-Hémopathie : pathologie du sang et du tissu lymphoide -bénigne : congénitale ou acquise -maligne : aigue ou chronique . lymphoide ou myéloide

-Pronostic variable ,dépend de la morbidité et de la mortalité de chaque pathologie.

- Traitement et pronostic sont en fonction de l’hémopathie

Hémopathies bénignes congénitales (héréditaire) des globules rouges liée à une anomalie de l’hémoglobine .

Font partie d’un groupe hétérogène qu’on appelle : les anémies hémolytiques congénitales (corpusculaires) qu’on classifie en fonction de l’anomalie au niveau du GR :

- Les hémoglobinopathies étant les plus fréquentes * anomalies quantitatives de l’HB : Thalassémie (alpha ,béta )

* anomalies qualitatives :Drépanocytose, Hémoglobinose C,….

-Les anomalies de la membrane : la Sphérocytose héréditaire,…

-Les déficits enzymatiques : déficit en G6PD, …NB : différentes associations sont possibles ( S – bétathalassémie

)

Hémoglobine : role ? constitution ?• Globine: 2 chaines et 2 chaines (protéine: assemblage d’AA)• Hème (Fe++)

Hb A: 22 Hb A2: 22 Hb F: 2

Enfant >6mois et Adulte = 98-99% HbA et 1-2% HbA2

Nouveau-né= HbF +++

Mutation ponctuelle du codon 6 du gène de la globine: par remplacement de l’ac.glutamique par de la valine. l’apparition de l’Hémoglobine S (HbS).

-Dans une situation ordinaire , aucune manifestation clinique. -Dans un contexte de désoxygénation( faible pression

d’oxygène), l’ Hb S se polymérise en formation hélicoidales(formation d’un gel ) qui déforment le GR Falciformation des hématies ( forme de faucilles) .

- Comme conséquence les GR perdront leur élasticité ++++ lors de leurs passages vasculaires (occlusion des petits vaisseaux ).

-Facteurs favorisants =• Hypoxie• Fièvre• Acidification sérum définition de la drépanocytose ??

Normal

Hb S

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Schrier, S. ASH Image Bank 2001;2001:100248

Globule rouge anormal→ Hémolyse (rate ,foie) →Anémie+++ et SPM et/ou HPM

Diminution de la déformabilité dans les capillaires →Thromboses vasculaires →douleurs ++++ (localisations variables).

La répétition des thromboses →mauvaises irrigations tissulaires →infarcissements (nécroses tissulaires)

→dégénérescence et insuffisance de l’organe ++++

Maladie génétique , Autosomale récessive (il faut que les 2 parents soient atteints pour être malade).

-La + fréquente , incidence :250 à 300 cas /an en France

- 200 000 cas d’hétérozygoties .

- Population touchées ( Antilles/Guyane) et immigrants d’Afrique noire et pays du Maghreb .

Sévérité variable ,notion d’homozygotie ou hétérozygotie . Prévention contre le paludisme.

1)Etat basal: pas de douleursAnémie hémolytique modérée : Pâleur +Ictère + splénomégalie

(<10 ans)

2)Crises:-Hémolyses aigues (petite enfance)

-Crises vaso-occlusives (douleurs) : la petite et grande enfance

3)Infections :(enfance ,adolescence)4)Complications dégénératives : insuffisance

organique (age adulte) ,elles peuvent concernées n’importe quel organe.

Appelées crises vaso-occlusives Crises douloureuses. Cibles = os,

abdomen, thorax (synd thoracique aigu)…

Isolée ou multiples. Cas particulier de L’ AVC . Peuvent poser un problème de

diagnostic différentiel avec des urgences médicales ou chirurgicales.

-Anémie normochrome , régénérative -Frottis: Anomalies morphologiques: les drépanocytes. -Electrophorése Hb:

HbS de 50 % à 100 % ;HbA dim ; HbA2 =N , Hb F ↑-Haptoglobine ↓; bilirubine libre ↑ ; fer serique ↑

-Dgc + : électro des 2 parents :drépanocytose hétérozygote (patients asymptomatiques mais porteurs de la maladie) Hb S = 40 % Hb A=60 %

Support transfusionnel pour le développement harmonieux, quand retentissement important de l’anémie.

Education: Eviter circonstances favorisantes (froid, Infections ,déshydratation…)

Vaccinations: pneumocoques, Haemophilus, meningocoques)

Pénicilline orale ATB à large spectre à la moindre infection.

Hémolyse = Régénération médullaire• Consommation des réserves en folates donc substitution

systématique en acide folique. Formes sévères: -Ex-sanguinotransfusion (programme)dans certaines circonstances

(grossesse, crises résistantes aux antalgiques ,STA) ou accidents graves (vasculopathies )

- Consultation en urgence voir hospitalisation (indications) (éducation des patients) ++++

-Hydroxyurée (Hydréa°) augmente HbF (indications)

-Forme gravissime: Allogreffe de moelle (indications).

Conseil génétique ++++

Supprimer facteurs favorisants: froid, hypoxie,… Repos Hyperhydratation Oxygénothérapie Antalgiques éscalades thérapeutiques (paracétamol

→morphine à la seringue éléctrique ). Exsanguinotransfusion Trt étiologique (Antibiotiques si Fièvre ,…)

Les règles indispensables pour minimiser la survenue de crises (éducation du patient ).

1/ Bien se laver le corps et les dents pour éviter les microbes provoquant des infections (hygiene de vie )2/ Surveiller sa température. 3/ Une température >=38 degrés ! Vite voir un médecin. 4/ Il faut beaucoup boire (environ 3 litres d'eau par jour), 5/ Il faut veiller à ne jamais manquer d'oxygène donc éviter les endroits mal aérés, les hauteurs de plus de 1500 m et les voyages en avion pas ou mal pressurisés 6/ Avoir une bonne alimentation, riche et variée 7/ Surveiller la couleur des yeux et des urines (ictère)8/ Eviter tout ce qui peut ralentir ou bloquer la circulation du sang : pas de vêtements trop serrés, de positions jambes croisées, etc... 9/ Ne jamais négliger de voir régulièrement le médecin même si tout va bien

Anémie chronique: insuffisance cardiaque, les troubles de croissance,..

Thromboses avec Infarctus à répétitions (AVC, ulcère de jambes ,priapisme,STA) puis complications dégénératives (nécroses osseuses, vasculopathies, rétinopathies) et insuffisances multiviscérales (cardiaque,rénale ,…)

Infections à répétitions (occlusion des petits vaisseaux spléniques → Asplénie fonctionnelle.

Cas particlier de la grossesse et lors d’une anesthésie générale.

Pronostic et espérence de vie !! Intéret d’une surveillance annuelle et d’une prise en

charge multidisciplinaire +++++

A hémolytique congénitale (corpusculaire) Caractérisée par une diminution de synthése d’une

ou plusieurs chaines de globines Thalassémie = Absence d’une ou plusieurs

chaines et synthèse d’autre globines en excés Thalassémie = Absence d’une ou plusieurs

chaines et synthèse d’autre globines en excés .

Maladies génétique, autosomale récessive,de pronostic sévère dans les formes homozygotes .

Fréquence :pourtour méditerranéen, extrême et moyen orient

Forme hétérozygote(trait thalassémique) ou homozygote(béta T majeure ou maladie de cooley)

-Hémoglobinisation insuffisante de l’hématie en premier (déficit quantitatif de l’Hb) et presence d’ hématies de petites tailles (hypochromie et microcytose ).

- Le déficit en chaine béta va être compenser par la synthese de la chaine gamma (Hb A Hb F)

-Production en excés d’Hb F dans le GR hypoxie tissulaire en raison de la forte affinité pour l’O2

activité accrues de la moelle malformations osseuses et retard staturo-ponderal.

- Les hématies contenant l’excés de chaines alpha et l’Hb F seront hemolysées dans la MO et en périphérie anémie+ SPM(+/- HPM)+ictère

France: 1% population générale Aucun symptome clinique Biologie = petits globules rouges

(microcytose) mais augmenté en nombre

Diagnostic = Electrophorése Hb= Augmentation modéré Hb A2(>3,5%).

Asymptomatique = Aucun traitement Conseil génétique si le deuxième

parent est aussi porteur

Clinique = manifeste à partir du 6 mois• Triade d’hémolyse clinique :Paleur +ictère+ SPM• Déformations osseuses : faciès mongoloide• Retard de croissance (Anémie chronique et hypoxie

tissulaire)• Anémie chronique = Insuffisance cardiaque,• Surcharge en fer (Hémochromatose) Pb endocriniens ,….NB :Il existe une T homozygote cliniq modéréeBiologie :-Anémie < 7gr/dl, microcytaire

- Régénérative (la moelle éssaye de compenser le deficit).

- Signes d’Hémolyse : bil libre ↑↑ , hapto ↓↓ ,fer sérique ↑↑

-E de L’Hb : Hb F ↑↑↑ Hb A =0 ou ↓↓.(ßß0 ) ou (ßß+) + les 2 parents

Sans TRT : évolution vers le décès Traitement basé sur les transfusions Programme de transfusion au long cours (Hb>ou=10g/dl) sang

phénotypé ,deleucocyté A folique +pénicilline au long cours+ vaccination. Splénectomie. Pb = surcharge en fer++++

• Chélation: Desferal° SC / Exjade° per os++++ Splénectomie++

Maladie grave car développement normal est impossible mortelle avant 20-30 ans • allogreffe de moelle+++ (intrafamilliale 70 % de guérison)

Conseil génétique ++++ chez famille à risque et dgc anténatal

Asie Sud-Est, Afrique centrale, Bassin méditerranéen.

1 ou 2 gènes déficitaires : formes silencieuses ou mineures.

3 gènes déficitaires: alpha Thalassémie majeure

• Révelation précoce (néonatale).• Tableau ressemble à la betathalassémie

homozygote NB : 4 gènes en moins=Non viable (Mort in

utéro).