aines y aies utm

Universidad Técnica De ManabíFacultad De Ciencias De La Salud

CARRERA DE Medicina

FARMACOLOGIA BASICA I

INTEGRANTES :

Srta. Flores Moreno Ruth Cecibel E/M Sra. Garcia Ávila Adriana E/M Sr. Bravo Suarez Cesar Manuel E/M Sr. Giler Marco Esteban E/M

5to nivel “C”

Docente : DR. Jhon Alexander Ponce

Alencastro Mg. Sc.

ANTIINFLAMATORIOS NO

ESTEROIDEOS

En 1829 Leroux aislo un glucosido amargo denominado salicina del que se producen alcohol salicilico y acido salicilico

Felix Hoffmann, un quimico de la compañía Bayer preparo una forma modificada denominada acido acetilsalicilico que demostro ser eficaz contra la fiebre y el dolor en artritis y tenia pocos efectos secundarios

La aspirina proviene de la fuente natural(Spiraaacea, sauces).

EICOSANOIDES

Se forman fundamentalmente a partir del acido araquidonico por

tres vias enzimaticas:

1.-La via de las COX2.-La via de las

lipooxigenasasas (LOX) 3.-La via del citocromo P-450

Los mediadores biologicos derivados de los fosfolipidos de la

membrana son los eicosanoides y el factor

activador de las plaquetas PAF.

BIOSINTESIS Y METABOLISMO

Frente a diferentes estimulos produce activacion de las

fosfolipasas y elevacion del Ca2+ citosolico,

el acido araquidonico se libera

y es rapidamente oxigenado por varios mecanismos:

1.-Ciclooxigenasas

Se han clonado tres isoformas: COX-1, COX-2 y COX-3.

COX-1 es constitutiva por su accion intervienen en procesos fisiologicos como la citoproteccion gastrica y la regulacion del tono vascular, el tono bronquial, la contraccion uterina, la

funcion renal, la agregacion plaquetaria.

2.-LipooxigenasasLas lipooxigenasas (LOX) son enzimas citosolicas que incorporan el acido

araquidonico una molecula de oxigeno

3.-Citocromo P-450- monooxigenasa

El sistema Citocromo P-450 metaboliza el acido araquidonico, formando los EET o epóxidos y los

HETE(acidos hidroxieicosatrienoicos).

SANGREEl epoprostenol se puede utilizar para

inhibir la agregacion plaquetaria en

hemodialisis cuando esta contraindicada

la heparina.

SISTEMA REPRODUCTOREn el trabajo de

parto, las PG mantienen el tono, la frecuencia y el ritmo de la s contracciones uterinas, iniciadas por

la oxitocina

APARATO GASTROINTESTINA

LEl misoprostol se usa

para prevenir la ulcera

gastroduodenal en pacientes que deben tomar altas dosis de

AINE.

APARATO RESPIRATORIO

Las PG son potentes broncoconstrictores

SISTEMA CARDIOVASCULAR

-efecto vasodilatador -disminuyendo la presion arterial.

FUNCIONES FISIOPATOLOGICAS E INDICACIONES TERAPEUTICAS

INH

IBID

OR

ES N

O

SELE

CTIV

OS D

E L

A C

OX • DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO:

aspirina, • DERIVADOS DEL

PARAAMINOFENOL: paracetamol• DERIVADOS DE LAS

PIRAZOLONAS:metamizol• DERIVADOS DEL ACIDO

PROPIONICO: ibuprofeno• DERIVADOS DEL ACIDO ACETICO:

INDOLACETICOS: oximetacina PIRROLACETICOS: tolmetina FENILACETICOS:diclofenaco NAFTILACETICO: nabumetona

• DERIVADOS DEL ACIDO ENÓLICO: piroxicam

• DERIVADOS DEL ACIDO ANTRANILICO: fenamatos

INH

IBID

OR

ES

SELE

CTIV

OS D

E L

A

CO

X2• OXICAMS:

meloxicam• SULFOANILIDA:

nimesulida• INDOLACETICOS:

etodolaco• COXIBS:

eterocoxib

CLASIFICACION DE LOS ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES

INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX

DERIVADOS DEL ACIDO SALICÍLICO

ASPIRINA

La aspirina es antiagregante plaquetario en dosis de 40-60mg

Es antitérmica en dosis > 4-6 g

Tiene acción antiinflamatoria en dosis > 4-6g y acción uricosúrico en dosis > 5g

Farmacocinética

La aspirina se absorbe con rapidez en la zona alta del intestino

delgado y en menor proporción en el estómago

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINE I

Fármaco Biodisponibilidad(%)

Unión a proteínas plasmáticas

T ½(h)

Vd

(l/kg)

Metabolismo presistémico

Aclaramiento

(ml/kg/min)

Derivados Del Ácido salicílico

Aspirina >80 50 0.2-0.3

0.15 9

Salicilato Sódico 100 80 15-30

0.17 0.2

Diflunisal 90 99

8-12

0.10

0.1

Acciones farmacologica

s

Accion antipiretica.- disminuyen de manera

rapida la fiebre.

Accion analgesica.- son eficaces para el alivio de doores moderados , como

cefalalgias, mialgias,odontalgias,

artralgias y dismenorreas.

Accion respiratoria y sobre el equilibrio

acido – base.- en concentraciones

elevadas los salicilatos producen

acidosis metabolica y respiratoria, que es un

cuadro de urgencia medica.

Accion antiinflamtoria.-

para el tratamiento de enfermedades

reumaticas

Accion urinaria.- Causan retencion de sodio y agua y tambien disminucion aguda

de la funcion renal en pacientes con insuficiencia

cardiaca congestiva, enfermedad renal, o

hipovolemia.

Accion sanguinea.- la aspirina ejerce una accion antiagregante plaquetaria en dosis inferiores a las

analgesicas.

Indicaciones terapeuticas

Dolor.- Los salicilatos son utiles en el tratamiento de dolores como neuralgias,

cefaleas, dolores radiculares, odontalgias, mialgias, dismenorrea.

Sindromes articulares.- la aspirina se ha

considerado el AINE de refencia en la artritis

reumatoide, pero actualmente se

prefieren otros farmacos con menos efectos

adversos.

Antiagregante plaquetario.- la aspirina es util en la profilaxis

de los cuadros que se acompañan de

hiperagregabilidad plaquetaria, como las arteriopatias coronaria

y cerebrales.

Fiebre.- la dosis antipiretica,

generalmente por via oral, son de 325 –

650mg cada 6 horas en adultos

o Efectos adversos gastrointestinales.

o Hipersensibilidad.

o Otras reacciones adversas.

Reacciones adversas

Farmacocinética

El paracetamol se absorbe rápidamente por el intestino delgado y

Ia velocidad de absorción depende del vaciado gástrico

DERIVADOS DEL PARAAMINOFENOL

EL PARACETAMOL




T ½(h)

Vd

(l/kg)Metabolismo presistémico

Aclaramiento(ml/kg/min)

Derivados Paraaminofenoles

paracetamol 70-90 <20 1.5-3 0.95 20% 5

EI paracetamol posee efectos analgésicos y antipiréticos, pero no produce efectos antiinflamatorios, ya que ejerce actividad sobre la COX-1 y Ia COX-2.

Las dosis en adultos varían entre 325 y 1.000 mg (500 mg cada 4-6 horas).

Las dosis pediátricas son de 10 mg/kg de peso repartidas entre 4-5 tomas

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas

El paracetamol puede provocar:

o alergias en forma de erupciones

eritematosas y urticarias.

o intoxicación aguda con necrosis

hepática grave.

Reacciones adversas

DERIVADOS DE IAS PIRAZOLONAS

metamizol

propifenazona

fenilbutazona.

Farmacocinética

Se absorben bien por vía oral y el metamizol produce metabolitos activos.




T ½(h)

Vd



Derivados de pirazolonas

metamizol >90 40-60 6-9 0.2 - -

propifenazona >90 - 1.1.5 - - -

fenilbutazona >80 99 50-140 0.09 0.02

EI metamizol y Ia propifenazona se usan como antitérmicos y analgésicos. Además, el metamizol posee un efecto relajante de la fibra muscular lisa que resulta útil en dolores de tipo cólico.

Acciones farmacológicas e indicaciones terapéuticas.

Las dosis utilizadas varían entre 575 y 1.150 mg cada 6-8 horas por vía oral, o administrarse por vía intramuscular o intravenosa en dosis de 2 g cada 8-12 horas.

Reacciones adversas

El metamizol puede producir :

o agranulositosis

o anemia aplásica.

DERIVADOS DEL ÁCIDO PROPIÓNICO

Ibuprofeno

Naproxeno

Fenoprofeno

Ketoprofeno

Flurbiprofeno

Oxaprosin.

los derivados del ácido propiónico En general, se absorben bien por vía oral, pero los alimentos retrasan su absorción.

Farmacocinética




T ½(h)

Vd



Derivados de ácidos propiónicos

Ibuprofeno >80 99 2-3 0.15 - 0.75

Naproxeno 99 99 14 0.16 5% 0.13

Fenoprofeno 80-90 99 1.5-3 0.10 0.5-1

Ketoprofeno 100 99 1.8 0.15 1.2

flurbiprofeno 90 99 5.5 0.15 - 0.35

oxaprocina >95 99 20-25 0.14 - 0.03

El naproxeno es más potente que Ia aspirina corno inhibidor de Ia COX-1, mientras que el ibuprofeno y el fenoprofeno son similares a Ia aspirina. Todos son antiagregantes.

Se utilizan como analgésicos en el tratamiento de bursitis, tendinitis y dismenorreas y como antitérmicos y antiinflamatorios en artritis reumatoide, artrosis, espondilitis anquilosante y artritis gotosa aguda.


Son similares a las de los demás AINE, pero son menos gastrolesivos que los salicilatos y Ia indometacina.

Reacciones adversas

Indometacina

Ketorolaco

Sulindaco

Diclofenaco

DERIVADOS DEL ÁCIDO ACÉTICO


tiene acciones antiinflamatorias, antitérmicas, analgésicas y antiagregantes.

Es un potente inhibidor de Ia COX, con efectos parecidos a los salicilatos.

Se usa fundamentalmente como antiinflamatorio y no como analgésico o antipirético, con excepción de fiebres rebeldes (p.ej., en la enfermedad de Hodgkin).

INDOMETACINA :

efectos neurológicos en forma de cefalea frontal, mareos, vértigo o confusión. efectos gastrointestinales, hemorragias, reacciones de hipersensibilidad y reacciones hematopoyéticas.

En mujeres embarazadas por cierre prematuro del conducto arterioso.

Efectos adversos

Contraindicación

Tiene acción analgésica. Se utiliza en dolores postoperatorios, y se administra por vía intravenosa (15-30 mg), intramuscular (30-60 mg) y oral (5.30 mg) como dosis iniciales, seguidas de dosis menores.

puede presentar complicaciones graves de úlcera péptica (hemorragia digestiva alta).

KETOROLACO:

Efectos adversos

También se emplea como analgésico (50 mg cada 8 horas) en procesos postoperatorios, tendinitis, bursitis, dismenorreas y c6licos renales (en este caso, por vía intramuscular, 75 mg).

Se utiliza como antiinflamatorio en el tratamiento de artritis y artrosis en dosis de 100-200 mg/día en 2-4 tomas orales.

es uricosúrico e interfiere en menor grado que los demás AINE en Ia agregación plaquetaria.

DICLOFENACO:

Efectos adversos:

Poco frecuentes y poco intensos por lo que es una droga de mucho uso

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINE IIFármaco Biodisponibilidad

(%)Unión a proteínas plasmáticas

T ½(h)

Vd



Derivados Del Ácido Acético

Indolaceticos 90-100 90 1-6 0.3 escaso 1.4IndometacinaPirrolaceticos >90 >99 5 0.5 Escaso 1.3

TolmetinaKetorolaco 80-100 >99 4-6 0.2 Escaso 0.5Sulindaco 90 94 7-8 2 - 1.5Fenilacetico 54 >99 1-2 0.2 40% 4.2DiclofenacoNaftilaceticos 100 99 23 0.8 elevado 0.4Nabumetona

Farmacocinética

DERIVADOS DEL ÁCIDO ENÓLICO (OXICAMS)

PiroxicamTenoxicam

Antiinflamatorios, analgésicos, antipiréticos, antiagregantes plaquetarios.

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINE II



T ½(h)

Vd



Derivados Del Ácido Enólico

Piroxicam 100 99 30-60 0.15 - 0.04

Tenoxicam 100 99 60-75 0.15 - 0.025

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA

COX2

Los inhibidores selectivos de la COX-2 son fármacos eficaces como antiinflamatorios en el tratamiento de Ias enfermedades reumáticas y no presentan los efectos secundarios de los AINE clásicos, puesto que no inhiben Ia COX-1.

este grupo de antiinflamatorios se asociado a un incremento del riesgo de acontecimientos trombóticos (infarto agudo de miocardio, accidente cerebro-vascular

Farmacología de los inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa 2

PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS DE LOS AINE II



T ½(h)

Vd



Inhibidores Selectivos De La Cox-2

Celecoxib 40-80 97 11 7 - -

Etodolaco 73 99 6 0.4 - 0.78

Meloxicam 89 >99 20 - 11% 0.11

Nimesulina 95 99 1.5-5 0.3 escaso 1

ANTIINFLAMATORIOS

ESTEROIDEOS

DROGAS ANTIINFLAMATORIAS ESTEROIDALES-CORTICOSTEROIDES-GLUCOCORTICOIDES

ENFERMEDADES DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

PROCESOS PATOLOGICOS NO ENDOCRINOS

CORTICOIDES ENDOGENOS

CORTICOESTEROIDES SINTETICOS

CORTICOIDES ENDOGENOS

CORTICOESTEROIDES

MINERALOCORTICOIDES

GLUCCORTICOIDES

ANDROGENOS

GLANDULAS SUPRARRENALES SECRETAN 2 TIPOS:

BIOSINTESIS:

MECANISMO DE ACCION

RECEPTORES INTRACELULARESFAMILIA DE LOS RECEPTORES DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS, TIROIDEAS Y VITAMINA D

ALTERAN SINTESIS DE PROTEINAS

PARA LOS GLUCOCORTICOIDES EL (GR)

PARA LOS MINERALCORTICOIDES EL (MR)

CORTICOSTEROIDES SINTETICOSSE PERSIGUEN DISTINTOS OBJETIVOSQUE SEAN MAS

POTENTES

QUE TENGA MAYOR SEMIVIDA DE LOS

NATURALES

QUE SEA ESPECIFICO DE UN RECEPTOR

Nombre genérico

Actividad glucocortico

ide

Actividad mineraloco

rticoides

Equivalencia de la

actividad antiinflamato

ria

Dosis/dia (mg)

Semivida plasmática

(min)Duración (h)

Cortisol(hidrocortisona)

1 1 20mg 20-240 90 Corto (8-12)

cortisona 0,8 0,8 25 20-300 90 Corto (8-12)Prednisona 4 0,8 5 5-60 200 Intermedio (18-36)

Prednisolona 4 0,8 5 5-60 200 Intermedio (18-36)Metilprednisolona 5 0 4 4-48 200 Intermedio (18-36)

Triamcinolona 5 0 4 4-60 200 Intermedio (18-36)Parametasona 10 0 2 2-24 300 Largo (36-54)Dexametasona 25 0 0,8 0,75-9 300 Largo (36-54)Betametasona 25-30 0 0,6 0,6-7,2 300 Largo (36-54)Aldosterona 0,3 300 0 - 15 Corto (1-4)

fludrocortisona 10 125 0,1 0,05-0,2 200 Intermedio (18-36)

FARMACOCINETICASE ADMINISTRA POR DISTINTAS VIAS

CUANDO SE ADMINISTRA LOCALMENTE DIFUNDE BIEN HACIA LA CIRCULACION SISTEMICA

LA PRINCIPAL PROTEÍNA TRANSPORTADORA ES LA TRASCORTINA O GLOBULINA TRANSPORTADORA DE CORTICOIDES (CBG)

LA ELIMINACIÓN DE LAS HORMONAS ESTEROIDEAS SE LLEVA A CABO POR INACTIVACIONES ENZIMÁTICAS A NIVEL HEPÁTICO

ACCIONES FISIOLÓGICAS Y FARMACOLÓGICAS DE LOS CORTICOSTEROIDES

ACCIONES METABOLICAS

HIPERGLUCEMIANTE

DISMINUCION DE LA CAPTACION DE GLUCOSA POR LOS TEJIDOS

ACCION LIPOLITICA

REDISTRIBUCIÓN DE LA GRASA CORPORAL

AUMENTO DEL CATABOLISMO PROTEICO

DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

ACCIONES ANTIINFLAMATORIAS

INHIBICIÓN DE LAS MANIFESTACIONES INMEDIATAS DE LA INFLAMACIÓN

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

INHIBICIÓN DE LA GENERACIÓN DE OXIDO NÍTRICO

INHIBICIÓN DE LA LIBERACIÓN DE HISTAMINA POR BASOFILOS Y CÉLULAS CEBADAS

INTERFERENCIA EN LA FUNCIÓN DE LOS FIBROBLASTOS Y DE LAS CÉLULAS ENDOTELIALES

INHIBIDOR DE LA BRADICININA Y DE SUS EFECTOS INFLAMATORIOS

ESTABILIZACIÓN DE LA MEMBRANA DE LOS LISOSOMAS DE LAS CÉLULAS FAGOCITICAS

ACCIONES INUNOSUPRESORAS

INTERRUPCIÓN DEL PROCESAMIENTO DE ANTÍGENOS

DISMINUCIÓN DE LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE INTERLEUCINAS 1 Y 6

PRODUCCIÓN DE UNA MAYOR ACCIÓN INHIBIDORA SOBRE LA INMUNIDAD CELULAR QUE SOBRE LA HUMORAL.

DISMINUCIÓN DE LA AMPLIFICACIÓN DE LA RESPUESTA INMUNITARIA CELULAR

INHIBICIÓN INDIRECTAMENTE DE LA PRODUCCIÓN DE IL-2 AL INHIBIR LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS

INDUCCIÓN DE APOPTOSIS DE LOS LINFOCITOS B EN PROCESO DE MADURACIÓN

REACCIONES ADVERSAS

DOSIS > 7,5-10 MG/DIA DE PREDNISONA O EQUIVALENTE DURANTE MÁS DE UNA SEMANA

Redistribución de la grasa corporal

Hiperglucemia

Aumento de la presión arterial por retención de agua y sodio.

Aumento del riesgo de infecciones

Aumento del riesgo cardiovascular

Osteoporosis por desmineralización ósea y diminución de la matriz orgánica

Disminución del crecimiento en niños

Ulcera gastroduodenal

Riesgo de cataratas y glaucoma

Insuficiencia suprarrenal

INDICACIONES TERAPEUTICAS

INDICACIÓN FÁRMACO RECOMENDADO

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

COMENTARIO

En enfermedades suprarrenales

Insuficiencia renal crónica

Insuficiencia suprarrenal aguda

Hiperplasia suprarrenal congénita

Hidrocortisona + mineralcorticoide

Hidrocortisona

Hidrocortisona – Prednisona +

mineralocorticoide

20- 30mg/dia (vía oral)

Bolo intravenoso de 100mg, seguido de un goteo de 10mg/h hasta

mejoría

20- 30 mg/dia (vía oral)

Dos tercios de la dosis por la mañana

Al lograr la mejoría, la dosis se reduce

paulatinamente hasta la dosis de

mantenimiento por vía oral

Enfermedades reumáticas

Tratamiento crónico: Corticoides de acción

intermedia (prednisona, Prednisolona,

Metilprednisolona y deflazacort)

Brotes agudos en una única articulación: Dexametasona o hidrocortisona.

Dosis bajas y crecientes hasta la

mínima eficaz (vía oral, intramuscular o intravenosa)

Dexametasona: 0,8-4mg; Hidrocortisona:

10-25 mg (administración intraarticular)

Es necesario espaciar las administraciones

para impedir la destrucción articular.

INDICACIÓN FÁRMACO RECOMENDADO

DOSIS Y VÍA DE ADMINISTRACIÓN

COMENTARIO

Asma Budesonida y fluticasona

Prednisona

Metilprednisolona

200-100 g/dia (vía inhalatoria)

30-40 mg/dia (vía oral)

80-120mg/6h (vía intravenosa)

Enfermedades alérgicas

Metilprednisolona 125mg/6h (vía intravenosa)

En caso de reacciones alérgicas agudas o

graves, debe iniciarse el tratamiento con

adrenalina subcutánea o intravenosa

Enfermedades de la piel

Elegir en función de la potencia y la capacidad de absorción sistémica

Vía tópica

Enfermedades gastrointestinales (colitis ulcerosa y

enfermedad de Crohn)

Prednisona 0,75-1mg/kg/dia (vía oral)

También puede emplearse la vía tópica

Trasplante de órganos Prednisona Dosis altas antes del trasplante y dosis bajas

después de este.

Se utilizan demás otros inmunosupresores como Ciclosporina

FÁRMACOS ANTAGONISTAS DE LOS CORTICOIDES

INHIBIDORES DE LA BIOSINTESIS

METIRAPONA

INHIBE SINTESIS DE CORTISOL Y ALDOSTERONA

SU PRINCIPAL APLICACIÓN ES COMO HERRAMIENTA PARA ESTUDIAR LA FUNCIÓN HIPOFISARIA

OTROS FÁRMACOS PUEDEN SER EL MITOTANO, AMINOGLUTETIMIDA, EL KETOCONAZOL Y TRILOSTANO.

ANTAGONISTA DE LOS CORTICOSTEROIDES

o ESPIRONOLACTONA Y LA ESPLERENONA

DIURÉTICOS AHORRADORES DE POTASIO

o MIFEPRISTONA

aines y aies utm

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