4 metabolismo de carbohidratos medicina

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS INTRODUCCION1. GLUCOLISIS ♦ GLUCOLISIS ANAEROBICA O

FERMENTACION LACTICA ♦ GLUCOLISIS AEROBICA2. GLUCONEOGENESIS3. METABOLISMO DEL GLUCOGENO ♦ GLUCOGENESIS (SINTESIS DE

GLUCOGENO) ♦ GLUCOGENOLISIS4. VIA DE LAS PENTOSAS ♦ IMPORTANCIA BIOLOGICA ♦ DIABETES MIELLITUS

CONCEPTOS GLUCOLISIS:Oxidación de la glucosa ANAEROBICA (ausencia de O2) 2LACTATO + 2 ATP AEROBICA (Presencia de O2) CO2 + H2O + 38ATP

GLUCONEOGENESIS: Síntesis de Glucosa, a partir de no azúcares.

GLUCOGENOLISIS: Degradación de Glucógeno

GLUCOGENESIS: Síntesis de Glucógeno

VIA DE LAS PENTOSAS: Aporte de Coenzimas NADPH.H+, Obtención de Pentosas Fosfatadas.

FASES DE LA VIA GLUCOLITICA FOSFORILACIÓN DE GLUCOSA PARA OBTENER

GLUCOSA 6-FOSFATO

OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADAS

FASE OXIDATIVA PARA OBTENER ACIDO PIRUVICO

GLUCOLISIS

CARACTERÍSTICAS GENERALES DE LA VÍATIENE LUGAR EN EL CITOSOL DE LA CELULA

CONSISTE EN UNA SERIE DE REACCIONES, CADA UNA

CATALIZADA POR UNA ENZIMA DETERMINADA.

TODOS LOS INTERMEDIARIOS SE ENCUENTRAN FOSFORILADOS,

LO QUE IMPIDE SU DIFUSIÓN FUERA DE LA CÉLULA Y

LES PERMITE SER RECONOCIDOS POR LAS CORRESPONDIENTES

ENZIMAS

LA OXIDACIÓN QUE EXPERIMENTA LA GLUCOSA ES PARCIAL

PERMITE TRANSFORMAR UNA MOLÉCULA DE GLUCOSA EN DOS

MOLÉCULAS DE UN COMPUESTO DE TRES CARBONOS, EL ÁCIDO

PIRÚVICO.

SE PRODUCE EN LA MAYORÍA DE LAS CÉLULAS VIVAS, TANTO EN

PROCARIOTAS COMO EN EUCARIOTAS.

RESUMEN DEL ESQUEMA DE LA VI A GLUCOLI TI CA

GLUCOSA GLUCOSA 6P FRUCTOSA 6P FRUCTOSA 1,6 DI - P TRI OSAS FOSFATADAS G- 3P PDHA FOSFOENOL PIRUVATO (PEP) PIRUVATO PIRUVATO

C I T O S O L

PRIMERA FASE: FOSFORILACIÓN DE GLUCOSA PARA OBTENER GLUCOSA 6-FOSFATO

Mg++

D-GLUCOSA D-GLUCOSA 6-FOSFATO ATP ADP EN EL HÍGADO LA PRINCIPAL HEXOQUINASA CONOCIDA ES LA GLUCOQUINASA Y EN EL CEREBRO ES LA HEXOQUINASA TIPO I. REQUIERE DE IONES Mg++ COMO COFACTOR.

ES UNA REACCIÓN IRREVERSIBLE, ALTAMENTE EXERGÓNICA. G = -

4.0 KCAL/MOL

II FASE : OBTENCION DE TRIOSAS FOSFATADASGLICERALDEHIDO 3-P Y EL FOSFATO DE DIHIDROXICETONA

GLUCOSA 6-P A FRUCTOSA 6-P FRUCTOSA 1,6 DI-FOSFATO FOSFATO DE DIHIDROXICETONA Y EL GLICERALDEHIDO 3-FOSFATO

FOSORILACION DE LA FRUCTOSA 6-P

3A. REACCIÓN: OCURRE UNA SEGUNDA FOSFORILACIÓN. LA FRUCTOSA 6-P ES FOSFORILADA EN EL

CARBONO NO.1 A FRUCTOSA 1,6 DI-P, SE CONSUME OTRO MOL DE ATP.

ESTA REACCIÓN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA FOSFOFRUCTOQUINASA I, ES ALOSTÉRICA. TIENE COMO MODULADORES NEGATIVOS: ATP, CITRATO, CA+2, MG+2, PEP Y PALMITATO. Y MODULADORES POSITIVOS: FRUCTOSA 2,6 DI-P, AMP, ADP, Y FRUCTOSA 1,6-DI-P.

4TA. REACCIÓN: Ruptura de la Fructosa 1,6 di-Fosfato

Esto da origen a la formación de dos triosas fosfatadas: GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO Y EL FOSFATO DE DIHIDROXICETONA. de ellas, la única que puede ser metabolizada en la vía glucolítica es el GLICERALDEHÍDO 3-P . Esta reacción es catalizada por una enzima aldolasa. Es reversible.

FOSFATO DE DIHIDROXICETONA

FRUCTOSA 1,6 DI-FOSFATO GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO 5TA. REACCIÓN: INTERCONVERSIÓN DE LAS TRIOSAS.

El fosfato de Dihidroxicetona se convierte a Gliceraldehído 3-Fosfato. FOSFATO DE DIHIDROXICETONA========> GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO

Esta reacción es reversible y está catalizada por una enzima isomerasa. De esta forma son DOS TRIOSAS DE GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO que participan en la fase oxidativa

SEGUNDA FASEOXIDATIVA6TA. REACCIÓN: A PARTIR DEL GLICERALDEHÍDO 3-P SE

OBTIENE EL ÁCIDO 1,3 DIFOSFOGLICERATO.

SE REQUIERE DE NAD+ Y DE Pi. ES UNA REACCIÓN REVERSIBLE, CATALIZADA POR LA ENZIMA 3-

FOSFOGLICERALDEHÍDO DESHIDROGENASA.

FORMACION DE ATP A NIVEL DE SUBSTRATO

7MA. REACCIÓN:.SE HIDROLIZA EL 1,3 DIFOSFOGLICERATO SE LIBERA FOSFATO INORGÁNICO (PI) SE SINTETIZAN 2ATP, DEBIDO A QUE SON DOS TRIOSAS

LAS QUE SE FORMAN POR MOLÉCULA DE GLUCOSA. ES UNA REACCIÓN REVERSIBLE CATALIZADA POR LA ENZIMA : 3-FOSFOGLICERATO

QUINASA

8VA. REACCIÓN: Conversión del 3-Fosfoglicerato en 2-Fosfoglicerato

Esta reacción es catalizada por la enzima FOSFOGLICERATO MUTASA.

2 (3-FOSFOGLICERATO) 2 (2-FOSFOGLICERATO)

FORMACION DE PEP

9VA. REACCIÓN: EL PEP ES UN COMPUESTO

FOSFORILADO DE ALTO CONTENIDO ENERGÉTICO

ESTA REACCIÓN ES CATALIZADA POR LA ENZIMA ENOLASA, REQUIERE DE MG++ Ó MN+

FOSORILACION A NIVEL DE SUBSTRATO

10mA. REACCIÓN: ES LA SEGUNDA REACCIÓN DE FOSFORILACIÓN

A NIVEL DE SUBSTRATO QUE OCURRE EN ESTA VÍA, EN DONDE SE FORMAN 2 ATP.

ES UN PROCESO IRREVERSIBLE CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO QUINASA ES UNA REACCIÓN EXERGÓNICA, SE LIBERA

GRAN CANTIDAD DE ENERGÍA ( G = -7.5 KCAL/MOL).

UNA VEZ FORMADO EL PIRUVATO, ÉSTE PUEDE TENER DOS POSIBILIDADES METABÓLICAS:

DOS DE LAS POSIBILIDADES METABOLICAS DEL PIRUVATO

A. SU FORMACIÓN A LACTATO B. SU FORMACIÓN EN ACETIL-SCoA. LA POSIBILIDAD DEL PIRUVATO PARA FORMAR UNO U OTRO

COMPUESTO DEPENDE DE LA DISPONIBILIDAD DE OXÍGENO. SI EXISTE ABUNDANTE OXÍGENO EL PIRUVATO ES OXIDADO

TOTALMENTE A CO2 Y H2O A TRAVÉS DE SU TRANSFORMACIÓN EN ACETIL~SCOA Y LA OXIDACIÓN DE ESTA EN EL CICLO DE KREBS Y CADENA RESPIRATORIA, OBTENIÉNDOSE ATP .

PERO SI POR DETERMINADAS RAZONES LA DISPONIBILIDAD DE OXÍGENO ES BAJA ENTONCES EL PIRUVATO NO PUEDE OXIDARSE TOTALMENTE Y SE TRANSFORMA EN LACTATO.

PASAREMOS A REVISAR LA PRIMERA POSIBILIDAD:

IMPORTANCIA DE GLUCOLISIS ANAEROBICA

GARANTIZAR UN SUMINISTRO CONSTANTE DE ENERGÍA A AQUELLOS

TEJIDOS QUE COMO EL ERITROCITO Y EL CRISTALINO DEL OJO NO TIENEN

LA POSIBILIDAD DE OBTENERLA A PARTIR DE LA RESPIRACIÓN CELULAR.

DESTINO DEL LACTATO MUSCULAR:

EL ÁCIDO LÁCTICO PRODUCIDO DURANTE LA CONTRACCIÓN MUSCULAR

NO PUEDE SER CATALIZADO EN EL MÚSCULO, YA QUE NO EXISTEN LOS

MECANISMOS PARA ELLO, DE AHÍ QUE A TRAVÉS DE TRANSPORTADORES

ESPECÍFICOS PASA A TRAVÉS DE LA MEMBRANA AUMENTANDO LA

CONCENTRACIÓN DE ÁCIDO LÁCTICO EN SANGRE DURANTE UN PERIODO

CORTO DE TIEMPO, DADO QUE PARTE DE ESE LACTATO SE EXCRETA EN

LA ORINA (LACTOSURIA) Y OTRA PARTE DE ÉL SE INCORPORA AL HÍGADO

DONDE SE TRANSFORMA EN GLUCOSA, EN UN PROCESO CONOCIDO COMO

GLUCONEOGÉNESIS Y EN EL CUAL LA VÍA GLUCOLÍTICA Y EL CICLO DE

KREBS DESEMPEÑAN UNA FUNCIÓN IMPORTANTE.

BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS ANAEROBICA

REACCIONES MOLES DE ATP GLUCOSA - ------------------------> GLUCOSA 6-P - 1 FRUCTOSA 6-P -------------------> FRUCTOSA 1,6 DI-P - 1 1,2DIFOSFOGLICERATO-------------> 3-FOSFOGLICERATO + 2 FOSFOENOLPIRUVATO --------------> PIRUVATO + 2

T O T A L. .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ..2 ATP/ MOL DE GLUCOSA

ECUACION GLOBAL: GLUCOSA + 2 PI + 2ADP -----------> 2 LACTATO + 2 ATP + 2H2O G= -15 KCAL/MOL IN VITRO: GLUCOSA ------------> 2 LACTATO G= - 47,0 KCAL/MOL

GLUCOLISIS AEROBICA

OCURRE EN PRESENCIA DE OXÍGENO, EL PIRUVATO SERÁ OXIDADO TOTALMENTE A CO2 Y H2O,

PODEMOS DECIR, ENTONCES QUE, LA GLUCÓLISIS AERÓBICA ES AQUELLA SECUENCIA DE REACCIONES (VÍA METABÓLICA) A TRAVÉS DE LA CUAL LA GLUCOSA ES OXIDADA TOTALMENTE A CO2 Y H2O.

EL PIRUVATO SE CONVIERTE PRIMERO EN ACETIL COA, ESTO OCURRE EN EL INTERIOR DE LAS MEMBRANAS MITOCONDRIALES, PROCESO QUE ES CATALIZADO POR LA ENZIMA PIRUVATO DESHIDROGENASA (PDH),

SIN EMBARGO, LA GLUCÓLISIS OCURRE EN EL CITOSOL, DE TAL FORMA QUE SE HACE NECESARIO QUE EL PIRUVATO PASE O ATRAVIESE LA MATRÍZ MITOCONDRIAL.

BALANCE ENERGETICO DE GLUCOLISIS AEROBICA

ATP

Glucosa----------------------------------> Glucosa 6-P -1 Fructosa 6-P------------------ --------> Fructosa 1,6 di-P -1 1,3 difosfoglicerato ----------------> 3-Fosfoglicerato 2 Fosfoenolpiruvato -------------------> Piruvato 2 3-Fosfogliceraldehído-----------> 1,3 difosfoglicerato 6 Piruvato -------------------------> Acetil CoA 6 2 (Acetil CoA) --------------------> Ciclo de Krebs 24

T O T A L . . . . . . 38 ATP/mol de glucosa

Ecuación Global: Glucosa + 6O2 -----------> 6 CO2 + 6H2O G = - 686 kcal/mol

G L U C O N E O G É N E S I S ES SINTESIS DE GLUCOSA A PARTIR DE PRECURSORES NO

GLUCÍDICOS (NI PROVIENEN, NI SON GLUCOSA). ES UNA REACCIÓN ANABÓLICA. ES NECESARIA PORQUE MUCHOS TEJIDOS DE LOS

ANIMALES NO NECESITAN GLUCOSA, MIENTRAS QUE OTROS SON COMPLETAMENTE GLUCOSADEPENDIENTES (CEREBRO, ERITROCITOS, MÉDULA RENAL...).

ES IMPRESCINDIBLE TENER SIEMPRE GLUCOSA DISPONIBLE SE PUEDE SINTETIZAR GLUCOSA A PARTIR DE:

-lactato. -piruvato. -algunos aminoácidos. -Metabolitos intermediarios del ciclo de krebs. -glicerol.

PARA QUE SE LLEVE A CABO GLUCONEOGENESIS

Es necesario revertir las 3 reacciones irreversibles que presenta la glucólisis.

Estas 3 reacciones son las únicas diferentes, en el proceso de gluconeogénesis

El resto de las reacciones son comunes tanto a gluconeogénesis como a glucólisis.

Por esta razón no se considera a esta vía como la inversión total de la glucólisis.

En este proceso gluconeogenético participan intermediarios del ciclo de krebs.

ETAPAS DE LA GLUCONEOGENESIS

1. PIRUVATO ----------------- FOSFOENOLPIRUVATO (PEP)

2. FRUCTOSA 1,6 BIFOSFATO ---------- FRUCTOSA 6-P

3. FRUCTOSA 1,6 BI FOSFATO----- GLUCOSA 6 FOSFATO

ETAPA 1 : PIRUVATO A PEP

EN LA MITOCONDRIAEL PIRUVATO SE CARBOXILA Y SECONVIERTE A OXALACETATO : Requiere de la enzima : PIRUVATO CARBOXILASAPIRUVATO + CO2 OXALACETATO biotina como coenzima

LUEGO EL OXALACETATO SE CONVIERTE AMALATO OXALACETATO MALATORequiere de la enzima : Malato Deshidrogenasa Este malato es permeable a la membrana de lamitocondria y pasa al citosol.

QUE OCURRE EN EL CITOSOL?:

EL MALATO OXALACETATO ESTE OXALACETATO SE CONVIERTE A

FOSFOENOLPIRUVATO (PEP), EN PRESENCIA DE LA ENZIMA FOSFOENOLPIRUVATO CARBOXICINASA

UNA VEZ OBTENIDO EL PEP ÉSTE ENTRA A LAS REACCIONES REVERSIBLES DE LA GLUCÓLISIS HASTA TRANSFORMARSE EN FRUCTOSA-1,6-BIFOSFATO

MITOCONDRI A CI TOSOL PIRUVATO OXALACETATO OXALACETATO PEP MALATO MALATO

ETAPAS 2 Y 3FRUCTOSA 1,6 DIFOSFATO A FRUCTOSA 6-P para revertirla se requiere de la enzima fructosa 1,6

difosfatasa

GLUCOSA-6-FOSFATO A GLUCOSA Requiere de la enzima glucosa-6-fosfato fosfatasa,

está ubicada en el retículo endoplasmático No la tienen todos los órganos. Ni músculo, ni cerebro pueden liberar glucosa a

partir de glucosa-6-fosfato. para que la glucosa pase a la sangre no debe estar

fosforilada

ESQUEMA DE GLUCONEOGENESIS

GLUCOSA Glucosa 6-Fosfato Fosfatasa

GLUCOSA 6-P

FRUCTOSA 6-P Fructosa 1,6 di-Fosfatasa

FRUCTOSA 1,6 DI-P

3-P-GLICERALDEHÍDO

CI TOSOL

FOSFOENOLPIRUVATO

PI RUVATO OXALACETATO MITOCONDRIA

MALATO

OXALACETATO MALATO C.Krebs

Fosfoenol Piruvato Carboxicinasa

Piruvato Carboxilasa

REGULACION DE LA GLUCONEOGENESIS

Se controla esencialmente a nivel de sus reacciones exclusivas

1. A NIVEL DE LA ENZIMA PIRUVATO CARBOXILASA,

Está regulada positivamente por Acetil Co-A (si se acumula acetil Co-A, se produce piruvato).

2. A NIVEL DE LA ENZIMA FRUCTOSA-1,6-

BISFOSFATO FOSFATASA Es inhibida por concentraciones de AMP.

Niveles elevados de fructosa-2,6-bisfosfato activan la PFK-1 e inhiben la fructosa-1,6-bisfosfato fosfatasa.

CONTROL HORMONAL DE LA GLUCONEOGÉNESIS

LA GLUCONEOGÉNESIS ESTÁ BAJO EL CONTROL DE

HORMONAS TALES COMO GLUCAGÓN, INSULINA Y

GLUCOCORTICOIDES.

PUEDE SER EJERCIDA DIRECTAMENTE EN HÍGADO Y

CORTEZA RENAL, O INDIRECTAMENTE CONTROLANDO LA

SALIDA DE LOS SUSTRATOS GLUCONEOGENÉTICOS DESDE

LOS TEJIDOS PERIFÉRICOS.

LOS EFECTOS HORMONALES SOBRE ESTA VÍA PUEDEN SER

RÁPIDOS A TRAVÉS DE MODIFICACIONES COVALENTES O

ALOSTÉRICAS DE LAS ENZIMAS CLAVES O PUEDEN

SUCEDER LENTAMENTE A TRAVÉS DE CAMBIOS EN LA

SÍNTESIS O EN LA DEGRADACIÓN DE ENZIMAS.

METABOLISMO DEL GLUCOGENO

EL GLUCÓGENO ES UN POLISACÁRIDO. SE ALMACENA EN EL CITOPLASMA EN

ESTRUCTURAS SUPRAMOLECULARES LLAMADAS GRÁNULOS DE GLUCÓGENO, DONDE ADEMÁS DE LAS MOLÉCULAS DEL POLISACÁRIDO SE ENCUENTRAN LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN SU DEGRADACIÓN, SU SÍNTESIS Y POR SUPUESTO LAS QUE PARTICIPAN EN LA REGULACIÓN DE AMBOS PROCESOS.

LAS ENZIMAS QUE CATALIZAN LA DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO SON DIFERENTES DE LAS QUE CATALIZAN SU SÍNTESIS.

SIGNIFICADO BIOLÓGICO DEL GLUCÓGENO HEPÁTICO Y MUSCULAR

LA IMPORTANCIA BIOLÓGICA DEL GLUCÓGENO DEPENDE DEL TEJIDO EN QUE SE ENCUENTRE ALMACENADO.

ASÍ EL GLUCÓGENO MUSCULAR ES UTILIZADO PARA LA OBTENCIÓN DE ENERGÍA DURANTE EL EJERCICIO FÍSICO.

EL GLUCÓGENO HEPÁTICO PERMITE MANTENER LA GLICEMIA DURANTE LOS PERIODOS INTERALIMENTARIOS, LO CUAL SE DEBE A LA PRESENCIA EN EL TEJIDO HEPÁTICO DE LA ENZIMA GLUCOSA 6-FOSFATO FOSFATASA, LA CUAL CATALIZA LA FORMACIÓN DE GLUCOSA A PARTIR DE GLUCOSA 6-FOSFATO.

LA GLUCOSA FORMADA PUEDE DIFUNDIR DESDE EL HEPATOCITO A LOS ESPACIOS INTRACELULARES, INCLUYENDO LA SANGRE.

EL RIÑÓN TAMBIEN LIBERA GLUCOSA PERO EN MENOR PROPORCIÓN.

SINTESIS DE GLUCOGENO

GLUCOSA 6-P

FOSFOGLUCOMUTASA GLUCOSA 1-P

UDP-GLUCOSA MOLECULA-SEMI LLA(GLUCOSA)n GLUCOGENO SINTETASA UDP MOLECULA-SEMI LLA(GLUCOSA)n+1

ESQUEMA DE GLUCOGENESIS

REGULACION DE GLUCOGENESIS

GLUCOGENO SI NTETASA D

(I nactiva) (Fosforilada) H2O ADP

Proteína Quinasa Proteína

Fosf atasa

ATP GLUCOGENO SI NTETASA I

AMPc (Activa)(Desfosforilada) Pi

ACTI VADA POR HORMONAS HI PERGLI CEMI ANTES

ATP (ADRENALI NA, NORADRENALI NA, GLUCAGON)

GLUCOGENOLISIS ESTA MOVILIZACIÓN O DEGRADACIÓN DEL GLUCÓGENO ESTÁ

CATALIZADA POR VARIAS ENZIMAS:

1. LA ENZIMA GLUCÓGENO FOSFORILASA.

ESTA ENZIMA ROMPE LOS ENLACES GLUCOSÍDICOS ALFA 1-4, LOS CUALES APARECEN EN FORMA DE GLUCOSA 1-

FOSFATO.

2. ENZIMA DESRAMIFICANTE : AMILO 1,6 GLUCOSIDASA

CATALIZA LA HIDRÓLISIS DEL ENLACE ALFA 1-6 DEL RESIDUO DE GLUCOSA QUE PERMANECÍA UNIDO, LIBERANDO GLUCOSA LIBRE.

LA ACCIÓN CONJUNTA DE LAS ENZIMAS GLUCÓGENO FOSFORILASA Y LA DESRAMIFICANTE PERMITE QUE TODAS LAS MOLÉCULAS DE GLUCOSA QUE FORMAN EL GLUCÓGENO APAREZCAN COMO GLUCOSA 1-FOSFATO, EXCEPTO AQUELLAS QUE FORMAN LOS PUNTOS DE RAMIFICACIÓN, LAS CUALES APARECEN COMO GLUCOSA LIBRE.

PASOS DE LA GLUCOGENOLISIS

REGULACION DE GLUCOGENOLISIS

VIA DE LA PENTOSAFOSFATO

Es importante en algunos tejidos Al igual que la glucólisis esta vía es anaeróbica y sus

enzimas se encuentran en el citoplasma celular. Mientras que en la glucólisis se obtiene ATP, la vía

del fosfogluconato es fuente primaria de NADPH.H+ el cual es esencial para la biosíntesis de ácidos grasos y colesterol.

Además es fuente importante de pentosas fosfatadas requeridas para la biosíntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos.

IMPORTANCIA BIOLOGICA DEL CICLO DE LAS PENTOSAS

ES LA PRINCIPAL FUENTE EXTRAMITOCONDRIAL DE NADPH.H+ EL CUAL ES UTILIZADO EN NUMEROSOS PROCESOS BIOSINTÉTICOS. EJ. SÍNTESIS DE ACIDOS GRASOS, COLESTEROL, ETC

. SE OBTIENEN LAS PENTOSAS FOSFATADAS, NECESARIAS

PARA LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS Y NUCLEÓTIDOS. CONSTITUYE UNA VÍA PARA LA UTILIZACIÓN DE LAS

PENTOSAS MEDIANTE SU CONVERSIÓN EN HEXOSAS.

SE OBTIENE CO2.

TRASTORNOS

La diabetes es un trastorno crónico del metabolismo de los carbohidratos, grasas y proteinas, presentando los pacientes diabéticos hiperglicemia en ayunas, glucosuria y tendencia notable a la aterosclerosis-nefropatía-retinopatía. la diabetes es una enfermedad que se caracteriza por poliuria, polidipsia, polifagia y pérdida de peso.

MUCHAS GRACIAS