RETROVIRUSM. Paz

Microbiología II-2011

RETROVIRIDAE

• Familia de virus de hebra sencilla de ARN positiva con envoltura

• Asociados con cáncer, leucemia y SIDA• Asociados con desórdenes inmunológicos y

síndromes degenerativos y neurológicos.• En 1911 Peyton Rous

– Asociación con tumores sólidos en los pollos – Virus de la Leucosis Aviar– Virus del Sarcoma de Rous

• Se replican por una transcriptasa inversa

Retrovirus son distintos de los virus tumorales ADN pero también integran su genoma al de la célula hospedera.

El ARN debe ser copiado a ADN antes de integrarse al cromosoma de la célula hospedera.

Esto va en contra del dogma de la biología molecular que el ADN es copiado a ARN.

VIRIONES DE RETROVIRUS

ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS

• Viriones de 80-120 nm de diámetro• Morfología esférica• Envoltura fosfolipídica con botones• Nucleocápside: proteína unida a dos copias de ARN(+)

de una hebra• Ribonucleoproteínas están protegidas dentro de la

cubierta proteica de la cápside para formar un core interno que tiene distintas formas (VIH: cónico)

Retrovirus - Estructura básica

1.- Core de ribonucleoproteína

a. Genoma - 2 cadenas RNA

b. Enzimas víricas

Transcriptasa inversa

Integrasa

Proteasa

c. Cápside

2.- Envoltura

a. Doble capa lipídica

b. Glicoproteínas de transmb.

Retrovirus - Estructura del Genoma

TRES genes que codifican dos o más proteínas

5’ 3’R U5 U3 R

Poly A

gag pol env

gag (group specific antigen) - codifica proteínes estructurales del core

pol (polimerasa) - codifica dos enzimas

transcriptasa inversa: necesaria para la transcripción inversa

es una DNA polimerasa - RNA dependiente

integrasa: permite la integración del provirus

env (envelope) - codifica proteínas de transmembrana de la envoltura

ESTRUCTURA DE LOS RETROVIRUS Envoltura externa de la

membrana plasmática de la célula hospedera

Proteínas de cubierta (antígenos de superficie) son codificadas por genes env

Dentro de la membrana está la cápside icosahédrica con proteínas codificadas por el gen gag

Gen pol (proteasa viral) ARN diploide

VIRUS ARN TUMORALES

Retrovirus - Replicación

Penetración

Transcripción inversa

Integración Transcripción

PROVIRUS

Eliminación de viriones

PRODUCTOS DEL GEN POL

a) Transcriptasa inversa (polimerasa que copia ARN a ADN)

b) Integrasa (integra el genoma viral al genoma hospedero)

c) ARNasa H  (rompe al ARN cuando el ADN es transcrito para que la TR pueda hacer la segunda hebra complementaria del ADN.

d) Proteasa (rompe las poliproteínas traducidas del mARN del gen gag y del pol)

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

VIH es un lentivirus Virus lento (infección de largo plazo) Blanco: células del sistema inmune Cinco serogrupos de lentivirus

Primates Ovejas y cabras Caballos Gatos Ganado

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Dos tipos: VIH-1 y VIH-2. Causan enfermedad indistinguible, aunque el

tiempo de establecimiento de la enfermedad es más largo para VIH-2

La epidemia mundial es causada por VIH-1 y VIH-2 está restringida al Africa occidental

Los lentivirus se integran al genoma hospedero como un provirus.

VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA

Puede permanecer durmiendo en la forma proviral dentro de las células por muchos años, especialmente en linfocitos CD4+ y establecer una infección de por vida.

Al reactivarse, ocurre de nuevo una producción viral y destrucción celular

VIH puede desaparecer de las células de la sangre, y la replicación continúa en otros tejidos.

De la infección original, hay un período de 8 a 10 años antes de que ocurran las manifestaciones clínicas de SIDA

El período puede ser de dos años o menos Aprox 10% de los pacientes sucumben ante

al SIDA en 2 a 3 años.

INFECCIÓN AGUDA POR VIHSINDROME RETROVIRAL AGUDO

Si se adquirió por actividad sexual, el virus entra en macrófagos infectados en el semen o secreciones vaginales.

Las células dendríticas en la mucosa se unen al virus y lo llevan a los ganglios linfáticos en donde se infectan los CD4+

Durante el curso de la enfermedad, el virus migra hacia otros tipos celulares.

INFECCIÓN AGUDA POR VIHSÍNDROME RETROVIRAL AGUDO

Inicialmente, la infección es leve y autolimitada.

Poco después de la infección, el virus se eleva, y puede provocar una enfermedad como la mononucleosis: fiebre, rash, adenopatía.

Descenso de CD4+ y elevación de CD8+ Alta carga viral Período de ventana (seronegativo)

SÍNTOMAS DE LA RETROVIREMIA AGUDA EN VIH

mialgia Linfadenopatía Fiebre y fatiga Faringitis RashEn sangre: linfopenia

Náusea, diarrea Pérdida de peso Sudoración nocturna Úlceras

mucocutáneas cefalea

SIDA

Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida Latencia se 1-2 años o hasta 15 años Disminución de inmunidad celular y aumento

de carga viral Infecciones oportunistas

INDICADORES DE SIDA Candidosis (esófago,

tráquea, bronquios y pulmones)

Criptotocosis extrapulmonar

Criptosporidiosis con diarrea persistente por más de 1 mes

CMV y Herpes mucocutáneo

Neumonitis o esofagitis por más de 1 mes

Sarcoma de Kaposi Linfoma cerebral Neumonía linfoide

intersticial/hiperplasia linfoide pulmonar

Tuberculosis diseminada Neumonía por

Pneumocystis carinii Toxoplasmosis cerebral

DEFINEN EL SIDA

Infección micobacteriana

Infecciones bacterianas múltiples o recurrentes

Coccidioidomicosis diseminada

Encefalopatía por VIH

Histoplasmosis diseminada

Isosporiasis

Sarcoma de Kaposi Linfoma no Hodgkin

de células B Burkitt o no Burkitt

Sarcoma inmunoblástico

PRUEBAS LABORATORIALESDiagnóstico de la Infección del VIHScreening (tamizaje)Confirmatorio

Pruebas complementarias para el seguimiento de paciente con la infecciónRecuento de de Linfocitos CD4/CD8Carga Viral

Pruebas de Rutina Hemograma Orina Baciloscopía Parasitológico Otros

leucopenia

linfopenia

trombocitopenia

VSE elevada

METODOS METODOS

DIRECTOS

- Aislamiento viral: Cultivo viral H9

- PCR : Detección de fracciones antigénicas

del virus o genoma viral

METODOS INDIRECTOS - Detectan la presencia

de anticuerpos específicos contra el VIH por medio de técnicas serológicas.

* TEST RAPIDOS * IFI * ELISA

* WESTERN BLOT

La técnica mas utilizada actualmente para el screening serológico es el test de ELISA y en menor proporción los Test

Rápidos (OMS)

TAMIZAJE SEROLOGICOELISA

Negativo Positivo/Indeterminado Repetidamente

Correr una nueva muestra

Repetidamente POSITIVO

Etapa

(1)

WESTERN BLOT

Negativo Indeterminado Positivo

Correr una nueva muestra 30 a 60 días después

Repetir etapas 1 y 2

Etapa

(2)

TRATAMIENTO: BLANCOS TERAPÉUTICOSHTTP://WWW.FDA.GOV/DEFAULT.HTM

Unión a receptores de superficie

Fusión de las membranas viral y celular

Pérdida de la envoltura de la nucleocápside

Transcripción inversa del ARN a ADN

Integración del pro virus

Replicación Transcripción Empalme del ARN

en el núcleo de la célula huésped

Traducción de proteínas virales

Proteolisis de las poli proteínas virales

PREVENCIÓN