ti t l e: parkinson’s disease v e r si o n n u m b e r: 3 ...g a b a in patients with p d and f o...

I R B St u d y N u m b er: 2 0 1 4 0 1 2 7 V ersi o n 3, D at e: 9/ 2/ 2 0 1 6

P a g e 1 of 1 4 R e vis e d : M a y 2 6, 2 0 2 0

T I T L E: Tr a ns cr a ni al Dir e ct C urr e nt Sti m ul ati o n f or Fr e e zi n g of G ait i n P ar ki ns o n’s Di s e a s e

V E R SI O N N U M B E R: 3 V E R SI O N D A T E: 9/ 2 / 2 0 1 6 P R O T O C O L N U M B E R: 2 0 1 4 0 1 2 7 I N V E S T I G A T O R N A M E: C or n eli u C L u c a N C T N U M B E R: N C T 0 2 2 6 6 0 0 4



1) P r ot o c ol Titl e T r a ns c r a ni al Di r e ct C u r r e nt Sti m ul ati o n f o r F r e e zi n g of G ait i n P a r ki n s o n’s Di s e as e

2) I R B R e vi e w Hi st o r y

N/ A

3) O bj e cti v e s

T h e g o al of t hi s r e s e ar c h i s t o q u a ntif y t h e eff e ct s of u ni l at er al a n o d al tr a ns cr a ni al dir e ct c urr e nt sti m ul ati o n (t D C S) i n p ati e nt s wit h P ar ki ns o n’s D i s e a s e ( P D) a n d fr e e zi n g of g ait ( F O G). W e will t e st t h e eff e ct s of u nil at er al tr a ns cr a ni al dir e ct c urr e nt sti m ul ati o n (t D C S) i n c o m bi n ati o n wit h l o c o m ot or tr ai ni n g.

Ai m 1. Q u a ntif y t h e eff e cts of t D C S o n f r e e zi n g of g ait i n p ati e nts wit h P D . t D C S will b e a d mi ni st er e d t o g et h er wit h l o c o m ot or tr ai ni n g t o p ati e nt s wit h P D a n d wit h F O G. T e m p or al a n d s p ati al g ait ki n e m ati c s will b e m e a s ur e d usi n g a p ort a bl e a c c el er o m et er -b a s e d s yst e m. T h e pri m ar y o ut c o m e will b e g ait v el o cit y. S e c o n d ar y o ut c o m e s will b e Ti m e d U p a n d G o T e st (si n gl e a n d d u al-t a s k), t h e fr e e zi n g of g ait q u e sti o n n air e, U nifi e d P ar ki ns o n Di s e a s e R ati n g S c al e (U P D R S ), a n d p er c e nt a g e ti m e s p e nt wit h F O G d uri n g t h e ti m e d u p a n d g o ( T U G), a n d p ost ur al s w a y w hil e st a n di n g (si n gl e a n d d u al-t a s k). Ai m 2. Q u a ntif y t h e eff e cts of a n o d al di r e ct c u r r e nt sti m ul ati o n o n c o rti c al e x cit a bilit y of t h e m ot o r c o rt e x. Eff e ct s of a n o d al t D C S will b e a ss e ss e d i n p ati e nts wit h P D a n d wit h fr e e zi n g of g ait. Tr a ns cr a ni al m a g n eti c sti m ul ati o n ( T M S) will b e us e d t o pr o b e c orti c al e x cit a bilit y a n d pl a sti cit y of m ot or c ort e x pr e a n d p ost i nt erv e nti o n . Ai m 3. E v al u at e t h e c o rti c al/ s u b c o rti c al c h a n g e s i n d u c e d b y t D C S. W e will us e m a g n eti c r e s o n a n c e s p e ctr os c o p y ( M R S) t o i d e ntif y c h a n g e s i n br ai n gl ut a m at e a n d G A B A i n p ati e nt s wit h P D a n d F O G.

4) B a c k g r o u n d

T h e n e ur ol o gi c al m e c h a ni s m s u n d erl yi n g g ait d ysf u n cti o n a n d i n p arti c ul ar fr e e zi n g of g ait ( F O G) ar e u n k n o w n, b ut it i s t h o u g ht t h at i m p air e d g ait a ut o m ati cit y m a y c a us e p ati e nt s wit h P ar ki ns o n’s D i s e a s e ( P D) t o r el y m or e h e a vil y o n c orti c al c o ntr ol f or l o c o m oti o n. It h a s b e e n p ost ul at e d t h at i nt er v e nti o ns t h at r e st or e t h e n or m al e x cit a bilit y of t h e m ot or c ort e x w o ul d b e a ss o ci at e d wit h b ett er m ot or f u n cti o n 1 ( 1). N o ni n v a si v e t e c h ni q u e s s u c h a s tr a ns cr a ni al dir e ct c urr e nt sti m ul ati o n (t D C S) h a v e b e e n e m pl o y e d i n v ari o us n e ur ol o gi c al c o n diti o ns t o m o d ul at e t h e c orti c al e x cit a bilit y a n d wit h i m pr o v e d f u n cti o n al o ut c o m e.



St u di e s of tr a ns cr a ni al dir e ct sti m ul ati o n s u g g e st t h at t D C S i m pr o v e s f u n cti o n pr e s u m a bl y b y a cti v ati n g c e ntr al n e ur o m o d ul at or y m e c h a ni s m s 2 ( 2) a n d s pi n al l o c o m ot or p att er n g e n er ati n g cir c uitr y 3 ( 3). T h e c urr e nt pr o p os al s e e ks t o c o m bi n e t D C S a n d l o c o m ot or tr ai ni n g t o a ss e ss eff e ct s i n w al ki n g i n p ati e nt s wit h P D. t D C S d e cr e a s e s t h e t hr e s h ol d f or n e ur o n al e x cit a bilit y a n d h a s n e ur o m o d ul at or y eff e ct s o n c orti c al a n d s u b c orti c al str u ct ur e s i m pr o v e s t h e m ot or a n d c o g niti v e f u n cti o ns i n P D 4 ( 4). W e h y p ot h e si z e t h at t D C S i n c o m bi n ati o n wit h l o c o m ot or tr ai ni n g will r e d u c e fr e e zi n g of g ait. T h e eff e ct s o n c orti c al e x cit a bilit y will b e q u a ntifi e d usi n g T M S a n d n e ur otr a ns mitt er c h a n g e s a ss o ci at e d wit h t hi s i nt er v e nti o n will b e e x pl or e d usi n g M R s p e ctr os c o p y. T h e l o n g- t er m g o al of t hi s pr oj e ct i s t o d e v el o p str at e gi e s f or p ers o ns wit h P D t h at will f a cilit at e o pti m al r e st or ati o n of w al ki n g f u n cti o n. T h e s e st u di e s ar e si g nifi c a nt i n t h at t h e y will a d v a n c e t h e fi el d a s r el at e s t o: 1) d e v el o p m e nt of o pti m al str at e gi e s t o i m pr o v e w al ki n g f u n cti o n i n p ati e nt s wit h P D, a n d 2) u n d erst a n di n g t h e d ysf u n cti o n n e ur al n et w or ks i n v ol v e d i n F O G. T h e st u di e s ar e i n n o v ati v e i n t h at t h e y: 1) d et er mi n e t h e v al u e of usi n g t D C S a s a c o n diti o ni n g i nt er v e nti o n t o m o d ul at e t h e e x cit a bilit y of t h e n er v o us s yst e m a n d t h er e b y i m pr o v e r e s p o nsi v e n e ss t o tr ai ni n g, 2) s e e k n o n-p h ar m a c ol o gi c al a p pr o a c h e s f or m a n a gi n g F O G a n d 3) e x pl or e t h e m e c h a ni s m of a cti o n of t D C S o n F O G. I d e ntif yi n g n o ni n v a si v e t h er a pi e s f or w al ki n g w o ul d bri n g a si g nifi c a nt b e n efit f or p ati e nt s wit h P D, i n cr e a s e q u alit y of lif e a n d d e cr e a s e b ur d e n o n c ar e gi v ers. T hi s r e s e ar c h i s r el e v a nt f or t h e a gi n g p o p ul ati o n i n t h e U nit e d St at e s a n d m a y b e b e n efi ci al f or p ati e nt s wit h ot h er n e ur ol o gi c al c o n diti o ns s u c h a s fr o nt al g ait di s or d ers, p ati e nt s wit h w hit e m att er di s e a s e a n d c o g niti v e i m p air m e nt . I d e ntif yi n g t h e b e st sti m ul ati o n p ar a m et ers wit h t h e l e a st si d e eff e ct s will s et t h e st a g e f or f ut ur e cli ni c al tri al s.

5) In cl usi o n a n d E x cl usi o n C rit e ri a

P ati e nt s wit h P a r ki ns o n’s Di s e a s e a s d et er mi n e d b y t h e U K Br ai n B a n k Crit eri a a n d H o e h n a n d Y a hr ( H & Y ) st a g e s 2 - 3 will b e c o nsi d er e d f or e nr oll m e nt. P ati e nt s will b e s cr e e n e d at t h e U ni v ersit y of Mi a mi M o v e m e nt Di s or d er s Cli ni c b y t h e Pri n ci p al I n v e sti g at or ( PI ) a n d hi s t e a m .

I n cl usi o n Crit eri a:

• A g e s 1 8- 8 0

• P ar ki ns o n’s D i s e a s e H o e h n a n d Y a hr st a g e s 2- 3

• Pr e s e n c e of Fr e e zi n g of G ait a s p er t h e fr e e zi n g of g ait q u e sti o n n air e. P arti ci p a nt s will q u alif y if t h e y r e p ort 2 or m or e e pi s o d e s of fr e e zi n g p er w e e k



• S t a bl e m e di c ati o n r e gi m e n

• Ti m e t o c o m pl et e Ti m e d u p a n d g o ( T U G) b et w e e n gr e at er t h a n 1 2 s e c o n ds

E x cl usi o n crit eri a :

• M e di c al or ort h o p e di c c o n diti o n s t h at w o ul d i nt erf er e wit h g ait tr ai ni n g f or 3 0 mi n ut e s

• U n a bl e t o p erf or m ti m e d u p a n d g o

• Hi st or y of s ei z ur e s

• Im pl a nt e d d e e p br ai n sti m ul at or , p a c e m a k er or a n y ot h er el e ctr o ni c d e vi c e

• D e m e nti a a s d efi n e d b y mi ni -m e nt al st at e e x a mi n ati o n ( M M S E) e q u al t o or b el o w 2 4

• A d ult s u n a bl e t o c o ns e nt, i n di vi d u al s w h o ar e n ot y et a d ult s (i nf a nt s, c hil dr e n, t e e n a g ers) p r e g n a nt w o m e n a n d pri s o n ers will n ot b e c o nsi d er e d f or p arti ci p ati o n

6) N u m b e r of S u bj e cts

F ort y s u bj e ct s wit h P D a n d F O G will b e r e cr uit e d. S u bj e ct s wit h di a g n osi s of P D a c c or di n g wit h U K P D br ai n b a n k crit eri a, H & Y st a g e 2 - 3 a n d pr e s e n c e of F O G will b e c o nsi d er e d f or t h e st u d y.

7) St u d y -Wi d e R e c r uit m e nt M et h o ds

P ot e nti al s u bj e ct s will b e r e cr uit e d fr o m t h e cli ni c s at t h e U ni v ersit y of Mi a mi - M o v e m e nt Di s or d er s R e s e ar c h C e nt er , ot h er h e alt h c ar e pr o vi d ers i n t h e Mi a mi c o m m u nit y a n d t h e l o c al Mi a mi c o m m u nit y t hr o u g h s u p p ort gr o u p s a n d p u bli c s p a c e s. A n e x p eri e n c e d cli ni c al tri al t e a m i s c urr e ntl y i n pl a c e t o a ss ur e t h at t h e st u di e s ar e c o n d u ct e d i n a m a n n er w hi c h all o ws f or a c c ur at e, effi ci e nt a n d ti m el y c oll e cti o n of d at a a n d pr o vi d e s a s af e a n d pl e a s a nt e n vir o n m e nt f or t h e p ati e nt s. T h e Cli ni c al Tri al St aff h a v e all r e c ei v e d tr ai ni n g a n d c ertifi c ati o n t o c o n d u ct cli ni c al tri al s fr o m t h e U ni v ersit y of Mi a mi R e s e ar c h A d mi ni str ati o n a n d h a v e b e e n tr ai n e d a n d c urr e ntl y f oll o w G o o d C li ni c al Pr a cti c e G ui d eli n e s t o a ss ur e t h e s af et y a n d pr ot e cti o n of st u d y p arti ci p a nt s. T h e C e nt er c urr e ntl y w or ks cl os el y wit h t h e N ati o n al P ar ki ns o n F o u n d ati o n a n d all of it s l o c al c h a pt ers a n d s u p p ort gr o u ps t o f a cilit at e p ati e nt r e cr uit m e nt t hr o u g h m ult i pl e r e s o ur c e s pr o vi d e d t o t h e C e nt er b y t h e N ati o n al P ar ki ns o n F o u n d ati o n. T h e st u d y i n v e sti g at ors will di s c uss t h e st u d y wit h p ati e nt s w h o h a v e b e e n di a g n os e d wit h P ar ki ns o n’s D i s e a s e a n d m e et t h e eli gi bilit y crit eri a. P ati e nt s wit h P ar ki ns o n’s



Di s e a s e H & Y st a g e 2- 3, o n a st a bl e m e di c ati o n r e gi m e n a n d wit h o ut m aj or m e di c al pr o bl e m s ( i. e., c ar di a c pr o bl e m s, m ali g n a n c y, h/ o of s ei z ur e s) will b e c a n di d at e s f or t h e st u d y. T h e s u bj e ct s will b e pr o vi d e d wit h a n o v er vi e w of t h e o bj e cti v e s a n d pr o c e d ur e s, a n d w it h a n i nf or m e d c o ns e nt f or m i n t h eir l a n g u a g e. If p ati e nt s a gr e e t o p arti ci p at e i n t h e st u d y a s cr e e ni n g vi sit will b e s c h e d ul e d t o a ss e ss t h e eli gi bilit y f or p arti ci p ati o n. 8) St u d y Ti m eli n e s

E a c h i n di vi d u al s el e ct e d t o p arti ci p at e will p arti ci p at e i n i n a b a s eli n e e v al u ati o n vi sit , 9 tr ai ni n g vi sit s, a n d p ost-t e st e v al u ati o n vi sit. E v al u ati o n vi sit s ar e e sti m at e d t o b e 3 h o urs, a n d tr ai ni n g vi sit s 4 5 mi n ut e s.

Vi sit # 1 - Pr e -t e st a ss e ss m e nt i n cl u di n g g ait, p ost ur al s w a y, c o g niti o n a n d T M S m e a s ur e s will b e c oll e ct e d. P arti ci p a nt s m a y di vi d e t hi s i nt o t w o s e ssi o ns, t o a c c o m m o d at e f or a s h ort er t e st d ur ati o n.

Vi sit # 2 - 9- P arti ci p a nt s will p arti ci p at e i n a 3 0 mi n ut e g ait tr ai ni n g pr ot o c ol a d mi ni st er e d b y tr ai n e d p ers o n n el wit h t D C S a u g m e nt ati o n. T h e s e vi sit s will b e s c h e d ul e d 3 ti m e s p er w e e k f or 3 w e e ks t ot ali n g 9 tr ai ni n g s e ssi o ns.

Vi sit # 1 0 - P ost -t e st g ait, p ost ur al s w a y, c o g niti o n a n d T M S m e a s ur e s will b e c oll e ct e d. P arti ci p a nt s m a y di vi d e t hi s i nt o t w o s e ssi o ns t o a c c o m m o d a t e f or a s h ort er t e st d ur ati o n.

W e e sti m at e t h e st u d y will b e c o m pl et e d i n o n e y e ar .

9) St u d y E n d p oi nt s

• Pri m ar y o ut c o m e c h a n g e i n w al ki n g s p e e d • S e c o n d ar y o ut c o m e s ar e:

• Fr e e zi n g of g ait: fr e e zi n g of g ait q u e sti o n n air e, ti m e s p e nt wit h fr e e zi n g of g ait

• M ot or f u n cti o n: m ot or s c or e s of P ar ki ns o n’s Di s e a s e- U P D R S ( p art 3) • L o c o m ot or f u n cti o n ( bi o m e c h a ni c al a n al ysi s [ G ait M o bilit y L a b s yst e m]) : 1 0

m et er w al k (s p e e d a n d stri d e l e n gt h), T U G ( si n gl e a n d d u al-t a s k), p ost ur al c o ntr ol ( p ost ur al s w a y)

• N e ur o p h ysi ol o gi c al: m ot or t hr e s h ol d of t h e prim ar y m ot or ar e a a s m e a s ur e d b y T M S , a n d Gl ut a m at e/ G A B A r ati o , as m e a s ur e d b y M R S.

• N e ur o ps y c h ol o gi c al : b a c k w ar d di git s p a n, or al v ersi o n of t h e tr ail m a ki n g t e st, M o ntr e al c o g niti v e a ss e ss m e nt ( M O C A), a n d t h e c o ns o n a nt tri gr a m s t e st

1 0) P r o c e d u r e s I n v ol v e d A f e a si bilit y st u d y will b e p erf or m e d t o e v al u at e t h e i nfl u e n c e of t D C S i n c o nj u n cti o n wit h l o c o m ot or tr ai ni n g ( L T) i n p arti ci p a nt s wit h P D. P arti ci p a nt s will u n d er g o a b att er y



b a s eli n e a ss e ss m e nt s, f oll o w e d b y 3 w e e ks of l o c o m ot or tr ai ni n g a ss o ci at e d wit h t D C S. Aft er tr ai ni n g, p arti ci p a nt s will u n d er g o a b att er y of p ost- t e st a ss e ss m e nt s. O n t h e first vi sit ( b a s eli n e a ss e ss m e nt s), all o ut c o m e s o utli n e d i n s e cti o n 9 ( St u d y E n d p oi nt s) will b e p erf or m e d . B a s eli n e a n d p ost -t e st a ss e ss m e nt s will b e p erf or m e d b y t h e st u d y p ers o n n el a n d u n d er t h e s u p er vi si o n of t h e pri n ci p al i n v e sti g at or a n d c o-i n v e sti g at or at t h e D e p art m e nt of N e ur ol o g y, U ni v ersit y of Mi a mi Mill er S c h o ol of M e di ci n e. L o c o m ot or tr ai ni n g ( L T) will t a k e pl a c e f oll o wi n g t h e pr e -t e st a ss e ss m e nt. Part i ci p a nt s will e n g a g e i n l o c o m ot or tr ai ni n g 3 ti m e s p er w e e k, i n 3 0 mi n ut e s e ssi o ns, f or a t ot al of 9 s e ssi o ns. D uri n g L T , p arti ci p a nt s will r e c ei v e n o n- i n v a si v e t D C S ( 2 m A, P h or e s or d e vi c e) a p pli e d t o t h e s u p pl e m e nt ar y m ot or ar e a of t h e h e mi s p h er e c o ntr olli n g t h e w e a k er l e g, utili zi n g s u p erfi ci al s m all el e ctr o d e s a p pli e d t o t h e p arti ci p a nt’s s c al p. Sti m ul ati o n will b e a d mi ni st er e d u n d er t h e s u p er vi si o n of t h e c o-i n v e sti g at or, w h o m h a s e x p erti s e i n br ai n sti m ul ati o n a n d h a s a tr a c k -r e c or d t h at i n cl u d e s t h e us e of t D C S i n n e ur ol o gi c al p o p ul ati o ns. L T will b e a d mi ni st er e d b y a li c e ns e d p h ysi c al t h er a pi st at t h e U ni v ersit y of Mi a mi W e ll n e ss C e nt er ( m e di c al c a m p us a n d/ or c or al g a bl e s c a m p us). F oll o wi n g t h e 3 -w e e k tr ai ni n g, p arti ci p a nts will u n d er g o p ost-t e sti n g, w h er ei n t h e y will r e p e at all o ut c o m e s o utli n e d i n s e cti o n 9 ( St u d y E n d p oi nt s). D at a A n al ysi s : O ut c o m e m e a s ur e s ( pri m ar y a n d s e c o n d ar y) p ost-tr ai ni n g will b e c o m p ar e d t o pr e-tr ai ni n g v al u e s. T h e d at a will b e i ns p e ct e d f or h o m o g e n eit y of v ari a n c e a n d n or m alit y of di stri b uti o n. W e will t e st f or si g nifi c a nt c h a n g e s i n o ut c o m e s of m ot or f u n cti o n, l o c o m ot or f u n cti o n, n e ur o ps y c h ol o gi c al p erf or m a n c e a n d n e ur o p h ysi ol o gi c al o ut c o m e m e a s ur e s fr o m pr e- t e st t o p ost-t e st. St ati sti c al a n al ys i s will b e p erf or m e d usi n g t h e St ati sti c al p a c k a g e f or t h e S o ci al S ci e n c e s 1 5. 0 ( S P S S, C hi c a g o, Illi n oi s). A p air e d t- t e st will b e us e d t o c o m p ar e t h e eff e ct s fr o m pr e-i nt er v e nti o n t o p ost-i nt er v e nti o n. T h e si g nifi c a n c e l e v el f or t h e st u d y will b e s et at a l p h a < 0. 0 5. T e sti n g P r o c e d u r e s

Ass e ss m e nt s will b e p erf or m e d w hil e p arti ci p a nt s ar e O N m e di c ati o n. G ait s p e e d a n d st ri d e l e n gt h - T h e s e o ut c o m e s will b e m e a s ur e d d uri n g t h e 1 0 m et er w al k a n d T U G usi n g t h e G ait M o bilit y L a b S yst e m ( A P D M d e vi c e). T h e b e st 3 r e c or di n gs o ut of 5 m e a s ur e m e nt s will b e us e d f or q u a ntifi c ati o n. T U G - W ill b e m e a s ur ed usi n g a st o p w at c h, a n d t h e G ait M o bilit y L a b S yst e m ( A P D M d e vi c e) . F or h e alt h y s u bj e ct s t h e m e a n v al u e of T U G i s 9. 5 2 s e c wit h S D of 1. 3 8 w hil e f or P ar ki ns o n’s p ati e nt s t h e m e a n v al u e of T U G i s 1 3. 8 3 s e c S D 4. 4 1. T h e b e st 3 r e c or di n gs o ut of 5 m e a s ur e m e nt s will b e us e d f or q u a ntifi c ati o n. P ost u r al c o nt r ol : p ost ur al s w a y will b e q u a ntifi e d d uri n g q ui et st a n di n g, a n d q ui et st a n di n g w hil e



p erf or mi n g a s eri al s u btr a cti o n t a s k usi n g t h e G ait M o bilit y L a b S yst e m ( A P D M d e vi c e). T h e b e st 3 r e c or di n gs o ut of 5 m e a s ur e m e nt s will b e us e d f or q u a ntifi c ati o n. F O G Q - Fr e e zi n g of g ait Q u e sti o n n air e ( F O G Q) will b e a d mi ni st er e d b y a tr ai n e d m e m b er of t h e st u d y t e a m. . It c o nsi st s of 1 6 it e m s r e g ar di n g g ait a n d f all s a n d i s r e p ort e d a s a s c or e fr o m 0- 1 6. U P D R S - U nit e d P ar ki ns o n’ s D i s e a s e R ati n g S c al e ( U P D R S) will b e p erf or m e d b y a tr ai n e d m e m b er of t h e st u d y t e a m. T h e U P D R S c o nt ai ns 4 s e cti o ns. P art 1 a ss e ss e s t h e n o n- m ot or a s p e ct s of d ail y li vi n g, p art 2 ass e ss e s m ot or a s p e ct s of d ail y li vi n g, p art 3 i s a m ot or e x a mi n ati o n of P D a n d p art 4 q u a ntifi e s t h e pr e s e n c e of m ot or c o m pli c ati o ns li k e d ys ki n e si a s, fl u ct u ati o ns or d yst o ni a. N e u r o p h y si ol o gi c al ass e ss m e nt - W e will us e si n gl e p ul s e T M S t o e v al u at e t h e e x cit a bilit y of t h e pri m ar y m ot or ar e a utili zi n g t h e M a g pr o X 1 0 0 d e vi c e a n d a fi g ur e- of-ei g ht c oil . S urf a c e el e ctr o d e s will b e pl a c e d o n t h e first d ors al i nt er oss e o us ( F DI), a n d m ot or e v o k e d p ot e nti al s will b e eli cit e d t o d et er mi n e t hr e s h ol d of a cti v ati o n a n d a m plit u d e of r e s p o ns e at sti m ul at or i nt e nsit y of 1 2 0 % of m ot or t hr e s h ol d. M R s p e ctr os c o p y will b e p erf or m e d wit h a 3 T m a g n et. Si n gl e -v o x el a c q ui siti o n m et h o d w ill b e us e d t o a c q uir e d at a fr o m t h e pri m ar y m ot or c ort e x t o m e a s ur e gl ut a m at e a n d gl ut a mi n e. A n i n - h o us e d e v el o p e d s oft w ar e b y Dr . M a u dsl e y 5 ( 1 9) will b e us e d t o q u a ntif y m et a b olit e s fr o m s u c h T E -a v er a g e d s p e ctr a wit h si m ul at e d s p e ctr al pri or g e n er at e d usi n g t h e N M R p ar a m et ers of t h e m et a b olit e s of i nt er e st - fi g ur e 1 6 ( 2 0). G A B A i n t h e m e di al pri m ar y m ot or c ort e x r e gi o n will b e m e a s ur e d usi n g a p u bli s h e d e dit e d si n gl e - v o x el M R s p e ctr os c o pi c m et h o d 7 ( 2 1). I nt e r v e nti o n a n d T r ai ni n g P r o c e d u r e s

t D C S i nt er v e nti o n: a n o d al t D C S of t h e s u p pl e m e nt ar y m ot or ar e a of t h e h e mi s p h er e c o ntr olli n g t h e w e a k er l e g ( d et er mi n e d b y v er b al r e p ort) will b e d eli v e r e d d uri n g e v er y tr ai ni n g s e ssi o n (t ot al ti m e = 3 0 mi ns, i nt e nsit y =2 m A) w hil e p arti ci p a nt s ar e i n t h e O N st at e of t h eir m e di c ati o n s c h e d ul e.

L o c o m ot or Tr ai ni n g: T h e tr ai ni n g p ar a di g m will f o c us o n str at e gi e s f or w hi c h t h er e i s e vi d e n c e of eff e cti v e n e ss i n p e rs o ns wit h P D. Bri efl y, d uri n g t h e first w e e k, i n di vi d u als pr a cti c e t h e pri m ar y m ot or t a s k, a n d m ot or d u al t a s ks ( D Ts), r e c ei v e fr e q u e nt f e e d b a c k a n d m a k e us e of a u dit or y a n d vis u al c u e s. O n t h e s e c o n d w e e k, c o g niti v e -m ot or D Ts ar e i ntr o d u c e d a n d vis u al a nd a u dit or y c u e s ar e d e cr e as e d or r e m o v e d i n a n eff ort t o i n cr e a s e t h e c h all e n g e a n d t o ai d t h e i n di vi d u al i n e st a blis hi n g a n i nt er n al r e pr e s e nt ati o n of t h e r e q uir e m e nts n e c es s ar y t o c arr y o ut t h e w al ki n g tr ai ni n g. T a s ks i n cr e a s e i n c o m pl e xit y i n w e e ks 2 a n d 3 t o pr o m ot e tr a nsf er e n c e of p os si bl e g ai ns i n g ait p erf or m a n c e t o ot h er m ot or b e h a vi ors f o u n d d ail y lif e wit h o ut d e p e n d e n c e o n e xt er n al sti m uli.



1 1) D at a a n d S p e ci m e n B a n ki n g

N/ A

1 2) D at a M a n a g e m e nt W e e sti m at e d t h e p o w er b a s e d o n a r a n g e of s a m pl e si z e s, eff e ct si z e s at a 0. 0 5 si g nifi c a n c e l e v el wit h a t w o -si d e d t t e st. A t ot al s a m pl e si z e of at l e a st 4 0 P D p ati e nt s will a c hi e v e at l e a st 8 0 % p o w er t o u n c o v er a n eff e ct si z e of 0. 9 4 at a si g nifi c a n c e l e v el of 0. 0 5 f or a t w o- si d e d t e st. T hi s eff e ct si z e is c o rr e s p o n di n g t o a m e a n diff er e n c e of 1 5 % ( 1 5. 2 c m/s) gi v e n t h at t h e s q u ar e r o ot of t h e wit hi n m e a n s q u ar e err or i s 1 6. W e p erf or m e d t h e p o w er a n al ysi s u si n g P A S S 2 0 0 8 S oft w ar e ( N C S S, K a ys vill e, U T). F or t h e d at a a n al ysi s, w e will e sti m at e t h e eff e ct of t D C S o n c h a n g e s i n g ait v el o cit y, T U G a n d U P D R S s c or e usi n g mi x- eff e ct s m o d el s. All a n al ys e s will b e c o n d u ct e d usi n g S A S ( v ersi o n 9. 2, S A S I nstit ut e I n c., C ar y, N C). All d at a fil e s will b e s e c ur e d at t h e U ni v ersit y of Mi a mi. D at a m a n a g e m e nt will b e m o nit or e d b y t h e PI o n a n o n- g oi n g b a si s. P a p er r e c or ds: P a p er r e c or ds will b e h o us e d i n a l o c k e d fil e c a bi n et, i n a l o c k e d r o o m, wit h c o ntr oll e d a c c e s s. O nl y t h e PI a n d a ss o ci at e d r e s e ar c h st aff will h a v e a c c e ss t o t h e r e c or ds. E a c h p arti ci p a nt will b e a ssi g n e d a u ni q u e st u d y I D n u m b er. T hi s I D i s affi x e d t o all d at a f or m s a n d i s k e pt s e p ar at e fr o m t h e i n di vi d u al's i d e ntif yi n g i nf or m ati o n, e x c e pt i n o n e el e ctr o ni c fil e w hi c h i s p a ss w or d-pr ot e ct e d a n d a c c e ssi bl e o nl y b y t h e PI. St u d y p arti ci p a nt s will n ot b e s p e cifi c all y i d e ntifi e d i n a n y p u bli c ati o n of t h e r e s e ar c h r e s ult s. R e c or ds will b e k e pt f or 7 y e ars aft er c o m pl eti o n of t h e st u d y, at w hi c h ti m e t h e y m a y b e d e str o y e d. 1 3) P r o vi si o n s t o M o nit o r t h e D at a t o E ns u r e t h e S af et y of S u bj e cts

D at a M o nit ori n g: D at a a n d s af et y m o nit ori n g will b e t h e pri m ar y r e s p o n si bilit y of t h e C o-I n v e sti g at or, wit h o n- g oi n g o v ersi g ht b y t h e st u d y PI. All p arti ci p a nt p ers o n al a n d m e di c al i nf or m ati o n will b e tr e at e d a s c o nfi d e nti al a n d s af e g u ar d e d i n a c c or d a n c e wit h t h e Pri v a c y A ct of 1 9 7 4 a n d t h e H e alt h I ns ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct of 1 9 9 6 ( HI P A A) w hi c h pr ot e c t s t h e pri v a c y of i n di vi d u all y i d e ntifi a bl e h e alt h i nf or m ati o n, a n d i d e ntifi a bl e i nf or m ati o n b ei n g us e d t o a n al y z e p ati e nt s af et y e v e nt s a n d i m pr o v e p ati e nt s af et y. S af et y: S af et y of p arti ci p a nt s will b e m o nit or e d b y t h e C o-I n v e sti g at or o n a n o n- g oi n g b a si s a n d r e vi e w e d b y t h e st u d y PI o n a w e e kl y b a si s. T h e st u d y PI will b e i nf or m e d i m m e di at el y of a n y s us p e ct e d a d v ers e eff e ct s.



All t e sti n g a n d tr ai ni n g pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d b y q u alifi e d p ers o n n el at t h e U ni v ersit y of Mi a mi W ell n e ss C e nt er ( mill er s c h o ol of m e di ci n e a n d/ or c or al g a bl e s), w hi c h i s l o c at e d mi n ut e s fr o m a n e m er g e n c y r o o m. I n t h e e v e nt of a n o n-s eri o us a d v ers e r e a cti o n d uri n g p arti ci p ati o n i n t h e st u d y, a st aff m e di c al p h ysi ci a n will b e i m m e di at el y p a g e d or t h e p arti ci p a nt will b e e s c ort e d t o t h e e m er g e n c y r o o m. I n t h e e v e nt of a n e m er g e n c y, t h e E M S will b e a cti v at e d; first r e s p o n d ers will i m m e di at el y i niti at e b a si c e m er g e n c y pr o c e d ur e s a n d c o nti n u e u ntil E M S arri v e s. A d v ers e eff e ct s r e p orti n g: T h e pri n ci pl e i n v e sti g at or will c o m pl y wit h t h e r e q uir e d a n n u al r e p orti n g of n o n-s eri o us a n d s eri o us a d v ers e e v e nt s t o t h e I R B, G e n er al Cli ni c al R e s e ar c h C e nt er ( G C R C), a n d R e s e ar c h S u bj e ct A d v o c a c y ( R S A) pr o gr a m of t h e U ni v ersit y of Mi a mi. 1 4) Wit h d r a w al of S u bj e cts T h e f oll o wi n g cli ni c al crit eri a will b e us e d f or wit h dr a wi n g a p arti ci p a nt fr o m t h e st u d y: T h e pri n ci p al i n v e sti g at or will wit h dr a w p arti ci p a nt s w h o b e c o m e i n eli gi bl e t o p arti ci p at e i n t h e st u d y ( as p er st u d y i n cl usi o n a n d e x cl u si o n crit eri a), or if t h er e i s a s af et y c o n c er n f or t h e p arti ci p a nt or st u d y i n v e sti g at ors i n cl u di n g s ei z ur e, p ai n or i nt ol er a bl e si d e eff e cts.

.

1 5) Ri s ks t o S u bj e cts

1) T h e r e i s a ri s k of s ei z ur e a ss o ci at e d wit h t h e us e of tr a ns cr a ni al m a g n eti c sti m ul ati o n ( T M S), b ut t hi s i s c o nsi d er e d r e m ot e (l e ss t h a n 1 i n 1 0, 0 0 0) pr o vi d e d t h at t h er e i s n o hi st or y of: a ) e pil e ps y; b) s ei z ur e; c) h e a d i nj ur y; or d) str o k e. T h er e i s a ri s k of m o v e m e nt of i m pl a nt e d bi o m e di c al d e vi c e s, t h er ef or e, s u bj e ct s w o ul d n ot b e a p pr o pri at e f or t hi s st u d y if t h e y h a v e: m et al pl at e s, bl o o d v e ss el cli p or a n y i m pl a nt e d bi o m e di c al d e vi c e i n y o ur h e a d. T h er e i s n o ri s k i n v ol v e d r e g ar di n g i m pl a nt e d pl at e s or s cr e ws i n t h e c er vi c al s pi n e. S u bj e ct s will b e s cr e e n e d f or hi st or y pri or t o i n cl usi o n. 2) Tr a ns cr a ni al m a g n eti c sti m ul ati o n ( T M S) – S u bj e ct s will f e el a l o c al t wit c h of t h e s c al p a n d n e c k a n d i n v ol u nt ar y m o v e m e nt of t h eir l eft l e g, pr o vi d e d t h er e ar e s uffi ci e nt n u m b ers of i nt a ct d e s c e n di n g fi b ers t o c o n d u ct t h e el e ctri c al si g n al. I nf or m ati o n of i nt er e st i n cl u d e s t h e m a g nit u d e of t h e c o ntr a cti o n. T h e F D A c o nsi d ers t h e si n gl e- p ul s e T M S s yst e m a “ n o n -si g nifi c a nt ri s k ” d e vi c e. Alt h o u g h t h e ri s k f or s ei z ur e i s l o w wit h si n gl e p ul s e T M S, all st u d y p ers o n n el ar e tr ai n e d i n h o w t o r e s p o n d a p pr o pri at el y t o a s ei z ur e, b y k e e pi n g t h e s u bj e ct s af e d uri n g t h e e v e nt a n d a cti v ati n g e m er g e n c y m e di c al r e s p o ns e. As all T M S pr o c e d ur e s will b e p erf or m e d at t h e C e nt er of N e ur ol o g y, t h e st u d y PI a n d m e di c al p ers o n n el will b e pr e s e nt i n t h e b uil di n g t o a ssi st wit h a d diti o n al n e e ds.


P a g e 1 0 of 1 4 R e vis e d : M a y 2 6, 2 0 2 0

All s u bj e ct s will b e s cr e e n e d d uri n g t h e i niti al e v al u ati o n t o e ns ur e t h at t h e y d o n ot h a v e i m pl a nt e d m et al d e vi c e s i n t h e h e a d, t o d e cr e a s e t h e ri s k of a n y p ot e nti al a d v ers e e v e nt s . A mil d a n d tr a nsi e nt h e a d a c h e c a n o c c ur ( a p pr o xi m at el y 1 i n 4 s u bj e ct s) a n d t h er e h a v e b e e n n o a d v ers e r e a cti o ns i n a n y of t h e m or e t h a n 1 0 0 s u bj e ct s w e h a v e st u di e d usi n g T M S t o d at e. It s h o ul d b e e m p h a si z e d t h at T M S i s n o w i n wi d e s pr e a d us e ar o u n d t h e w orl d, b ot h f or el e ctr o p h ysi ol o gi c al t e sti n g a n d m or e r e c e ntl y f or c ert ai n f or m s of t h er a p y. 3 ) T h e sti m ul ati o n pr ot o c ol s r el ati n g t o t h e st u d y ar e si mil ar t o t h os e us e d i n pr e vi o us st u di e s. S u bj e ct m a y e x p eri e n c e mi n or irrit ati o n fr o m t h e t D C S el e ctr o d e s o v er t h e sti m ul ati o n sit e s. Mil d r e d n e ss o v er sti m ul ati o n sit e s o c c urs i n s o m e s u bj e ct s a n d g e n er all y s u bsi d e s wit hi n 1 5 mi n ut e s. T his will b e m o nit or e d cl os el y f oll o wi n g r e m o v al of t h e sti m ul at or i n i niti al tri al s. S u bj e ct s m a y al s o b e a d vi s e d t h at t h e y m a y f e el a ti n gli n g c urr e nt i n t h e g e n er al ar e a of sti m ul ati o n. S u bj e ct s m a y al s o f e el t e m p or ar y m us cl e s or e n e ss f oll o wi n g p arti ci p ati o n d u e t o i n cr e a s e d m us cl e s or e n e ss d u e t o i n cr e a s e d l o w er li m b a cti vit y d e m a n ds a n d i nt e nsit y of a cti vit y. T h er e ar e n o d o c u m e nt e d st u di e s r e p orti n g a d v ers e si d e eff e ct s of t D C S. 4) P e o pl e ar e at ri s k f or i nj ur y fr o m t h e M RI m a g n et if t h e y h a v e p a c e m a k ers or ot h er i m pl a nt e d el e ctri c al d e vi c e s, br ai n sti m ul at ors, d e nt al i m pl a nt s, a n e ur ys m cli ps ( m et al cli ps o n t h e w all of a l ar g e art er y), m et alli c pr ost h e s e s (i n cl u di n g m et al pi ns a n d r o ds, h e art v al v e s, a n d c o c hl e ar i m pl a nt s), p er m a n e nt e y eli n er, i m pl a nt e d d eli v er y p u m p, or s hr a p n el fr a g m e nt s. W el d ers a n d m et al w or k ers ar e al s o at ri s k f or i nj ur y b e c a us e of p ossi bl e s m all m et al fr a g m e nt s i n t h e e y e of w hi c h t h e y m a y b e u n a w ar e. W e will s cr e e n f or t h e s e c o n diti o ns pri or t o t h e st u d y wit h a n M RI S af et y Q u e sti o n n air e, a n d if t h e p ati e nt h a s a n y ri s k f a ct ors, will n ot r e c ei v e a n M RI s c a n. If t h er e i s a q u e sti o n a b o ut t h e pr e s e n c e of m et al o bj e ct s i n y o ur b o d y, s u bj e ct s will b e e x cl u d e d fr o m p arti ci p ati o n. I n a d diti o n, w e will a s k s u bj e ct s t o r e m o v e all m a g n eti c o bj e ct s ( e. g. w at c h e s, c oi ns, j e w elr y, cr e dit c ar ds) b ef or e e nt eri n g t h e M RI s c a n r o o m. Ot h er wi s e, t h er e ar e n o k n o w n l o n g-t er m ri s ks or c o ns e q u e n c e s of M RI s c a ns.

1 4) P ot e nti al B e n efits t o S u bj e cts

It i s u n k n o w n w h et h er s u bj e ct s will b e n efit fr o m t hi s r e s e ar c h st u d y alt h o u g h pr e vi o us st u di e s h a v e d e m o nstr at e d t h at f u n cti o n al g ait tr ai ni n g h a s b e e n s h o w n t o i m pr o v e g ait p ar a m et ers i n i n di vi d u al s wit h l o c o m oti o n d ysf u n cti o n d u e t o P ar ki ns o n’s Di s e a s e.



1 6) V ul n e r a bl e P o p ul ati o ns N/ A

1 7) M ulti -Sit e R e s e a r c h N/ A

1 8) C o m m u nit y- B as e d P a rti ci p at o r y R e s e a r c h N/ A

1 9) S h a ri n g of R e s ults wit h S u bj e cts

T h e st u d y r e s ult s will b e s h ar e d wit h t h e s ci e ntifi c c o m m u nit y a n d will b e p u bli s h e d.

2 0) S etti n g

P ati e nt s will b e s cr e e n e d at t h e U M M o v e m e nt Di s or d ers Cli ni c. T h e r e s e ar c h will b e p erf or m e d at t h e U ni v ersit y of Mi a mi W ell n e ss C e nt er ( mill er s c h o ol of m e di ci n e a n d/ or c or al g a bl e s c a m p us). M RIs will b e p erf or m e d at U M A p pl e b a u m C e nt er b y Dr . G o vi n d V ar a n.

2 1) R e s o u r c e s A v ail a bl e

Dr. J o y c e G o m e s -O s m a n. P h D, P T i s a r e s e ar c h n e ur os ci e nti st wit h e xt e nsi v e e x p eri e n c e i n cli ni c al r e s e ar c h a n d n o n- i n v a si v e br ai n sti m ul ati o n a p pr o a c h e s, w hi c h i n cl u d e tr a ns cr a ni al m a g n eti c sti m ul ati o n ( T M S) a n d el e ctr o e n c e p h al o gr a p h y ( E E G). Dr. G o m e s-Os m a n h a s a p u bli c ati o n r e c or d t h at i n cl u d e st u di e s utili zi n g n o n -i n v a si v e br ai n sti m ul ati o n t o c h ar a ct eri z e t h e n e u r o p h ysi ol o g y a n d i n d u c e n e ur osti m ul ati o n ( a s a p ot e nti al t h er a p e uti c a p pr o a c h) i n i n di vi d u al s wit h n e ur ol o gi c i m p air m e nt s fr o m s pi n al c or d i nj ur y. H er e x p eri e n c e i n cli ni c al tri al s ar e a r e s ult of 6 y e ars w or ki n g at t h e Mi a mi Pr oj e ct t o C ur e P ar al ysi s, U ni v ersit y of Mi a mi, w h er e s h e w a s a pr oj e ct c o or di n at or f or t w o R 0 1 gr a nt s, w hil e w or ki n g o n h er d o ct or al st u di e s. Dr. G o m e s-O s m a n h a s e x p a n d e d h er k n o wl e d g e i n N e ur ol o g y a n d n o n- i n v a si v e br ai n sti m ul ati o n t e c h ni q u e s d uri n g h er p ost d o ct or al f ell o ws hi p wit h Dr. Al v ar o P a s c u al -L e o n e, a n i nt er n ati o n all y r e c o g ni z e d l e a d er i n t hi s fi el d, at t h e B er e ns o n- All e n C e nt er f or N o n- I n v a si v e Sti m ul ati o n at B et h Isr a el D e a c o n e ss M e di c al C e nt er at H ar v ar d M e di c al S c h o ol. S h e r e m ai ns affili at e d a s a r e s e ar c h s c h ol ar, a n d i s c urr e ntl y c o n d u cti n g st u di e s t o i n v e sti g at e t h e eff e ct s of a er o bi c e x er ci s e o n n e ur o pl a sti cit y a n d c o g niti v e f u n cti o n i n h e alt h y i n di vi d u al s. I n a d diti o n, s h e i s a l e ct ur er at t h e “I nt e nsi v e C o urs e i n Tr a ns cr a ni al M a g n eti c Sti m ul ati o n ”, or g a ni z e d b y t hi s C e nt er.



Dr . C or n eli u L u c a h a s e x p eri e n c e wit h p ers o ns wit h P ar ki ns o n’ s D i s e a s e a n d s e e s p ati e nt s i n t h e M o v e m e nt Di s or d ers Cli ni c at U M w h er e m a n y p ati e nt s wit h fr e e zi n g of g ait ar e r ef err e d. H e i s c urr e ntl y f u n d e d b y t h e A m eri c a n A c a d e m y of N e ur ol o g y a n d will s p e n d 2 5 % of hi s ti m e f or t hi s pr oj e ct.

Dr. J or d y n Ri c e, P T, D P T is t h e l e a d p h ysi c al t h er a pist i n t his st u d y. S h e i s a r es e ar c h a ssi st a nt i n t h e N e ur o m ot or a n d Pl asti cit y l a b c urr e ntl y w or ki n g t o c o m pl et e h er P h D st u di e s i n P h ysi c al T h er a p y u n d er t h e n e ur o m ot or tr a c k. S h e h as a cli ni c al b a c k gr o u n d w or ki n g i n a v ari et y of s etti n gs i n cl u di n g o ut p ati e nt ort h o p e di cs a n d n e ur ol o g y, a c ut e c ar e i n t h e tr a u m a I C U at a l e v el 1 tr a u m a c e nt er, a n d i n p ati e nt n e ur ol o gi c al a n d p o st tr a u m a r e h a bilit ati o n at t h e S h e ph er d C e nt er i n Atl a nt a, G A.

2 2) P ri o r A p p r o v al s

N/ A

2 3) R e c r uit m e nt M et h o ds

P arti ci p a nt s will b e r e cr uit e d fr o m t h e M o v e m e nt Di s or d er s Cli ni c at U M.

2 4) C o m p e ns ati o n

P arti ci p a nt s w h o c o m pl et e all vi sit s will r e c ei v e a n i n c e nti v e of $ 8 5 t ot al w hi c h will al s o ai d e i n o ffs etti n g t h e c ost of p ar ki n g a n d tr a ns p ort ati o n.

2 5) L o c al N u m b e r of S u bj e cts

W e will st u d y a t ot al of 4 0 p arti ci p a nt s t o a c hi e v e a d e q u at e p o w er a n d a c c o u nt f or p ot e nti al v ari a bilit y wit hi n o ur s a m pl e .

2 6) C o nfi d e nti alit y T h e sit e I n v e sti g at or will a ss ur e t h at t h e pri v a c y of s u bj e ct s, i n cl u di n g t h eir p ers o n al i d e ntit y a n d p ers o n al m e di c al i nf or m ati o n, will b e m ai nt ai n e d at all ti m e s a c c or di n g t o H e alt h I ns ur a n c e P ort a bilit y a n d A c c o u nt a bilit y A ct ( HI P A A). S u bj e ct s will b e i d e ntifi e d b y c o d e n u m b ers o n c a s e r e p or t f or m s a n d ot h er d o c u m e nt s .

2 7) P r o vi si o n s t o P r ot e ct t h e P ri v a c y I nt e r ests of S u bj e cts

Eff ort s will b e m a d e t o li mit t h e us e a n d di s cl os ur e of p ers o n al i nf or m ati o n, i n cl u di n g r e s e ar c h st u d y a n d m e di c al r e c or ds, t o p e o pl e w h o h a v e a n e e d t o r e vi e w t hi s i nf orm ati o n . T h e s p o ns or, m o nit ors, a u dit ors, t h e I R B, t h e F o o d a n d Dr u g A d mi ni str ati o n will b e gr a nt e d dir e ct a c c ess t o y o ur m e di c al r e c or ds t o c o n d u ct a n d o v ers e e t h e r e s e ar c h .



Pri n ci p al i n v e sti g at or a n d st u d y m e m b ers will h a v e a c c e s s t o st u d y d o c u m e nt s. D o c u m e nt s will b e s e c ur e d i n a cl os e d offi c e w h er e PI a n d st u d y m e m b ers h a v e a c c e s s.

2 8) C o m p e ns ati o n f o r R e s e a r c h -R el at e d I nj u r y P ati e nt s m a y b e e x p os e d t o ri s k of i nj ur y fr o m p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y. If i nj ur y o c c urs, tr e at m e nt will i n m ost c a s e s b e a v ail a bl e. If p ati e nt s h a v e i ns ur a n c e, t h e i ns ur a n c e c o m p a n y m a y or m a y n ot p a y f or t h e s e c ost s. If t h e y d o n ot h a v e i ns ur a n c e, or t h e i ns ur a n c e c o m p a n y r ef us e s t o p a y, st u d y p ati e nt s will b e e x p e ct e d t o p a y. F u n ds t o c o m p e ns at e f or p ai n, e x p e ns e s, l ost w a g e s a n d ot h er d a m a g e s c a us e d b y i nj ur y ar e n ot a v ail a bl e.

2 9) E c o n o mi c B u r d e n t o S u bj e cts

As t hi s i s a n i n v e sti g ati o n al st u d y, t h er e i s n o c ost t o s u bj e ct s f or p arti ci p ati n g, n or will t h eir i ns ur a n c e b e bill e d f or a n y of t h e pr o c e d ur e s p erf or m e d d uri n g t h e st u d y. I n t h e e v e nt t h e a s u bj e ct will r e q uir e m e di c al tr e at m e nt a s a r e s ult of t h eir p arti ci p ati o n i n t hi s st u d y, w hi c h i s u nf or e s e e n, t h eir i ns ur a n c e c o m p a n y m a y or m a y n ot c o v er t h e e x p e ns e s a ss o ci at e d, a n d if t h e y r ef us e t o p a y t h e s u bj e ct will b e r e s p o nsi bl e f or t h e c ost s.

P arti ci p a nt s will b e r e q uir e d t o att e n d 3 w e e kl y vi sit s, a n d e n d ur e a ss o ci at e d e x p e ns e s wit h tr a ns p ort ati o n a n d p ar ki n g i niti all y, b ut will b e offs et b y t h e i n c e nti v e gi v e n w h e n c o m pl eti n g st u d y vi sit s.

3 0) C o ns e nt P r o c e ss T hi s st u d y will b e c o n d u ct e d i n a c c or d a n c e wit h t h e pr o vi si o ns of 2 1 C o d e of F e d er al R e g ul ati o ns ( C F R). T h e i nf or m e d c o ns e nt e x pl ai ns t h e pr o c e d ur e s a n d r e q uir e m e nt s of t h e st u d y, t o g et h er wit h a n y p ot e nti al h a z ar ds/ri s ks. E a c h s u bj e ct will si g n s u c h a n i nf or m e d c o ns e nt f or m or gi v e or al c o ns e nt/ pr o x y. T h e s u bj e ct will b e a ss ur e d of t h e fr e e d o m t o wit h dr a w fr o m p arti ci p ati o n i n t h e st u d y at a n y ti m e. T h e I n v e sti g at or will r et ai n t h e ori gi n al si g n e d c o ns e nt f or m a n d pr o vi d e e a c h s u bj e ct wit h a c o p y of t h e si g n e d c o ns e nt f or m a n d m a k e s ur e t h at t h e p ati e nt u n d erst o o d t h e c o ns e nt f or m. T h e i n v e sti g at ors will f oll o w “ S O P: I nf or m e d C o ns e nt Pr o c e ss f or R e s e ar c h ( H R P-0 9 0). ”

3 1) P r o c e ss t o D o c u m e nt C o n s e nt i n W riti n g

I n v e sti g at ors will b e f oll o wi n g “ S O P: Writt e n D o c u m e nt ati o n of C o ns e nt ( H R P- 0 9 1). ” C o ns e nt F or m att a c h e d.



3 2) D r u gs o r D e vi c e s T h e d e vi c e s us e d f or t D C S a n d T M S ar e F D A a p pr o v e d a n d a v ail a bl e at t h e N e ur o m ot or R e h a bilit ati o n R e s e ar c h L a b or at or y at t h e U ni v ersit y of Mi a mi Mill er S c h o ol of M e di ci n e Pr of e ssi o n al Art s C e nt er ( P A C). O nl y a ut h ori z e d p ers o n n el h a s a c c e ss t o t h e e q ui p m e nt a n d will b e us e d o nl y o n s u bj e ct s a n d b e us e d o nl y b y a ut h ori z e d i n v e sti g at ors. S e e att a c h e d.

ti t l e: parkinson’s disease v e r si o n n u m b e r: 3 ...g a b a in patients with p d and f o...

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