physiopathologie des vascularites à anca
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PHYSIOPATHOLOGIE DES VASCULARITES à ANCA
M.Hamzaoui Service de NéphrologieLe Havre
SOMMAIRE
Définitions Vascularites PR3, MPO c-ANCA, p-ANCA
Chiffres Physiopathologie
in VITRO in VIVO
Perspectives à venir Conclusion
VASCULARITESmaladie de HORTONTAKAYASHU
Periartrite noueuseMaladie de KAWASAKI
Vascularites à dépots de complexe immuns
Vascularites à ANCA
consensus de Chapel Hill en 1994
Inflammation des vaisseaux
ANCA : Anticorps Anti-Cytoplasme des Neutrophiles
Anti-granules azurophile des PNNMastocytes et monocytes
PR3MPO
- Protéase à sérine : 29 KDa
- Granules azurophiles des PNN, Mastocytes et Monocytes
- Défense anti-bactérienne
PR 3
MPO - Protéine cationique dimérique de 140 kDa- en présence de (H2O2) : production d’oxydants (NO)
c-ANCA, p-ANCA
Sérum maladeAntigène IF
ETHANOL
Falk RJ et al. N Engl J Med.1988 Jun 23;318(25):1651-7
ETHANOL
MPO++++
NOYAU- - - - - -
B.R. LauwerysLouvain Med, 2000. 119: S361-S365
Pérmeabilisation des membranes des granules
PR3
PR3 =MPO
FORMOL
B.R. LauwerysLouvain Med, 2000. 119: S361-S365
Falk RJ et al. N Engl J Med.1988 Jun 23;318(25):1651-7
p-ANCA = FAN!
CHIFFRES
ANCA
90% des Granulo.Wegner
C-ANCA
75% des PAM P-ANCA
40% des Churg strauss
P-ANCA
Bligny et al. Arthritis Rheum.2004; 51: 83-91.
Guillevin L et al. Arthritis Rheum.1999 Mar;42(3):421-30
Régis Sablé-Fourtassou et al.Ann Intern Med. 2005;vol. 143 632-638
PHYSIOPATHOLOGIE
IN VIVO
RÔLE DES ANCA
MPO-ANCA
Bansal PJ,et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004; 93:398-401.
Sd pneumo-rénal
Mère : PolyAngéiteMicroscopique
KO MPO -/-
MPO
KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)
Hong Xiao et al. J Clin Invest. 2002 October 1; 110(7): 955–963
Anti-MPO
PR3-ANCA
KO PR3 -/-
PR3
KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)
Anti-PR3
Pfister H, et al.Blood. 2004; 104: 1411-8.
TNF a
Wolfgang L. Gross, et al. The Rheumatologist, May 2011
Rôle des PNN
NIMP-R14 Anti-MPO
Hong Xiao et al. Am J Pathol.2005; 167: 39-45.
KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)
RÔLE DU COMPLEMENT
Anti-MPO
KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) Moelle de souris KO recepteur C5a
A.Schreiber et al.J Am Soc Nephrol 20: 289 –298, 2009
V.classiqueC4
V.alterneFacteur B
C5
Complexe d'attaque membranaire
V.alterneFacteur B
Hong Xiao et al. Am J Pathol. 2007 Jan;170(1):52-64.
C5
IN VITRO
ACTIVATION DES POLYNUCLÉAIRES NEUTROPHILES (PNN)PAR LES ANCA
IL 8TGF betaTNF alfa
PR3/MPOANCA
Burst oxydatif
IL 8TGF betaTNF alfa
Radicaux libres
Guillepin et al.Rev Med Interne. 2011 Jul;32(7):411-5
B2 integrines
ELAM-1VCAM-1ICAM-1-2
APOPTOSE
Complément
Nécrose + rupture de la paroie capillaire
Irruption de C inflammatoires
Transformation scléreuse
Pseudogranulome
FORMATION DU CROISSANT
FUTUR PROCHE
Anti-hLAMP-290% des vascularites à
ANCA
Apoptose des C endothéliales
Activation des PNN ?
Vascularites chez les rats?
Kain R, et al. Nat Med, 2008 ; 14 : 1088-1096
ORIGINE
BGNFimH
hLAMP2
MIMETISMEMOLECULAIRE
N.E.T
Neutrophil Extracellular Trap
Kessenbrock K, et al. Nat Med. 2009;15:623-625.
MPO
PR3
MPO-ANCA : régions sèches poussières de silice
PR3-ANCA : régions humides infections ORL
MEDICAMENTS
Physiopathologie complexe
ANCA-MPO : oui
ANCA-PR3 : ?
ANCA -LAMP2 : en cours
Infection
et
Immunité
CONCLUSION
Compléments
PNN
MERCI
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