicas, más común a los tipo éster.

b)b) MetahemoglobinemiaMetahemoglobinemia (Prilocaína) (Prilocaína)

Muchas graciasMuchas gracias