6ta clase retrovirus - usjb

8/18/2019 6ta Clase Retrovirus - Usjb

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FAMILIA

RETROVIRIDAE


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FAMILIA SUBFAMILIA GENERO EJEMPLOS

Retroviridae Orthoretrovirinae Alpharetrovirus Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL!

Betaretrovirus Virus de "umor mamario de ra"#$ (MM%V!

Gammaretrovirus Virus relacio$ado co$ leucemia de ra"#$ (Mo&MLV!

Deltaretrovirus Virus li$'o"r#ico )uma$o de c*lulas % (+%LV&,- +%LV&.!Virus li$'o"r#ico /ovi$o ( BLV!

Lentivirus Virus de la i$mu$ode'icie$cia )uma$a (+IV&,- +IV&.!Virus de la i$mu$ode'icie$cia Simia (SIV!

Epsilonretrovirus 0ally dermal sarcoma virus

Spumaretrovirinae Spumavirus Esumavirus +uma$o (+FV!

1lasi'icaci#$ de acuerdo a mor'olo23a 4

%io A4 Par"3culas i$"racis"er$ales- es'*ricas de 56&76 $m e$

di8me"ro co$ lume$ ce$"ral- co$sideradas como 'ormasvirales i$maduras $o a"#2e$as (A

%io B9 Viri#$ ac*$"rico- e$ 'orma de a$illo-(B

%io 14 Par"3culas de 76&,,6 $m de di8me"ro- $ucleocaside

ce$"ral9 1

%io :4 Similares a las B co$ es3culas m8s romi$e$"es

A B :1


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ES%RU1%URA :E LOS RE%ROVIRUS

Si2la Pro"ei$a Fu$ci#$

MA Ma"ri; Proteina de la matriz (gen gag)

1A 1aside Proteinas de la capside (gen gag); protege al core.

N1 Nucleocaside Proteina de la capside (gen gag); protege al genoma, forma parte del core.

PR Pro"easa Esencial para el clivaje de la proteina Gag durante la maduración

R% %ra$scri"asa Reversa Retrotranscripción del RN genómico, tam!i"n tiene actividad RNsa#

IN I$"e2rasa $odificada por el gen pol, es necesaria para la integración del provirus

SU Glicoro"e3$as de suer'icie Prote%nas e&ternas de la envoltura; ntigeno viral mu' importante. nterviene en la union al receptor.

%M Pro"ei$a "ra$smem/ra$a Glicoproteinas internas de la envoltura madura

• irus esf"rico envuelto

• *iametro+ - /0- nm

• Pe1ue2as pro'ecciones en su superficie

• Nucleocapside esf"rica o en cono truncado

• 34 de 5cido nucleico.(3 RN (6) ' / RNt (trp,pro,l's). 7u tama2o var%a entre 8 a // 9!.


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VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

:amilia Retroviridae

7u!familia Orthoretrovirinae

G"nero Lentivirus

%ios4 VI+&, y VI+&.

Virus es'*rico e$vuel"o (76

Pro"e3$as de Suer'icie

gp/3-gpgp0?

Polimerasas u$idas al ARN

p?>=>/; p0/ == p?8 p0<

Pro"ei$as del 1ore

p/@ p3< == p/? p3?

? (N1

=. (IN

,6 (PR

55-@, (R%

,? (MA

. (1A

e$vol"ura

2,.6 (SU

ARN>

2 , (%M


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ORIGEN DEL VIHSALTO INTER- ESPECIE DESDE PRIMATES NO HUMANOS

+IV&.

sooty mangabeys

reservorio SIV sm

Pan troglodytes troglodytes

reservorio del SIV c; +IV&,


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¿Cómo saltó el vi!s simio "SIV#

a los $!ma%os&

• Se cree ue el virus simio se roa2# de los c)ima$c*s a los)uma$os- media$"e la ma"a$;a de los a$imales y el co$sumo de sucar$e9

• Masco"as de rima"es $o )uma$as9


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TIPO GRUPO SU'TIPO RECOM'INANTES

M "ma(o# A,B,C,D,”E”,FG,H,”I”, J,K,L

HIV-) O (outlier)

N (no M, no O)

P

HIV-* A,B,C,D,E,F

Divesi+a+ Ge%,tia +el VIH

A/E, B/F, A/G

A/G/H/K/


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LA EPIDEMIA EN CIFRAS


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,C

A,C,D,F

B,D

B,A,C,D,G

A,D,E,O

B

A

A,B

A,BB

A

A,B, C,D

A,B

A

VIH-)

VIH-*

B/FCRF B/C

Disti.!ió% Geo/01a +el VIH

Ti2os3 S!.ti2os ( CRFs


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Im2ato +e la Vaia.ili+a+ Ge%,tiae% la E2i+emia +e VIH

%ra$smisi#$ y Pro2resi#$ de la e$'ermedad

Resis"e$cia a$"irre"roviral

:ia2$#s"ico y Mo$i"oreo

Formulaci#$ de Vacu$as

Evoluci#$ de la Pa$demia


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Transmisión por vía sexual

Secrecio$es y Fluidos co$ Al"a 1o$ce$"raci#$ de VI+7angre

7emen

7ecreciones $"rvico aginales

AecBe Caterna

Ries2o de %ra$smisi#$ de VI+ Se2C$ Relaci#$ SeDual

$oito nal (mas en receptivo)

$oito aginal (mas en receptivo mujer)

7e&o oral+

:ellatio (pene !oca) mas en receptivo


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Transmisión sanguínea

Ries2osDransfusiones

so de *rogas ntravenosas

ccidentes con Caterial $ontaminado

%ra$smisi#$ os"&eDosici#$ a sa$2re4

Percut5nea -.04 (>4 $F-.34 -.>4)

Cem!ranas mucosas -.-4 (>4 $F-.--?4-.>4)

Piel no intacta+

ppolito G et al, DBe ris9 of occupational Buman immunodeficienc' virus in BealtB

care Hor9ers. rcB nt. Ced /0;/>0+//8.


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Transmisión verticalEn el Em!arazo

En el Parto

Por Aactancia Caterna

Se i$'ec"a el =6 de )ios de madres VI+ osi"ivas

I$'ec"ado& & & I$'eccioso& & & SI:A& & & & Muer"e

& & & , & = aos & & & H, ao


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CICLO BIOLÓGICO E

HISTORIA NATURAL DELA INFECCIÓN POR ELVIH


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CICLO DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIAHUMANA

Células blanco:

Ln!oc"os T CD#$ Monoc"os$ Mac%o!a&os$ Cél '( Lan&)(%ans$ Cél '(n'%*"cas

Mu(%"( c(lula%

D(s"%ucc+n ss",In-unolo&co

(n!(%-('a'(so.o%"uns"as

SIDA

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR


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Pimoi%4eió% I%4eió% asi%tom0tia2eo 2o/esiva

SIDA

Riesgo de

transmisión

Diversidad

viral

Anticuerpo VIH

Cel T Citotóxicas CD8+

Cel T CD4+

5-6 sema%as a2o78 )9 a:os *-; a:os

HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION PORVIH


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ASPECTOS CL/NICOS


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CLASIFICACION DE INFECCION VIH

$lasificación del $*$ de /8?; solo cl%nica Estad%o + infección aguda

Estad%o + asintom5tico

Estad%o + linfadenomegalia persistente generalizada (APG)

Estad%o + sintom5tico (,I,$,*)

$lasificación del $*$ de /0; cl%nica ' $*<

Iasada en manifestaciones cl%nicas ' $*<

Grupo + asintom5ticos, infección aguda, o APG

Grupo I+ s%ntomas por #

Grupo $+ indicadores de estad%o 7*


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CLASIFICACION DE INFECCION VIHVIGILANCIA$ ADULTOS 0 ADOLESCENTES

CDC 1223A B 1$ategor%a $*< sintom5tico 7intom5ticoJ ndicador de

nf&n aguda (no o $) 7*

K >--=mm0 / I/ 1,

3--


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CD# 0 CARGA VIRAL

$*< ' carga viral son los mejores marcadores pronóstico de progresión a 7* enpacientes #

$*


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PROGRESION A SIDA POR CD# 0 CARGAVIRAL

RT-PCR >55K 21-55K 7-20K 1.5-6K


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OTROS PREDICTORES DE PROGRESION

Edad avanzada (K?>a) 7%ntomas severos ' de ma'or duración en la fase aguda

Aa!oratorio+

Recuento total de linfocitos L /---=mm0

Recuento total de leucocitos L


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SINDROME RETROVIRAL AGUDO

p3


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SINDROME RETROVIRAL AGUDOSINTOMAS 0 SIGNOS

S3$"omasKsi2$os

:ie!re ?

denopat%a @<

:aringitis @-

RasB @-Cialgias ><

*iarrea=cefalea 03

isceromegalia /<

Cuguet oral /3

7%ntomas neurológicos /3

Niu M%9 J I$'ec" :is ,77=,54,769

6&76

desarrolla$

s3$"omas


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SINDROME RETROVIRAL AGUDODIAGNOSTICO

Respuesta de anticuerpos+ 330- d%as

El test aceptado actualmente es+ detección de ant%geno p3< (core)

usa un m"todo EA7, respuesta r5pida

positivo Basta d%as antes 1ue p3< ' /0 semanas 1ue detección de anticuerpos por

EA7QI s!+ /--4, sp+ @4

resultados positivos de!en ser confirmados


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36

SINDROME RETROVIRAL AGUDODIAGNOSTICO


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SINDROME RETROVIRAL AGUDOTRATAMIENTO

*atos so!re !eneficio del tratamiento son limitados

Estudios actualmente en desarrollo

Be$e'icios

:esve$"aas

Reducir la severidad Efectos adversos

Reducir el setpoint viral $alidad de vida

Reduce mutación viral Resistencia a drogas

Preserva función inmune Derapia de por vidaReduce transmisión

CucBos e&pertos ofrecen tratamiento


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SINDROME RETROVIRAL AGUDOINDICADORES DE PROGRESION

Niveles de carga viral elevados ? meses luego de la

infección aguda correlacionan con progresión

7%ntomas persistentes (fie!re por m5s de una semana)

correlacionan con ma'or progresión (3 veces ma'orprogresión a 7* en ? a2os)


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LATENCIA ASINTOMATICA

*uración varia!le+ media 8/- a2os

$a%da progresiva de $*< ' aumento de carga viral

Cagnitud de la ca%da de $*< depende de carga viral !asal

$onsidera!le variación en la progresión

progresores r5pidos+ L > a2os

progresores lentos+ K /3 a2os

LINFADENOMEGALIA PERSISTENTE


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GENERALI4ADA 5LPG6

3 o m5s cadenas e&trainguinales afectadas por un m%nimo de 0 meses P+ Biperpalsia folicular sin Ballazgo de patógeno alguno

>-@-4 de prevalencia de APG

cervicales anteriores, occipitales, a&ilares (no mediatinales ni Biliares)

curso cl%nico no diferente de pacientes sin APG diagnóstico diferencial+ DI, s%filis, micosis profundas, linfoma

ESTADIO SIDA


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ESTADIO SIDA

Diempo Basta desarrollo de estad%o 7*

varones Bomose&uales 8.a (mediana)

/04 a >a, >/4 a /-a ' >


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Herpes zoster


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Herpes zoster

Toxoplasmosis cerebral


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Toxoplasmosis cerebral

R i i i CMV


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Retinitis por CMV


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Sarc ma de ap si


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Sarcoma de aposi

, 59 años, 2 AVE 2003, daño neurológico importante, ingresa por

neumonía aspirativa, se detectan lesiones cutáneas violáceas de rápidocrecimiento en tamaño n!mero en 3 semanas V"#, $%, &'( )5 cel*mm+

INDICADORES CLINICOS DE ESTADIO


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SIDA73$879 .ac(n"(s (n 1229

Pneumocystis jirovecii (P$P) 0847indrome consuntivo (diarrea K0-d, p"rdida de

peso K/-4, fie!re K0-d) /84

$andidiasis esof5gica /?4

Du!erculosis 84$C ocular @4

7arcoma de Maposi @4

#erpes simple& (esof5gico) >4

$riptococosis >4Do&oplasmosis cere!ral


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CONTEO DE CD# 0 COMPLICACIONES

K>-- 3-->-- L3-- L/--L>-

nf&n aguda P$P P$P Do&oplasmosis

$C

$andida vag DI$ #istoplasm $riptococosis C$

CE$ Soster DI miliar $occidiasAinfoma 7N$

GI Cuguet ACP Cicrosporidium

Ciopat%a Maposi Neuropat%a Esofagitis

denopat%a N$ *emencia

PD, anemia N# linfoma

C mTltiple $ardiopat%aArc) I$"er$ Med ,77@,@@4,@=?

Relación entre recuento cd!


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Linfadenopatía

Trombocitopenia

Pneumocistosis

Criptococosis

Toxoplasmosis

Leucoplasia vellosa

Tuberculosis

Sarcoma de Kaposi

Infecciones bacterianas de piel

erpes simple! "oster

#icosis cut$neas % orales

C#& #'C

Linfomas

())

*))

+))

,))

)

-))

+))

.))

,))

-)

Tiempo

CD4 Relación entre recuento cd! " enfermedades oportunistas

DIAGNOSTICOS MAS FRECUENTES EN


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PACIENTES VIH HOSPITALI4ADOSDETED$ 122;7

-

/-

3-

0-

,?95

,.9.,, ,69@

@9@ 95

amudio 19 ,,") I$"er$a"io$al 1o$2ress o$ I$'ec"ious :iseases9 1a$cu$- MeDico9 A/s" 5,966=- S.6.9


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EL TRATAMIENTOANTIRRETROVIRAL DE ALTA

EFECTIVIDAD ; TARGA

Tea2ia a%tietovial "TARGA#


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La finalidad del Tratamiento Antiretroviral TA!V" es reducir al m#ximo $ durante el ma$or tiempo la replicación

viral%&l otro o'(etivo es preservar o restaurar el sistema inmune de la persona infectada%

Su aplicación! de acuerdo a las buenas pr$cticas clínicas /a disminuído la morbimortalidad % /a logrado

una sustancial me0oría en la calidad de vida % a1os de sobrevida de los pacientes2

In/ibidores de

la 3usión

In/ibidores de la

retrotranscripción

In/ibidores de la

Integrasa

In/ibidores de laProteasa

Tea2ia a%tietovial "TARGA#


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El BecBo de 1ue sea # positivo no significa necesariamente 1ue tenga1ue tomar medicamentos contra el # (tam!i"n conocidos como

medicamentos antirretrovirales).

7e de!en tener en cuenta tres factores para decidir cu5ndo iniciar eltratamiento si+

E&isten s%ntomas graves de infección por el # o le Bandiagnosticado 7*

Diene una carga viral de /--,--- ó m5s copias=mA

Diene un recuento de $*< de 3-- ó menos c"lulas=mm0

Dam!i"n puede considerar la posi!ilidad de iniciar el tratamiento si elrecuento de linfocitos $*< est5 entre 3-- ' 0>- c"lulas=mm0.

E i t t t l 3- di t t l # ! d l :*


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E&isten en total 3- medicamentos contra el # apro!ados por la :*para adultos ' adolescentes. El N7 provee pautas de tratamientocontra el # para m"dicos ' pacientes.

Estas pautas recomiendan 1ue se tome una com!inación de tres o m5smedicamentos en un r"gimen conocido como DRG (%eraiaA$"irre"roviral de Gra$ Ac"ividad).

#a' cuatro clases de medicamentos antirretrovirales apro!ados por la:*+

NRD+ nBi!idores de la transcriptasa inversa an5logos delos nucleósidos.

NNRD+ nBi!idores de la transcriptasa inversa no

an5logo de los nucleósidos.

P+ nBi!idores de la proteasa.

nBi!idores de la fusión.


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EL DIAGNÓSTICO DELABORATORIO

DIAGNOSTICO DE LA'ORATORIOEs"udio de resues"a i$mu$e )umoral4 I2M- I2A- I2G


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2 - 2 - 2

#%es" de %ami;ae 4

# Enzimo inmuno an5lisis (E)

# Dest r5pidos

# glutinación de part%culas

#%es" 1o$'irma"orios

#Qestern Ilot (QI)

# Ensa'o en A%nea (A)

:e"ecci#$ direc"a de rese$cia viral

#Es"udio de Pro"ei$as virales (g p3


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I/A3 I/G

Aos test serológicos se !asan en la interacción nt%geno nticuerpo9

# %es" de %ami;ae

#7on altamente sensibles para poder detectar los c en la muestra.

#*etectan anticuerpos para #/ ' #3 (sin lograr discriminar)

#*etectan anticuerpos contra grupo C ' U

#nt%genos+ Aisado total de virus, Prote%nas recom!inantes, P"ptidossint"ticos

# %es" 1o$'irma"orios

#7on altamente especíicos para confirmar con certeza la presencia de c.Espec%ficos contra #.

TEST RAPIDOS


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TEST CONFIRMATORIOSLIA


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1? 5.7# con al -(nos o"%a6


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seoló/io +e la i%4eió% 2o VIH

T,%ias +e Tami=a>eNo Reativoin!or"#r

Reativo

Laboratorio Periférico

Banco de Sangre

Laboratorio de Referencia* T,%ias +e Tami=a>e

Distinta Conguración antigénica

No Reativo"-?-#in!or"#r

Reativo"@?@#

Diso+a%te"@?-#

ESTERN 'LOT

Positivo B I%+etemi%a+o Ne/ativoINFO$MA$

Repetir serología

en .) días

A2liaió% +e T,%ias +e 'iolo/iaMole!la

l I 4 ió VIH


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'R4 viral

'D4 proviral

PCR 5cualitativa6

Carga &iral

cuantitativa"

Test de Resistencia

e% la I%4eió% 2o VIH

A%li&i'n e *&ni+ e Bioloi# Mole&ul#ren l# In!e&&i'n %or HI-


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en l# In!e&&i'n %or HI-

:e"ecci#$ cuali"a"iva de Acido Nucleico (A:N roviral o ARN viral• *iagnóstico en ni2os nacidos de madres seropositivas.• 7erolog%a indeterminada• #ipoglo!ulinemia

:e"ecci#$ cua$"i"a"iva de Acido Nucleico (ARN viral1ar2a Viral ( nV copias de RN v=ml) en pacientes infectados• nicio de tratamiento• Evaluación de tratamiento• $am!ios de tratamiento

Es"udios de varia/ilidad 2e$*"ica del VI+• $aracterización molecular de tipos (#/#3), su!tipos ' recom!inantes

Es"udio resis"e$cia a dro2as a$"ire"rovirales

Dna-ca '( los Ac, An";HIV 5I&G6 (n nos nac'os '( -a'%(s VIH

5D,O, =s ('a' (n -(s(s6


67/70

* . ) 4 2 3 1 8 */ ** *. , *8

)

)2-

7

72-

,

,2-

.

EDAD EN MESES

D282

D 8

i$'ec"ado

serorrever"ido

I&A (n san&%(: indicador de una respuesta inmunológica específica a lainfección viral en el ni1o2


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S(&u-(n"o (n (l labo%a"o%o '(l no nac'o '( -a'%( VIH


69/70

:ia2$os"ico de $o i$'ecci#$4 = P1R


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:ia2$os"ico de la I$'ecci#$ or VI+

Nios mayores de , meses4 ELISA & 0es"er$ Blo"

Nios me$ores de , meses4 :e"ermi$aci#$ 1uali"a"iva

A:N roviral

ARN viral

Se2uimie$"o de Nios i$'ec"ados

1ar2a Viral 4 $ de coias de ARN vK mlnicio de tratamiento

Evaluación de tratamiento

$am!ios de tratamiento

Es"udio de Resis"e$cia a dro2as a$"irre"rovirales

6ta clase retrovirus - usjb

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