trombo murale o bianco arterie trombo rosso vene

Trombo murale o bianco

ARTERIE

Trombo rosso

VENE

__

A B

C D

E

G

I

F

H

J

ADESIONEADESIONE

AGGREGAZIONEAGGREGAZIONE

Formazione reticolo di fibrinaFormazione reticolo di fibrina

ADESIONEADESIONEAGGREGAZIONEAGGREGAZIONE

SECREZIONESECREZIONE

MODIFICAZIONI DI FORMAMODIFICAZIONI DI FORMA

21

IIb

Difettiva espressione o funzioneNella Tromboastenia di Glanzmann

Difettiva espressione o funzioneNella Sindrome di Bernard-Soulier

Difettiva quantità o struttura nellaMalattia di Von Willebrand

fibrinogeno trombospondina VWF fibronectina

serotoninafibrinogenoVWF

Transglutaminasi (fattore XIII) Transglutaminasi (fattore XIII)

2 integrine

ICAM-2P-selectin

PSGL-1

NEUTROFILI, MONOCITI

FOSFOLIPIDE

ACIDO ARACHIDONICO

(20:4)

LISOFOSFOLIPIDELISOFOSFOLIPIDE

PAFPAF ENDOPEROSSIDI(PGG2/PGH2)

TROMBOXANO A2 (TXA2)

PROSTACICLINA (PGI2)

PROSTAGLANDINE (PGE2/PGD2)

FOSFOLIPASI A2

Tromboxan sintetasi

Prostaciclin sintetasi

Prostaglandin sintetasi

CICLOOSSIGENASI

Aciltransferasi

FOSFOLIPIDE

ACIDO ARACHIDONICO

(20:4)

ENDOPEROSSIDI(PGG2/PGH2)

TROMBOXANO A2 (TXA2)

PROSTACICLINA (PGI2)

Aggregante piastrinicoVasocostrittoreBroncocostrittore

Anti-aggregante piastinicoVasodilatatoreBroncodilatatore

CAUSE PRINCIPALI DI TROMBOCITOPENIE

I. DIMINUITA PRODUZIONE DI MEGACARIOCITI• INFILTRAZIONE MIDOLLARE (TUMORI, FIBROSI)• APLASIA MIDOLLARE (ANEMIA APLASTICA, FARMACI, ALCOLISMO)

II. SEQUESTRAZIONE SPLENICA NEGLI IPERSPLENISMI(ipertensione portale, disordini linfo- e mielo-proliferativi)

III. AUMENTATA DISTRUZIONE DI PIASTRINE CIRCOLANTI

zimogeni cofattori

attivatori

zimogeni cofattori

inibitori

attivatori

zimogeni cofattori

COFATTORE ZIMOGENO

TF VII Via estrinseca

IXVIII Via intrinseca

XV Via comune

trombina

polimeri di fibrina

fibrinogeno

monomeri di fibrina

Via estrinsecaVia intrinseca

polimeri di fibrinalegati da legami covalenti

XIIIa

XaVa

Protrombina

Ca2+

Ca2+

FOSFOLIPIDI

FOSFOLIPIDI

VIA COMUNE

VIIaCa2+

FOSFOLIPIDI

TF

Xa

X

IXa

VIIIa

FOSFOLIPIDI

LA COAGULAZIONE IN VIVO

Meccanismi di regolazione negativa della coagulazione sanguigna

I. Inibitori dell’attivazione. TFPI (Tissue Factor Pathway Inhibitor): inibisce complesso TF/VII

II. Inibitori degli zimogeni attivati (SERPINE). Antitrombina III; Cofattore eparinico II: inibiscono trombina, Fattore X, Fattore IX

III. Inibitori di cofattori. Trombomodulina, Proteina C, Proteina S: inibiscono Fattori V e VIII

TROMBINA

TROMBOMODULINA

PROTEINA C

PROTEINA S

VIII V

-

TROMBINA

+

ESPRESSIONE REGOLATA: TNF, IL-1 INDUCONO, IL-4 RIDUCE

ORGANIZZAZIONE DEL SISTEMA FIBRINOLITICO

PLASMINA

FIBRINA POLIMERIZZATA FRAMMENTI SOLUBILI

2 anti-plasmina

PLASMINOGENO

ATTIVATORI DEL PLASMINOGENO (PAs)

Inibitori (PAIs)

-

-

ALTRI SUBSTRATI FibrinogenoFattori V e VIII

Proteine del complemento Proteine della matrice extracellulare:Azione diretta o mediata da attivazione di

collagenasi ed elastasi

ALTERAZIONI EREDITARIE DELLA COAGULAZIONE

Fattore implicato Incidenza Cromosoma Ereditarietà

Fibrinogeno 1: 1 milione 4 Autosomica recessiva (AR)

Protrombina 1: 2 milioni 11 AR Fattore V 1: 1milione 1 AR Fattore VII 1: 500.000 13 AR Fattore X 1: 1 milione 13 AR Fattore XI 1: 1 milione 4 AR Fattore XIII 1: 1 milione 6 (subA); 1(sub B) AR Fattore VIII (EMOFILIA A)

1: 10.000 X Legata al sesso (recessiva)

Fattore IX (EMOFILIA B)

1: 60.000 X Legata al sesso (recessiva

Fattore di Von Willebrand 1: 1000 Autosomica dominante

ALTERAZIONI ACQUISITE DELLA COAGULAZIONE

I. DIFETTI DI PRODUZIONE: insufficienze epatiche gravi

II. DIFETTO DI APPROPRIATA MODIFICAZIONE POST-TRADUZIONALE: deficienza di Vitamina K

IV. INATTIVAZIONE: - Ab anti-fattori della coagulazione nei politransfusi e in altre condizioni - terapia con eparina

V. IPERATTIVAZIONE DELLA FIBRINOLISI: - Tumori (rilascio di attivatori del plasminogeno) - Terapie incongrue (streptochinasi)

III. AUMENTATO CONSUMO: Coagulazione Intravascolare Disseminata

DEFICIENZE DI VITAMINA K

I. SINDROMI DA MALASSORBIMENTO INTESTINALE CON STEATORREA

II. DEFICIT DI FUNZIONE EPATICA CON RIDOTTA SECREZIONE BILIARE

III. INSUFFICIENTE INTRODUZIONE CON LA DIETA (neonati e lattanti)

IV. TRATTAMENTO CON FARMACI ANTAGONISTI

-

ENDOTELIO INTEGRO ENDOTELIO ALTERATO

Esposizione sottoendotelioRiduzione funzioni anti-coagulantiAumento funzioni pro-coalgulanti

Ottimali funzioni anti-aggreganti e anti-coagulanti

1. LESIONE ENDOTELIALE

COAGULAZIONEFIBRINOLISI - - INIBITORI

2. ALTERAZIONI DELLA COAGULAZIONE

COAGULAZIONE

“DILUIZIONE” DEI FATTORI

3. STASI

TRIADE DI VIRCHOW ED EZIOPATOGENESI DEI TROMBOEMBOLISMI