terapia antibiotica nelle infezioni urinarie agente eziologico antibiotici oraliantibiotici...

Terapia antibiotica nelle infezioni urinarie

Agente eziologico

Antibiotici orali Antibiotici parenterali Antibiotici di 2a scelta

E. coli Ampicillina,

cotrimossazolo

fluorochinoloni

mezlocillina Cefotaxime, gentamicina

Klebsiella Gentamicina

cefotaxima

Cefalosporine orali, amikacina

Enterobacter Aztreonam imipenem

Serratia

P mirabilis

Ceftazidima, cefazolina

gentamicina

Amikacina, imipenem

mezlocillina

P aeruginosa Azlocillina, gentamicina

mezlocillina,

Ceftazidima, amikacina, imipenem

Enterococco Ampicillina, fluorochinoloni

mezlocillina Eritromicina

cotrimossazolo

Stafilococco Flucloxacillina

Cefalosporine orali

Penicillina G

cefazolina

Cotrimossazolo

clindamicina

Antibiotici nelle infezioni urinarie

• Cotrimossazolo

• Inibitori della girasi

-lattamici

Quinolones classificationMartin SJ et al, Drug Safety 24, 199, 2001

2° generation 3° generation 4° generation

norfloxacin temafloxacin trovafloxacin

ciprofloxacin sparfloxacin clinafloxacin

enoxacin grepafloxacin moxifloxacin

lomefloxacin gatifloxacin sitafloxacin

ofloxacin pazufloxacin gemifloxacin

levofloxacin tozufloxacin

rufloxacin

Effetti indesideratigastrointestinali: gastralgie, nausea, vomito, diarrea SNC: stanchezza, cefalea, vertigini, allucinazioni, disturbi visivi e della sensibilità periferica, convulsioniipersensibilità: prurito, esantemi, edema facciale tendinopatiefotosensibilizzazionediscrasie ematichedolori muscolari e articolarisindrome del Q-T lungo

CHINOLONI

Interazioni farmacologiche dei chinoloniFish DN. Pharmacotherapy 21, 253, 2001

Antiacidi, latte, vitamine

Ridotta biodisponibilità dei chinoloni

XantineRidotto metabolismo delle xantine (CYP1A2)

Cautela nei pazienti epilettici

Fenbufen, Foscarnet

Comparsa di convulsioni

Fenitoina,

Ciclosporina

La ciprofloxacina può aumentarne

i livelli plasmatici

Controindicazioni

gravidanza e nei bambini

cautela negli anziani e nei pazienti con problemi neurologici

CHINOLONI

URETRITI(1)

  eziologia farmaci di scelta

  gonococco fluorochinoloni, spectinomicina, penicillina G, ceftriaxone

clamidia, ureaplasma fluorochinoloni, doxiciclina, azitromicina

E. coli, proteus, fluorochinoloni ampicillina, enterococco cotrimossazolo

Cinetica dei fluorochinoloni

Farmaco T/2 hLegame proteine %

Metabol %Escrezione renale % 24 h

Ciprofloxacina 3-4 35 30-40 50

ofloxacina 5-7 10 < 5 90

norfloxacina 3-6 15 20 40

enoxacina 6 30 15 60

pefloxacina 8-15 20-30 85 30

rufloxacina 30-35 80 80 15-20

lomefloxacina 6-9 10 10-20 80-90

levofloxacina 5-7 10 < 5 90

URETRITI(2)

  eziologia farmaci di scelta

stafilococco penicillina G

gardnerella metronidazolo

trichomonas metronidazolo

  candida miconazolo, ketoconazolo

  herpes simplex acyclovir

Basic structure of tetracyclines

TETRACICLINE (minociclina, doxiciclina)

 indicazioni cliniche  brucellosirickettsiosi

      colera, yersiniosiuretriti (clamidia, ureaplasma)

polmonite (micoplasma)acne

  sifilide

farmacocinetica  buon assorbimento orale, meglio se a digiuno. Si legano fortemente al tessuto osseo. Legame farmacoproteico 90%, emivita della doxiciclina 24h. Buona diffusione tissutale (tessuto polmonare, secrezioni bronchiali, tessuto prostatico, latte materno; scarsa penetrazione nel liquido cefalorachidiano. Circolo enteroepatico. Eliminazione per filtrazione glomerulare ed anche biliare

Minociclina, doxiciclina

Effetti indesiderati delle tetracicline

• Intolleranza gastrica e turbe coliche

• Reazioni allergiche cutanee

• Fotosensibilizzazione

• Disturbi vestibolari

• Discromie dentali

• Epatossicità

Diarrea del viaggiatorePatogeni predominanti

Escherichia coli 40%Shigella 10%Campylobacter 3%Protozoi 5% Virus 10%

Page, Integrated Pharmacology, 1999, p 312

Principali agenti eziologici delle enteriti

Intossicazioni In pazienti In viaggio Negli asilialimentari immunocompromessi

St. aureusSt. aureus SalmonelleSalmonelle E. coliE. coli RotavirusRotavirus

Cl perfrigensCl perfrigens CytomegalovirusCytomegalovirus SalmonellaSalmonella ShigellaShigella

SalmonellaSalmonella Cl difficileCl difficile YersiniaYersinia Giardia lambliaGiardia lamblia

CampylobacterCampylobacter Myc aviumMyc avium HelicobacterHelicobacter CriptosporidiuCriptosporidiumm

YersiniaYersinia CryptosporidiumCryptosporidium Giardia lambliaGiardia lamblia

Cl botulinumCl botulinum Isospora belliIsospora belli

Bacillus cereusBacillus cereus StrongyloidesStrongyloides

Vibrio choleraeVibrio cholerae

AeromonasAeromonas

stimolazione della secrezione intestinale (tossine) incremento del carico osmotico intraluminale (virus)

alterato riassorbimento di acqua e sodioaumento dell’escrezione di liquidi da parte

dell’intestino

Meccanismi batterici responsabili della diarrea acuta

Terapia mirata delle enteritiTerapia mirata delle enteriti

segue

Terapia mirata delle enteritiTerapia mirata delle enteriti

Classificazione dei sulfamidici

Farmaco T/2A breve durata d’azione Sulfanilamide,

Sulfadiazina, Sulfisossazolo

< 7 h

A media durata d’azione Sulfametossazolo 12-18 h

A lunga durata d’azione Sulfametossipiridazina

Sulfadimetossina

> 24 h

Ad azione ultra-ritardo Sulfadoxina > 60 h

Scarsamente assorbiti (sulfamidici intestinali)

Sulfaguanidina, Sulfasalazina

Indicazioni cliniche dei sulfamidici

• Infezioni acute delle basse vie urinarie (cotrimossazolo)

• Esacerbazione della bronchite cronica da patogeni sensibili (cotrimossazolo)

• Nocardiosi (cotrimossazolo) • Polmonite da Pneumocystis carinii

(cotrimossazolo) • Diarrea del viaggiatore (cotrimossazolo) • Infezioni malariche farmacoresistenti

(sulfadoxina)• Toxoplasmosi (sulfadiazina + pirimetamina)

  Farmacocinetica

 Assorbimento gastrointestinale rapido e pressochè completo ad eccezione dei

sulfamidici intestinali. Emivita e legame farmacoproteico variabile.

Buona diffusione tissutale (polmone, bronchi, CSF, placenta, latte).

Biotrasformazione (acetilatori lenti e rapidi). Eliminazione per filtrazione glomerulare.

Sulfamidici

Effetti indesiderati dei Sulfamidici (1)

disturbi gastrointestinali: dolenzia, nausea, vomito, diarrea

reazioni allergiche: esantema, dermatite, congiuntivite, febbre, eritema nodoso, sindrome di Steven-Johnson, sindrome di Lyell, lupus eritematosus, fotosensibilizzazione

danno renale: albuminuria, ematuria, oliguria

Effetti indesiderati dei Sulfamidici (2)

ittero (prematuri e neonati)

alterazioni ematopoietiche: anemia emolitica (deficit di G6PD), anemia megaloblastica, agranulocitosi (in associazione con trimethoprim)

disturbi neurologici: raramente mioclonie, polinevrite (sulfafenazolo)

COTRIMOSSAZOLO

Controindicazioni

• Gravidanza

• Prematuri, neonati

• Trombopenie, anemia megaloblastica

Interazioni dei Sulfamidici

• Ipoglicemizzanti orali rischio di ipoglicemia

• Anticoagulanti orali rischio di emorragia

• Fenitoina, Procainamide tossicità

• FANS quota libera del sulfamidico

• Coxib, sulfaniluree, diuretici, rischio di reazioni • inibitori anidrasi carbonica allergiche

• Probenecid, sulfinpirazone secrezione tubulare sulfamidico