Equipo #4Adrián GutiérrezAlejandra MataEliana CaballeroNydia Fonseca

Ana Ortiz

• La inflamación es la respuesta del organismo a una lesión y (en parte) se debe al desencadenamiento o activación de substancias normalmente presentes en forma inactiva en la sangre o en los tejidos.

• Con el objeto de amplificar y hacer más eficiente el proceso inflamatorio, los mecanismos de coagulación y el sistema del complemento tienen una función muy importante.

• El suceso inicial en esta interrelación es la activación del Factor Hageman (FH) o factor XII de la coagulación, al entrar en contacto con diversos factores como:

• Superficies con carga negativa• Colágena o membranas basales de vasos sanguíneos• Plaquetas• Endotoxinas• Cristales de ácido úrico• Tripsina• Plasmina• Calicreína• Tromboplastina

• Una vez activado el factor de Hageman (FH) se inicia una cadena de reacciones:

• Precalicreína CalicreínaEstimula el movimiento celular de neutrófilos, linfocitos y

monocitos (quimiotaxis).

• Cininógeno BradicininaAumenta la permeabilidad vascular; contrae el músculo liso

y actúa como potente vasodilatador; induce la liberación de histamina de células cebadas; produce dolor.

• Plasminógeno PlasminaActiva el complemento a través de C3 y C1; activa más FH;

causa la fibrinólisis, produciendo fragmentos de fibrina

• Activación del Factor IX.Activa el Factor IX, que en presencia de fosfolípidos

plaquetarios o tisulares y el Factor VII, activa al Factor X.

• Activación del Factor X.En presencia de Ca++, fosfolípidos y el Factor V activa la

transformación de protrombina.

• Protrombina Trombina.Funciona como amplificador del sistema de coagulación, ya

que agrega plaquetas que liberan más fosfolípidos, activa al Factor VIII e induce la activación de mayor cantidad del Factor V.

• Fibrinógeno Fibrina.Participa junto con el Factor XIII en la formación del

coagulo. Durante la transformación del fribrinógeno a fibrina, se liberan los fibrinopéptidos A y B, que son quimiotácticos para leucocitos y aumentan la acción de la Bradicinina.

• Otra forma de iniciar el fenómeno de coagulación, es a través de la vía extrínseca independiente del factor Hageman. Ésta inicia con un daño celular que, por un factor tisular no identificado, interactúa con el factor VII para activar el factor X.

• Por último, un mecanismo de interrelación celular muy importante durante el proceso inflamatorio lo constituye el eosinófilo y la célula cebada.

Al

• Dependiendo de la naturaleza de la lesión y la respuesta inflamatoria, pueden presentarse signos sistémicos.

• Los mas comunes son la fiebre, somnolencia, lasitud y disminución del apetito por la interacción de la interleucina 1 en el SNC y alteraciones en la cantidad de leucocitos en la circulación.

• Leucocitosis por la acción de mediadores en la medula.

[Lasitud] Estado de desfallecimiento o falta de fuerzas.

• Además, pueden presentarse cambios en los componentes químicos (electrolitos, enzimas) de la sangre por la alteración en el funcionamiento de órgano afectado y la presentación de la respuesta inmune.

• Es común observar que los linfonódulos que drenan el área inflamada aumenten de Vol., produciendo una linfadenitis y se debe a que a través del Sist. Linfático se acarrean células y detritus fagocitados, líquidos y bacterias del sitio de la inflamación.

• En los animales con procesos inflamatorios crónicos es evidente la perdida de condición corporal por la destrucción muscular y liberación de aminoácidos así como la perdida de tejido óseo.

• Todos los animales requieren de un mecanismo efectivo de reparación para eliminar las células dañadas y restaurar la estructura normal.

• Organismos inferiores, como la lombriz y renacuajos, tienen una capacidad de reparación extraordinaria pueden restaurar completamente segmentos o miembros amputados, a este tipo de regeneración se le denomina REGENERACIÓN EPIMÓRFICA.

• A diferencia a los anélidos y batracios, los vertebrados superiores perdieron, durante su evolución, la capacidad de regeneración epimórfica, pero perfeccionaron otros mecanismos, mediante los cuales la mayoría de los tejidos dañados pueden ser reparados.

• Todos los tejidos del organismo son vulnerables al daño causado por diversos factores o agentes etiológicos, como:

• Químicos internos Hipoxia, acidosis, peróxidos• Químicos externos Ag. Cáusticos, metales pesados• Físicos Frio, calor, radiación• Biológicos Parásitos, bacterias y virus• Alérgicos Autoinmunidad, hipersensibilidad

• Daño leve y transitorio Las células y tejidos se reparan internamente.

• Daño severo y persistenteSe pasan a un estadio irreversible de daño que culmina con la

muerte celular (necrosis o apoptosis).

• Si el numero de células perdidas es considerable el tejido responde con inflamación como primer paso en el control de daño e inicio de proceso de reparación.

• En condiciones favorables, las células perdidas son remplazadas por otras el mismo tipo (REGENERACIÓN).

• En condiciones desfavorables, las células perdidas no pueden ser remplazadas por otras del mismo tipo, son sustituidas por tejido conectivo (FIBROSIS o FIBROPLASTIA)

• Cuando las células son remplazadas por tipos de células diferentes, se le conoce como METAPLASIA.

• Cuando el daño cesa, la fibroplasia o metaplasia pueden desaparecer, pero cuando el daño es severo o persistente la destrucción del tejido o membranas basales dejan una cicatriz permanente.

• Factores que determinan si un tejido dañado es reparado por regeneración o fibrosis:

• Tipo de tejido involucrado• Capacidad de mitosis• Magnitud del daño• Disponibilidad de células progenitoras• Integridad de membrana basales• Producción y regulación de mediadores químicos• Disponibilidad de factores del crecimiento celular

(mensajeros químicos) receptores• Etc.

• Células con capacidad de multiplicarse durante la vida posnatal:

Sanguíneas y epiteliales

• Células con incapacidad de multiplicarse durante la vida posnatal:

Neuronas y micocardio

• Células con limitada capacidad de multiplicarse durante la vida posnatal:

Condrocitos articulares y c. olfatorias

• El intervalo entre dos mitosis consecutivas constituye el llamado ciclo celular.

• Por proliferación celular se entiende el mecanismo mediante el cual una célula madre o “progenitora” entra al ciclo celular para dividirse por mitosis y así suministrar las células hijas necesarias para el proceso de reparación.

• Cuando la reparación de un tejido requiere de células nuevas, las células progenitoras en estado de reposo (fase Go) son activadas por mensajeros químicos

para que pasen a la primera fase del ciclo celular (fase G1).

• En esta primera fase del ciclo, la célula se prepara para la síntesis de ADN por lo que también se le conoce como fase presintética. Una vez preparada la célula pasa a la fase sintética, (fase S) en donde sintetiza y duplica el ADN requerido para la mitosis.

• Después de pasar por una fase intermedia o fase premitósica (fase G2), la célula entra a la fase propiamente de mitosis (fase M)en donde se divide en dos células hijas.

• Una vez dividas las células hijas pasan a la fase estacionaria o de descanso llamada fase Go en donde permanecen hasta que se requiera nuevamente otro ciclo celular.

• No todas las células del organismo tienen la misma capacidad de entrar al ciclo celular, lo que explica en parte, el por qué algunos tejidos tienen mucho mayor capacidad de regeneración que otros. Es interesante señalar que ciertos tipos de células, como las sanguíneas o epiteliales, se encuentran ciclando permanentemente, o sea en un proceso de división constante.

• En el otro lado del espectro, el organismo también posee células incapaces de entrar al ciclo celular, es decir, células que carecen de capacidad para proliferar.

• De acuerdo a la facultad que tienen de salir de la fase Go y entrar al ciclo celular, las células son divididas en células lábiles, estables y permanentes

• Las células lábiles son aquellas en constante estado de división, es decir, que están continuamente pasando por las fases G1, S, G2, M y Go del ciclo celular.

• Algunos investigadores estiman que los tejidos formados por células lábiles, como la epidermis, mucosa gastrointestinal, genitourinaria y médula ósea tienen por lo menos 5% de sus células en constante mitosis.

• Todos estos tejidos, constituidos por células lábiles, poseen una excelente capacidad de regeneración, como en el caso de la sangre, donde la pérdida de eritrocitos durante una crisis de anemia puede corregirse rápidamente.

• Esto se debe a que estando formada por células lábiles, la médula ósea puede producir en breve tiempo un gran número de eritrocitos y así reemplazar los perdidos por la destrucción como podría ocurrir en una anemia de tipo hemolítica.

• Las células estables se encuentran generalmente en fase de descanso(Go) pero en respuesta a un estímulo inducido por la necrosis o apoptosis de células adyacentes entran a las faces G1, S, G2 y M para dividirse y así proveerlas «células hijas» requeridas en la reparación.

• Ejemplos de células estables son los hepatocitos, el epitelio tubular del riñón, el epitelio respiratorio, el páncreas exócrino, el endotelio vascular, el tejido conectivo, etc.

• Los órganos constituidos por células estables tienen razonable capacidad de regeneración ya que en condiciones de daño y necrosis, las células que permanecen viables en el tejido afectado pueden ser estimuladas para dividirse por mitosis. Así por ejemplo, cuando un animal sufre de daño y necrosis hepática, los hepatocitos viables en la zona dañada son activados para entrar en mitosis y proporcionar las células requeridas para la reparación del hígado.

• Las células permanentes carecen de capacidad de división, pues son incapaces de entrar al ciclo celular, o sea que los tejidos constituidos por este tipo de células no pueden ser reparados por regeneración.

• Células permanentes como neuronas y células del músculo cardiaco pierden la habilidad de dividirse después del nacimiento por lo que la necrosis en el cerebro y corazón termina irremediablemente con gliosis o fibrosis, respectivamente.

• Cabe mencionar, sin embargo, que las células permanentes retienen una gran capacidad de regeneración interna por lo que organelos daña-dos son fácilmente reparados siempre y cuando la célula afectada no haya llegado al estadio de necrosis

• Como es de esperarse, el número de figuras mitósicas observadas microscópicamente en tejidos constituidos por células lábiles (médula ósea, epidermis, criptas intestinales) es mayor que en aquellos formados por cé-lulas estables (riñones, hígado) y por supuesto que en aquellos órganos con células permanentes, en donde nunca se observan mitosis como es el caso de las neuronas.

• Después de haber sufrido daño y necrosis, es necesario que las células viables localizadas en los bordes de la lesión, se comuniquen entre si, para iniciar en forma organizada el proceso de reparación.

• También son llamados factores del crecimiento celular.

• Se clasifican en tres tipos principales:• Señales autocrinas; mensajes enviados de una célula a si

misma.• Señales paracrinas; una célula envía mensajes al mismo

u otro tipo de células cercanas al sitio de reparación.• Señales endocrinas; aquellas por las cuales la célula

envía mensajes distantes a través de hormonas en la sangre al sitio de reparación.

• También participan en las respuestas de inflamación y coagulación, pues se requiere de la eliminación de restos celulares mediante la inflamación, y de la resolución de alteraciones vasculares mediante el proceso de coagulación.

• Uno de los primeros pasos en la reparación de un tejido es la síntesis y secreción de factores de crecimiento celular que tienen la facultad de estimular las células que posean en su membrana los receptores correspondientes.

• En ciertas concentraciones promueve, mientras que en otras concentraciones, inhiben el crecimiento celular.

• El factor de crecimiento epidermal y el factor de crecimiento transformante a y b, participan en la reparación de tejidos estimulando la mitosis y migración de células epiteliales y fibroblastos. Son importantes en la reparación de: mucosas, piel, pulmón y cornea.

• Los grupos conocidos como factores de crecimiento del endotelio vascular, factores de permeabilidad vascular y angiopoietinas, constituyen el grupo de mensajeros químicos involucrados en la formación de vasos sanguíneos (angiogénesis), regulan la permeabilidad vascular y promueven la formación de vasos linfáticos.

• Las endotelinas son otro grupo de polipéptidos descritos, como promotores de crecimiento celular y reparación de tejidos.

• Las plaquetas contribuyen al proceso de reparación tisular secretando el grupo de mensajeros químicos llamado factores plaquetarios de crecimiento.

• Almacenados en gránulos y secretados por plaquetas, provocan la proliferación y migración de fibroblastos, monocitos y células de musculo liso. Además, induce la mitosis para las células mesenquimatosas, son quimotacticos para los leucocitos.

• El factores de crecimiento de fibroblastos, regula la proliferación celular durante la reparación. Favorece la angiogénesis, migración de fibroblastos, macrófagos y epitelio hacia los tejidos en reparación.

• Algunos factores de crecimiento estimulan la proliferación celular, otros factores o mensajeros químicos producidos y secretados en el sitio de reparación tienen una función inhibidora sobre el crecimiento celular, estas señales, positivas y negativas, son imprescindibles para asegurar un crecimiento celular organizados en los sitios de reparación.

• El simple contacto físico de una célula con otra es suficiente para generar señales paracrinas las cuales inhiben la división celular en áreas de reparación en donde células ya no son requeridas.

• De la misma manera, la síntesis de ADN en el ciclo celular es controlada a través de os genes que gobiernan la síntesis de factores inhibidores del crecimiento.