ANTIBIOTICOS EN PEDIATRIA

Dr. Francisco Sánchez Farmacologia II EnfermeríaFacultad de Ciencias Medicas UNAH

AN

TIB

IOT

ICO

S

AntibióticosAntibiotico: molécula

natural (producida por un organismo vivo, hongo o bacteria), sintética o semisintética, capaz de inducir la muerte o la detención del crecimiento de bacterias, virus u hongos.

Los antibioticos constituyen la base fundamental del tratamiento de las enfermedades infecciosas, uno de los problemas más frecuentes y causante de la mayor morbimortalidad en cualquier especialidad médica.

AN

TIB

IOT

ICO

S

AntibioticosEl conocer la interacción existente entre germen-

huésped-antibioticos es fundamental para comprender la fisiopatología de las enfermedades infecciosas.

Así el germen es el productor de la enfermedad, el huésped es el individuo en el que se desarrolla la enfermedad y el antitibiotico es el que va a destruir al agente etiológico de la enfermedad.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Antibioticos : interacción germen-huesped

El germen ataca al huesped y le produce infección, el huesped se defiende del germen con una acción inmunológica que destruye al germen, esto no es posible en las niños inmunodeprimidos por lo que su manejo terapéutico se vuelve muy difícil.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Antibioticos : interacción antibiotico-huesped

El antimicrobiano colabora al huesped para destruir al germen, sin embargo el huesped lo metaboliza o elimina rápidamente al antimicrobiano, haciendo que su acción termine.

El antimicrobiano al huesped a veces le produce toxicidad alterando sus componentes celulares

AN

TIB

IOT

ICO

S

LOS ANTIMICROBIANOS (antibacterianos)

Según su accion los antimicrobianos se dividen en Bacteriostáticos y Bactericidas

Bacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriana y la multiplicación bacteriana pero el microorganismo sigue vivo y cuando se retira el antibiotico,el microorganismo reinicia su multiplicación

Bactericida : Es cuando el

antimicrobiano destruye al germen, son bactericidas típicos las betalactamasas y los aminoglucósidos

AN

TIB

IOT

ICO

S

LOS ANTIMICROBIANOS • Según su espectro de accion los antimicrobianos se dividen en de accion

reducida y amplida

• ACCION REDUCIDA : son los agentes que ejercen su acción selectivamente sobre algunas especies de microorganismos (las penicilinas son selectivas sobre gérmenes grampositivos)

• ACCION AMPLIADA: agentes que son eficaces sobre un rango amplio de patógeno gram positivos, gram negativos y anaerobios (Ampicilina cubre gram positivos y gram negativos).- Pero lo más importante es la selectividad del agente sobre el germen causante de la infección

A

NT

IBIO

TIC

OS

MECANISMO DE ACCION DE LOS ANTIMICROBIANOS

• A.- Inhibición de la síntesis de la pared celular• B.- Inhibición de las funciones de la membrana

celular• C.- Inhibición irreversible y reversible de la síntesis de

proteínas celulares• D.- Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos• - Introducción de antimetabolitos celulares• - Introducción de análogos de ácidos nucleicos

AN

TIB

IOT

ICO

S

A.- Inhibición de la síntesis de la pared celular

• La pared celular bacteriana sirve para mantener: - La forma de la célula - Una presión osmótica interna muy alta

• La pared celular contiene el polímero "peptidoglucano" que se produce por reacción de transpeptidación.-El peptidoglucano convierte a la pared celular en rígida.

• La pared celular de las bacterias Gram. (+) es mas gruesa, esto las hace más susceptibles que a las Gram. (-) a ciertos antimicrobianos

AN

TIB

IOT

ICO

S

Inhibición de la síntesis de la pared celula• Las penicilinas y las cefalosporinas inhiben

selectivamente la síntesis de la pared celular al inhibir la transpeptidación.

• La inhibición de las enzimas de transpeptidación es debido a la similitud estructural con la Acil-D-alanil-D-Alanina.

• Al inhibirse la síntesis de peptidoglucanos, la pared celular desaparece y se activan las enzimas autolíticas produciéndose la lisis bacteriana.

AN

TIB

IOT

ICO

S

AN

TIB

IOT

ICO

S

AN

TIB

IOT

ICO

S

B.- inhibición de las funciones de lamembrana celular.

La membrana celular sirve para mantener: - Un transporte activo - Una permeabilidad selectiva - La composición interna celular Al romperse la integridad de la membrana celular escapan los componentes celulares.-Sin componentes como nucleótidos, proteínas e iones la célula se daña o muere.

Ciertas bacterias y hongos pueden ser desintegrados por éste mecanismo.

AN

TIB

IOT

ICO

S

C.- inhibición de la síntesis de las proteínas celulares.

• Las bacterias tienen ribosomas de 70S mientras que los mamíferos de 80S.

• Los ribosomas son fundamentales para la síntesis de proteínas.

• Los polisomas leen en forma simultanea los mensajes de la síntesis proteica del RNA mensajero.

• El bloqueo de la subunidad del ribosoma puede inhibir la síntesis de las proteínas o producir proteínas anormales.

AN

TIB

IOT

ICO

S

D.- inhibición de la síntesis de ácidosnucleicos celulares.

• El ADN es el encargado de la transmisión de la información genética a las células hijas.

• También el RNAm lleva la información genética a los ribosomas celulares.

• El ácido p-amino-benzoico (PABA) es un metabolito esencial para las bacterias, es un precursor del ácido fólico el cual es importante en la síntesis de ácidos nucleicos.

• Ciertos análogos de los ácidos nucleicos se fijan a las enzimas virales y detienen su replicación.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Resistencia bacteriana

AN

TIB

IOT

ICO

S

Resistencia bacteriana• La resistencia bacteriana puede ser adquirida o intrínseca

• Intrínseca: es una característica propia de una especie ejemplo: Pseudomona aeruginosa ha sido resistente a muchos antibióticos

• Adquirida: se denomina a la que se produce cuando las bacterias previamente sensibles a un antibiótico se vuelven resistentes

AN

TIB

IOT

ICO

S

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA1.- Alteración en la penetración por cambio en la permeabilidad. Las bacterias pueden desarrollar resistencia por disminución de la permeabilidad de su pared celular ejemplo las penicilinas y la tetraciclinas el microorganismo se ha vuelto impermeable a ellas.

2.- Destrucción del antimicrobiano por inactivación enzimática. La inactivación de penicilinas por varias betalactamasas, enzimas son excretadas fuera de la pared celular de las bacterias gram positivas y en el espacio periplásmico de las bacterias gram negativas. Las betalactamasas inactivan la penicilina por clivaje del anillo betalactámico mediante hidroxilación. ejemplo de este mecanismo es la resistencia del Estafilococo aureus a la penicilina

AN

TIB

IOT

ICO

S

MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANA• 3.- Alteración de los receptores por alteración del

blanco estructural. • Las bacterias pueden desarrollar nuevas proteínas ligadoras de

penicilinas con menor afinidad por las penicilinas. Dos ejemplos de estos últimos mecanismos son la resistencia del Estafilococo aureus a la meticilina y el aumento de la resistencia del Estreptococo neumoniae a penicilina, otros microorganismos resistentes a los antibióticos ( Aminoglucósidos , eritromicina) han modificado sus lugares de fijación perdiendo su afinidad por los mismos.

• 4.- Desarrollo de nueva vía metabólica con síntesis de nuevos metabolitos. Ejemplo de la enzima dihidrofolato reductasa restándole afinidad al trimetropin

AN

TIB

IOT

ICO

S

PRINCIPALES GRUPOS ANTIMICROBIANOS DE USO EN PEDIATRIA

1.- BETALACTAMICOS2.- AMINOGLUCOSIDOS

AN

TIB

IOT

ICO

S

LOS BETALACTAMICOS• Definición: los betalactámicos son un grupo de antibióticos de

origen natural o semisintético que se caracterizan por poseer en su estructura un anillo betalactámico.

• Actúan inhibiendo la última etapa de la síntesis de la pared celular bacteriana.

• Constituyen la familia más numerosa de antimicrobianos y la más utilizada en la práctica clínica.

• Se trata de compuestos de acción bactericida lenta, relativamente independiente de la concentración plasmática, que presentan escasa toxicidad y poseen un amplio margen terapéutico

AN

TIB

IOT

ICO

S

CLASIFICACION DE LOS BETALACTAMICOS

• Penicilinas• Cefalosporinas • Monobactámicos • Carbapenemes

AN

TIB

IOT

ICO

S

BETALACTAMICOS : PENICILINAS• Son un grupo de antibióticos de origen natural y semisintético

que contienen el núcleo de ácido 6-aminopenicilánico, que consiste en un anillo betalactámico unido a un anillo tiazolidínico.

• Los compuestos de origen natural son producidos por diferentes especies de Penicillum spp.

• Las penicilinas difieren unas de otras por sustituciones en la posición 6 del anillo, donde cambios en la cadena lateral pueden inducir modificaciones en la actividad antibacteriana y en las propiedades farmacocinéticas.

AN

TIB

IOT

ICO

S

BETALACTAMICOS : PENICILINAS

Grupo A. Primera Generación

• Penicilina G (potasica o sódica-cristalina)

• Pencilina G Benzatinica

• Penicilina V (Fenoximetilpenicilina)

• Feniticilina

AN

TIB

IOT

ICO

S

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 1. Penicilinas

• Grupo B. Segunda Generación• Penicilinas antiestafilocócicas

• Meticilina• Oxacilina• Dicloxacilina• Otras

• Nafcilina• Cloxacilina• Flucoxacilina

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 1. Penicilinas• Grupo C. Tercera Generación. Penicilina de

Amplio Espectro• Ampicilina• Amoxicilina• Otras

• Hetaciclina• Pivampicilina• Bacampicilina• Epiciclina• Ciclancilina

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 1. Penicilinas• Grupo D. Cuarta Generación

Penicilina antipseudomona• Carbenicilina• Ticarcilina

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 1. Penicilinas• Grupo E. Quinta Generación

Penicilina antipseudomona• Piperacilina• otras

• Azlocilina• Mezlocili

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 1. Penicilinas• Grupo F. Sexta Generación

• Amdinocilina

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 1. Penicilinas

• Penicilinas Protegidas (acción bactericida protegida)• Ticarcilina + ácido clavulánico• Amoxicilina + ácido clavulánico• Amoxicilina + sulbactam• Ampicilina + sulbactam• Piperacilina + tasobactam A

NT

IBIO

TIC

OS

I.Betalactámicos3. Monobactámicos

• Aztreonam

AN

TIB

IOT

ICO

S

• otros• Carumonam• Tigemonan

I.Betalactámicos4. Carbapenémicos• Imipenem – Cilastatina• Meropenem

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Mecanismo de acción: se une a las PBP (proteínas de unión de

las penicilinas) de la membrana bacteriana consiguiendo la inhibición de las etapas finales de la síntesis del peptidoglicano de la pared bacteriana

AN

TIB

IÓT

ICO

S

Penicilinas • Estructura: un anillo

tiazolidinico unido a un anillo beta-lactamico y una cadena lateral de aminoácidos .

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Farmacocinética:• La mayoría son de administración parenteral.• Tienen buena absorción los de vía oral (amoxicilina,

cloxacilina, penicilina V, carbenicilina)• Se une a proteínas plasmática de forma muy variable

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Farmacocinética:• Tienen buena distribución alcanzan concentraciones adecuadas en

el liquido pleural, pericardio, líquido sinovial Atraviesa la barrera hemato-encefalica si hay inflamación

• Atraviesa la placenta• Es tratamiento de elección en el tratamiento de infecciones durante

el embarazo

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Farmacocinética:• En su mayoría son eliminados por orina sin metabolizarse • La ampicilina, nafcilina, mezlocilina y piperacilina se eliminan por la

bilis a concentraciones útiles para tratar infecciones a este nivel• La insuficiencia renal incrementa la vida media de la mayoría de

estos compuestos.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Reacciones adversas:• Son bien tolerados• Hipersensibilidad de 1 a 5% de la población• Alteraciones gastrointestinales• Glositis • Estomatitis• Diarreas

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Reacciones adversas:• Menos frecuentes:• Aumento de trasaminasas( mas frecuente con carbenicilina,

oxacilina, nafcilina• Alteraciones hematologicas: anemia, neutropenia,

alteraciones en la función plaquetaria (mas frecuente con las penicilinas antipseudomonas)

• Nefritis intersticial (mas frecuente con penicilina antiestafilococcicas)

• Hipopotasemia ( mas frecuente con carbeniciina y ticarcilina)

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Reacciones adversas:• Menos frecuentes:

• Encefalopatía mas frecuente con la administración de altas dosis de penicilina G

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas • Reacciones adversas de los inhibidores de las

betalactamasas:• Son escasas• Gastrointestinales: nauseas vómitos y diarrea• Rash cutáneo• Hepatopatías agudas A

NT

IBIO

TIC

OS

Penicilinas más inhibidores de las betalactamasas:

• La búsqueda de ampliar la actividad de las penicilinas se plantearon nuevas estrategias diferentes a la manipulación de la cadena lateral.

El principal mecanismo de resistencia de las bacterias era la producción de las betalactamasas,.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas más inhibidores de las betalactamasas:

• Se combinó un inhibidor de las betalactamasas con una penicilinas.

• Estos inhibidores de las betalactamasas actúan en dos formas: • Por ligamiento de alta afinidad irreversible al sitio catalítico de la

betalactamasa la cual previene la acción hidrolítica en la penicilina

• Por ligamiento directo a las proteínas ligadoras de penicilinas de la bacteria.

.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas más inhibidores de las betalactamasas:

• Actualmente se han aprobado tres inhibidores de las betalactamasa para combinación con penicilinas: ácido clavulánico, sulbactam y tazobactam.

• El ácido clavulánico y el tazobactam son los inhibidores más potentes de betalactamasas.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Penicilinas más inhibidores de las betalactamasas:

• Estos inhibidores de las betalactamasas por si solos tienen una actividad antibacterial muy pobre, sin embargo aumentan la actividad de la penicilina acompañante cuando la resistencia bacteriana es el resultado de la producción de betalactamasas.

• Es importante anotar que estos inhibidores no sirven cuando la resistencia bacteriana es mediada por impermeabilidad de la pared celular. A

NT

IBIO

TIC

OS

Imipenem• Tienen un espectro amplio de gérmenes anaerobio y aerobios• Es resistente a la hidrólisis de la mayoría de la betalactamasas• Se administra por vía parenteral• Se elimina por vía renal• Reacciones adversas: gastrointestinales nauseas y vómitos se

relaciona a la administración rápida IV del medicamento• Hipersensibilidad cruzada con otros betalactamicos• Convulsiones a dosis altas o con patología neurológica o

función renal alterada

AN

TIB

IOT

ICO

S

Meropenem• El espectro es similar al imepenem• Presenta mayor sensibilidad a la pseudomonas aeruginosas y

menor actividad frente a cocos grampositivos• La aparición de convulsiones es baja .

AN

TIB

IOT

ICO

S

Aztreonam

• Excelente espectro gram negativa aerobios, comparable con Aminoglucósidos y Cefalosporinas de tercera generación

• Absorción oral es menos del 1% por lo que es de vía parenteral

• Buena distribución• Unión a proteínas entre el 40 al 60%• Reacciones adversas en menos de 2% molestias locales,

en el sitio de administración

AN

TIB

IOT

ICO

S

Aztreonam• Reacciones adversas:• Eosinofilia, eritema cutáneo y elevaciones transitorias de las

enzimas hepáticas.

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 2. cefalosporinas

• Primera Generación • Parenterales

• Cefalozina• Cefalotina• Cefadrina (via oral y parenteral)• Otras

• Cefapirina• Cefaloridina• Cefacetrilo

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos 2. cefalosporinas

• Primera Generación • Orales

• Cefalexina• Cefadroxilo• otras

• Cefaloglicina

AN

TIB

IOT

ICO

S

I.Betalactámicos2. Cefalosporinas• Segunda Generación

• Parenterales • Cefamandol• Cefotetan• Cefoxitina• Cefuroxima

AN

TIB

IOT

ICO

S

• otras• Cefonicida• Cefmetaxol• Ceforanida

I.Betalactámicos2. Cefalosporinas• Segunda Generación

• Orales• Cefaclor

AN

TIB

IOT

ICO

S

• otras Cefuroxima acetilo

I.Betalactámicos2. Cefalosporinas

• Tercera Generación • Parenterales

• Cefotaxima• Ceftriaxona• Cefalotina

• Tercera Generación antipseudomona• Ceftazidima

AN

TIB

IOT

ICO

S

– Otras• Ceftizoxima• Moxalactam• Cefoxidima

• Otras– Cefoperazona• Cefsulodina

I.Betalactámicos2. Cefalosporinas

• Tercera Generación • Orales• Cefixima

AN

TIB

IOT

ICO

S

• otras• Ceftibuteno• Cefpodoxima• Cefprozilo• Loracardel

I.Betalactámicos2. Cefalosporinas

• Cuarta Generación • Cefepima

AN

TIB

IOT

ICO

S

• otras• Cefpirone

Cefalosporinas • El mecanismo de acción es similar al de las penicilinas

interviene en la inhibición de la síntesis de la pared celular en la tercera etapa de la síntesis del peptidoglicano

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:• Absorción: se absorben las orales en el tracto digestivo el 90%

de la dosis• Es retrasada en presencia de alimentos• Excepto la cefuroxima axetilo la absorción se aumenta con las

comidas

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas

• Farmacocinética:• Distribución: • Se une a proteínas plasmáticas entre 10 al 90%• Difunde bien a la mayoría de los tejidos incluso liquido

pleural, ascítico, pericardio, sinovial, humor acuoso y tejido prostático

• No pasa la barrera hemato-encefalica excepto cefuroxima y las de tercera generación

• Cefapirina y cefamandol alcanzan niveles terapéuticos elevados en tejido óseo.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:• Metabolismo y eliminación:• Las cefalosporinas con un grupo acetilo ( cefalotina y

cefapirina) son desacetiladas en el hígado perdiendo actividad antimicrobianna

• La cefotaxima se metaboliza originando metabolitos activos que tienen acción sinérgica lo que permite aumentar el intervalo de administración

• Se eliminan por orina por filtración glomerular y en menor porcentaje por secreción tubular

• Algunos se eliminan por via biliar como ceftriaxona

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:• Metabolismo y eliminación:en menor grado

cefoperazona, cefamandol, cefazolina y cefoxitina

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:• Reacciones adversas:

• Mas frecuentes: reacciones de hipersensibilidad ( inmediatas como anafilaxias, urticaria, broncoespasmo, tardías como erupciones cutáneas, fiebre, lesiones en mucosa oral, dermatitis de contacto

• Reacción cruzada con las penicilinas

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:

• Reacciones adversas:nefrotoxicidad sobre toda las cefalosporinas de primera generación como cefalotina y cefaloridina cuando se asocia con Aminoglucósidos, antibióticos polipetidicos y diuréticos de asa

• Alteraciones locales: dolor a la administración IM e IV tromboflebitis

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:

• Reacciones adversas: • Alteraciones digestivas: puede aparecer diarrea,

nauseas, vómitos, aerofagia, dispepsia, anorexia, y muy poco frecuente colitis pseudomembranosa

• Otros efectos poco frecuentes: intolerancia al alcohol (cefamandol moxalactam y cefoperazona))

AN

TIB

IOT

ICO

S

Cefalosporinas • Farmacocinética:• Reacciones adversas: • Alteraciones de la coagulación: relacionadas con la

producción de hipoprotombinemia, trombocitopenia y alteraciones en la función plaquetaria por déficit de vitamina K (cefamandol, cefoperazona y moxalactam)

• Sobre infecciones causada por gérmenes oportunistas y resistentes como enterococos, candidas y pseudomonas

AN

TIB

IOT

ICO

S

Celasporinas interacciones medicamentosasFármaco efecto

Anticoagulantes orales Disminución de la coagulación ( ↓ absorción vit K)

Diureticos (furosemida, acido etacrinico)Aminoglucósidos

Desplazamiento unión a proteínas plasmáticas

Aminoglucósidos, fosmicina Sinergismo

Rifampicina, tetraciclinas, cloranfenicol Antagonismo

Determinación bioquímica creatina en sangre

Falsos positivos elevados

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• El término micosis designa a las infecciones causadas por

hongos microscópicos.

• Generalmente se clasifica a las micosis en superficiales y profundas o sistémicas (subcutáneas, viscerales y diseminadas) aunque algunos hongos como por ejemplo la cándida pueden desarrollarse a todo nivel.

• También se describen a los fármacos como agentes antimicóticos locales o tópicos y antimicóticos sistémicos, esto también no es del todo cierto, debido a que algunos agentes (imidazoles y triazoles, polienos) pueden utilizarse en cualquiera de las formas

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• Además muchas micosis superficiales pueden tratarse por vía

sistémica, por ejemplo el tratamiento de micosis cutáneas se potencia con fármacos sistémicos como griseofulvina y ketoconazol que se concentran en la capa córnea en los queratinocitos o en los lípidos cutáneos.

• El tratamiento de las micosis es más complicado que el de las infecciones bacterianas, debido a que las micosis superficiales se encuentran en piel y faneras con escasa o nula vascularización, y las micosis profundas producen respuestas granulomatosas que impiden una buena penetración del fármaco.

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• Ademas esta el inconveniente de que los fármacos

antimicóticos en general son poco solubles y los hongos son células de crecimiento lento, con pared celular con quitina, poliósidos, fosfolípidos y esteroles, ausentes generalmente en las bacterias.

• Las infecciones micóticas generalizadas se incrementaron en la actualidad, principalmente en forma secundaria a la utilización de antibióticos de amplio espectro, corticoides, citostáticos o inmunosupresores (trasplantes de órganos) o en pacientes inmunodeprimidos por el síndrome de inmunodeficiencia humana (SIDA)

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• Un ejemplo característico es el de uso crónico de antibióticos

de amplio espectro y superinfección por desarrollo de hongos oportunistas como cándida albicans

• En general, todos los antimicóticos son relativamente tóxicos, existe una necesidad de búsqueda de nuevos agentes, a causa de la frecuencia cada vez mayor de infecciones micóticas diseminadas en pacientes inmunodeprimidos. A

NT

IBIO

TIC

OS

ANTIMICOTICOS

• La anfotericina BTiene un amplio espectro antifúngico sobre micosis profundas o sistémicas, tanto producidas por hongos patógenos como Histoplasma capsulatum, Coccidiodes inmitis, Paracoccidioides braziliensis, Blastomices dermatitidis, Esporotrichum schenkii como las producidas por cepas oportunistas como Cándida albicans y otras cándidas, Aspergillus fumigatus Criptococo neoformans y Cigamicosis (mucormicosis). A

NT

IBIO

TIC

OS

ANTIMICOTICOS• Mecanismo de acción: • Los antibióticos poliénicos (Anfotericina B y Nistatina), se unen

firmemente a los esteroles de las membranas celulares del hongo, principalmente al ergosterol, esta interacción de los polienos con los esteroles produce poros o canales en las membranas celulares, de este modo aumenta la permeabilidad celular y se pierden los componentes intracelulares principalmente cationes y daño celular irreversible

• Farmacocinética (Absorción, metabolismo y excreción): La anfotericina B se absorbe mal por vía gastrointestinal, la vía i.m. es irritante, por lo tanto la vía de elección es la i.v., generalmente por goteo lento.

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• Circula en un 90-95% ligada a lipoproteínas. Es probable que

se una a las membranas que contienen colesterol en los diferentes tejidos, lo cual trae numerosos efectos tóxicos.

• Se desconoce la vía metabólica. Se excreta muy lentamente por riñón. El fármaco se elimina sin cambios en pacientes anéfricos o con hemodiálisis.

• Efectos adversos: La anfotericina B produce irritación del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyección. La anfotericina B puede producir numerosos efectos adversos, los más comunes son fiebre y azoemia.

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• Trastornos renales: el 80% de los pacientes sufre deterioro

renal (azoemia), la toxicidad es dosis dependiente y se potencia con otros agentes nefrotóxicos como aminoglucósidos o ciclosporina. La anfotericina B produce cristaluria, cilindriria, aumento de uremia y creatininemia,

• hipopotasemia y acidosis tubular.

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• AZOLES: IMIDAZOLES Y TRIAZOLES• Existen varios antimicóticos derivados azoles, que pueden ser

utilizados por vía tópica y algunos por vía sistémica (oral o i.v.). Los imidazoles y los triazoles se consideran juntos porque comparten el mismo espectro antimicótico y el mismo mecanismo de acción, aunque los triazoles sistémicos se metabolizan más lentamente y tienen menores efectos sobre la síntesis de esteroides endógenos que los imidazoles A

NT

IBIO

TIC

OS

ANTIMICOTICOS• Los azoles son de amplio espectro antimicótico, sobre todos

los hongos patógenos para el hombre y animales.• Incluyendo hongos que causan infecciones superficiales como

las formas mucocutáneas de candidiasis, tinea pedis, capitis, cruris y versicolor y muchos hongos que causan infecciones

• sistémicas como coccidiodomicosis, criptococosis, blastomicosis, histoplasmosis y paracoccidiodomicosis (Blastomicosis Sudamericana). A

NT

IBIO

TIC

OS

ANTIMICOTICOS• Mecanismo de acción: Inhiben la enzima esterol 14-alfa-

desmetilasa, una monooxidasa dependiente del citocromo P450. De este modo los imidazoles y triazoles deterioran la síntesis del ergosterol de la membrana del hongo

• KETOCONAZOL:• Es un imidazol activo por vía oral, a diferencia del clotrimazol y

miconazol que son activos solo por vía tópica, este último también puede utilizarse por vía i.v. pero es sumamente tóxico.

• Farmacocinética: Se absorbe en forma variable por vía oral. El ketoconazol requiere un medio ácido para absorberse, por ello los pacientes que reciben antihistamínicos bloqueadores

• de los receptores H2 (cimetidina, ranitidina,famotidina) o antiácidos pueden tener dificultades en la absorción.

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• Efectos colaterales: Los más frecuentes son náuseas, anorexia

y vómitos y son dosisdependientes (10% de los pacientes), se los puede reducir administrando la dosis con alimentos, al acostarse o en dosis divididas. Un 4% de pacientes puede sufrir reacción alérgica.

• El ketoconazol es teratogénico en ratas (produce sindactilia), por lo que está contraindicado durante el embarazo y la lactancia, debido a que se elimina por la leche materna.

• Dosis:La dosis usual para adultos es de 400 mg/día, niños mayores de 2 años pueden recibir 3,3 a 6,6 mg/kg en una sola toma diaria.

AN

TIB

IOT

ICO

S

ANTIMICOTICOS• GRISEOFULVINA (Griseovin)• La griseofulvina es una droga natural aislada del Penicilium

Griseofulvum. Casi insoluble en agua y es termoestable.• Mecanismo de acción: La griseofulvina detiene la mitosis del

hongo por interacción con los microtúbulos, en forma semejante a la colchicina y los alcaloides de la vinca, aunquese une a las proteínas microtubulares en sitios diferentes a estos agentes.

• Las dosis para adultos son de 500 mg a 1g/día, para niños 10 mg/kg/día.

• Efectos colaterales: Entre los más frecuentes se presenta la cefalea que suele ser intensa (15%). Otras manifestaciones sobre SNC:neuritis periférica, letargo, confusión mental, fatiga, síncope, vértigo, visión borrosa

AN

TIB

IOT

ICO

S

AN

TIB

IOT

ICO

S

IX. Nitrofuranos y nitroimidazoles

• Nitrofuranos• Nitrofurantoína

• Nitroimidazoles • Metronidazol• Ornidazol

AN

TIB

IOT

ICO

S

Nitroimidazoles• Los principales usos clínicos de este grupos de

fármacos son: • Infecciones por anaerobios • Colitis pseudomembranosa • Vaginitis inespecífica • Erradicación de H. pylori • Amebiasis invasiva • Giardiasis • Tricomoniasis

AN

TIB

IOT

ICO

S

Metronidazol• Fue el primer compuesto del grupo que se usó contra una

protozoosis, la tricomoniasis vaginal. Posteriormente se extendió su uso a la amibiasis y la giardiasis.

Es un compuesto cristalino, soluble en agua, que después de ingerido pasa a la sangre en concentraciones efectivas en 2 a 3 horas, niveles que se mantienen por 12 horas después de una dosis única.

Se excreta principalmente por la orina la cual puede tomar un color rojizo. También se elimina como un metabolito con acción antiparasitaria por la bilis, saliva, semen, secreciones vaginales y leche.

AN

TIB

IOT

ICO

S

Metronidazol

Tiene una sabor amargo y produce efectos colaterales en 15 a 30 % de los casos.

Estos principales efectos secundarios son: • Potencial carcinógeno en estudios preclinicos • Intolerancia al alcohol por inhibición de la aldehído

deshidrogenasa • Neuropatía periférica • Convulsiones, vértigo, ataxia • Potencia el efecto de la warfarina

AN

TIB

IOT

ICO

S

Metronidazol• Sabor metálico, efectos gastrointestinales * y pancreatitis • * Son principalmente náuseas, vómito, anorexia, dolor

abdominal, diarrea y sabor metálico en la boca. • La dosis utilizada para amibiasis intestinal sintomática es

de 30 mg/kg/día, subdivididas en varias tomas, durante 8 a 10 días. (En giardiasis es suficiente la mitad de la dosis diaria, durante 5 días).

AN

TIB

IOT

ICO

S

Metronidazol• Esta contraindicado en las siguientes situaciones:

• Embarazo y Lactancia • Infección anaeróbica pulmonar • Discrasias sanguíneas • Hipersensibilidad

AN

TIB

IOT

ICO

S

Metronidazol• Este fármaco se presenta en comprimidos de 250 mg y en

suspensión con 25 mg/ml. La presentación parenteral tiene utilidad en casos graves de amibiasis.

• Viene en frascos de 100 ml, que contienen 500 mg para uso intravenoso.

AN

TIB

IOT

ICO

S

VII.Polipetídicos• Polimixina B• Bacitracina

AN

TIB

IOT

ICO

S

• Otros• Gramicidina• Colistina E

X. Mixto• Ácido Fusídico• Vancomicina

AN

TIB

IOT

ICO

S