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ESTUDIO CAPUAESTUDIO CAPUA ADONINA TARDADONINA TARDÓÓN GARCN GARCÍÍAA

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

2

ESTUDIO CAPUA

Asturias presenta una de las más altas incidencia y mortalidad por cáncer de pulmón en hombres de España.

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

3

MORTALIDAD CANCER PULMON AÑO 2000.

FUENTE SITUACIÓN DEL CANCER EN ESPAÑA. ISCIII

INCIDENCIA CÁNCER ESPAÑA CI 5 VIITASA DE INCIDENCIA AJUSTADA POR EDAD POR 100.000

HABITANTES

29/03/2010 ADONINA TARDÓN GARCÍA UNIVERSIDAD DE OVIEDO

5

Mortalidad atribuible por Cáncer de Pulmón por Factores de Riesgo (Levi 1999)

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

6

ESTUDIO CAPUA. diseño y OBJETIVOS

Año 2000•

Diseño:

Estudio caso-control de base hospitalaria.

Hospitales: Avilés, Gijón, Oviedo, Mieres.

Año 2000 y continua

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

7

ESTUDIO CAPUA. METODOLOGIA

Instrumentalización: •

Entrevista personal

a los sujetos de

estudio para recoger datos sociodemográficos, antecedentes personales, familiares, ocupacionales y de estilo de vida.

Recogida de información clínico- patológica del diagnóstico, tratamiento

y seguimiento de los pacientes mediante cuestionarios clínicos

estructurados.

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

8

ESTUDIO CAPUA METODOLOGIA•

1.1) SUJETOS DEL ESTUDIO

Se eligen todos los CASOS INCIDENTES entre 20 y 84 años, de cáncer de pulmón y residentes en las áreas de influencia de los hospitales de Gijón (Hospital de Cabueñes), Avilés (Hospital San Agustín) y Mieres (Hospital Álvarez Buylla).

Los casos se identifican durante el proceso diagnostico

y se contactan e incluyen en el

estudio durante su primera estancia hospitalaria. •

A cada caso se le asigna un control apareado por hospital, género, edad (±5 años) y residencia.

controles:•

pacientes cirugía patologías no relacionadas

emparejados por hospital, género, edad y residencia

CAPUACAPUA

ELEGIBLES:ELEGIBLES:

1724 (975 casos y 749 controles)1724 (975 casos y 749 controles)

PARTICIPANTES:PARTICIPANTES:

1631 (94,61%) 1631 (94,61%)

891 (91,38%) casos y 891 (91,38%) casos y

740 (98,80%) controles)740 (98,80%) controles)

(aceptaron participar en el estudio (aceptaron participar en el estudio y firmaron consentimiento)y firmaron consentimiento)

RESUMEN CAPUA, FEBRERO 2009

CAPUACAPUA

Con muestras biolCon muestras biolóógicas: 1612 (98.84%) gicas: 1612 (98.84%)

885 (99,03%) casos y 727 (98,24%) control885 (99,03%) casos y 727 (98,24%) control

591 sangres591 sangres

471 sangres471 sangres

16 saliva16 saliva

35 saliva35 saliva

278 sangre+saliva278 sangre+saliva

221 sangre+saliva221 sangre+saliva

CAPUACAPUA

Con dieta: 1409 (86.38%) Con dieta: 1409 (86.38%)

752 (84.40 %) casos y 657 (88.78 %) controles752 (84.40 %) casos y 657 (88.78 %) controles

588 completa588 completa

534 completa534 completa

137 incompleta en espera 119 inc en espera137 incompleta en espera 119 inc en espera

27 incompleta cerrada27 incompleta cerrada 4 incompleta cerrada4 incompleta cerrada

CAPUACAPUA

Con CUESTIONARIO OCUPACIONAL: Con CUESTIONARIO OCUPACIONAL:

1631 (94,61%) 1631 (94,61%)

891 (91,38%) casos y 891 (91,38%) casos y

740 (98,80%) controles)740 (98,80%) controles)

CAPUACAPUA

Entrevista completa Entrevista completa informatizada: informatizada:

1615 (99.02%) 1615 (99.02%)

885 casos (787 H, 98 M)885 casos (787 H, 98 M)

y y 730 controles (620 H, 110 730 controles (620 H, 110 M)M)

6 casos y 10 controles no tienen entrevista 6 casos y 10 controles no tienen entrevista completacompleta

CAPUACAPUA

871871

casos tienen IDC:casos tienen IDC:

347 Epidermoide347 Epidermoide

259 Adenocarcinoma259 Adenocarcinoma

151 Microc151 Microcííticotico

53 Indiferenciado53 Indiferenciado

20 C20 Céélulas grandeslulas grandes

20 Otros20 Otros

5 Diagn5 Diagnóóstico Clstico Clíínico nico

CAPUACAPUAXPC PATXPC PAT 1257 (722 Casos, 535 Controles)

XPD Asp312AsnXPD Asp312Asn 1256 (722 Casos, 534 Controles)

XPD Lys751GlnXPD Lys751Gln 1257 (723 Casos, 534 Controles)

ERCC1 19007 C/TERCC1 19007 C/T 283 (143 Casos, 140 Controles)

XPG Asp1104HisXPG Asp1104His 264 (137 Casos, 127 Controles)

XRCC1XRCC1 1258 (723 Casos, 535 Controles)

XRCC3 Thr241Arg399GlnMetXRCC3 Thr241Arg399GlnMet 1132 (670 Casos, 462 Controles)

CYP1A1 MspCYP1A1 Msp 1450 (850 Casos, 600 Controles)

GSTM1GSTM1 1510 (875 Casos, 635 Controles)

GSTT1GSTT1 1510 (875 Casos, 635 Controles)

GSTP1GSTP1 1451 (852 Casos, 599 Controles)

p53 Arg72Prop53 Arg72Pro 1423 (840 Casos, 583 Controles)

MMP1 (MMP1 (--1607 1G/2G)1607 1G/2G) 1210 (695 Casos, 515 Controles)MMP2 (MMP2 (--735 C/T)735 C/T) 1379 (811 Casos, 568 Controles)MMP3 (MMP3 (--1171 5A/6A)1171 5A/6A) 1245 (716 Casos, 529 Controles)MMP8 (+17 C/G)MMP8 (+17 C/G) 1212 (706 Casos, 506 Controles)MMP9 (MMP9 (--1562 C/T)1562 C/T) 1409 (765 Casos, 644 Controles)MMP13 (MMP13 (--77 A/G)77 A/G) 1248 (717 Casos, 531 Controles)ADH2 His47AADH2 His47Argrg 333

p21 Ser31Argp21 Ser31Arg 671

ESTUDIO CAPUAESTUDIO CAPUA

RIESGO OCUPACIONAL RIESGO OCUPACIONAL

RESULTADOS PRELIMINARESRESULTADOS PRELIMINARES

Never worked in list A/B 406 322 1Ever worked in list A 107 48 1,59 1,05-2,39 0,027 0,039

Ever worked in list B (never in list A) 73 59 1,04 0,68-1,59 0,848 0,834

L I S T

A

Vineyard workers using arsenical insecticides 8 6 0,82 0,24-2,80 0,751 0,771

Arsenic, uranium, iron-ore, asbestos and talc miners 11 4 1,47 0,41-5,25 0,550 0,269

Granite workers (miners and stone cutters) 0 0Ceramica and pottery workers 12 4 2,26 0,69-7,43 0,178 0,301Iron and steel founding (casters, moulders and coremakers) 15 3 2,66 0,71-9,96 0,147 0,240

Copper, zinc, cadmium, aluminum, nickel chromates,beyllium blue collar workers 14 8 1,68 0,64-4,43 0,297 0,528

Shipyard/dockyard, railroad manufacture workers 18 11 0,98 0,41-2,32 0,961 0,972

Coke plant and gas production workers 6 0

Insulators and pipe coverers 3 0Roofers 0 0Asphalt workers 1 0Painters (Construction) 17 10 1,27 0,53-3,05 0,598 0,501Painters (automobile, others) 10 4 2,20 0,60-8,05 0,235 0,199

Cases (n=586) Controls (n=429) OR* 95%CI P P trend

Tabla1: Riesgo para las ocupaciones asociadas con el cáncer de pulmón. (Lista A:riesgo conocido, lista B: riesgo sospechado)

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

18

L I S T

B

Butchers and meat workers 4 4 0,95 0,20-4,46 0,953 0,658

Leather tanners and processors 0 1

Carpenters, joiners 9 5 1,21 0,34-4,36 0,767 0,510Printing pressmen and others printing industry workers 3 2 1,73 0,27-11,00 0,564 0,530

Rubber manufacture workers 0 2

Glass workers 8 0

Motor vehicle manufacturing and repair

- Machine-tool operators 5 4 1,80 0,35-9,18 0,479 0,693

- Mechanics 18 14 1,11 0,49-2,51 0,806 0,964

- Welders and flame cutters 4 0

Railroad workers 4 2 1,33 0,20-8,77 0,766 0,925

Bus and truck drivers 28 27 0,81 0,43-1,51 0,506 0,209

Operators of excavating machines 2 1 0,95 0,08-10,91 0,966 0,584

Filling station attendants 4 3 1,29 0,27-6,31 0,751 0,895

Launderers, dry cleaners, and pressers 2 0

Tabla1: Riesgo para las ocupaciones asociadas con el cáncer de pulmón. (Lista A:riesgo conocido, lista B: riesgo sospechoso

Tabla2. Ocupaciones (>5 años) con riego significativo o doble.

Occupation (ISCO-68 code) Cases Controls OR* IC 95% P P trend

03 Industrial technicians 10 3 2,22 0,56 - 8,70 0,254 0,267

724 Metal casters (fundicion)

13 3 2,92 0,78 - 11,02 0,113 0,187

725 Metal moulders and coremakers

6 1 3,16 0,33 - 30,46 0,321 0,567

872 Welders (soldadores)36 18 1,74 0,92 - 3,32 0,091 0,037

89 Glass and ceramic workers

15 3 3,45 0,95 - 12,55 0,060 0,086

93 Painters22 9 2,21 0,94 - 5,17 0,068 0,108

* Adjusted for gender, age and pack-yr

ESTUDIO CAPUA RIESGO OCUPACIONALESTUDIO CAPUA RIESGO OCUPACIONAL

ESTUDIO CAPUA RIESGO OCUPACIONALESTUDIO CAPUA RIESGO OCUPACIONAL

Industry (ISIC-71 code) Cases Controls OR* IC 95% P P trend

3221 Fabricación de ropa no calzado 5 1 2,06 0,20 - 20,88 0,543 0,960

36 Fabricación de productos minerales no metalicos, excepto productos del petroleo y carbón

15 4 2,58 0,82 - 8,16 0,106 0,097

3691 Fabricación de cristal y productos del cristal 8 1 4,14 0,51 - 33,75 0,185 0,252

3813 Fabricación de productos de estructuras metalicas 14 6 2,51 0,89 - 7,09 0,082 0,067

9513 Reparación de vehiculos a motor y motocicletas 11 7 2,34 0,79 - 6,93 0,126 0,061

Tabla3. Industrias (>15 años) con riego significativo o doble.

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

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ESTUDIO CAPUA. Tabaquismo y cáncer de pulmón

Años que fumó cigarrillos

Case Control N (%) N (%) p-value

Male 782 (89,17) 639 (85,20)Female 95 (10,83) 111 (14,80) 0,016TOTAL 877 -(1,00) 750 (0,02) MUJERES

-1 -(1,00) -1 -(1,00)Never 10 (1,28) 144 (22,54)Ever 772 (98,72) 495 (77,47) <0,001

782 -(1,00) 639 <0,001

Status de tabaco

OR -(1,00 --1,00) -1,0001,00 -(1,00 --1,00) -1,000

23,72 (12,34 -45,59) <0,001-1,00 -(1,00 --1,00) <0,001

46 (48,42) 76 (68,47)49 (51,58) 35 (31,53) 0,004

OR -(1,00 --1,00) -1,0003,46 (1,74 -6,90) <0,001-1,00 -(1,00 --1,00) <0,001

MUJERES

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

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ESTUDIO CAPUA. CASOS RECOGIDOSTipo Histológico Tipo Histológico

Estadio -1 -(1,00)I 196 (27,07)II 45 (6,22)III 196 (27,07)IV 196 (27,07)EL 42 (5,80)EE 49 (6,77)

EstadioI IIIIIIVELEE

24 (28,57)3 (3,57)

23 (27,38)24 (28,57)8 (9,52)2 (2,38)

ESTUDIO CAPUA. INTERACCIÓN CANTIDAD Y DURACIÓN

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

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TABLE III RELATION BETWEEN NUMBER OF CIGARETTES SMOKED PER DAY, DURATION OF SMOKING AND RISK OF LUNG CANCER

Duration of smoking (years)

Number of cigarettes smoked per day1-9 10-19 20-29 30+

OR CI (95%) OR CI (95%) OR CI (95%) OR CI (95%)

1-19 2,86 (0,89 -9,15) 7,63 (2,16 -26,92) 4,55 (1,38 -15,06) 5,33 (1,69 -16,86)

20-29 2,66 (0,51 -13,86) 5,32 (1,80 -15,70) 6,80 (2,65 -17,41) 16,41 (6,80 -39,61)

30-39 2,01 (0,40 -10,22) 15,20 (5,95 -38,84) 19,46 (8,91 -42,53) 56,32 (25,70 -123,42)

40+ 4,75 (1,94 -11,63) 19,60 (9,09 -42,26) 44,02 (21,93 -88,36) 56,44 (27,82 -114,52)

OR are relative to never-smokers and are adjusted by age

Estudio CAPUA. Recomendaciones ATENCIÓN PRIMARIA

CONSULTAS TABAQUISMO•

FINANCIACION TERAPIAS CESACIÓN

TABAQUISMO ES UNA ENFERMEDAD

INVESTIGACION EN DETECCION PRECOZ DE CÁNCER DE PULMÓN

29/03/2010 Adonina Tardón Universidad de Oviedo

24

CAPUA FUTUROCAPUA FUTURO

Riesgo CP ocupacional:Riesgo CP ocupacional:

Convenio CCOO difusiConvenio CCOO difusióón a los n a los trabajadores de los sectorestrabajadores de los sectores

VALORAR EXPOSICIVALORAR EXPOSICIÓÓNN

RESPONDER A LAS RESPONDER A LAS PREGUNTAS DE PREGUNTAS DE ASOCIACIASOCIACIÓÓN DE N DE SUSTANCIAS LISTA B SUSTANCIAS LISTA B

Medir riesgo atribuible a cMedir riesgo atribuible a cááncer ncer de pulmde pulmóón ocupacional en n ocupacional en Asturias. AdministraciAsturias. Administracióónn

CAPUA FUTURO OTRAS LINEASCAPUA FUTURO OTRAS LINEAS

Mc Mutual y el Mc Mutual y el IAPRL CAREX IAPRL CAREX AsturiasAsturias

InteracciInteraccióón genes y n genes y riesgo de CP. riesgo de CP.

CP ContaminaciCP Contaminacióón n IndustrialIndustrial

Alcohol y CPAlcohol y CP

P21 y CPP21 y CP

Componentes del Componentes del GrupoGrupo

Investigadora Principal:Investigadora Principal:

Dra. Adonina TardDra. Adonina Tardóón Garcn Garcííaa..TTéécnicos de Salud:cnicos de Salud:

Cristina AriasCristina Arias

Belino MenBelino Menééndezndez

MMªª

JosJoséé

FernFernáández.ndez.

Laboratorio:Laboratorio:Dra. Patricia GonzDra. Patricia Gonzáálezlez..Dra. MDra. Mªª

Felicitas LFelicitas Lóópezpez

Ana Souto GarcAna Souto Garcíía.a.Sara MSara Mªª

ÁÁlvarez avelllvarez avellóón.n.

EstadEstadíísticos:sticos:

Ana FernAna Fernáández Somoano.ndez Somoano.

Arturo GarcArturo Garcíía Gonza Gonzáálezlez

29/03/2010 Adonina Tardón 28

CAPUA CAPUA PUBLICACIONESPUBLICACIONES

Research article

Polymorphism +17 C/G in Matrix Metalloprotease MMP8 decreases lung cancer risk

Patricia González-Arriaga1, M Felicitas López-Cima1, Ana Fernández-Somoano1, Teresa Pascual2, Manuel G Marrón2, Xose S Puente3 and Adonina Tardón*1

Address: 1Departamento de Medicina, Unidad de Epidemiología Molecular del Instituto Universitario de Oncología, Universidad de Oviedo, 33006 Oviedo, Spain and CIBER Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP), Spain, 2Servicio de Neumología, Hospital de Cabueñes, Gijón, Spain and 3Departamento de Bioquímica y Biología Molecular, Instituto Universitario de Oncología del Principado de Asturias, Universidad de Oviedo, 33006 Oviedo, Spain

PRODUCCION ESPECIFICA 2008PRODUCCION ESPECIFICA 2008

29/03/2010Adonina Tardón García

IP EPIMOL IUOPA31

ESTUDIO CAPUA 2000ESTUDIO CAPUA 2000--0808

http://www.uniovi.es/Oncologia/personal/listadohttp://www.uniovi.es/Oncologia/personal/listado

.htm#grupo_iii.htm#grupo_iii

Arch Bronconeumol. 2002 Dec;38(12):561-7.

29/03/2010Adonina Tardón García

IP EPIMOL IUOPA32

ESTUDIO CAPUA 2000ESTUDIO CAPUA 2000--0808

http://www.uniovi.es/Oncologia/personal/listado.htmhttp://www.uniovi.es/Oncologia/personal/listado.htm

#grupo_iii#grupo_iii

American Journal of Industrial MedicineAmerican Journal of Industrial MedicineVolume 38, Issue 6Volume 38, Issue 6 , Pages 644 , Pages 644 -- 650650

Lung cancer risk in iron and steel foundry workers: A nested case control study in Asturias, Spain

Valentín Rodríguez, MD 1, Adonina Tardón, MD, PhD 1 *, Manolis Kogevinas, MD, PhD 2, Carlos S. Prieto, MD 3, Antonio Cueto, MD, PhD 1, Mario García, PhD 3, Ignacio A. Menéndez, Psy 1, Juán Zaplana, MD 1

29/03/2010Adonina Tardón García

IP EPIMOL IUOPA33

ESTUDIO CAPUA 2000ESTUDIO CAPUA 2000--0808

http://www.uniovi.es/Oncologia/personal/listado.htmhttp://www.uniovi.es/Oncologia/personal/listado.htm

#grupo_iii #grupo_iii

29/03/2010Adonina Tardón García

IP EPIMOL IUOPA34

ESTUDIO CAPUA 2000ESTUDIO CAPUA 2000--0808

http://www.uniovi.es/Oncologia http://www.uniovi.es/Oncologia

29/03/2010Adonina Tardón García

IP EPIMOL IUOPA35

ESTUDIO CAPUA 2000-08 http://www.uniovi.es/Oncologia

29/03/2010Adonina Tardón García

IP EPIMOL IUOPA36

ESTUDIO CAPUA 2000ESTUDIO CAPUA 2000--0808

http://http://www.uniovi.eswww.uniovi.es//OncologiaOncologia

TheThe

TP53TP53

Arg72ProArg72Pro

polymorphismpolymorphism

andand

lunglung cancercancer

riskrisk

in a in a populationpopulation

ofof

Northern Northern SpainSpain

AidaAida

FernFernáándezndez--RubioRubioaa, M. Felicitas L, M. Felicitas Lóópezpez--CimaCimaaa, Patricia , Patricia GonzGonzáálezlez--ArriagaArriagaaa, Laura Garc, Laura Garcííaa--CastroCastroaa, Teresa , Teresa PascualPascualbb, , Manuel G. Manuel G. MarrMarróónnbb

andand

AdoninaAdonina

TardTardóónnaa,,

,,

aaDepartamentoDepartamento

de Medicina, Facultad de Medicina, Unidad de Epidemiologde Medicina, Facultad de Medicina, Unidad de Epidemiologíía Molecular del Instituto a Molecular del Instituto Universitario de OncologUniversitario de Oncologíía, Universidad de Oviedo, 33006 Oviedo, a, Universidad de Oviedo, 33006 Oviedo, SpainSpain

bbSecciSeccióónn

de Neumologde Neumologíía, Hospital de a, Hospital de CabueCabueññeses, Gij, Gijóón, n, SpainSpain

Estudio CAPUA

- Tesis (3)Polimorfismos genéticos en genes de reparación del ADN y riesgo de cáncer de pulmónMaría Felicitas López CimaUniversidad de Oviedo 2006

Polimorfismos genéticos en el promotor de metaloproteasas y riesgo de cáncer de pulmónPatricia González ArriagaUniversidad de Oviedo 2007

Alteraciones genéticas en el gen p53 y riesgo de cáncer de pulmónAída Fernández RubioUniversidad de Oviedo 2008

- Suficiencias de investigación (4+2)

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