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APNEA OBSTRUCTIVA DEL SUEÑO Y CANCER

GERMAN DIAZ SANTOS ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA

ESPECIALISTA EN NEUMOLOGIA ESPECIALISTA EN TRASTORNOS RESPIRATORIO DEL DORMIR

ESPECIALISTA EN EPIDEMIOLOGIA CANDIDATO A MAESTRÍA EN EPIDEMIOLOGIA CLÍNICA


Explicación teórica entre cáncer y SAHOS

Evidencia de SAHOS y cáncer

Cambia el pronóstico entre cáncer y SAHOS con tratamiento

Porque no comenzamos a tratar el cáncer con presión positiva.

SOLO SE TOMARA EN CONSIDERACION TUMORES SOLIDOS


Interrupción temporal de la respiración de más de diez segundos de duración, provocado por un colapso de la vía aérea, de forma parcial (HIPOPNEA) o completa (APNEA) y disminución del flujo de aire hacia los pulmones (Desaturación/Alertamiento).

Alta prevalencia en población general. En U.S.A. es: • Hombres: 20-30% • Mujeres: 10-15%.

Esta asociado con: Aumento de Accidentes Automovilísticos Aumento de Riesgo Cardiovascular Mal control Metabólico Aumento de Alteraciones Psiquiátricas


Q vinculo existe entre SAHOS y cáncer


Hipoxia intermitente

Estrés Oxidativo

Fragmentación del sueño Inflamación sistémica Alteración SNA

HIF-1 NF-kB AP-1

Macrófagos

Macrófagos

(M1/M2)

Daño o Alteración de síntesis de proteínas, lípidos y DNA

Modulación

epigenética

Genes del ciclo

circadiano

Receptores

Adrenérgicos

ROS

TNF-a

IL-6

IL-8

Catecolaminas

α/β

TLR-4

Apnea obstructiva del sueño


Hipoxia intermitente

Estrés Oxidativo

Fragmentación del sueño Inflamación sistémica Alteración SNA

HIF-1

Crecimiento / Invasión tumoral

Alteración del

microambiente

Polaridad de los macrófagos (TAM)

Receptores

Adrenérgicos

ROS

↑ Flujo simpático

Angiogénesis, ↑ perfusión Crecimiento

tumoral

Proliferación, invasión de la

matriz extracelular, angiogénesis,

metaloproteinasas de matriz

Apnea obstructiva del sueño


Existe evidencia de SAHOS y cáncer


Estudios en Animales


• 15 Ratones machos (7 casos/8 controles)

• Inyección subcutánea de 106 células de melanoma.

• Hipoxia intermitente crónica durante 14 días consecutivos.


La hipoxia intermitente aumenta la metástasis del melanoma a pulmón. Conclusión

• 75 ratones machos (10 semanas de edad)

Pacientes

• Metástasis de melanoma a pulmón espontánea o inducida.

• Hipoxia intermitente durante 6 h/día

Objetivo


REFERENCIAS TIPO DE CA TAMAÑO DE TUMOR/ PROLIFERANCION

INVASION METASTASIS VASCULARIZACION HALLAZGOS ASOCIADOS A HIPOXIA INTERMITENTE

Almendros et al. 2012 Melanoma (B16F10) SI - - - Acelera el crecimiento del tumor

Almendros et al. 2012 Melanoma (B16F10) SI - - SI + obesidad no son sinérgicas sobre el crecimiento del tumor

Almendros et al. 2013 Melanoma (B16F10) SI - SI - Incremento de mortalidad y metástasis

Eubank et al 2013 Melanoma (B16F10) SI - SI - Aumenta la extensión del tumor

Perini et al 2016 Melanoma (B16F10) SI - - - Las moléculas del melanoma maligno aumentan

Almendros et al 2014 Carcinoma de pulmón (TCI1)

SI SI - - Promueve macrófagos asociados a tumor

Hakim et al 2015 Carcinoma de pulmón (TCI1)

SI SI - - + fragmentación de sueño = cambios en la respuesta inmune

Cortese et al 2015 Carcinoma de pulmón (TCI1)

SI SI - - Incrementa cambios en las modificaciones epigenéticas.

Zheng et al 2015 Carcinoma de pulmón (TCI1)

SI SI - - Puede afectar la inmunidad innata

Almendros et al 2015 Carcinoma de pulmón (TCI1)

SI SI - - Potencial fuente de células inmunes para el tumor

Gallego-Martin et al 2015

Carcinoma de pulmón (TCI1)

- - - - Aumenta incidencia de CA en ratones adultos

Vilaseca et al 2016 Adenocarcinoma Renal

NO - - SI Promueve la angiogénesis en tumores renales


Estudios en Humanos


• Objetivos: TRS se asocia con la mortalidad por cáncer en una muestra basada en la comunidad.

Limitaciones: No datos de incidencia, no medición de Hipoxia Intermitente, pocos eventos en relación a la muestra.

• Conclusiones: sugiere que los TRD se asocian con aumento de la mortalidad por cáncer.

• Resultados principales: n = 1.522, ajuste por edad, genero, IMC y tabaquismo, TRD se asoció con la mortalidad total.


CRITERIO DE GRAVEDAD DISEÑO METODO

DIAGNOSTICO (N) SEGUIMIENTO

(AÑOS) HR (IC 95%)

Campos-Rodriguez et al (2013)

TC90 (>12% vs <1,2%)

Estudio de cohorte retrospectivo, multicéntrico PSG y PR. 4.910 4,5 2,3 (1,57-3,46)

Christensen et al (2013)

EPWORTH

Estudio de cohorte poblacional.

Síntomas de SAHOS 8,783 13 1,73 (1,03-2,91)

Chen y Hwang (2014) SAHOS vs NO SAHOS

Estudio de cohorte

poblacional. PSG.

92,220 10 1,54 (1,0-2,37)

Chang et al (2014)

SAHOS vs NO SAHOS

Estudio de cohorte poblacional.

PSG. 5,076 5 2,0 (1,06-4,12)

Kenderska et al (2014) IAH(>30 vs <5)

Estudio de cohorte

retrospectivo PSG. 9629 7,8 1,0 (0,8-1,1)

Marshall et al (2014) IAH(>15 vs <5)

Cohorte poblacional

prospectiva PR 393 20 2,5 (1,2-5,0)

Lee et al (2016) IAH(>30 vs <5) Casos y controles PSG 111 14,3 3,0

Gozal et al (2016)

Criterio medico

Cohortes

No referido

5,596,888

3,2

MELANOMA 1,14 (1,1-1,8) RIÑON 1,41 (1,3-1,4)

PANCREAS 1,24 (1,1-1,3)

PSG= polisomnografía; PR= Poligrafía respiratoria


CRITERIOS DE GRAVEDAD DISEÑO METODO

DIAGNOSTICO (N) SEGUIMIENTO

(AÑOS) MORTALIDAD HR (IC95%)

Nieto et al (2012)

IAH (>30 vs <5)

IAH (<30 vs <5)

TC90 (11,2% vs 0,8%)

Cohorte poblacional, prospectivo.

PSG

1.522

22

Todas las causas

Cáncer

Cáncer

3,4 (1,2-6,2)

4,8 (1,7-13,2)

8,6 (2,6-28,7)

Marshall et al (2014)

IAH (>15 vs <5)

IAH (<15vs <5)

Cohorte poblacional, prospectiva.

PR

397

20

Todas las causas

Cáncer

4,2 (2,0-9,0)

3,4 (1,1-10,2)

Martinez-Garcia et al (2014)

IAH (>44,5 vs <19)

IAH (>13 vs <1,2)

Estudio de cohortes

retrospectivo, multicéntrico

PSG y PR.

5.427

4,5

Cáncer

Cáncer

0,9 (0,5-1,5)

2,0 (1,3-4,0)

Gozal et al (2016)

No referido

Cohorte poblacional, prospectiva

No referido

5,596,888

9

Dependiendo 12 tipos de CA

No significativo ninguno

PSG= polisomnografía; PR= Poligrafía respiratoria


Cambia el pronostico el tratamiento (SAHOS/cáncer)


Limitaciones: Baja N, subconjuntos de leucocitos, expresión de genes a sólo dos puntos de tiempo, No medición de proteínas u otros marcadores circulantes de inflamación o cáncer. No grupo control.

• Conclusiones: El tratamiento eficaz con CPAP se asocia con alteraciones en la expresión génica.

• Se destaca la supresión de la transcripción en las vías relacionadas con cáncer.

• Población: n= 18; adultos no tratados (>18 años) con SAHOS grave (IAH≥ 30 eventos/h, y TC90≥ 2%.

• Después de haber alcanzado >4 h de uso de CPAP cada noche durante al menos 2 semanas.

• Objetivos: Mejoría del Transcriptoma con el uso de CPAP


Porque no comenzamos a tratar el cáncer

con Presión positiva


• El SAHOS no está asociado de forma independiente con la incidencia de cáncer y mortalidad de acuerdo a los datos disponibles en la actualidad.

Seis estudios, que involucró a 114,105 participantes.

Incidencia Mortalidad


DIABETES

DISLIPIDEMIA

OBESIDAD ENFERMEDAD CORONARIA

HIPERTENSION

Edad

Genero

IMC TABACO

ALCOHOL

CONCLUSIONES: Inferir una asociación independiente no es posible a partir de nuestro análisis teniendo en cuenta el diseño de los estudios incluidos y alta heterogeneidad.

FATIGA

INSOMNIO

SINDROME DE PIERNAS INQUIETAS

Incidencia Mortalidad


Conclusiones


1. Existe explicación fisiopatológica para afirmar que la apnea obstructiva del sueño y el cáncer tienen un vinculo.

2. Estudios in-vitro y en animales muestran una relación.

3. Los estudios clínicos, tienen una evidencia limitada, con problemas metodológicos para realizar esta afirmación.

4. Se requieren nuevos estudios.


Gracias x su atención

Email: [email protected]

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