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LA INFLAMACION: DOLOR DOLOR ANTINFLAMATORIOS NO ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINES) ESTEROIDEOS (AINES) Dr. SEGUNDO GARCIA GARCIA MEDICO INTERNISTA DEPARTAMENTO DE MEDICINA Hospital

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LA INFLAMACION: DOLORDOLOR

ANTINFLAMATORIOS ANTINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS NO ESTEROIDEOS

(AINES)(AINES)

Dr. SEGUNDO GARCIA GARCIA

MEDICO INTERNISTA DEPARTAMENTO DE

MEDICINA Hospital Nacional “Daniel A. Carrión”

Callao - Lima – Perú

2010

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Los fármacos denominados antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son uno de los más usados en la práctica médica

MEDICAMENTOS CANTIDAD

AMOXICILINA Cap 500 66,279

IBUPROFENO 57,643

PARACETAMOL 45,713

CIPROFLOXACINO Tab. 500 43,483

PREDNISONA Tab 5 mg 41,719

DICLOXACILINA Cap. 500 41,645

CAPTOPRIL Tab 25 34,963

CLOROFENIRAMINA 28,992

ClNa 9% 1 litro 25,539

DIAZEPAM Tab 10 mg 22,283

ENALAPRIL 10 18,262

CLINDAMICINA Amp 600 mg 15,457

CLORURO DE POTASIO Amp. 15,292

ClNa Amp 20% 12,113

DEXAMETASONA Amp 12,274

SULFATO FERROSO Tab 60 mg 11,338

DEXTROSA 5% 1000 cc 11,367

COTRIMOXAZOL 11,383

RANITIDINA Tab 300 mg 10,250

PREDNISONA Tab 20 mg 8,217

METAMIZOL Amp 8,124

GENTAMICINA Amp 80 mg 7,865

LIDOCAINA 7,505

CEFTRIAXONE Amp ev 1 gr 7,274

DICLOFENACO Amp 75 mg 6,746

CEFAZOLINA Amp 1 gr 6,079

ATROPINA Amp 0.25 6,213

DOXICICLINA Cap 100 5,820

DEXTROSA 33% Amp 5,541

SEVORANE Fco 20 cc 3,578

HOSPITAL NACIONAL "DANIEL A. CARRION"

DEPARTAMENTO DE FARMACIA

CONSUMO ANUAL - AÑO 2006

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El DOLOR: síntoma útil, + f, muy valioso para el médico.

Sensación desagradable o aflictiva.

experiencia emocional ( ver las fascies) (subjetiva) y

sensorial (objetiva): fascies dolorosa.

Con reacciones vegetativas: vasoconstricción, midriasis, palidez, etc.

INTRODUCCION

Recordar todo dolor abdominal va con nauseas y vomitos.

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EL DOLOREMBRIOLOGIA

METAMERISMO:

PAR DE SOMITAS EMBRIONARIAS : divide en 3 porciones

EXTERNA O DERMATOMA: piel

MEDIAL O ESCLEROTOMA: huesos, cartílagos

INTERNA O MIOTOMA: músculos esqueléticos

Todos, reciben la INERVACION SENSITIVA : raíz nerviosa

posterior, del segmento neurológico.

El Miotoma recibe una RAIZ MOTORA.

El dolor visceral no se debe recetar AINES por ej. Para dolores tipo cólicos se debe dar un antiespasmódico Pargeverina clorhidrato (plidan) , su madre de todos estos es la ATROPINA…(escopolamina, hioscina)

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Por la intensidad del dolor llegamos a utilizar opiáceosMeperidina--- para abortos (legrado uterino) porque lo que duele es el cuello uterino.

Tenemos que recordar toda la inervación. Para hacer nuestro diagnostico.

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2da. Neurona

1ra. Neurona

1ra. Neurona

2da. Neurona

3ra. Neurona

Existen fibras sensitivas la primera piel , tendón, musculo , cartilago ahí esta el estimulo que va llevar hasta nuestro ganglio de ahí se va a la parte anterior y luego pasa por la parte posterior a los núcleos de Golh y Burdach.

Va para el tálamo y luego pasa a la corteza ( pre - rolándica –post es motora-) y con el lóbulo frontal (para que se haga consciente el dolor) y con la zona límbica ( para sentir placer )

Recuerden que son 3 neuronas sensitivas y 2 neuronas motoras.

Hay dos dolores:SUPERFICIALPRODUNDO

Entonces llegamos a la conclusión que en la reumatología todo duele.

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EL DOLORTIPOS

1. DOLOR SUPERFICIAL:

- origen: piel o mucosas;

- estímulos: agentes físicos o térmicos.

- La xylocaína anula el

dolor, pero no el tacto.

- Conjuntiva y el glande sensible al

dolor , pero no al

tacto, ni al calor. 2. DOLOR PROFUNDO :

- origen: músculos , tendones

o articulaciones. -

Las terminaciones algésicas profundas pueden

ser excitadas por traumas, infecciones o

sustancias químicas.

Las terminaciones nerviosas libres, disminuyen su umbral del dolor, si son sometidas en forma repetitiva a estímulos nociceptivos (quemadura de sol, artritis): sensibilización.

Ello se debe a :

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(Separa el AA de Trigliceridos).

Prostaciclina¡ ¡

COX1: Constitutiva. Endotelio, Mucosa

gástrica, riñón

COX2: Inducible Tejidos lesionados,

inflamación.

FOSFOLIPIDOS DE MEMBRANA (estimulo)

Fosfolipasa A2

FOSFATIDIL COLINA FOSFATIDIL INOSITOL

Fosfolipasa C + Gliceridolipasas

ACIDO ARAQUIDONICO

PROSTAGLANDINAS G1

PGE Isomerasa

PROSTAGLANDINAS H2

PGF Sintetasa PGI Sintetasa Tromboxano Sintetasa

PGE2 PGF2 PGI2 TXA2

COX-2COX-1

COX1 COX2

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Acido araquidonico por medio de la COX-1 Y COX-2 pasa a ser PROSTAGLANDINA.

Recordar que la COX1 es constitutiva.

Luego pasa la Prostaglandina a ser todos sus derivados.Ej . Tromboxano donde nos va producir dolor.

Buscamos encontrar que solo bloquee la COX2 , en el pasado se descubrió la aspirina y lo que hacia esta era inhibir a las dos COX1 –COX2.

Hoy en día tenemos analgésicos que inhiben solo la COX2… CELECOXIB

Solo vamos a diferenciar COX1 de la COX2 por aminoacidos---valina y isoleucina.

RAM.Afecta al riñon todo esto, puede haber un sd. Nefrotico y sd. Nefritico.Nefritis extramembranosa.

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COX-1: Enzima constitutiva

PROSTAGLANDINAS

HOMEOSTASIS• Fisiológica: agregación plaquetaria.•Metabolismo óseo• Actúan en mucosa gástrica (protección)• Función renal• Regulación del flujo sanguíneo• Función pulmonarINFLAMACION

COX-2: Enzima inducible

PROSTAGLANDINAS IL-1, FNT

INFLAMACION: extravasación, dolor, fiebre, proliferación.HOMEOSTASIS: desarrollo y función renal, regulación del fluido sanguíneo, función del SNC, metabolismo óseo, función pulmonar?REPARACION TISULAR: Cicatrización por úlcera, adaptación a injuria vascular.REPRODUCCION

ACIDO ARAQUIDONICO

FOSFOLIPASA A2

FOSFOLIPIDOS

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EICOSANOIDES

• conjunto de sustancias: prostaglandinas, tromboxanos, prostaciclina, leucotrienos, lipoxinas, etc.

• acciones fisiológicas diversas o incluso contrapuestas • son sintetizadas a partir de ácidos grasos poliinsaturados esenciales:

– ácido eicosatrienoico (ácido dihomo-d-linolénico), – ácido eicosatetraenoico (ácido araquidónico) y – ácido eicosapentaenoico.

El ácido araquidónico es el precursor más abundante en el ser humano. se ingiere con la dieta, con la carne, o deriva del metabolismo del ácido linoleico.se almacena como los fosfolípidos de la membrana celular. Su liberación, se produce, como respuesta a estímulos físicos, químicos o mecánicos.

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EICOSANOIDES

ACIDO ARAQUIDONICO

Su metabolización es inmediata, mediante tres sistemas enzimáticos principales:

la ciclooxigenasa, proceden los prostanoides: prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclina;

las lipooxigenasas, que median la producción: de los leucotrienos y las lipoxinas, y

el citocromo P-450, que origina los productos de la vía de la epoxigenasa, especialmente esta

en el higado.

RECORDAR

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Biosíntesis y catabolismo

• los fosfolípidos de la membrana libera el ácido araquidónico

• como respuesta a estímulos de muy diverso origen: – impulso nervioso, – antígenos, – reacciones inmunitarias, – daño celular, – isquemia, – hormonas, – neuropéptidos, etc.

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Tipos de COX's humanas• Entre 1989 y 1992: descubrimiento de las dos isoformas de la

ciclooxigenasa: la COX-1 y la COX-2, • enzimas con alrededor de 600 aminoácidos cada una. • Ahora se sabe que la COX-1 y la COX-2 difieren en un solo

aminoácido aunque los sitios activos de las enzimas son idénticos.

• Para algunos autores podría existir una tercera isoforma: la COX-3, radicada en el cerebro, mientras que para otros no sería más que la COX-2 pero con funciones más propias de la COX-1.

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Tipos de COX's humanasCiclooxigenasa-1 (COX1). Tiene como función la regulación de la proliferación de las células normales o neoplásticamente transformadas. La COX-1 es constitutiva en: riñón y el TGI. Participa en la producción de prostaglandinas que intervienen en procesos fisiológicos tales como:

protección del epitelio gástrico, mantenimiento del flujo renal, la agregación plaquetaria, la migración de neutrófilos y también se expresan en el endotelio vascular.

Asociada al retículo endoplásmico de las células. Se han descrito 2 pequeñas isoformas: PCOX-1a y PCOX-1b. Estas proteínas derivan de un splicing alternativo del RNA mensajero del gen de la COX-1.

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Tipos de COX's humanasCiclooxigenasa-2 (COX2). Tiene como función mediar los procesos de inflamación y en la señalización por prostanoides. La COX-2 se expresa tras inducción inflamatoria, aunque es constitutiva en SNC y riñón. La expresión de la COX-2 es provocada por:

diversos mediadores inflamatorios : interferón γ, factor de necrosis tumoral α, interleucina 1, factores de crecimiento, etc.) en diversas células (monocitos, macrófagos, células endoteliales, sinoviocitos, condrocitos y osteoblastos) Tejidos u organos: aparato reproductor, sistema nervioso central, estómago, riñón, pulmón) y ciertos tejidos afectados por procesos neoplásicos.

Asociada a la envoltura nuclear de las células.

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Tipos de COX's humanasCiclooxigenasa-3 (COX3). Isoforma de la COX1, se ha observado en humanos una abundante expresión del RNA mensajero de la misma en el cortex cerebral y el corazón. La inhibición de esta isoforma podría estar relacionada con el efecto antipirético de muchos AINE (Paracetamol).

DOLOR MAS INTENSO : neuralgia del trigemino

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Tipos de COX's humanasLa presencia de las isomerasas varía de un tejido a otro. Pulmón y bazo: forman toda la gama de prostaglandinas, en cambio otros tejidos no. Plaquetas sintetizan tromboxano A2 (TXA2), que es agregante plaquetario intravascular, y contrae el músculo liso de arterias y bronquios. Célula endotelial, sintetiza PGI2 que es antiagregante, vasodilatadora, citoprotectora gástrica y duodenal y en aparato yuxtaglomerular libera renina.Mastocitos liberan PGD2, en procesos alérgicos y otros estímulos. Produce broncoconstricción, dolor, vasodilatación y tiene un leve efecto antiagregante.Riñón, útero, intestino, etc. sintetizan PGE2 que produce vasodilatación, natriuresis, diuresis, y antagoniza los efectos presores de angiotensina II y noradrenalina.

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1) Vía de la Ciclooxigenasa

La ciclooxigenasa tiene una acción doble sobre el ácido

araquidónico. CICLOOXIGENASA CICLOOXIGENASA (reduce)

AA prostaglandina PGG2 PGH2 .

Ambas prostaglandinas son denominadas endoperóxidos

intermedios (semivida de 5 min), poseen una intensa

actividad biológica. La mayoría de los tejidos las sintetizan.

PGH2 TROMBOXANO A2 (TXA2)

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AGRESION TISULAR

ENDOPEROXIDOS CICLICOS

LEUCOTRIENOS PROSTACICLINA PROSTAGLANDINAS TROMBOXANO

VasodilataciónVasoconstricciónDolor e InflamaciónBroncoconstricciónProducción de moco gástrico

VasodilataciónAntiagregante plaquetario

Dolor e InflamaciónFiebre (PgE2)Constricción/Dilatación bronquialAporte flujo sanguíneo a los tejidos.Sensibiliza receptores para histamina y serotonina.Dilatación vascular, estasis vascular.

Agregación plaquetariavasoconstricción

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2) Vía de la Lipooxigenasa

Las lipoxigenasas son unas enzimas citosólicas.

La 5-lipoxigenasa se localiza en las células con respuesta inflamatoria: neutrófilos, eosinófilos, monocitos macrófagos y los mastocitos.Al contrario de la ciclooxigenasa, necesita ser activada (movilización desde el citoplasma hasta la membrana celular)

convierte el AA en ácido 5-Hidro-Peroxi-Eicosa-Tetra-Enoico (5-HPETE) (hidroperoxido lipídico)

Éste puede ser transformado en :ácido 5-hidroxi-eicosatetraenoico (5-HETE) o en el epóxido 5,6: leucotrieno A4 (LTA4 ).

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2) Vía de la lipoxigenasa

Las sustancias de reacción lenta liberadas en el curso de las reacciones alérgicas e inmunes, que fueron denominadas SRS-A (Sustancia de Reacción lenta de la anafilaxia), son una mezcla de LTB4, LTC4 , LTD4 y LTE4 ,

el LTB4 el compuesto biológico más activo.

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DOLOR

MEDIOS FISICOS

MasajesFrioCalorUltrasonidoLaserTens

MEDICACION• Analgésicos/AINES

• Relajantes musculares

• Antidepresivos tricíclicos• Narcóticos• Opiáceos

REPOSO

HIGIENE DE COLUMNA

TRATAMIENTO TRATAMIENTO DEL DEL

DOLORDOLOR

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS

SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

ACIDO ACETIL SALICILICO Aspirina

NO SALICILICOS

SALICILATOS

Buen efecto analgésico, antiinflamatorio y antipirético

Alto poder ulcerogénicoÚnico AINE que produce síndrome de Reye ( hepatotoxicidad)

y trastornos ácido base.

Mejor antiinflamatorio pero no se usa por sus RAMs

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS

SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

ACIDO ACETIL SALICILICO Aspirina

NO SALICILICOS

PIRAZOLONAS Y DERIVADOSDIPIRONA, METAMIZOL Novalgina

PIRAZOLÓNICOS:

Excelente poder analgésico, antipirético > antiinflamatorio.Dipirona posee leves efectos GI, agranulocitosis. Fenilbutazona posee alto poder ulcerogénico y

muchos RAM, casi no se prescribe.

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS

SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

ACIDO ACETIL SALICILICO Aspirina

NO SALICILICOS

PIRAZOLONAS Y DERIVADOS

DIPIRONA, METAMIZOL Novalgina

INDOLES - FENILACETICOS

INDOMETACINA Indocid

SULINDAC Clinoril

BENCIDAMINA Benzibrón

ACIDOS ARILANTRANILICOS

ACIDO MEFENAMICO Tanston (Dismenorrea)

ÁCIDOS ACÉTICOS: Indometacina uso restringido por gran cantidad de RAM

(ulcerogénico). Gota( ahora es Tx.)

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

ACIDO ACETIL SALICILICO Aspirina

NO SALICILICOS

PIRAZOLONAS Y DERIVADOS

DIPIRONA, METAMIZOL Novalgina

INDOLES - FENILACETICOS

INDOMETACINA Indocid

SULINDAC Clinoril

BENCIDAMINA Benzibrón (antiguamente se utilizaba para las inflamaciones respiratorias)

ACIDOS ARILANTRANILICOS

ACIDO MEFENAMICO Tanston ( dolor menstrual)

ACIDOS ARILACETICOS

DICLOFENACO SODICO-POTASICO Voltaren, Cordralan, Artren, Cataflam

ACECLOFENACO Ketassen

ACIDO PIRROLACETICO

KETOROLACO Dolnix, Hanalgeze

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ÁCIDOS ACÉTICOS: Fenilacéticos: Diclofenaco sódico,Diclofenaco potásico, Aceclofenaco,

Pirrolacético: Ketorolaco

• Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatorios• Ketorolaco potente analgésico (VO, IM e IV) todas las

presentaciones.

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS

NO SALICILICOS

PIRAZOLONAS Y DERIVADOS

ACIDOS ARILPROPIONICOS

IBUPROFENO Afebril, Dolomax, Doloral, Motrin

KETOPROFENO Profenid

NAPROXENO Naprosyn, Aflamax, Apronax

ÁCIDOS PROPIÓNICOS: Ibuprofeno, Naproxeno, Ketoprofeno, Flurbiprofeno

Muy buenos analgésicos, antipiréticos y antiinflamatoriosBaja incidencia de RAMNaproxeno: excelente y potente antiinflamatorio, bien toleradoKetoprofeno indicado IM o IV , salio para el dolor post-quirurgico. ( pero

su RAM fue la ulcera de curley –ulcera de estress).

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS SALICILATOS O DERIVADOS DEL ACIDO SALICILICO

ACIDO ACETIL SALICILICO Aspirina

NO SALICILICOS

PIRAZOLONAS Y DERIVADOS

DIPIRONA, METAMIZOL Novalgina

INDOLES

INDOMETACINA Indocid

SULINDAC Clinoril

BENCIDAMINA Benzibrón

ACIDOS ARILANTRANILICOS

ACIDO MEFENAMICO Tanston

ACIDOS ARILALCANOICOS. ARILACETICOS Y ARILPROPIONICOS

DICLOFENACO SODICO-POTASICO Voltaren, Cordralan, Artren, Cataflam

IBUPROFENO Afebril, Dolomax, Doloral, Motrin

KETOPROFENO Profenid

NAPROXENO Naprosyn, Aflamax, Apronax

PARA-AMINOFENOL

PARACETAMOL o ACETOMINOFEN Panadol, Atamel

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PARAAMINOFENOLES: Paracetamol

Moderado analgésico, excelente antipirético No posee efecto antiinflamatorio Seguro en embarazo e infancia Único AINE que no produce molestias G.I. Único AINE tóxico hepático (dosis dependiente)

RAM muy poco frecuentes.

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS OXICAMOS

PIROXICAM 20 Feldene, Atidem, Ciclofast. VO, VSL, VIM,

MELOXICAM 7.5, 15 Flodin, Mobic, Telaren,

TENOXICAM 20 TilcotilNIMESULIDAS Ainex

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Acidos Enolicos:

OXICAMS: Piroxicam, Tenoxicam, Meloxicam

Excelentes antiinflamatorios Únicos con circuito enterohepático, 1 dosis diaria Por lo anterior, posee pocos RAM.

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DROGAS ANTIINFLAMATORIAS – ANALGESICAS - ANTIPIRETICAS OXICAMOS

PIROXICAM 20 Feldene, Atidem, Ciclofast

MELOXICAM 7.5, 15 Flodin, Mobic, Telaren

TENOXICAM 20 Tilcotil

INHIBIDORES DE LA COX2ROFECOXIB Viox

VALDECOXIB Bextra

CELECOXIB 200, 400 Celebrex, Caditar.

ETORICOXIB 90 , 120 Arcoxia

PARECOXIB Prexige

Inhibición selectiva de la Cox-2 disminuye el riesgo de gastritis y úlcera en el uso prolongado

30/09/2004 Merck anuncia el retiro voluntario de ROFECOXIB ROFECOXIB a nivel mundial 07/04/2005 Pfizer aceptó el pedido de retirar el Bextra (VALDEXOCIB)Bextra (VALDEXOCIB) del mercado "debido a que la relación riesgo-beneficio de ese medicamento es negativa", (FDA). Efectos Cardiovasculares.

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ANTIINFLAMATORIOS ESPECIFICOSAUROTIOSULFATO SODICO

Analgésicos

KETOROLACOS 30, 60 Hanalgeze, Dolnix

CLONIXINATO DE LISINA Dorixina

OPIOIDES FuertesMORFINA M-Eslon

MEPERIDINA Amp. Demerol

OPIOIDES Débiles

TRAMADOL Tramal. (Asociaciones con Paracetamol.) porque habia mucha dependencia.

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Clasificación según su grado de selectividad por las isoenzimas COX

• Inhibidores Selectivos de la COX 1: – AAS a bajas dosis

• Inhibidores NO selectivos de la COX-1: – AAS a dosis antiinflamatorias, – indometacina,– piroxicam,– tenoxicam, – naproxeno, – ketoprofeno,– ibuprofeno, – Diclofenac.

• Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX-2 : – salicilatos, – nimesulida, – meloxicam.

• Inhibidores altamente selectivos de la COX-2 : – celecoxib, – rofecoxib; – valdecoxib/parecoxib; – etoricoxib, – lumiracoxib

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AINES INDICACIONES TERAPEUTICAS

• ANALGESICO• ANTIPIRETICO• ANTIINFLAMATORIO

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Indicaciones Terapéuticas • Alivio sintomático de procesos crónicos o agudos del dolor e inflamación:• Enfermedades reumatológicas:

– Artritis reumatoide– Osteoartritis

• Atrofias inflamatorias crónicas: La indometacina a dosis de 25-50 mg c/8h suele ser la más efectiva aunque resulta altamente tóxica, por lo que otros AINE pueden dar alivio efectivo. – Espondilitis anquilosante– Artritis psoriásica– Síndrome de Reiter

• Gota en estados agudos. Los AINEs más recientes son tan efectivos como lo ha sido la más tóxica indometacina.

• Dolor menstrual: ibuprofeno, ketoprofeno, ácido mefenámico y naproxen son los más recetados.

• Dolores de cabeza y migrañas

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IndicacionesIndicaciones Dolor postquirúrgicoDolor postquirúrgico Dolor de Dolor de cáncer metastásico de de hueso Dolor leve y moderado de Dolor leve y moderado de torcedurastorceduras y y esguinces Fiebre Cólico nefrítico En En odontología, dolor leve o moderado de origen dental y posterior a , dolor leve o moderado de origen dental y posterior a

intervenciones dentales. intervenciones dentales. Sinovitis de la articulación temporomandibular. de la articulación temporomandibular. Inflamación de VRSInflamación de VRS Desordenes musculo esqueleticos agudos.

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AINES: REACCIONES ADVERSAS

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ANTIBIOTICOS 254

OTROS (1.6 %)

7

AINES

173

58.5 %

39.1 %

434 (15.2 %)

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Contraindicaciones

• Ancianos: riesgo de efectos adversos graves y muerte.• Alergia: hipersensibilidad al ASA o a cualquier otro AINE, en crisis

asmáticas, angioedema, urticaria o rinitis.• Embarazo y lactancia: malformaciones fetales, cierre prematuro del

ductus arterioso fetal. No usar durante los últimos meses.• Defectos de la coagulación.• Riñón: reducirse la dosis al mínimo, y controlar la función renal.• Corazón . Todos los AINE y los inhibidores selectivos de la

ciclooxigenasa-2 están contraindicados en la ECI, ECV, EAP y ICC gm.• Estomago: los AINE no selectivos y los inhibidores selectivos de la

ciclooxigenasa-2 están contraindicados en úlcera péptica , • Uso concomitante de corticoides.

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Fármacos que interaccionan con los AINE†

Fármaco AINE implicados Resultado de la interacción•Metrotexato Todos Disminuye la excreción•Digoxina Todos Aumento de la concentración plasmática•Aminoglicósidos Todos Aumento de la concentración plasmática

•Probenecid Todos Disminuye el metabolismo y el aclaramiento de los AINEs

•Quinolonas Todos Aumenta el riesgo de convulsiones•Ciclosporina, Todos Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad•Antihipertensivos Todos Antagonismo del efecto antihipertensivo

•Diuréticos Todos - Aumenta el riesgo de nefrotoxicidad - Disminuye el efecto diurético

•IECA Todos Riesgo de insuficiencia renal y de hipercalemia•Clopidogrel Todos El riesgo de hemorragia aumenta•Pentoxifilina Todos Aumento del riesgo de hemorragia•Litio Todos menos el AAS Disminuye la excreción de litio•Anticoagulantes Fenilbutazona Aumenta el efecto anticoagulante•Antidiabéticos orales Fenilbutazona Disminuye el metabolismo de las sulfonilureas•Fenitoína Fenilbutazona Aumento de la concentración plasmática•Colestiramina Meloxicam La excreción del meloxicam aumenta†Esta tabla resume la actuación de los AINE frente a los fármacos o grupos farmacológicos más usados. Como en otros apartados, las interacciones de los AINE son muy variables, incluso dentro de cada grupo, dependiendo mucho de cada fármaco en concreto.

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Comprimidos de ácido acetilsalicílico o aspirina, el prototipo de los antiinflamatorios no esteroideos, tanto por su mecanismo de acción, como por sus efectos colaterales