up to date do manejo do câncer de próstata localizado – radioterapia
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Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia. Juliano Nakashima. Não possuo c onflitos de interesse a declarar. Índice. RT em Dose escalonada: Meta-análise Impacto na Sobrevida Causa Específica SBRT Controle bioquímico em 5 anos - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Up to date do manejo do Câncer de próstata localizado – Radioterapia
Juliano Nakashima
Não possuo conflitos de interesse a declarar
1) RT em Dose escalonada: Meta-análise Impacto na Sobrevida Causa Específica
2) SBRT Controle bioquímico em 5 anos
3) Doença localmente avançada operável Update: EORTC 22911 - Radioterapia Adjuvante vs Observação
4) Doença localmente avançada inoperável Final Analysis INT: T94-0110 – HT vs HT + RT
5) Uso profilático de Sildenafil durante RT Melhora na função erétil comparado ao placebo
Índice
Escalonamento de Dose em RT: Impacto na Sobrevida Causa Específica
Meta-análise – Inclusão
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Avaliar através de meta-análise se 3DCRT em altas doses (HDRT) é superior a RT em doses convencionais (CDRT) - SG, sobrevida câncer específica, falha bioquímica ou clínica
2508 pacientes
Meta-análise – Estudos Incluídos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise – Estudos Incluídos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise – Estudos Incluídos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise – Estudos Incluídos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise – Estudos Incluídos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise – Estudos Incluídos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise - Resultados
2508 pacientes 1,75% HDRT vs 3,4% CDRT AAR: 1,7% NNT: 59,0
Mortalidade câncer-específica em 5 anos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise - Resultados
694 pacientes AAR: 2,3% NNT: 43,4
Mortalidade câncer-específica em 10 anos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise - Resultados
Mortalidade em 5 anos
2508 pacientes 14,4% HDRT vs 14% CDRT OR: 1,0 (IC95%: 0,75 a 1,3, p=0,99)
Mortalidade em 10 anos
694 pacientes OR: 0,59 (IC95%: 0,12 a 2,91, p=0,52)
Mortalidade global
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Meta-análise - Resultados
2508 pacientes 38,3% HDRT vs 50,9% CDRT AAR: 12,6% NNT: 8
Falha bioquímica ou clínica em 5 anos
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
ADT 1508 pacientes 46,7% HDRT vs 59,6% CDRT AAR: 12,9% NNT: 7,7
s/ ADT 1000 pacientes 25,4% vs 39% AAR: 13,6% NNT: 7
Meta-análise - Resultados
Falha bioquímica ou clínica em 5 anos, segundo utilização de bloqueio androgênico
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Take home message
3D-CRT em dose escalonada (>74Gy) diminui recidiva bioquímica ou clínica bem como reduz a mortalidade câncer específica quando comparada a RT em dose convencional (<70Gy)
São necessários estudos avaliando especificamente o benefício da associação de HDRT e ADT
Viani GA, et al. IJROBP. 2012 Aug 1;83(5).
Five-year Biochemical Control Rates for Stereotactic Body Radiotherapy for Organ Confined Prostate Cancer: A Multi-
institutional Pooled Analysis
1001 pacientes: 2003 a 20118 instituiçõesDistribuição por risco (NCCN)
59% baixo risco 30% risco intermediário 11% risco alto
SBRT
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
CyberKnife SBRTDose mediana: 36,25 Gy (35 a 40 Gy em 4-5 frações)Equivalente a 90 a 112 Gy (fracionamento convencional),
assumindo alfa/beta de 1,5
SBRT
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
PSA mediano: 5,4 ng/mL
Idade mediana: 70 anos (44-91)
146 pacientes (14%) receberam bloqueio androgênico
SBRT – Características do pacientes
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
Seguimento mediano: 36 m (6-72)
465 pacientes com seguimento mínimo de 4 anos
SBRT – Resultados
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
SBRT - Actuarial 5 Year Biochemical Control (Nadir+2) by Risk Group
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
0
.2
.4
.6
.8
1
Cum
. S
urv
ival
0 10 20 30 40 50 60 70Time
Censor Times (Y)
Cum. Survival (Y)
Censor Times (N)
Cum. Survival (N)
Kaplan-Meier Cum. Survival Plot for Fail_n_2_TCensor Variable: Fail_n_2Grouping Variable: ADT
SBRT - Bloqueio Androgênico
p=0,76
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
16% dos paciente apresentaram bounce (>0,2ng/ml)
Bounce mediano: 0,505 ng/mL (0,2-5,29)
Tempo mediano para bounce: 36 meses
SBRT – PSA Bounce
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
Excelente controle bioquímico em 5 anos
Resultados obtidos reforçam a hipótese de que o câncer de próstata possui baixo α/β
Resultados comparáveis a outras modalidades de tratamento (controle bioquímico: risco baixo/intermediário)
Resultados ainda preliminares para o grupo de risco alto (pequeno número de pacientes)
Necessário maior seguimento/estudos randomizados
Take home message
Katz A, et al. Abstract 2380. ASTRO 2012
EORTC 22911: Radioterapia Adjuvante após Prostatectomia no Câncer de Próstata de Alto
Risco (pT3 N0) Resultados de 10 anos
Randomização
Invasão capsular e/ou Margens + e/ou
Invasão de VVSS
# 502
Observação
“Wait and see”
CIRURGIA
1005 pacientes incluídos entre 1992 e 2001
Seguimento mediano: 10,6 anos
Idade ≤ 75a
PS 0-1
cT0-3 N0 M0
# 503
RT 60 Gy (conv.)
Δt RT 16 sem
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
EORTC 22911 - Desenho
EORTC 22911 – Toxicidade (GI +GU)
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
60,6%55,7 – 65,2
41,1%36,4 – 45,8
EORTC 22911 Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica
Resgate:
21,8% PSA mediano: 5,7 ng/mLTempo mediano: 4,2 anos
47,5% PSA mediano: 1,7 ng/mLTempo mediano: 2,9 anos
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
70,3%65,5 - 74,6
64,8%59,8 – 69,3
EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
17,3%
8,4%
EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
80,7%
76,9%
EORTC 22911 Sobrevida Global
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
EORTC 22911 Sobrevida Livre de Progressão Bioquímica
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
EORTC 22911 Sobrevida Livre Progressão Clínica
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
EORTC 22911 Sobrevida Global
Bolla M, et al. EORTC trial 22911. Lancet 19 October 2012 (Article in Press)
Take home message
RT adjuvante aumentou SLRB e CL Após 10 anos de seguimento não se observou diferença na SG
Tto de resgate precoce no grupo OBS pode ter o efeito esperado RT adjuvante sobr. livre de progressão clínica (< 70 anos ou
cirurgia R1) RT adjuvante pode ser deletéria em pacientes > 70 anos Necessários estudos comparando RT adjuvante versus RT de
salvamento precoce RADICALS RAVES
Final analysis of intergroup randomized phase III study of androgen deprivation therapy (ADT) plus radiation therapy
(RT) in locally advanced prostate cancer
NCIC SWOG MRC INT: T94-0110
# 602
Bloqueio androgênico
Orquiectomia
Análogo de LHRH contínuo
T3/4 N0/X
ouT2 N0/NX +PSA> 40ng/mL
ouT2 N0/NX +PSA> 20 + Gl > 8
# 603
Bloqueio hormonal + RT
45Gy Pelve (opcional)
65-69 Gy (Próstata + VVSS)
RANDOMI ZAÇÃO
1995 a 2005Seguimento mediano: 8 anos
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
NCIC SWOG MRC INT: T94-0110
Característica HT HT + RT
Idade mediana 69,7 69,7
< T2T3/T4
11%89%
10%88%
Gleason< 7
8 - 1081%18%
81%18%
PSA<20
20-50> 50
37%38%25%
36%38%26%
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
NCIC SWOG MRC INT: T94-0110
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
NCIC SWOG MRC INT: T94-0110
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
Toxicidade ADT ADT + RT
ADT ADT + RT p
GI tardia > grau 2 0,3% 1,0% NS
GU tardia > grau 2 2% 2% NS
NCIC SWOG MRC INT: T94-0110
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
NCIC SWOG MRC INT: T94-0110
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
Take home message
Combinação de RT a HT foi associada a aumento da SG
Mínimo aumento na toxicidade tardia
Tto combinado (HT + RT) deve ser considerado para os pacientes com câncer de próstata localmente avançado
A utilização de doses mais elevadas com técnicas modernas de RT possivelmente resultará em um ganho ainda maior
Mason M, et al. Abstract 4509. ASCO 2012.
Results of a Prospective Randomized Double-Blind Placebo Controlled Trial Evaluating the Use of
Prophylactic Sildenafil Citrate During Radiotherapy in the Treatment of Prostate Cancer
Avaliar prospectivamente:Sildenafil + RT vs Placebo + RT
Determinar se Sildenafil diário profilático melhora a função sexual 12 e 24 meses após término da RT
Objetivo
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Desenho / Métodos
Desenho / Métodos
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Resultados: EF com ADT (n=31)
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Características dos pacientes (n=142)
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Resultados: EF s/ ADT
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Resultados: IIEF total s/ ADT
p=0,04
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Resultados: Análise univariada (s/ ADT) Sildenafil vs Placebo
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Resultados: Análise multivariada (s/ ADT) Controlado por Idade e Escores basais
Sildenafil vs Placebo
Zelefsky M, et al. Abstract 08. ASTRO 2012.
Take home message
Sildenafil profilático melhorou a função sexual após RT
Análise multivariada controlada por IIFE basal e idade, mostrou melhora significativa do IIFE total e da satisfação sexual global no grupo randomizado para utilização de Sildenafil profilático
Pacientes em ADT aparentemente não se beneficiam do tratamento com Sildenafil profilático
Obrigado