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HEPATITIS A Dra. Cristina Torres

Medicina Interna – U. Del Rosario

Hepatología – Hospital Italiano de Buenos Aires

Virus Hepatitis A

• Virus RNA, de una sola hebra, no recubierto

• Hepatovirus, familia Picornaviridae

• Termoestable

• Resistente a acido

• Resistente a lisis biliar

• No reservorio animal

• 4 genotipos, 1 serotipo

Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58

• 3 proteinas principales• VP1, 2 y 3

• Capside: VP1 y VP3 → epítope único y dominante • Induce respuesta de anticuerpo neutralizante

Epidemiología

https://virology-online.com/viruses/HepatitisA.htm. Instituto Nacional de Salud - www.ins.gov.co

Instituto Nacional de Salud - www.ins.gov.co

Transmisión

• Fecal oral• Contacto personal

• Contacto con comida contaminada

• HSH

• Parenteral

• Tiempo de incubacion• 28 días (15 -50 días)

Ciclo vital

Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58

Replicacion exclusiva en hepatocitos y celulas epiteliasles Intestinales

Hay particulas virales en acidos biliares y en sangre.

Liberación viral y secrecion noconocida→No depende de destruccion celular.

Niños pueden eliminar virus en materia fecal por periodos mas prolongados. (meses)

Síntomas

Cuthbert J, Hepatitis A: Old and New, Clinical Microbiology reviews, Jan 2001, 38-58

Nainan O, Xia G, Vaughan G, Diagnosis of Hepatitis A Virus Infection: a Molecular Approach, Clinical Microbiology Reviews, Jan 2006; 63-79

Clasificación funcional de hepatitis

Hepatitis aguda

Hepatitis aguda grave

Hepatitis fulminante

Mortalidad

80%

10%

0%

Durand, J Hepatology 2006

Manifestaciones atípicas

Colestasis persistente

Bilirrubina total > 10 por mas de 12 semanas desde la infeccion inicial.

<5% casos de HAV • Asociado a coinfeccion con HBV crónica, adulto mayor,

No claro el mecanismo• Aumento respuesta humoral• Factores geneticos que predisponen a colestasis intrahepatica mas severa

Diagnostico: Clinico – laboratorioDescartar alteraciones en via biliar.

Tratamiento

AutolimitadoCurso natural favorable. Generalmente resuelve espontaneamente con recuperacion total a los 6 meses.

Corticoide• Controvertido • Acelera resolucion de ictericia, prurito y malasia sin efectos adversos

relevantes

• Se ha descrito recaida en pacientes que no han logrado seroconversion a IgG

SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.

Manifestaciones atípicasColestasis recurrente

HAV con resolucion de los síntomas de hepatitis aguda y normalizacion de parámetros de laboratorioSegundo episodio de hepatitis aguda documentado con manifestaciones clinicas y bioquímicas + PCR de HAV en materia fecal positivo.

Prevalencia 1,5-20% casos HAV

FisiopatologíaHAV no completamente eliminado en la primera fase de hepatitis Capaz de reiniciar replicacion → causa nuevamente enfermedad • Pacientes con alteraciones en la inmunidad → no capacidad de producción

adecuada de Ac

DiagnósticoSegundo episodio de hepatitis con nueva elevacion de carga de HAV en sangre y materia fecal. Historia de episodio anterior de Hepatitis aguda por HAV con periodo asintoamtico de 4-10 semanas

IgM puede permanecer positiva hasta 12 meses desde el episodio inicial → no comprueba que cuadro actual sea por HAVDescartar infeccion por otros virus hepatotropos

TratamientoSoporte

Tipicamente es un cuadro menos intenso Curso benigno

SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.

Manifestaciones atipicas

Hepatitis fulminante

• Hepatitis aguda grave + encefalopatia

• Remitir para Trasplante hepático

SG Muñoz, HA Diaz-Hernandez, Atypical manifestations of hepatitis A virus infection, Revista de Gastroenterología de México. 2018;83:134--43.

Profilaxis

Esquema de vacunacion

HAVRIX VAQTA

HAV inactivado

PAIDesde el 1 de enero de 2013

Wasley A, Fiore A Bell B, Hepatitis A in the Era of Vaccination, Epidemiol Rev 2006;28:101-111

HEPATITIS E

• Descubierto en los 80´s

• Mikhail Balayan

M. S Balayan, Evidence for a Virus in Non-A, Non -B Hepatitis Transmitted via the Fecal -Oral Route, Intervirology20:23-31 (1983) // https://norkinvirology.wordpress.com/2016/05/03/mikhail-balayan-and-the-bizarre-discovery-of-hepatitis-e-virus

Genotipos HEV

Genotipo Huésped Región

1 Humano Asia y África

2 Humano México

3 Humano - Cerdos y Jabalí América y Europa

4 Humano – Cerdos y Jabalí China, Taiwán y Japón

EASL HEV Practice Guidelines 2018

Genotipo 1 y 2

Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012

Genotipo 3 y 4

Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012

Manifestaciones extrahepáticas

Infección águda

Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012, EASL Clinical Practice Guidelines 2018

Infección aguda

Jay H. Hoofnagle, et al. NEJM 2012

Manifestaciones extrahepáticas

Infección águda Genotipo 3

Manifestaciones extrahepaticas

Neurológicas

Amiotrofia neurálgica (Neuritis del plexo braquial)

Compromiso bilateral y mayor daño a plexo braquial.

Sindrome de Guillán - Barré 5-11 % HEV IgM +

Meningoencefalitis Reportes de casos

Myositis, Paralisis de Bell Reportes de casos

Neuropatia periférica Reportes de casos

Pischke S, Hartl J, Hepatitis E: infection beyond the liver?, Journal of Hepatology 2017, 1082-1095, EASL Practice Guidelines 2018

Manifestaciones extrahepáticas

Renales

Glomerulonefritis membranoproliferativa

Glomerulonefritis membranosa

Hematológicas

Trombocitopenia moderada a severa

Reportes de casos: Anemia aplásica y anemia hemolítica

autoinmune

Pischke S, Hartl J, Hepatitis E: infection beyond the liver?, Journal of Hepatology 2017, 1082-1095, EASL Practice Guidelines 2018

Van der Poel. Current Opinion in Virology 2014

EASL HEV Practice Guidelines

• Transfusiones: casos bien documentados en Japón e Inglaterra

• Trasplante de órgano sólido: casos reportados en hígado y riñón

• Sexual: casos reportados en HSH

Algunos países (Inglaterra, Holanda, Australia y Japón) incluyeronscreening de HEV en donantes de sangre

Otras vías de transmision de HEV?

Paciente Método recomendado

Inmunocompetente

Inmunosuprimido

Anti-HEV IgM (y IgG) & HEV RNA

HEV RNA

Diagnóstico

EASL HEV Practice Guidelines

Tratamiento

EASL

Considerar tratamiento con ribavirina en caso dehepatitis aguda grave por HEV o en falla hepáticaaguda sobre crónica

EASL Clinical Practice Guidelines 2018