retrovirus uri

37
RETROVIRUSURI RETROVIRUSURI HIV HIV

Upload: partygirl-crissu

Post on 30-Nov-2015

141 views

Category:

Documents


4 download

DESCRIPTION

totul despre HIV

TRANSCRIPT

Page 1: Retrovirus Uri

RETROVIRUSURIRETROVIRUSURI

HIVHIV

Page 2: Retrovirus Uri

DefiniţieDefiniţie

• Retrovirusurile sunt virusuri ARN cu sens pozitiv, complexe.

• Baltimore şi Temin au arătat că retrovirusurile codifică o polimerază ADN ARN-dependentă ( reverstran-scriptază) şi se replică printr-un intermediar ADN care se poate integra în genomul celular.

Page 3: Retrovirus Uri

Istoric Istoric

• În anul 1981 2 grupuri independente de cercetători au diagnosticat infecţia cu HIV la grupul celor 4H (heroinomani, hemofilici, homosexuali, haitieni).

• Robert Gallo şi Montagnier au observat că acest grup de risc, 4h mor cu o infecţie oportunistă, pulmonară din cauza bolii de bază, SIDA.

Page 4: Retrovirus Uri

RetrovirusRetrovirusurilurile e umanumanee eendogenndogene şi ee şi exogenxogenee

• Oamenii pot fi infectaţi similar cu alte animale vertebrate cu retrovirusuri care există în două forme :

1. Ca elemente normal genetice în ADN-ul cromozomal (retrovirusuri endogene)

2. Ca virusuri ARN transmise orizontal interuman (virusuri exogene ca HIV şi ca virusul determinant al human T cell leukemia , HTLV).

• Retrovirusurile endogene la animale şi la oameni probabil evoluiază ca elemente transpozabile , unele câştigând abilitatea de a se îmbrăca într-o structură de virion , apoi părăsesc celula şi infectează alte celule.

Page 5: Retrovirus Uri

TTiippuri de ruri de retrovirusetrovirusuriuri umanumanee eendogenndogene şi ee şi exogenxogenee

• Retrovirusurile conţin genom ARN şi ciclul infecţios presupune copierea ARN-ului viral în ADN.

• Virusul conţine şi o ADN polimerază ARN dependentă sau reverstranscriptază care va transcrie genomul ARN într-un ADN intermediar dublu catenar.

• Acest ADN se va integra covalent în ADN-ul celulei şi devine un element genetic permanent în celula gazdă.

• Retrovirusurile există, în două forme:• 1. ca virioni ARN care se eliberează din celulă prin

înmugurire şi pot infecta altă celulă;• 2. ca provirusuri ADN care pot fi active sau mute.•

Page 6: Retrovirus Uri

• Provirusurile există natural în majoritatea vertebratelor ca şi în nevertebrate şi sunt prezente în în celulele germinale ca gene "normale“.

• Retrovirusurile sunt unice din acest punct de vedere.

• Genele oamenilor conţin un număr de secvenţe retroviral-like sau retrovirale în ADN-ul genomic dar majoritatea sunt silenţioase şi devin pseudogene.

• Una sau mai multe din aceste gene pot fi exprimate în condiţii normale sau patologice, acestea sunt virusurile "endogene ”şi au rol în patogenia leucemiilor şi a unor dezordini imunologice la animale.

• Retrovirusurile endogene sunt elemente transpozabile care sunt prezente în forme inferioare de viaţă (ciuperci, insecte).

Page 7: Retrovirus Uri

• Unele retrovirusuri pot fi transmise orizontal de la animal la animal sau interuman.

• HTLV-1 este asociată cu leucemia cu celule T şi cu parapareza spastică;

• HTLV-2 este asociată cu leucemia hairy cell;

• HIV este asociat cu sindromul imunodeficienţei căpătate (AIDS).

Page 8: Retrovirus Uri

– În timp ce majoritatea retrovirusurilor endogene nu sunt patogene, virusurile exogene transmise orizontal sunt patogene.

– Bolile omului sau ale animalelor produse sau asociate cu retrovirusurile endogene transmise orizontal include leucemia felinelor sau sarcoamele , leucemiile sau sarcoamele puilor,ale şoarecilor, ale bovinelor, leucemia cu celule T adulta a oamenilor, parapareza spastică a omului şi SIDA.

– Spumavirusurile nu au fost asociate cu boli ale omului.

Page 9: Retrovirus Uri

ClasificareClasificare

• Retrovirusurile sunt clasificate în trei familii: Oncovirusururi, Lentivirusuri, Spumavirusuri.

• Oncovirusurile sunt virusurile care determină neoplasme .

• Lentivirusurile sunt virusuri care determină infecţie lentă asociată cu boli neurologice sau imunosupresive.

• Spumavirusurile nu determină boli la om.

Page 10: Retrovirus Uri

Human Immunodeficiency Human Immunodeficiency VirusVirus

Manifestări clinice • HIV este un virus transmis orizontal exogen

şi este asociat cu trei tablouri clinice :• 1. infecţia asimptomatică;• 2. infecţia acută cu simptome care include

febra, transpiraţii, mialgiă sau artralgii,durere în gât, limfadenopatia, greaţă, vărsături,diaree, cefalee, erupţie.

• 3. sindromul imunodeficienţei căpătate (SIDA) caracterizat prin imunodeficienţă acută însoţită de infecţii oportuniste , de neoplasme,şi de manifestări neurologice.

Page 11: Retrovirus Uri

Nu este cunoscut ce proporţie din infecţiile noi prezintă sindromul acut.

Adesea sunt transmise simultan alte infecţii.După infecţia iniţială urmează o lungă

perioadă asimptomatică.În timpul acestei periode există o scădere

lentă, progresivă a numărului de limfocite T4 şi o creştere a limfocitelor T8.

Unele persoane menţin relativ constant numărul de limfocite T4.

Page 12: Retrovirus Uri

StructurStructuraa

• HIV este un virus ARN sferic, complex, de 80-120 nm diametru . Anvelopa conţine glicoproteine care se ataşează în timpul înmuguririi.

Virusul constă în :

1. Anvelopa externă alcătuită din stratul dublu lipidic care include

glicoproteinele gp 120 şi gp 41;

2. O proteină internă core (proteinele p15, p17, şi p24);

3. Un ARN viral complexat cu reverstranscriptaza. Virionul conţine 10-50

copii ale reverstranscriptazei legate de cele 2 molecule de ARN.

4. Genomul HIV are 10 kilobaze .

5. HIV-2 codifică o genă similară cu a virusului simian SIV.

Page 13: Retrovirus Uri

Structură HIVStructură HIV

Virusul constă în :Anvelopa externă alcătuită din stratul dublu lipidic care include glicoproteinele gp 120 şi gp 41;

O proteină internă core (proteinele p15, p17, şi p24);Un ARN viral complexat cu reverstranscriptaza. Genomul HIV are 10 kilobaze.HIV-2 codifică o genă similară cu a virusului simian SIV.

Page 14: Retrovirus Uri

Structură HIVStructură HIV

Page 15: Retrovirus Uri

PatogenePatogenezza infeca infecţţiei HIViei HIV

Page 16: Retrovirus Uri

Mecanismul patogenic al infecţiei Mecanismul patogenic al infecţiei HIVHIV

Page 17: Retrovirus Uri

PatogenePatogeneza infecţieiza infecţiei HIV HIV

Sindromul imunodeficienţei căpătate este manifestarea târzie a infecţiei cu HIV.

SIDA este caracterizată rprin depleţia marcată a celulelor T4, ceea ce conduce la un raport inversat T4/T8 (normal 1.5/1 până la 2.0/1.

Imunodeficienţa progresivă este urmată de o serie largă de infecţii oportuniste şi de neoplasme ,cea mai frecventă fiind pneumonia cu Pneumocystis carinii şi sarcomul Kaposi.

Altă manifestare este encefalopatia SIDA ( complexul SIDA demenţă).

Acest sindrom este caracterizat prin semne neurologice ca demenţa progresivă şi neuropatia perferică . 

Page 18: Retrovirus Uri

ManifestManifestăări clinice ale infecri clinice ale infecţţiei HIViei HIV

Page 19: Retrovirus Uri

ClasificaClasificare şi tipuri are şi tipuri antigenicntigenicee

• HIV este clasificat ca retrovirus deoarece conţine reverstranscriptază. Este virusul tip D în familia Lentivirus.

• Cele 2 tipuri antigenice majore (HIV-l and HIV-2) se diferenţiază prin anticorpii la glicoproteinele anvelopei. Cele 2 tipuri au comune 40% din încărcătura genetică. Nu se ştie dacă sunt egale în patogenitate.

• Amândouă tipurile determină SIDA dar se pare că HIV2 este mai puţin eficiemnt în determinarea bolii.

• Diferite izolate de HIV-l şi de HIV-2 au o considerabilă variabilitate genomică şi antigenică.

• Variabilitatea este observată şi la acelaşi individ în timpul infecţiei.

• Tulpinile de HIV adesea prezintă variabilitate în capacitatea replicativ ţi în citopatogenicitate.

• Nu se cunoaşte cauza acestui caracter.

Page 20: Retrovirus Uri

MultiplicaMultiplicarere

• Primul pas în infecţia HIV este legarea de înaltă afinitate a glicoproteinei gp 120 a anvelopei la receptorul CD4 .

• Receptorul CD4 receptor este prezent pe suprafaţa a numeroase celule ca limfocitele T4, monocitele şi macrofagele.

• Urmând ataşării la CD4 urmează multiplicarea HIV.

• În contrast cu infecţia HTLV faza finală a replicării HIV implică înmugurirea a numeroşi virioni de pe suprafaţa celulară şi determină liza celulară.

Page 21: Retrovirus Uri

PatogenePatogenezaza • Ataşarea glicoproteinei anvelopei HIV este un pas

important în patogeneza infecţiei. Limfocitele T4 joacă un

rol central în răspândirea infecţiei.

• Sunt mai multe căi în care HIV poate altera limfocitele T4.

1. Replicarea HIV poate ucide limfocitele T4 ca rezultat a

distrugerii membranei celulare de către proteinele virale.

2. Producerea de mari cantităţi de material genetic viral şi

de proteine poate interfera cu metabolismul celular

normal.

3. HIV poate infecta şi distruge celulele progenitoare care

sunt responsabile pentru proliferarea celulelor limfoide.

Page 22: Retrovirus Uri

• Adiţional cytopatogenicităţii directe infecţia HIV poate cauza indirect moartea celulelor T4.

• Un mecanism al morţii indirecte poate fi fenomenul autoimun în care răspunsul antiHIV este orientat împotriva celulelor T4 neinfectate.

• Anticorpii anti-HIV pot reacţiona cu celulele T4 neinfectate .• Efectorii imuni anti-HIV pot ucide multe celule T4

neinfectate.

• Persoanele infectate cu HIV au de obicei o disfuncţie imună înaintea depleţiei celulelor T4.

• HIV poate induce aceste anormalităţi funcţionale printr-o varietate de căi :

1. Legarea de receptorul CD4;2. Interferenţa cu legarea monocitele CD4-limfocite -T-

interacţiune necesară pentru răspunsul antigen-specific.3. Legarea moleculelor CD4 de proteinele anvelopei poate face

celulele de nestimulat la antigene.

Page 23: Retrovirus Uri

• În timpul perioadei asimptomatice a infecţiei HIV virusul rămâne în faza latentă şi la un nivel de multiplicare scăzut în ganglionii cu limfocite T4 şi în monociteşi în macrofage.

• Mecanismul prin care rămâne în acest stadiu este neclar.

• Similar este puţin cunoscut mecanismul prin care virusul este reactivat.

• In vitro o serie de factori au fost asociaţi cu activarea expresiei virusului HIV: antigene, mitogeni, coinfecţia cu alte virusuri, citokine.

• Monocitele şi –macrofagele sunt ţintă pentru infecţia HIV in vivo şi in vitro.

• Infecţia acestor celule poate apare prin limfocitele CD4 receptor sau prin fagocitoză.În contrast cu limfocitele T4 monocitele şi macrofagele sunt rezistente la liza celulară.Virusul se poate replica intracelular în monocit şi în macrofag.

Page 24: Retrovirus Uri

• Virionii înmuguresc intracelular în vezicule intracitoplasmatice. Acest lucru face ca antigenele să nu se exprime pe suprafaţa celulelor iar monocitele şi macrofagele să fie protejate de sistemul imun şi să asigure transportul virusului în plămâni şi în creier.

• Mecanismul prin care virusul induce anormalităţile neuropsihiatrice este necunoscut dar macrofagele joacă un rol important. Infecţia HIV a creierului este restrânsă la macrofage dar poate produce distrugerea ţesutului neuronal prin eliberarea de factori neurotoxici care induc inflamaţia.

• HIV poate interfera cu legarea factorilor neurotropici la receptori sau la neuroni.De asemenea neuropatogenicitatea poate fi indusă prin autoimunitate.

Page 25: Retrovirus Uri

• Unele anormalităţi neurologice se datoresc infecţiilor oportuniste şi tumorilor care afectează pacienţii cu SIDA:

• Deşi alte retrovirusuri pot cauza direct cancere HIV nu transformă celulele malign in vivo sau in vitro.

• Multitudinea de tumori găsite la pacienţii cu SIDA poate rezulta din imunosupresie şi din acţiunea unor factori care induc proliferarea celulară ca în cazul sarcomului Kaposi.

• ADN-ul proviral HIV nu a fost găsit în tumori.

Page 26: Retrovirus Uri

Apărarea gazdeiApărarea gazdei

• Un larg număr de răspunsuri imune au fost observate în toate stagiile infecţiei HIV.

• Anticorpii la proteinele structurale şi reglatorii ale HIV apar în general la săptămâni sau luni după infecţia iniţială.

• În timpul progresiei infecţiei titrul anticorpilor la proteina p24 core scad în timp ce anticorpii la proteinele anvelopei rămân relativ constant.

• Pacienţii infectaţi cu HIV produc anticorpi neutralizanţi care scad în stagiile târzii ale SIDA.

Page 27: Retrovirus Uri

• Anticorpii care mediază citotoxicitatea mediată celular apar în serul pacienţilor cu SIDA.

• Răspunsul celular imun include proliferarea celulelor T şi acţiunea atât a limfocitelor T cât şi a celulelor natural killer (NK).

• Interferonul a fost găsit în serul pacienţilor cu HIV dar cauza apariţiei acestuia poate fi infecţia cu microorganisme oportuniste.

• Se ştie că HIV produce o infecţie lentă, progresivă, persistentă rolul răspunsului imun este neclar.

• Emergenţa de variante genetice ale HIV in vivo în timpul vieţii poate fi calea prin care HIV scapă de ambele imunităţi umorală şi celulară.

Page 28: Retrovirus Uri

EpidemiologEpidemiologieie

Infecţia cu HIV-1 a fost raportată pe toată suprafaţa globului, atât în ţările dezvoltate cât şi în cele în curs de dezvoltare.

În ţările dezvoltate infecţia HIV este diagnosticată predominant la bărbaţii homosexuali şi bisexuali şi la utilizatorii de droguri intravenoase.Alte categorii cu risc sunt hemofilicii,persoanele frecvent transfuzate, partenerii sexuali ai persoanelor infectate şi copiii născuţi din mame infectate.

Page 29: Retrovirus Uri

Epidemiologie Epidemiologie

• În Africa şi în Caraibe HIV-1 ieste găsit predominant la heterosexuali , la transfuzaţi, la copiii născuţi din mame infectate.

• HIV-2 este găsit predominant în Africa de vest , Portugalia, şi Brazilia.

• HIV-1 şi HIV-2 sunt răspândite prin contact sexual, prin expunere la sângele contaminat sau la produsele de sânge şi perinatal de la mamă la făt.

• Este estimat că în 1990 800,000 -1.3 milioane de persoane au fost infectate în SUA.

• Nu se ştie ce proporţie din aceştia vor dezvolta SIDA.

• Perioda medie de incubaţie este de aproximativ 10 ani.

Page 30: Retrovirus Uri

DiagnosDiagnosttiicc

• Infecţia cu HIV este diagnosticată în special prin prezenţa anticorpilor

specifici anti- HIV care apar la câteva săptămâni după infecţie.

• Metoda comun folosită este ELISA pentru screeningul iniţial deşi

metoda poate să nu evidenţieze persoanele recent infectate.

• Sunt rare cazuri în care nu au fost detectaţi mulţi ani după infecţie

anticorpii anti-HIV.

• O persoană este considerată infectată dacă ELISA pozitiv este

confirmat de testul Western blot pozitiv sau un test similar.

• Diagnosticul de infecţie HIV-2 necesită teste specifice pentru HIV-2.

• Detecţia de ARN prin PCR ( polymerase chain reaction) se foloseşte

pentru diagnosticul persoanelor fără anticorpi.

Page 31: Retrovirus Uri

Diagnostic SIDADiagnostic SIDA

• SIDA este diagnosticată în special pe baza infecţiilor oportuniste sau a cancerelor a căror prezenţă indică defectul limfocitelor T4.

• Manifestările neuropsihiatrice sunt de asemenea indicator al SIDA. Deşi complicaţiile neurologice pot apare ca rezultat al infecţiilor oportuniste ale sistemului nervos central , tumorile şi problemele vasculare În cursul SIDA , în absenţa acestor condiţii encefalopatia SIDA care este diagnosticată din prin disfuncţia cognitivă şi motorie care interferă cu activităţile zilnice.

• SIDA poate fi diagnosticată la pacienţii infectaţi HIV pe baza pierderii neexplicate în greutate , a diareeii cronice sau a fatigabilităţii cronice şi a febrei .

Page 32: Retrovirus Uri

Prevenire şi tratamentPrevenire şi tratament

• Prevenirea infecţiei cu HIV constă în educaţie sanitară.

• Terapia include : antiviralele , imunomodulatorii, terapia şi prevenirea infecţiilor oportuniste.

• Analogii nucleozidici sunt singurele medicamente care au avut efect asupra prelungirii duratei infectaţilor cu HIV.Astfel sunt: AZT(zidovudina), dideoxyinozina(ddI), dideoxycitidina (ddC) care inhibă reverstransciptaza.

• Combinaţia antiviralelor poate fi mai eficientă decât terapia cu un singur antiviaral permiţând şi reducerea dozelor şi astfel a toxicităţii.

Page 33: Retrovirus Uri

Tratament Tratament

• Agenţii imunomodulatori sunt folosiţi.

• Tratamentul infecţiilor oportuniste : pentamidina în aerosoli este utilizată în prevenirea pneumoniei cu P carinii.

• Pneumonia cu P carinii este cea mai frecventă cauză de moarte a pacienţilor cu SIDA .

Page 34: Retrovirus Uri

Prevenire Prevenire

• Eforturi educaţionale intense sunt necesare pentru prevenirea transmiterii HIV prin contact sexual , prin utilizarea de droguri intravenoase, prin prevenirea expunerii la sânge sau la produsele de sânge.

• Abstinenţa sexuală , relaţiile sexuale monogame cu parteneri neinfectaţi , folosirea de prezervativ, abstinenţa de la droguri intravenoase şi folosirea de ace curate sunt măsuri necesare în prevenirea transmiterii HIV.

Page 35: Retrovirus Uri

PrevenirePrevenire

• La personalul medical transmiterea HIV poate fi prevenită prin aplicarea măsurilor universale de prevenire.

• Infecţia HIV prin produşii de sânge este prevenită prin screeningul donatorilor de sânge HIV şi prin excluderea donatorilor cu risc înalt de infecţie cu HIV.

• Femeile gravide infectate trebuie anunţate că riscul de transmitere la făt este de 20- 30% .

Page 36: Retrovirus Uri

VaccinVaccin• Un obstacol important în dezvoltarea vaccinului anti-

HIV este faptul că relaţia infecţiei cu imunitatea este prost înţeleasă.

• Vaccinul creat împotriva retrovirusurilor animale sugerează că imunitatea anti-proteina virală a anvelopei este crucială pentru prevenirea infecţiei.

• S-a încercat producerea unui vaccin HIV prin folosirea glicoproteinei HIV (gpl60) sau a subunităţii externe proteice (gpl20) ca imunogeni. Aceste vaccinuri au fost evaluate în faza 1 prin studii clinice pentru siguranţă şi pentru imunogenicitate la voluntari neinfectaţi.

Page 37: Retrovirus Uri

VaccinVaccin

• 1 studiu a fost realizat cu preparate de HIV inactivat la pacienţii infectaţi simptomatici.

• Deşi menirea general acceptată a unui vaccin este de a preveni infecţia cu un microorganism, se speră că vaccinul HIV va preveni şi dezvoltarea sindromului final al infecţiei SIDA la persoanele deja infectate HIV.