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Universidad AnáhuacEscuela de Medicina

Autoinmunidad e Inmunodeficiencias

Inmunología Básica4° Semestre

Dra. Carmina Flores Domínguez

Autoinmunidad e inmunodeficiencias

El sistema inmune es susceptible de averiarse y también de poseer fallas de orígen.

Ambas situaciones culminan en una enfermedad.


Una de las consecuencias de un mal funcionamiento del sistema inmune podría ser la autoinmunidad.

Las inmunodeficiencias primarias en cambio, ejemplifican las fallas de orígen en la génesis o formación del sistema inmune.


AUTOINMUNIDAD

Situación en la cual un individuo desarrolla una respuesta inmune contra sus propios constituyentes.

Respuesta puede ser humoral o celular.


La presencia de autoanticuerpos no significa necesariamente que exista autoinmunidad.

Existen autoanticuerpos en dosis muy pequeñas en el organismo.

Ej. Ac vs tiroglobulina o eritrocitos.


La autoinmunidad se da cuando se sobrepasan los mecanismos de regulación de la respuesta inmune.

Las enfermedades autoinmunes se descubren cuando este estado de autoinmunidad da origen a un daño tisular.


Las formas más frecuentes de hipersensibilidad causantes de daño en las enfermedades autoimunes son:

Tipo II Tipo III Tipo IV

También existen linfocitos autorreactivos en personas con enfermedades autoinmunes.


En algunas ocasiones se afecta un órgano blanco y en otras el daño se extiende a varios.

Podemos hablar de daño autoinmune local o sistémico.


Ej. Anemia hemolítica autoinmune Tiroiditis de Hashimoto Miastenia gravis Sx Goodpasture DM tipo I LES AR


Escleroderma Sx Sjögren Polimiositis Enf. Mixta del tejido conectivo Poliarteritis nodosa


Se presentan autoanticuerpos circulantes.

Depósitos de inmunocomplejos.


En muchas ocasiones, las etapas de máxima actividad clínica coinciden con una marcada disminución (por consumo) en los niveles de Complemento.

EL C PARTICIPA EN EL DAÑO TISULAR.


Fisiopatología

Según la teoría de la deleción clonal, el individuo deberá nacer carente de clonas celulares capaces de desarrollar respuestas autoinmunes.

En individuos autoinmunes estas clonas existen.

Esto se debe...


Tolerancia inmunológica y supresión activa

Las clonas de células autorreactivas no se destruyen en vida embrionaria.

Se sufre un bloqueo fisiológico compatible con un estado de tolerancia inmunológica.


La tolerancia inmunológica podría ser entonces la causa fundamental del autorreconocimiento.

Este podría ser el resultado de la actividad de las células supresoras.

La ruptura de este estado de tolerancia y el escape de la supresión activa--- autoinmunidad.


Liberación de antígenos secuestrados

Respuesta inmune dirigida hacia antígenos que se mantienen secuestrados en los órganos y que alguna anomalía o daño en este órgano podría permitir la liberación de estos antígenos.

Respuesta autoinmune


Ej. Experimentalmente

Antígenos del SN Espermáticos Cristalino del ojo

Inducen formación de anticuerpos vs. órganos que los contienen.


Reactividad cruzada

Mimetismo molecular

Reacciones cruzadas inducidas por antígenos estructuralmente similares a los propios.

Ej. Fiebre y cardiopatía reumática.


Activación policlonal

Las respuestas humorales requieren la participacíon de LT y LB.

Las pequeñas cantidades de autoantígenos circulantes pueden mantener tolerantes ante LT aún cuando LB permanezcan funcionales.


Falta de respuesta inmune.

Los activadores policlonales presentes en muchos MO proporcionan la segunda señal que necesitan LB para proliferar.

LB estimulados de manera inespecífica (infección V. Epstein-Barr), en presencia autoag.


Reaccionan produciendo anticuerpos.

Autoinmunidad.


Factores genéticos

Las enf. Autoinmunes tienden a presentarse más frecuentemente en familias.(Gemelos)

La incidencia de autoanticuerpos también es mayor en familias con más de un miembro afectado.


Antígenos HLA y autoinmunidad

Asociación de alelos de antígenos HLA a la susceptibilidad genética.

Muchas enfermedades se relacionan.

Ej. Espondilitis anquilosante 90% HLA-B27


Apoptosis

Otro aspecto relacionado cada día más a la autoinmunidad.


INMUNODEFICIENCIAS

Serie de alteraciones orgánicas o funcionales ue afectan la competencia inmunológica del individuo.

Pueden comprometer tanto la resistencia no específica como la específica.


Desórdenes de Inmunidad no específica

Desórdenes de fagocitosis

Enfermedad granulomatosa crónica Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa Deficiencia de mieloperoxidasa Defectos polimerización de actina Sx Chediak-Higashi


Enf. Granulomatosa crónica

Los fagocitos carecen de actividad de una oxidasa dependiente de NADP.

Sistema membranal que participa en la captación de O2 por la célula y su transformación en superóxido (O2-) y otros radicales libres.


Deficiencia de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa

Defecto metabólico en el ciclo de las pentosas que impide la conversión de G6PDH en gluconolatona-6-fosfato.

La carencia de G6PDH repercute en la generación de los metabolitos reactivos del oxígeno.


Deficiencia de mieloperoxidasa

Enzima que tiene función microbicida y citocida.


Disfunción en polimerización de actina

Componente del citoesqueleto.

Involucrada en el movimiento por pseudópodos.

Afecta la quimiotáxis y fagocitosis.


Deficiencias del Complemento

Las más comunes afectan a C2, C6 y C1 INH

La ausencia de alguno de los componentes del C compromete la eficiencia del sistema como mecanismo de protección no específica.


Desórdenes en inmunidad específica

Primarias o innatas

Secundarias o adquiridas Afectan a inmunidad humoral Afectan a inmunidad celular SCID (severe combined immunodeficiency)

ambas


Inmunodeficiencias primarias

Se desarrollan durante la vida intrauterina, sin mediación de factores externos.

Resultan de mutaciones de genes normales o de herencia de genes defectuosos.


Afectan la función del sistema inmune, dando como resultado:

Incremento en susceptibilidad a infecciones Enfermedades autoinmunes Neoplasias


Ej.

Agammaglobulinemia de tipo Bruton Agammaglobulinemias selectivas Sx DiGeorge Inmunodeficiencia grave mixta


Inmunodeficiencias secundarias

Las más frecuentes

Afectan a individuos inicialmente sanos e inmunocompetentes.


SIDA

VIH

Transmisión sanguínea, varias secreciones corporales.

Puede pasar inadvertido por años.


Infecta y destruye a los macrófagos y LT.

El VIH interacciona con las céls que tienen CD4 en su superficie, pero no penetra a ellas a menos de que también expresen CCR5 (MQ’s) y CXCR4 (linfocitos).

Funcionan coom receptores de quimiocinas.


VIH entra a MQ al enlazar su proteína gp120 a los receptores celulares CD4 y CR5.

Una vez dentro, se replica en un proceso que puede durar años.

Durante esta etapa el genoma viral sufre mutaciones.


Uno de estos cambios induce que se produzca una gp120 alterada que muestra mayor afinidad por receptor CD4 en LT.

Este cambio ocasiona que ahora predomine la población de VIH con afinidad por LT.

Destrucción de LT--- linfopenia de LT


Infecciones por MO oportunistas.

Cáncer– Sarcoma de Kaposi


Pacientes que tiene defectuosa la codificación de proteínas para CR5 y CR4 son resistentes a la infección por VIH.

1.- Zúñiga J, Vargas-Alarcón G., Salgado N., Flores C., Martínez-Tripp S., Miranda A., Balbuena A., Osnaya N., Juárez F., Granados J., Reyes-Teran G.; Genetic determinant factors of resistance to HIV infection and of control of progression to AIDS: implications on pathogenesis and therapeutic approaches for the eradication of HIV. A review. Rev Invest Clin 2000 May-Jun; 52(3):284-95.

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