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FAMILIA
RETROVIRIDAE
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FAMILIA SUBFAMILIA GENERO EJEMPLOS
Retroviridae Orthoretrovirinae Alpharetrovirus Virus del sarcoma y leucemia de aves (AVL!
Betaretrovirus Virus de "umor mamario de ra"#$ (MM%V!
Gammaretrovirus Virus relacio$ado co$ leucemia de ra"#$ (Mo&MLV!
Deltaretrovirus Virus li$'o"r#ico )uma$o de c*lulas % (+%LV&,- +%LV&.!Virus li$'o"r#ico /ovi$o ( BLV!
Lentivirus Virus de la i$mu$ode'icie$cia )uma$a (+IV&,- +IV&.!Virus de la i$mu$ode'icie$cia Simia (SIV!
Epsilonretrovirus 0ally dermal sarcoma virus
Spumaretrovirinae Spumavirus Esumavirus +uma$o (+FV!
1lasi'icaci#$ de acuerdo a mor'olo23a 4
%io A4 Par"3culas i$"racis"er$ales- es'*ricas de 56&76 $m e$
di8me"ro co$ lume$ ce$"ral- co$sideradas como 'ormasvirales i$maduras $o a"#2e$as (A
%io B9 Viri#$ ac*$"rico- e$ 'orma de a$illo-(B
%io 14 Par"3culas de 76&,,6 $m de di8me"ro- $ucleocaside
ce$"ral9 1
%io :4 Similares a las B co$ es3culas m8s romi$e$"es
A B :1
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ES%RU1%URA :E LOS RE%ROVIRUS
Si2la Pro"ei$a Fu$ci#$
MA Ma"ri; Proteina de la matriz (gen gag)
1A 1aside Proteinas de la capside (gen gag); protege al core.
N1 Nucleocaside Proteina de la capside (gen gag); protege al genoma, forma parte del core.
PR Pro"easa Esencial para el clivaje de la proteina Gag durante la maduración
R% %ra$scri"asa Reversa Retrotranscripción del RN genómico, tam!i"n tiene actividad RNsa#
IN I$"e2rasa $odificada por el gen pol, es necesaria para la integración del provirus
SU Glicoro"e3$as de suer'icie Prote%nas e&ternas de la envoltura; ntigeno viral mu' importante. nterviene en la union al receptor.
%M Pro"ei$a "ra$smem/ra$a Glicoproteinas internas de la envoltura madura
• irus esf"rico envuelto
• *iametro+ - /0- nm
• Pe1ue2as pro'ecciones en su superficie
• Nucleocapside esf"rica o en cono truncado
• 34 de 5cido nucleico.(3 RN (6) ' / RNt (trp,pro,l's). 7u tama2o var%a entre 8 a // 9!.
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VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA
:amilia Retroviridae
7u!familia Orthoretrovirinae
G"nero Lentivirus
%ios4 VI+&, y VI+&.
Virus es'*rico e$vuel"o (76
Pro"e3$as de Suer'icie
gp/3-gpgp0?
Polimerasas u$idas al ARN
p?>=>/; p0/ == p?8 p0<
Pro"ei$as del 1ore
p/@ p3< == p/? p3?
? (N1
=. (IN
,6 (PR
55-@, (R%
,? (MA
. (1A
e$vol"ura
2,.6 (SU
ARN>
2 , (%M
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ORIGEN DEL VIHSALTO INTER- ESPECIE DESDE PRIMATES NO HUMANOS
+IV&.
sooty mangabeys
reservorio SIV sm
Pan troglodytes troglodytes
reservorio del SIV c; +IV&,
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¿Cómo saltó el vi!s simio "SIV#
a los $!ma%os&
• Se cree ue el virus simio se roa2# de los c)ima$c*s a los)uma$os- media$"e la ma"a$;a de los a$imales y el co$sumo de sucar$e9
• Masco"as de rima"es $o )uma$as9
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TIPO GRUPO SU'TIPO RECOM'INANTES
M "ma(o# A,B,C,D,”E”,FG,H,”I”, J,K,L
HIV-) O (outlier)
N (no M, no O)
P
HIV-* A,B,C,D,E,F
Divesi+a+ Ge%,tia +el VIH
A/E, B/F, A/G
A/G/H/K/
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LA EPIDEMIA EN CIFRAS
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,C
A,C,D,F
B,D
B,A,C,D,G
A,D,E,O
B
A
A,B
A,BB
A
A,B, C,D
A,B
A
VIH-)
VIH-*
B/FCRF B/C
Disti.!ió% Geo/01a +el VIH
Ti2os3 S!.ti2os ( CRFs
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Im2ato +e la Vaia.ili+a+ Ge%,tiae% la E2i+emia +e VIH
%ra$smisi#$ y Pro2resi#$ de la e$'ermedad
Resis"e$cia a$"irre"roviral
:ia2$#s"ico y Mo$i"oreo
Formulaci#$ de Vacu$as
Evoluci#$ de la Pa$demia
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Transmisión por vía sexual
Secrecio$es y Fluidos co$ Al"a 1o$ce$"raci#$ de VI+7angre
7emen
7ecreciones $"rvico aginales
AecBe Caterna
Ries2o de %ra$smisi#$ de VI+ Se2C$ Relaci#$ SeDual
$oito nal (mas en receptivo)
$oito aginal (mas en receptivo mujer)
7e&o oral+
:ellatio (pene !oca) mas en receptivo
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Transmisión sanguínea
Ries2osDransfusiones
so de *rogas ntravenosas
ccidentes con Caterial $ontaminado
%ra$smisi#$ os"&eDosici#$ a sa$2re4
Percut5nea -.04 (>4 $F-.34 -.>4)
Cem!ranas mucosas -.-4 (>4 $F-.--?4-.>4)
Piel no intacta+
ppolito G et al, DBe ris9 of occupational Buman immunodeficienc' virus in BealtB
care Hor9ers. rcB nt. Ced /0;/>0+//8.
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Transmisión verticalEn el Em!arazo
En el Parto
Por Aactancia Caterna
Se i$'ec"a el =6 de )ios de madres VI+ osi"ivas
I$'ec"ado& & & I$'eccioso& & & SI:A& & & & Muer"e
& & & , & = aos & & & H, ao
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CICLO BIOLÓGICO E
HISTORIA NATURAL DELA INFECCIÓN POR ELVIH
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CICLO DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIAHUMANA
Células blanco:
Ln!oc"os T CD#$ Monoc"os$ Mac%o!a&os$ Cél '( Lan&)(%ans$ Cél '(n'%*"cas
Mu(%"( c(lula%
D(s"%ucc+n ss",In-unolo&co
(n!(%-('a'(so.o%"uns"as
SIDA
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION POR
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Pimoi%4eió% I%4eió% asi%tom0tia2eo 2o/esiva
SIDA
Riesgo de
transmisión
Diversidad
viral
Anticuerpo VIH
Cel T Citotóxicas CD8+
Cel T CD4+
5-6 sema%as a2o78 )9 a:os *-; a:os
HISTORIA NATURAL DE LA INFECCION PORVIH
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ASPECTOS CL/NICOS
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CLASIFICACION DE INFECCION VIH
$lasificación del $*$ de /8?; solo cl%nica Estad%o + infección aguda
Estad%o + asintom5tico
Estad%o + linfadenomegalia persistente generalizada (APG)
Estad%o + sintom5tico (,I,$,*)
$lasificación del $*$ de /0; cl%nica ' $*<
Iasada en manifestaciones cl%nicas ' $*<
Grupo + asintom5ticos, infección aguda, o APG
Grupo I+ s%ntomas por #
Grupo $+ indicadores de estad%o 7*
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CLASIFICACION DE INFECCION VIHVIGILANCIA$ ADULTOS 0 ADOLESCENTES
CDC 1223A B 1$ategor%a $*< sintom5tico 7intom5ticoJ ndicador de
nf&n aguda (no o $) 7*
K >--=mm0 / I/ 1,
3--
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CD# 0 CARGA VIRAL
$*< ' carga viral son los mejores marcadores pronóstico de progresión a 7* enpacientes #
$*
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PROGRESION A SIDA POR CD# 0 CARGAVIRAL
RT-PCR >55K 21-55K 7-20K 1.5-6K
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OTROS PREDICTORES DE PROGRESION
Edad avanzada (K?>a) 7%ntomas severos ' de ma'or duración en la fase aguda
Aa!oratorio+
Recuento total de linfocitos L /---=mm0
Recuento total de leucocitos L
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SINDROME RETROVIRAL AGUDO
p3
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SINDROME RETROVIRAL AGUDOSINTOMAS 0 SIGNOS
S3$"omasKsi2$os
:ie!re ?
denopat%a @<
:aringitis @-
RasB @-Cialgias ><
*iarrea=cefalea 03
isceromegalia /<
Cuguet oral /3
7%ntomas neurológicos /3
Niu M%9 J I$'ec" :is ,77=,54,769
6&76
desarrolla$
s3$"omas
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SINDROME RETROVIRAL AGUDODIAGNOSTICO
Respuesta de anticuerpos+ 330- d%as
El test aceptado actualmente es+ detección de ant%geno p3< (core)
usa un m"todo EA7, respuesta r5pida
positivo Basta d%as antes 1ue p3< ' /0 semanas 1ue detección de anticuerpos por
EA7QI s!+ /--4, sp+ @4
resultados positivos de!en ser confirmados
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SINDROME RETROVIRAL AGUDODIAGNOSTICO
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SINDROME RETROVIRAL AGUDOTRATAMIENTO
*atos so!re !eneficio del tratamiento son limitados
Estudios actualmente en desarrollo
Be$e'icios
:esve$"aas
Reducir la severidad Efectos adversos
Reducir el setpoint viral $alidad de vida
Reduce mutación viral Resistencia a drogas
Preserva función inmune Derapia de por vidaReduce transmisión
CucBos e&pertos ofrecen tratamiento
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SINDROME RETROVIRAL AGUDOINDICADORES DE PROGRESION
Niveles de carga viral elevados ? meses luego de la
infección aguda correlacionan con progresión
7%ntomas persistentes (fie!re por m5s de una semana)
correlacionan con ma'or progresión (3 veces ma'orprogresión a 7* en ? a2os)
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LATENCIA ASINTOMATICA
*uración varia!le+ media 8/- a2os
$a%da progresiva de $*< ' aumento de carga viral
Cagnitud de la ca%da de $*< depende de carga viral !asal
$onsidera!le variación en la progresión
progresores r5pidos+ L > a2os
progresores lentos+ K /3 a2os
LINFADENOMEGALIA PERSISTENTE
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GENERALI4ADA 5LPG6
3 o m5s cadenas e&trainguinales afectadas por un m%nimo de 0 meses P+ Biperpalsia folicular sin Ballazgo de patógeno alguno
>-@-4 de prevalencia de APG
cervicales anteriores, occipitales, a&ilares (no mediatinales ni Biliares)
curso cl%nico no diferente de pacientes sin APG diagnóstico diferencial+ DI, s%filis, micosis profundas, linfoma
ESTADIO SIDA
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ESTADIO SIDA
Diempo Basta desarrollo de estad%o 7*
varones Bomose&uales 8.a (mediana)
/04 a >a, >/4 a /-a ' >
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Herpes zoster
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Herpes zoster
Toxoplasmosis cerebral
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Toxoplasmosis cerebral
R i i i CMV
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Retinitis por CMV
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Sarc ma de ap si
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Sarcoma de aposi
, 59 años, 2 AVE 2003, daño neurológico importante, ingresa por
neumonía aspirativa, se detectan lesiones cutáneas violáceas de rápidocrecimiento en tamaño n!mero en 3 semanas V"#, $%, &'( )5 cel*mm+
INDICADORES CLINICOS DE ESTADIO
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SIDA73$879 .ac(n"(s (n 1229
Pneumocystis jirovecii (P$P) 0847indrome consuntivo (diarrea K0-d, p"rdida de
peso K/-4, fie!re K0-d) /84
$andidiasis esof5gica /?4
Du!erculosis 84$C ocular @4
7arcoma de Maposi @4
#erpes simple& (esof5gico) >4
$riptococosis >4Do&oplasmosis cere!ral
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CONTEO DE CD# 0 COMPLICACIONES
K>-- 3-->-- L3-- L/--L>-
nf&n aguda P$P P$P Do&oplasmosis
$C
$andida vag DI$ #istoplasm $riptococosis C$
CE$ Soster DI miliar $occidiasAinfoma 7N$
GI Cuguet ACP Cicrosporidium
Ciopat%a Maposi Neuropat%a Esofagitis
denopat%a N$ *emencia
PD, anemia N# linfoma
C mTltiple $ardiopat%aArc) I$"er$ Med ,77@,@@4,@=?
Relación entre recuento cd!
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Linfadenopatía
Trombocitopenia
Pneumocistosis
Criptococosis
Toxoplasmosis
Leucoplasia vellosa
Tuberculosis
Sarcoma de Kaposi
Infecciones bacterianas de piel
erpes simple! "oster
#icosis cut$neas % orales
C#& #'C
Linfomas
())
*))
+))
,))
)
-))
+))
.))
,))
-)
Tiempo
CD4 Relación entre recuento cd! " enfermedades oportunistas
DIAGNOSTICOS MAS FRECUENTES EN
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PACIENTES VIH HOSPITALI4ADOSDETED$ 122;7
-
/-
3-
0-
,?95
,.9.,, ,69@
@9@ 95
amudio 19 ,,") I$"er$a"io$al 1o$2ress o$ I$'ec"ious :iseases9 1a$cu$- MeDico9 A/s" 5,966=- S.6.9
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EL TRATAMIENTOANTIRRETROVIRAL DE ALTA
EFECTIVIDAD ; TARGA
Tea2ia a%tietovial "TARGA#
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La finalidad del Tratamiento Antiretroviral TA!V" es reducir al m#ximo $ durante el ma$or tiempo la replicación
viral%&l otro o'(etivo es preservar o restaurar el sistema inmune de la persona infectada%
Su aplicación! de acuerdo a las buenas pr$cticas clínicas /a disminuído la morbimortalidad % /a logrado
una sustancial me0oría en la calidad de vida % a1os de sobrevida de los pacientes2
In/ibidores de
la 3usión
In/ibidores de la
retrotranscripción
In/ibidores de la
Integrasa
In/ibidores de laProteasa
Tea2ia a%tietovial "TARGA#
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El BecBo de 1ue sea # positivo no significa necesariamente 1ue tenga1ue tomar medicamentos contra el # (tam!i"n conocidos como
medicamentos antirretrovirales).
7e de!en tener en cuenta tres factores para decidir cu5ndo iniciar eltratamiento si+
E&isten s%ntomas graves de infección por el # o le Bandiagnosticado 7*
Diene una carga viral de /--,--- ó m5s copias=mA
Diene un recuento de $*< de 3-- ó menos c"lulas=mm0
Dam!i"n puede considerar la posi!ilidad de iniciar el tratamiento si elrecuento de linfocitos $*< est5 entre 3-- ' 0>- c"lulas=mm0.
E i t t t l 3- di t t l # ! d l :*
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E&isten en total 3- medicamentos contra el # apro!ados por la :*para adultos ' adolescentes. El N7 provee pautas de tratamientocontra el # para m"dicos ' pacientes.
Estas pautas recomiendan 1ue se tome una com!inación de tres o m5smedicamentos en un r"gimen conocido como DRG (%eraiaA$"irre"roviral de Gra$ Ac"ividad).
#a' cuatro clases de medicamentos antirretrovirales apro!ados por la:*+
NRD+ nBi!idores de la transcriptasa inversa an5logos delos nucleósidos.
NNRD+ nBi!idores de la transcriptasa inversa no
an5logo de los nucleósidos.
P+ nBi!idores de la proteasa.
nBi!idores de la fusión.
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EL DIAGNÓSTICO DELABORATORIO
DIAGNOSTICO DE LA'ORATORIOEs"udio de resues"a i$mu$e )umoral4 I2M- I2A- I2G
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2 - 2 - 2
#%es" de %ami;ae 4
# Enzimo inmuno an5lisis (E)
# Dest r5pidos
# glutinación de part%culas
#%es" 1o$'irma"orios
#Qestern Ilot (QI)
# Ensa'o en A%nea (A)
:e"ecci#$ direc"a de rese$cia viral
#Es"udio de Pro"ei$as virales (g p3
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I/A3 I/G
Aos test serológicos se !asan en la interacción nt%geno nticuerpo9
# %es" de %ami;ae
#7on altamente sensibles para poder detectar los c en la muestra.
#*etectan anticuerpos para #/ ' #3 (sin lograr discriminar)
#*etectan anticuerpos contra grupo C ' U
#nt%genos+ Aisado total de virus, Prote%nas recom!inantes, P"ptidossint"ticos
# %es" 1o$'irma"orios
#7on altamente especíicos para confirmar con certeza la presencia de c.Espec%ficos contra #.
TEST RAPIDOS
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TEST CONFIRMATORIOSLIA
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1? 5.7# con al -(nos o"%a6
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seoló/io +e la i%4eió% 2o VIH
T,%ias +e Tami=a>eNo Reativoin!or"#r
Reativo
Laboratorio Periférico
Banco de Sangre
Laboratorio de Referencia* T,%ias +e Tami=a>e
Distinta Conguración antigénica
No Reativo"-?-#in!or"#r
Reativo"@?@#
Diso+a%te"@?-#
ESTERN 'LOT
Positivo B I%+etemi%a+o Ne/ativoINFO$MA$
Repetir serología
en .) días
A2liaió% +e T,%ias +e 'iolo/iaMole!la
l I 4 ió VIH
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'R4 viral
'D4 proviral
PCR 5cualitativa6
Carga &iral
cuantitativa"
Test de Resistencia
e% la I%4eió% 2o VIH
A%li&i'n e *&ni+ e Bioloi# Mole&ul#ren l# In!e&&i'n %or HI-
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en l# In!e&&i'n %or HI-
:e"ecci#$ cuali"a"iva de Acido Nucleico (A:N roviral o ARN viral• *iagnóstico en ni2os nacidos de madres seropositivas.• 7erolog%a indeterminada• #ipoglo!ulinemia
:e"ecci#$ cua$"i"a"iva de Acido Nucleico (ARN viral1ar2a Viral ( nV copias de RN v=ml) en pacientes infectados• nicio de tratamiento• Evaluación de tratamiento• $am!ios de tratamiento
Es"udios de varia/ilidad 2e$*"ica del VI+• $aracterización molecular de tipos (#/#3), su!tipos ' recom!inantes
Es"udio resis"e$cia a dro2as a$"ire"rovirales
Dna-ca '( los Ac, An";HIV 5I&G6 (n nos nac'os '( -a'%(s VIH
5D,O, =s ('a' (n -(s(s6
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* . ) 4 2 3 1 8 */ ** *. , *8
)
)2-
7
72-
,
,2-
.
EDAD EN MESES
D282
D 8
i$'ec"ado
serorrever"ido
I&A (n san&%(: indicador de una respuesta inmunológica específica a lainfección viral en el ni1o2
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S(&u-(n"o (n (l labo%a"o%o '(l no nac'o '( -a'%( VIH
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:ia2$os"ico de $o i$'ecci#$4 = P1R
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:ia2$os"ico de la I$'ecci#$ or VI+
Nios mayores de , meses4 ELISA & 0es"er$ Blo"
Nios me$ores de , meses4 :e"ermi$aci#$ 1uali"a"iva
A:N roviral
ARN viral
Se2uimie$"o de Nios i$'ec"ados
1ar2a Viral 4 $ de coias de ARN vK mlnicio de tratamiento
Evaluación de tratamiento
$am!ios de tratamiento
Es"udio de Resis"e$cia a dro2as a$"irre"rovirales