PHYSIOPATHOLOGIE DES VASCULARITES à ANCA

M.Hamzaoui Service de NéphrologieLe Havre

SOMMAIRE

Définitions Vascularites PR3, MPO  c-ANCA, p-ANCA 

Chiffres Physiopathologie

in VITRO in VIVO

Perspectives à venir Conclusion

VASCULARITESmaladie de HORTONTAKAYASHU

Periartrite noueuseMaladie de KAWASAKI

Vascularites à dépots de complexe immuns

Vascularites à ANCA

consensus de Chapel Hill en 1994

Inflammation des vaisseaux

ANCA : Anticorps Anti-Cytoplasme des Neutrophiles

Anti-granules azurophile des PNNMastocytes et monocytes

PR3MPO

- Protéase à sérine : 29 KDa

- Granules azurophiles des PNN, Mastocytes et Monocytes

- Défense anti-bactérienne

PR 3

MPO - Protéine cationique dimérique de 140 kDa- en présence de (H2O2) : production d’oxydants (NO)

c-ANCA, p-ANCA 

Sérum maladeAntigène IF

ETHANOL

Falk RJ et al. N Engl J Med.1988 Jun 23;318(25):1651-7

ETHANOL

MPO++++

NOYAU- - - - - -

B.R. LauwerysLouvain Med, 2000. 119: S361-S365

Pérmeabilisation des membranes des granules

PR3

PR3 =MPO

FORMOL

B.R. LauwerysLouvain Med, 2000. 119: S361-S365

Falk RJ et al. N Engl J Med.1988 Jun 23;318(25):1651-7

p-ANCA = FAN!

CHIFFRES

ANCA

90% des Granulo.Wegner

C-ANCA

75% des PAM P-ANCA

40% des Churg strauss

P-ANCA 

Bligny et al. Arthritis Rheum.2004; 51: 83-91.

Guillevin L et al. Arthritis Rheum.1999 Mar;42(3):421-30

Régis Sablé-Fourtassou et al.Ann Intern Med. 2005;vol. 143 632-638

PHYSIOPATHOLOGIE

IN VIVO

RÔLE DES ANCA

MPO-ANCA

Bansal PJ,et al. Ann Allergy Asthma Immunol. 2004; 93:398-401.

Sd pneumo-rénal

Mère : PolyAngéiteMicroscopique

KO MPO -/-

MPO

KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)

Hong Xiao et al. J Clin Invest. 2002 October 1; 110(7): 955–963

Anti-MPO

PR3-ANCA

KO PR3 -/-

PR3

KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)

Anti-PR3

Pfister H, et al.Blood. 2004; 104: 1411-8.

TNF a

Wolfgang L. Gross, et al. The Rheumatologist, May 2011

Rôle des PNN

NIMP-R14 Anti-MPO

Hong Xiao et al. Am J Pathol.2005; 167: 39-45.

KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)KO Rag -/- (Pas de LB ni LT)

RÔLE DU COMPLEMENT

Anti-MPO

KO Rag -/- (Pas de LB ni LT) Moelle de souris KO recepteur C5a

A.Schreiber et al.J Am Soc Nephrol 20: 289 –298, 2009

V.classiqueC4

V.alterneFacteur B

C5

Complexe d'attaque membranaire

V.alterneFacteur B

Hong Xiao et al. Am J Pathol. 2007 Jan;170(1):52-64.

C5

IN VITRO

ACTIVATION DES POLYNUCLÉAIRES NEUTROPHILES (PNN)PAR LES ANCA

IL 8TGF betaTNF alfa

PR3/MPOANCA

Burst oxydatif

IL 8TGF betaTNF alfa

Radicaux libres

Guillepin et al.Rev Med Interne. 2011 Jul;32(7):411-5

B2 integrines

ELAM-1VCAM-1ICAM-1-2

APOPTOSE

Complément

Nécrose + rupture de la paroie capillaire

Irruption de C inflammatoires

Transformation scléreuse

Pseudogranulome

FORMATION DU CROISSANT

FUTUR PROCHE

Anti-hLAMP-290% des vascularites à

ANCA

Apoptose des C endothéliales

Activation des PNN ?

Vascularites chez les rats?

Kain R, et al. Nat Med, 2008 ; 14 : 1088-1096

ORIGINE

BGNFimH

hLAMP2

MIMETISMEMOLECULAIRE

N.E.T

Neutrophil Extracellular Trap

Kessenbrock K, et al. Nat Med. 2009;15:623-625.

MPO

PR3

MPO-ANCA : régions sèches poussières de silice

PR3-ANCA : régions humides infections ORL

MEDICAMENTS

Physiopathologie complexe

ANCA-MPO : oui

ANCA-PR3 : ?

ANCA -LAMP2 : en cours

Infection

et

Immunité

CONCLUSION

Compléments

PNN

MERCI