elementos moleculares y celulares en asma bronquial

Elementos Moleculares y Celulares en Asma Bronquial

Dr. Martín BozzolaSección Alergia Pediátrica

Hospital Británico de Buenos Aires

2015 – Curso Superior de NeumonologíaHospital “Pedro de Elizalde”

Alergia y Asma

• Alergia: Distintas enfermedades, distintos mecanismos

• Conocimientos en Asma:– Biopsias– BAL– Esputo– Suero y células periféricas– Respuesta clínica a drogas– Mecanismos moleculares específicos

Características generales del asma

• Inflamación asmática– Infiltración celular– Liberación de mediadores químicos

• Alteración en la reparación de la pared bronquial– Secreción de factores de crecimiento

• Remodelación– Involucra a todos los componentes del árbol

bronquial (Músculo, MB, GC, angiogénesis)– Obstrucción irreversible - HRB

Así comienza todo

• Nuocito• Link entre inmunidad innata y adaptativa• IL-4 – STAT6 – GATA3• Células dendríticas mieloides– Alergia

• Células dendríticas plamocitoides– Tolerancia

Para qué cada citoquina…• Producción de IgE

– IL-3, IL-13• Eosinofilia

– IL-5, IL-25, IL-33• Moco

– IL-9• Resistencia a CS

– Th17• Supresión de respuesta alérgica

– Inmunoterapia y altas concentraciones de alergeno– IL-10 y TGF-beta

Eosinófilos y Neutrófilos

• Asma eosinofílica– Engrosamiento de la MB– Buena respuesta a CS

• Asma neutrofílica– Enfermedad severa – estrechamiento VA– Resistencia a CS

• Neutrófilo:– Asociado a etapas agudas del asma

Mastocito en Asma

• Histamina• Leucotrienos• Prostaglandinas• PAF• Luego de minutos del estímulo– Constricción de la vía aérea– Producción de moco– Edema – Reclutamiento celular

LTh centro del problema

Papel del Mastocito y el Basófilo

Para recordar…• Existe un link entre la inmunidad innata y la adaptativa en asma• El epitelio bronquial es inmunológicamente activo• Varios tipos celulares están involucrados en la generación y

persistencia de la inflamación• Existen una variedad de mediadores químicos involucrados en

la inflamación• Los procesos inflamatorios llevan a la remodelación de la vía

aérea• La identificación de determinados perfiles moleculares

ayudarán a la identificación de endotipos y al tratamiento específico del asma