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Metabolismo de carbohidratos Natalia Regina Mesa Herrera Bact. MSc. Dr.rer.nat Endocrinología y Metabolismo Facultad de Medicina U de A

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Metabolismo de

carbohidratos

Natalia Regina Mesa Herrera

Bact. MSc. Dr.rer.nat

Endocrinología y Metabolismo

Facultad de Medicina

U de A

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Contenido

1. Glucólisis

2. Gluconeogénesis

3. Vía de las pentosas fosfato

4. Metabolismo de la fructosa y galactosa

5. Metabolismo del glucógeno

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Contenido

1. Glucólisis

1.1 Reacciones de la vía glucolítica

1.2 Destinos del piruvato

1.3 Regulación de la glucolisis

1.4 Metabolismo del alcohol

1.5 Aplicación clínica

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La Glucolisis

Vía Embden-Meyerhof

Reacciones de la vía

glucolítica

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Digestión y absorción

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Fase de inversión de

energía

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Reacción 1

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Reacción 2

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Reacción 3

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Reacción 4

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Reacción 5

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Fase de generación de

energía

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Reacción 6

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Reacción 7

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Reacción 8

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Reacción 9

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Reacción 10

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Resumen de la Glucólisis

• Ocurre en el citoplasma

• Producción de ATP (glucosa)

+ 4 ATP paso 7 y 10

- 2 ATP paso 1 y 3

2 ATP

• 2 NADH + H+

• 2 Piruvatos

• 2 Lactatos menos los NADH + H+

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La Glucolisis

Destinos del piruvato

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La Glucolisis

Regulación

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• Niveles de ATP

• Regeneración de NADH

• Efecto Pasteur

• Enzimas alostéricas

• Regulación hormonal

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• Inhibición de la glucolisis por el oxigeno

• ATP condiciones anaeróbicas: 2 ATP/Glucosa

• ATP condiciones aerobias: 30-32 ATP/Glucosa

• El oxigeno en células anaerobias, aumenta la

concentración de intermediaros glucolíticos

Efecto Pasteur

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1. PFK:

Activadores: AMP,ADP, F6BP

Inhibidores: ATP, el citrato

2. Piruvato quinasa:

Activadores: AMP,ADP, F6BP

Inhibidores: ATP, FBP+PK,

acetil-CoA

Enzimas

alostéricas

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3. Hexoquinasa: inhibición

4. Glucógeno fosforilasa

Enzimas

alostéricas

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1. La insulina

2. El glucagón

Regulación hormonal

Regulan : movilización y

almacenamiento de

combustible

Función: fuente constante

de glucosa, ácidos grasos

y aminoácidos

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1. La insulina

2. El glucagón

Regulación hormonal

Mantiene : [80-100 mg/dl ]=

[5 mM] glucosa en sangre

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1. La insulina: Impulsa almacenamiento de combustibles

2. El glucagón: Impulsa la movilización de combustibles

Regulación hormonal

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Principales lugares de acción de la insulina en el

metabolismo energético

Insulina

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Principales lugares de acción del glucagón en el

metabolismo energético

Glucagón

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• Diario: 190 g de glucosa: 150g : cerebro, 40 otros tejidos

Homeostasis metabólica

Hipoglicemia: < 60 mg/dl

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• [Glucosa] = [Insulina] =

[Glucagón] 30- 45 min

después de la ingestión de COH

• 120 min después de la ingestión

de COH [Glucosa] = [Insulina]

= [Glucagón]

Homeostasis metabólica

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• Hipoglicemia:

Cortisol: Adrenocorticotrofa

Adrenalina

Noradrenalina

Homeostasis metabólica

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Acción fisiológica d las

hormonas

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Insulina: 0-20 U/ml

• Función:

-Promueve almacenamiento de combustibles después

de la ingesta ( músculo e hígado)

-Promueve la proliferación

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Insulina

• Principales rutas afectadas:

- Estimula el almacenamiento de glucosa con glucógeno

-Estimula la síntesis de ácidos grasos y el almacenamiento

después de una comida abundante en COH

-Estimula la captación de aminoácidos y la síntesis de proteínas

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Glucagón: 20-100 pg/ml

• Función:

- Moviliza los combustibles

- Mantiene la concentración de glucosa en sangre

durante el ayuno

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Glucagón

• Principales rutas afectadas:

- Activa la gluconeogénesis y la glucogenólisis (hígado)

durante del ayuno

- Activa la liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo

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Epinefrina

• Función:

- Moviliza los combustibles durante una tensión

aguda

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Epinefriuna

• Principales rutas afectadas:

- Estimula la producción de glucosa del glucógeno ( músculo

e hígado)

-Estimula la liberación de ácidos grasos del tejido adiposo

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Cortisol

• Función:

- Compensa a largo plazo las modificaciones en

cuanto a necesidades

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Cortisol

• Principales rutas afectadas:

- Estimula la movilización de aminoácidos de la proteína

muscular

-Estimula la gluconeogénesis

-Estimula la liberación de ácidos grasos por el tejido adiposo

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La Glucolisis

Metabolismo del alcohol

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Etanol

Combustible d e la alimentación que se

metaboliza a acetato, principalmente en

el hígado con la generación de NADH

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Metabolismo del etanol

• 0-5% células de la mucosa gástrica

• 85- 98% Hígado

• 2-10% pulmones y riñón

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Ruta mayoritaria

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Metabolismo del etanol

• 90% Acetaldehido Acetato,

Hígado

• Acetato Acetil-CoA, Musculo

y otros tejidos

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Sistema microsómico de

oxidación

• CPYP2E1

• Cit P450

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La Glucolisis

Aplicaciones Clínicas

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Diabetes Mellitus

• Trastorno en el metabolismo de glúcidos,

grasas y proteínas

• Tipos:

- Tipo 1 dependiente de insulina

- Tipo 2 independiente de insulina

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Diabetes Mellitus

• Insulina Ausente Células páncreas

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Diabetes Mellitus: Tipo 2

• Insulina Normal

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Diabetes

• Prueba de tolerancia oral a la glucosa

• Determinación de niveles de glucosa en:

- Ayuno

- Intervalos de 30-60 min, durante 2 horas,

después de consumir 100 gramos de

glucosa

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Diabetes

• Individuo normal: Glucosa nivel normal: 2

hs después de la ingestión

• Diabético: Niveles mas altos, periodos mas

largos

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Diabetes

• Disminución de la glucoquinasa

• Perdida de la actividad de la insulina

• Otras enzimas de la glucolisis y la

gluconeogénesis

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Acidosis láctica

• Presencia de niveles sanguíneos:

- Lactato, > 5 mM (< 1,2 mM)

- pH (7.35-7,45)

-Bicarbonato (HCO3 : 22-26 meq/L)

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Acidosis láctica

• Glucolisis anaerobia: Lactato

• Oxigenación inadecuada Lactato

• Ejercicio muscular

• Fármaco: Fenformina

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Acidosis láctica

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Anemia hemolítica por déficit de

piruvato quinasa

• ATP Eritrocitos Actividad glucolítica

• ATP Eritrocitos Na, K, ATPasa

• Sin ATP Eritrocitos Lisis celular

• AH: Destrucción masiva de eritrocitos

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Anemia hemolítica por déficit de

piruvato quinasa

• Los intermediarios anteriores a la PK se

acumulan

• Lactato

• Piruvato

• Glucolisis defectuosa

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