t23 respiratorios ii_2008

Paramixoviridae

Virus respiratorio Sincicial (hRSV)

Metapneumovirus humano (hMPV)

Respirovirus

Genus Henipavirus

Hendra virus

Nipah virus

Subgrupo A y B

Genus Metapneumovirus

human Metapneumovirus

Subgrupo A y B

Clasificación taxonómica de los miembros de la Familia Paramyxoviridae que infectan a humanos.

Estructura y organización genómica

Glicoproteínas de la envoltura

Glicoproteína G

RSV 1 serotipo y 2 subgrupos A y B (líneas de evolución divergente).

81% identidad nt entre secuencias completas de A y B.

25-50% en F y 1-7% en G.

Divergencia intragrupo de aa a nivel de G > 20%.

> divergencia ectodominios de SH y G.

Subgrupo A : enfermedad más severa

Distintos linajes de cada subgrupo que cocirculan durante los períodos epidémicos.

Amplia distribución geográfica.

Características antigénicas.

Epidemiología

•Principal causa de hospitalización por infección respiratoria en niños

•Infecta a niños de corta edad y neonatos

•Reinfecciones son comunes a toda edad (menor enfermedad) SIN NECESIDAD DE DRIFT ANTIGENICO.

•Produce grandes epidemias anuales, y generalmente se alternan A y B aunque hay cocirculación.

• Es la causa más importante de bronquiolitis y neumonías en niños de corta edad que requieren hospitalización.

Epidemiología

Es la mayor causa de infección intrahospitalaria durante la temporada epidémica.

Es un patógeno importante en personas mayores de edad (geriátricos) similar al virus de influenza.

Es estacional (fines del invierno, comienzos de primavera). Desaparece en los meses de verano.

Mortalidad se asocia a otras patologías acompañantes. Se disemina rápidamente por secreciones infectadas en

contacto con la conjuntiva o mucosa nasal.

Distribution of hMPV and other respiratory viruses in New Haven, Connecticut. (Top panel) Weekly distribution of hMPV genotypes from 1 November 2001 to 31 October 2002.

PATOGENIA IPERIODO DE INCUBACION: 4-5 días.

Replicación en células del epitelio respiratorio, monocitos y macrófagos. Inicialmente en tracto respiratorio superior, luego 2-3 dias de la rinorrea tracto respiratorio inferior.

Títulos de virus : 105 TCID50/ml de secreción.

Puede diseminarse célula- célula (sincicios)

Neumotrópico pero en casos severos (inmunodeficiencias) puede replicar en células de riñón, hígado, miocardio, aunque no es esta diseminación, la causa de muerte.

Patología: bronquiolitis. Necrosis y proliferación del epitelio bronquioalveolar y destrucción de células ciliadas del epitelio. Infiltrado de linfocitos, células plasmáticas, macrófagos. Edema, secreción de mucus excesivo, restos celulares y células inflamatorias que obstruyen los bronquiolos y alveólos, con colapso de entrada de aire. Sincicios y antígenos virales en células del epitelio de bronquios, bronquiolos, alveólos.

Clínica

Niños: bronquiolitis y neumonía. Rinorrea, tos, disminución del apetito, broncoespasmo, fiebre intermitente, otitis media.

Adultos: rinorrea, faringitis, tos, bronquitis, dolor de cabeza, fatiga. Aprox. 5 días.

Ancianos: (con otra enfermedad de base), neumonía severa con hospitalización con ventilación asistida.

Inmunocomprometidos: comienza tracto respiratorio superior, 5-6 días, mayor % de infecciones respiratorias bajas que progresan en un 50% a neumonías con células gigantes. Mortalidad del 80-100% en inmunodeficientes severos como leucemia y transplante de médula ósea.

PATOGENIA II

CITOPATOLOGIA POR REPLICACION DEL VIRUS ES MUY IMPORTANTE EN LA PATOLOGIA.

La inmunopatología no parece ser importante.

- pacientes inmunosuprimidos

- Ac maternos.

- Sistema inmune inmaduro.

-Desbalance de las células T CD4+ Th2

-DISMINUCIÓN DE SURFACTANTES.

- BACKGROUND GENÉTICO DEL HOSPEDADOR.

DIAGNÓSTICO

Menores de 6 meses:

Diagn. diferencial RSV/PI3, ADV,INF, Rinovirus, Enterovirus.

Menores de 4 meses:

- considerar también Chlamydea trachomatis.

En niños inmunodeficientes:

- Pneumocystis carinii.

- Descartar infecciones bacterianas.

Ancianos con bronquitis o neumonía y poca fiebre RSV.

Grupo familiar con infección respiratoria y un menor de 2 años tiene enfermedad más severa RSV.

Muestra: aspirado bronquioalveolar o lavado nasofaríngeo. Preservación a 4 ºC y rápida inoculación. 3-7 días ECP, menor tiempo por IF (shell vial).

Gold Standard: aislamiento del virus en cultivo de células.

aislamiento de hMPV: -cultivo de células de riñón de mono LLC-MK2 (10-14 dias post- inoculación) El ECP es variable, y algunas cepas forman sincicios con redondamiento y lisis celular (figure 3) replicación en human laryngeal carcinoma (HEp-2) cells. Ausencia de ECP •Confirmación del ECP de hMPV

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Metapneumovirus

Fig. 1. Cells from a nasopharyngeal secretion stained with the hMPV monoclonalantibody pool.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

Diagnóstico rápido: detección de antígenos virales o RNAv en secreciones.

IF directa en células exfoliadas. ELISA de captura de Ag.

RT-PCR testeando sobrenadante de cultivo. (Protocolos de PCR amplificación de genes L, N, o F con

primers derivados de secuencia de cepa prototipo strain 001 from The Netherlands (GenBank accession numberAF371337).

RT-PCR para genes N y L genes, es la major para el diagnóstico de hMPV Real-

time PCR, esta metodología está disponible para detectare este virus en 2 h RT-PCR (COMERCIAL). Multiplex. Detección de varios patógenos simultáneamente.

Serología: solo permite el diagnóstico retrospectivo. Seroconversión en el título de Ac en niños confirma infección reciente. - Detección de anticuerpos: IFI utilizando células infectadas con hPMV

- ELISA utilizando lisado de células infectadas con hPMV. - ELISA utilizando proteínas virales derivadas de los 2 grupos hacen falta para grandes estudios de relevamiento epidemiológico.

DIAGNOSTICO DE LABORATORIO

TRATAMIENTO

TERAPIA SOPORTE: remoción mecánica de secreciones, O2, asistencia respiratoria.Ribavirina (VIRAZOLE). 1986 Aprobada para tratamiento RSV.Aerosol 3-7 días.Inmunoprofilaxis: Ac neutralizantes combinados con Rib. PREVENCIÓN Y CONTROL

Inmunoprofilaxis:

RSV-IVIG o Respigam. Igs fraccionadas a partir de sueros humanos con alto tit. Ac a RSV.

SYNAGIS(MED-493). Monoclonal de ratón humanizado contra prot. F. 50-100 veces más efectiva que RSV-IVIG.

VACUNAS

- NO HAY VACUNAS APROBADAS.

Experimentales

- Inactivadas: (1960’). Desbalance de subpoblación Th2 CD4+ T cells. Exagerada proliferación de estas células ante el desafío con virus salvaje.

- Péptidos: igual que inactivadas

- Atenuadas: para ser administradas por via oral. Que estimulen la respuesta de IgA secretoria mucosa tracto respiratorio superior.

- Quimera con epitopes de Subgrupo A y B.

Mutágenesis dirigida, ts, genética reversa, atenuación in vivo (cotton rat y chimpanzé.