2 antibioticos

7/21/2019 2 Antibioticos

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ANTIBACTERIANOS DEFINIES

E CARACTERSTICAS Substncia produzida por vrias espcies de

microorganismos ( bactrias, fungos,actinomicetes) que impedem o crescimento de

outros microorganismos. Exceo: sintticos,sulfonamidas e quinolonas.

O conhecimento dos processos moleculares de

replicaes bacterianas permitiu odesenvolvimento racional de compostos queinterferem no seu ciclo vital.


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MECANISMO DE AO

Inibem sntese da parede celular (bacteriostticos):penicilinas, cefalosporinas, cicloserina,

bacitracina, vancomicina (bacteriostticos).Alteram permeabilidade da parede (bactericidas) :

polimixina, nistatina, anfotericina B

Afetam a sntese protica : cloranfenicol,tetraciclina, eritromicina e clindamicina(bacteriostticos).


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MECANISMO DE AO

Alteram sntese protica levando a mortecelular(bactericidas).aminoglicosdeosAfetam o metabolismo dos cidos nucleicos( bactericidas) : rifampicina e quinolonas.

Bloqueiam enzimas essenciais dometabolismo dos folatos ( bactericidas ) :

trimetoprim e sulfonamidas.


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CLASSIFICAO DOSANTIBACTERIANOS (Rang & Dale)

1. Interferem na sntese /ao do folato:sulfonamidas e trimetoprima

2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:

tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos

5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina )

6. Antimicobacterianos.


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1.INTERFEREM NA SNTESE /

AO DO FOLATOsulfonamidas: exs.: sulfadiazina,

sulfametoxazol e sulfadimidina.

mec. ao: competem com o PABA pelaenzima dihidropteroato-sintetase , impedema sntese de cido flico (bacteriostticos).

farmacocintica : absoro oral , picoplasmtico 4h.; atravessam barreiras ;metabolizadas no fgado.


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SULFONAMIDAS

efeitos adversos: nusea e vmito, cefalia,rara metemoglobinemia , hepatite e reaesde hipersensibilidade.

indicaes teraputicas( associadas aTMP) : queimaduras, cancro. infecesrespiratrias causadas porNocardia einfeces urinrias .


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1.INTERFEREM NA SNTESE /

AO DO FOLATOtrimetoprima: assemelha-se a pteridina do

folato .

mec.ao: antagonista do folato,potencializam ao das sulfanilamidas(bacteriosttico).

farmacocintica : absoro oral, atravessambarreiras, eliminao renal aumenta com pHcido.


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TRIMETOPRIMA

efeitos adversos : nusea, vmitos, erupescutneas, alteraes hematolgicas,

cristalria. toxicidade : anemia megaloblstica por

deficincia de folato (repor cido folnico).

indicaes teraputicas em associaocomsulfas: infeces urinrias e respiratrias(pneumocystis carinii)


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2. Fluorquinolonas 2. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de protenas bacterianas:





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2.FLUORISOQUINOLONAS

A primeira quinolona no fluorada ,ocidonal idxicofoi obtida durante a sntese dacloroquina.

Atualmente incluem agentes fluoradosde amplo espectro: ciprof loxacina ,levofloxacina, of loxacina, norf loxacina,

acrosoxacina e pefloxacina; e os de menorespectro:cido nalidxico e acinoxacina .


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FLUORISOQUINOLONAS

mec.ao: atuam sobre a topoisomerase eagirasealterando a replicao do DNAbacteriano.farmacocintica: bem absorvidas por v.o.,

t varia de 3h. (ciprofloxacina) 10h.(perfloxacina) , concentram-se nos rins,

prstata, pulmes e nos fagcitos, a maioriano atravessa as barreiras. (cont.)


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FLUORISOQUINOLONAS

(cont.)

farmacocintica: anticidos interferem na

absoro; biotransformadas no fgado por enzimasP450 (embora sejam inibidores desta enzima), soeliminadas na urina.

efeitos adversos: alteraes gastrintestinais,erupes cutneas, cefalia e vmitos ; podemocorrer interaes metablicas com a teofilina(intoxicao).


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FLUORISOQUINOLONAS

indicaes teraputicas:amplo espectro,eficaz contra microorganismos Grame

Gram + e organismos resistentes aspenicilinas e cefalosporinas.

pr incipais indicaes: infeces do trato

urinrio , infeces respiratrias porPseudomonase H. influenzae ,prostatite,gonorria, otite e osteomielite bacilar.


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1. Interferem na sntese /ao do folato: sulfonamidas etrimetoprima

2. Fluorquinolonas

3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas: tetraciclinas,

cloranfenicol, aminoglicosdeos, macroldeos

5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) e

polimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.


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3.-LACTMICOS

penicilinas: Fleming (1928) observoucultura de estafilococos contaminada porfungo do gneropenicillium. Em 1941 ,

notveis efeitos nos seres humanos. Podem ser destrudas por : amidases e

lactamases ( penicilinases ).

outros : cefalosporinas e cefamicinas.


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PENICILINAS

tipos :naturais- benzilfenoximetilpenicilina.resistentes a lactamaseflucloxacilina.amplo espectro- ampicil ina, amoxici l ina.espectro ampliado- carbenicilina.

mec. ao:a) interferem na sntese da parede celular

bacteriana, inibem enzima de transpeptidizao ;b) lisam a bactria ao inibir um inativador deenzimas autolticas da parede celular.


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PENICILINAS

farmacocintica: absoro oral varivel, i.v.ou i.m. com ampla distribuio. Insolveisem lipdeos no penetram nas clulas dosmamferos nem atravessam barreiras;eliminao por secreo tubular com tcurta.

efeitos adversos: hipersensibilidade causadapelos metablitos; superinfeco.


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PENICILINAS

indicaes teraputicas : isoladas ou emassociao ,constituem frmaco de escolha

na quimioterapia bacteriana; exs.: infecespor stafilococos e streptococos; meningitebacteriana; endocardite; bronquite; otite ;faringite; gonorria; sfilis; etc.


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2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas,cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:





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CEFALOSPORINAS ECEFAMICINAS

Isoladas dos fungos Cephalosporium e Streptomycesas semi-sintticas so de amplo-espectro ,hidrossolveis e relativamente estveis em pH

cido.mec. ao: idntico ao das penicilinas (interferem

na sntese do peptdeo da parede celular bactria)

resistncia : maior das bactrias Gram- quecodificam uma lactamase mais ativa na hidrlisedas cefalosporinas .


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CEFALOSPORINAS ECEFAMICINAS

classif icao : 1a. gerao : cefalexina, cefalotina. 2a. gerao : cefuroxima, cefoxitina, cefaclor.

3a. gerao: cefotaxima , ceftriaxona. 4a. gerao : cefepina (>resistncia a lactamase). farmacocintica: algumas administradas por

v.o.(cefalexina), a maioria i.m. ou i.v. ; ampla

distribuio, algumas atravessam barreiras(cefoperazona *, ceftriaxona* cefotaxima ecefuroxima ) ; eliminao por secreo tubular ,*eliminadas na bile.


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CEFALOSPORINAS E

CEFAMICINAS

indicaes teraputicas : bactrias Gram

e Gram + , septicemia, pneumonia, infecourinria, meningite, sinusite, etc.

efeitos adversos :hipersensibilidade ; nefro-

toxicidade e intolerncia ao lcool.


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2. Fluorquinolonas 3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de protenas bacterianas:


5. Miscelnea : glicopeptdeos ( vancomicina) epolimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.


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3.AFETAM A SNTESE DEPROTEINAS BACTERIANAS

Classif icao :

tetraciclinas cloranfenicol

aminoglicosdeos

macroldeos


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AFETAM A SNTESE DE

PROTEINAS BACTERIANAS.

Tetraciclinas

Classificao:

Tetraciclina

Oxitetraciclina

Doxiciclina Minociclina


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TETRACICLINAS

mec. de ao: inibem sntese deproteinas, so bacteriostticos.

farmacocintica : v.o. ou parenteral ,absoro intestinal irregular (alimentos) ,prejudicada (clcio, ferro, magnsio,

alumnio) , exceto: minociclinaedoxiciclina; ampla distribuio, atravessambarreiras ; eliminao renal e na bile.


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TETRACICLINA

indicaes teraputicas: amplo espectro,1a.escolha : riqutsias, micoplasma, peste,clamdias, brucelose, clera, leptospirose.

2a.escolha : infeces respiratrias, acne,meningite, diarria.efeitos adversos: distrbios gastrintestinais,

hipoplasia dentria e deformidades sseas,aplasia medular, fototoxicidade e tontura.


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CLORANFENICOL

originalmente isolado do Streptomyces.

mec. de ao: inibe sntese de proteinas,liga-se a unidade 50S do ribossoma dabactria, assim como a eritromicinaeclindamicina .

farmacocintica: administrao v.o. compico plasmtico em 2hs. ; ampladistribuio , atravessa barreiras ;metabolismo heptico; eliminao urinria.


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CLORANFENICOL

indicaes teraputicas : amplo espectrobactrias Gram e Gram + , bactericida paraH.

influenzae;meningite,febre tifide, conjuntivite.Resistncia devido produo decloranfenicolacetiltransferase.

efeitos adversos : aplasia medular(pancitopenia), sndrome cinzenta do recmnascido ,hipersensibilidade, superinfeco.


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AMINOGLICOSDEOS

Produtos naturais ou semi-sintticos produzidospor diferentes actinomicetes.

classif icao:

-estreptomicina ( Streptomyces griseus)gentamicina, tobramicina, kanamicina,metilmicina, amikacina e neomicina.


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AMINOGLICOSDEOS

mec. de ao: inibem a sntese de protenasbacterianas (bactericidas dose-dependente).

transportada para o interior da clula (oxigniodependente), inibe a translocao do mRNA.

pouco efeito sobre microorganismos anaerbicos.


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AMINOGLICOSDEOS

farmacocintica : extremamente polares noso absorvidas no TGI ; aps i.m. absoro rpida

pelos tecidos (pico 30) ; no atravessam barreiras

(placenta?) ; baixa distribuio nos tecidos,concentram-se no ouvido interno e na crtex renal;t plasmtica de 2-3h.; eliminao renal porfiltrao glomerular.


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AMINOGLICOSDEOS

efeitos adversos : grave ototoxicidade enefrotoxicidade ( dose-dependente - a metilmicina a menos txica ); monitorar concentraes

plasmticas ; rara paralisia causada por bloqueio

da j.n.m. indicaes teraputicas :

- estreptomicina : endocardite bacteriana,tuberculose e tularemia (febre do coelho)

( cont.)


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AMINOGLICOSDEOS

(cont.)

indicaes teraputicas

gentamicina :pneumonia ,sepsis, infecesurinrias, meningite, endocardite, queimados.

tobramicina: oftalmologia. kanamicina: tuberculose ( pouco uso). neomicina: preparao do intestino para cirurgias

(v.oral) ; uso tpico.


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MACROLDEOS Eritromicinafoi decoberta em 1952 como um

produto metablico da Streptomyces erythreus.Claritromicinae Azitromicina so derivadossemi-sintticos.

mec. de ao: inibem a sntese de protenasbacterianas (translocao do RNA), ao ligarem-sea unidade 50 S do ribossomo. Competem com ocloranfenicol.

bacteriostticos ou bactericidas (altas doses)contra cocos e bacilos Gram +


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MACROLDEOS

farmacocintica : administrao v.o.eritromicina pouco estvel em meio cido,embora i.v. possa ocorrer tromboflebite local;absoro no intestino (ster) ;ampla distribuiomas no atravessam barreiras; t eritromicinade 3h, claritromicina 3 x maior , azitromicina10 x maior;

concentram-se nos fagcitos, potencializam adestruio das bactrias. (cont.)


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MACROLDEOS

(cont.)

farmacocintica : inativados no fgado enzimaP450 (claritromicinaforma metablitoativo),excreo na urina e bile.

efeitos adversos : distrbios gastrintestinais,reaes de hipersensibilidade, distrbios daaudio, ictercia colesttica e superinfeco.

inibem enzima CYP3A4 com importantesinteraes farmacolgicas na clnica.


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MACROLIDEOS

resistncia: bombeamento p/fora do microorganismo;

metabolismo por metilases;

hidrlise por esterases;

mutao alterando unidade 5O S.


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MACROLIDEOS

indicaes teraputicas :

principalmentetuberculose e pneumonias

infeces porstreptococos: faringite,sinusite e erisipela.

infecco por helicobacter pylori: lcera

pptica sfilis e ttano


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tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas

5. Miscelnea : clindamicina, vancomicina epolimixinas ( colistina ) 6. Antimicobacterianos.


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5.CLINDAMICINA

mec. de ao : bacteriosttico, liga-se asubunidade 50 S do ribossomo e inibe asntese de protenas.

farmacocintica :absoro oral, com picode concentrao plasmtica em 1h.; t de3h ; ampla distribuio e pouca passagem

para o SNC e grande para a placenta (cont.)


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CLINDAMICINA

(cont.)

farmacocintica:alta ligao com proteinasplasmticas, acumula-se em leuccitos,

macrfagos e abcessos; biotransformao hepticae eliminao na bile e na urina.

efeitos adversos :diarria ,colite grave

(1-10%) , sndrome StevensJohnson (eritemamultiforme) ,bloqueio j.n.m. .


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CLINDAMICINA

indicaes teraputicas : infeces gravespor cocos Gram + aerbicos ; no tratamento

de abscesso pulmonar/infeces pleurais; administrao tpica ou oral no tratamento

da acne e vaginose bacteriana.


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VANCOMICINA

um glicopeptdeo tricclico produzido peloStreptococos orientalis.

mec. de ao : bactericida , inibe a snteseda parede celular de bactrias sensveis ;resistncia dos enterococos decorre da

alterao da molcula de D-alanil da parede.


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VANCOMICINA

farmacocintica :administrao i.v. porinfuso lenta ; t de 6hs., ampla

distribuio , 30% ligada a protenasplasmticas; excreo glomerular.

efeitos adversos: hipersensibilidade; infuso

venosa rpida pode causar eritema,urticria,hipotenso, taquicardia ,ototoxicidade enefrotoxicidade.


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VANCOMICINA

indicaes teraputicas : utilizada paratratamento de infeces graves e resistentes

a outros antibiticos : osteomielite ,endocardite, pneumonia , abcessos .


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POLIMIXINAS

Polimixina B e Colistina (Polimixina E)

extremamente nefrotxicas , restrita ao uso

tpicoI ndicaes teraputicas: bactria Gram - ;

uso tpico : infeces na pele, ouvido,olho e

membranas submucosas.


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2. Fluorquinolonas

3. -lactmicos: penicilinas, cefalosporinas 4. Afetam sntese de proteinas bacterianas:

tetraciclinas, cloranfenicol, aminoglicosdeos,macroldeos, lincosamidas e oxalazidononas



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ANTIMICOBACTERIANOS

Infeces micobacterianas : Tuberculose -Mycobacterium tuberculose. Hansenase -Mycobacterium leprae. Caractersticas : Doenas crnicas necessitam tratamento

prolongado ; microorganismo fagocitado

pode sobreviver no interior dos macrfagos;resistncia .


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ANTIMICOBACTERIANOS

Frmacos para tratamento da tuberculose:

isoniazida

rifampicina streptomicina

etambutol

pirazinamida quinolonas

cicloserina


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ISONIAZIDA

Sintetisada `a partir do cido nicotnico, omais importante frmaco para o tratamento

da tuberculose.mec. de ao : pr-droga que se converte a

um metablito ativo por ao da catalase

das micobactrias; sua ao primria inibir a sntese de elementos formadores daparede celular da bactria.


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ISONIAZIDA

farmacocintica : absoro oral prejudicadapor anti-cidos; pico plasmtico 1-2h. ;ampla distribuio no organismo, ;

atravessa barreiras ; biotransformada nofgado; bimodal ; eliminao urinria.efeitos adversos : erupes cutneas, febre,

neurite perifrica , reaes hematolgicas,hepatite, artrite e interaes (iMAO)


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ISONIAZIDA

indicaes teraputicas :tratar infecesativas com uso intermitente exige outros

agentes associados , na profilaxia usoisolado ; administrao em conjunto compiridoxina (B6) evita neuropatia perifrica.


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RIFAMPICINA

Derivado semi-sinttico daAmycolaptosismediterranei, um dos mais ativos agentes

antituberculose.mec. de ao : inibe a RNA polimerase da

micobactria, formando um complexo

( droga-enzima ) que impede a formao dacadeia peptdica. Em altas doses pode inibira sntese de RNA em mamferos.


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RIFAMPICINA

farmacocintica : administrao oral compico plasmtico em 2-4h.; ciclo entero-

heptico sofre deacetilao com metablitoativo e pouco reabsorvido; distribuioampla, inclusive atravessa barreiras (LCR) ;

eliminao nas fezes e na urina.


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RIFAMPICINA

efeitos adversos : so raros, pode ocorrerfebre, nusea, vmito e erupes ; no deve

ser utilizada em indivduos hepatopatas.indicaes teraputicas ; em associao

com isoniazida para tuberculose e

isoladamente na profilaxia da meningitemeningocccica ou porH. influenziae.


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ETAMBUTOL

um composto solvel em gua e estvelao calor.

mec. de ao : inibema atividade daarabinosil transferase na sntese da parededas micobactrias.

farmacocintica : absoro oralcom pico

de concentrao de 2h.; t de 3 4h.Eliminada por filtrao glomerular esecreo tubular


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ETAMBUTOL

efeitos adversos :diminuio da acuidadevisual , aumento de urato sanguneo,

reaes cutneas , dores estomacais.indicaes teraputicas:para o tratamento

da tuberculose em associao a isoniazida;

no recomendada para crianas .


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PIRAZINAMIDA

um composto sinttico anlogo anicotinamida.

mec. de ao : atividade bactericida em pHcido, til pois a bactria habita o interiorde fagosomas cidos no macrfago.

Inibe asintase I que forma cidos graxosbacterianos.


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PIRAZINAMIDA

farmacocintica : absoro oral com ampladistribuio pelo organismo e barreiras ; pico

plasmtico bifsico ( 2hs. e 8hs.) ; T 10hs. ;eliminao por filtrao glomerular.

efeitos adversos : efeito hepatotxico sugerecontrole sistemtico; inibe excreo de uratos ;

artralgias, nusea e vmitos. indicaes teraputicas : principalmente para o

esquema de terapia mltipla rpida (6 meses) .


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CICLOSERINA

Antibitico de largo espectro produzido pelaStreptococcus orchidaceus.Atualmente produzida

por sntese orgnica.

mec. de ao : um anlogo da D-alanina , eimpede a sntese da parede do microcos e outrasbactrias.

farmacocintica : absoro oral com pico de

concentrao de 3 4h., distribuio ampla eeliminao in natura pela urina.


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CICLOSERINA

efeitos adversos : sonolncia, tremores,confuso mental ,irritabilidade...etc. ,que

desaparecem com a retirada do tratamento. No deve ser administrada a pacientesdepressivos ou epilpticos nem associada aolcool.

indicaes teraputicas : somente paraindivduos resistentes aos outros frmacos.


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PROFILAXIA DA TUBERCULOSE

Tratamento da infeco latente previne aprogresso para doena ativa

Expostos simplesmente ;tuberculina+ ;pacientes imunossuprimidos ; histria detuberculose anterior ; contato ntimo :

isoniazida :6 meses reduzem risco em 65%rifampicina : 4 mesesrifampicina + pirazinamida :2 meses

TRATAMENTO DA


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TRATAMENTO DAHANSENASE

Frmacos:

dapsona

rifampicina ( tratamento da tuberculose )

clofazimina

a lepra do tipo tuberculidepossue poucos bacilose tratada durante 6 meses com dapsona e

rifampicina, enquanto alepra lepromatosa ,multibacilar tratada pelo menos por 2 anos comos dois anteriores e mais clofazimina.


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DAPSONA

mec. ao: quimicamente relacionada comas sulfonamidas, inibe a sntese de folato.

farmacocintica : boa absoro oral ;distribuio por todo organismo; acumula-se nos rns e fgado; t 24 a 48h ; ciclo

entero-heptico ; eliminao na urina sobforma acetilada.


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DAPSONA

efeitos adversos : metemoglobinemia ,anemia ,vmitos, dermatite e neuropatia.

indicaes teraputicas : para ambos ostipos de lepra; evitar resistncia associandoa outros frmacos .


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CLOFAZIMINA

mec. ao: possui tambm atividadeantiinflamatria ; parece atuar sobre DNA.

farmacocintica : absoro oral, acumulase noorganismo especialmente no sistema mononuclearfagocitrio; T pode atingir 8 semanas.

efeitos adversos :colorao na pele e na urina ;nusea, vertigem , cefalia e alteraes

gastrintestinais

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