terapéutica antitrombótica
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Terapéutica Antitrombótica. La medicación antitrombótica puede emplearse para: Profilaxis primaria: evitar que la trombosis se produzca ante determinadas situaciones de riesgo Profilaxis secundaria: evitar recidivas tras un primer episodio trombótico. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
Terapéutica Antitrombótica
La medicación antitrombótica puede emplearse para:
1. Profilaxis primaria: evitar que la trombosis se produzca ante determinadas situaciones de riesgo
2. Profilaxis secundaria: evitar recidivas tras un primer episodio trombótico.
3. Fines terapéuticos: para destruir el trombo ya formado.
Grupos de fármacos para la terapia antitrombótica Anticoagulantes:
1. Potenciadores de la antitrombina: heparina clásica o no fraccionada y HBPM
2. Inhibidores de la vitamina K: dicumarínicos (acenocumarol) y warfarina
3. Inhibidores directos de la trombina: hirudina, argatroban, melagatran
Grupos de fármacos para la terapia antitrombótica (continuación) Antiagregantes plaquetarios:
1. Aspirina
2. Dipiridamol
3. Algunos AINES: sulfinpirazona
4. Tienopiridinas: ticlopidina y clopidogrel
5. Antagonistas de la PIIB/IIIA: abciximab, integrin y tirofiban
Grupos de fármacos para la terapia antitrombótica (continuación) Fibrinolíticos o Trombolíticos
1. rtPA
2. Estreptocinasa
3. Urocinasa
Los anticoagulantes y los antiagregantes se emplean en la profilaxis de la trombosis o para prevenir que se disemine una trombosis. Los fibrinolíticos se emplean para destruir trombos que se han formado muy recientemente.
En términos generales, los antiagregantes serían preferibles para la profilaxis de la trombosis arterial, mientras que los anticoagulantes lo serían para la profilaxis de la trombosis venosa.
AnticoagulantesAnticoagulantes
1. Heparina
1.1 Heparina clásica no fraccionada
Características Es un glicosaminoglicano Peso molecular: 3-50 Kd (15 Kd) Las cadenas contienen repeticiones de un
disacárido compuesto por residuos de glucosamida y un ácido urónico.
Vida media: 1-1,5 horas Vías de administración: 1. Vía intravenosa (en forma de sal sódica)2. Vía subcutánea (en forma de heparinato cálcico) Para actuar, debe unirse a la AT-III y así inhibir
a las serín proteasas
Dosis y pautas de administraciónHeparina sódica bolus IV de 5.000 unidades y después 1.000 unidades/hora
en perfusión continua Durante 7-10 días Situaciones: trombosis venosa profunda en extremidades
inferiores, la embolia pulmonar, etc. Dosis en función del peso del paciente: 400U/kg/24hrHeparinato cálcico Dosis de 5.000 unidades/8hr Profilaxis
Control Se controla una persona con el TTPA Los valores de éste deben estar en torno a
2,5 veces el valor del normal.
Complicaciones Hemorragias Necrosis en la zona de piel donde se
inyecta la forma subcutánea. No confundir esto con el déficit de proteína C que aparece al iniciar la terapia con anticoagulantes orales.
Aparición de trombopenia.
Tipos de trombopenia inducida por heparinaTipo I Se debe a acción directa
de la heparina. Aparece en los primeros
días tras el inicio del tratamiento
Moderada y asintomática
Tipo II Es inmune Aparece tras 1 ó 2 semanas
del inicio del tratamiento. Puede llegar a ser un cuadro
grave. Tratamiento: hirudina
recombinante que inhibe directamente a la trombina y no presenta reacción cruzada con las heparinas
Contraindicaciones Sangrado digestivo activo Aneurisma cerebral o aórtico disecante HTA grave no controlada Antecedentes de hemorragia cerebral Amenaza de aborto
Usarse con precaución: Traumatismo importante Cirugía reciente
En caso de hemorragia grave por sobredosificación:
Inyectar sulfato de protamina 1 mg neutraliza aproximadamente 100U de
heparina
Si un paciente que esta recibiendo tx con heparina necesita ser urgentemente operado:
Suspender la heparina 4 horas antes de la operación
Si se va a operar antes de esas 4 horas, dar sulfato de protamina hasta corregir el TTPA
1.2 Heparina de bajo peso molecular (HBPM)
¿Qúe son? Se obtienen por fraccionamiento y
purificación de las moléculas de heparina clásica que tienen <7 Kd
Ventajas respecto a la heparina no fraccionada Especificidad en cuanto a los factores que
bloquean lo que reduce el riesgo de hemorragias. No precisan control analítico (TTPA), excepto en
pacientes con IR grave ya que se eliminan por la orina, o con peso muy elevado, puesto que la dosis se administra en función del peso.
Producen menos trombopenia Tienen mejores propiedades faramacocinéticas:
elevada biodisponibilidad, menor interacción con proteinas plasmáticas, eliminación regular y vida media más larga (12 h).
Dosis Según el peso del individuo y la
indicación. Se administran por vía subcutánea Pueden administrarse en una o dos dosis
diarias.
Dosis (continuación) Dosis terapéuticas:
1. Enoxaparina: 1mg/kg/12h
2. Dalteparina 150-200UI/kg/12h
3. Nodroparina 100UI/kg/12h Profilaxis
Es la mitad de la dosis terapéutica si es un paciente de alto riesgo y un cuarto si es de bajo riesgo
La administración se hace cada 24 horas
2. Inhibidores de la Vitamina K Warfarina
Mecanismo de acción Interfiere con una reductasa que en condiciones
normales transforma la vitamina K epóxido (inactiva) en la forma activa (hidroquinona),
El resultado de la acción del anticoagulante es que los residuos de ácido glutámico de los factores vitamina K dependientes no pueden ser gammacarboxilados, con lo que no fijan Calcio y no se activan.
Para que esto ocurra se requieren 2-3 días.
¿Cómo se hace el paso de heparina a warfarina? Debe hacerse gradual A los 2-3 días del comienzo de la heparina se
inicia la warfarina, a dosis no muy altas. Tras unos días (una semana) debe hacerse una determinación de INR, ajustando la dosis para mantener un valor de INR en un rango de anticoagulación adecuado (entre 2 y 3,5).
Una vez alcanzado ese rango, se suspende la heparina.
INR INR: International Normalized Ratio (Razón
Normalizada Internacional) INR= (Tiempo de protrombina del paciente /
Tiempo de protrombina control)^ISI ISI: Índice de Sensibilidad Internacional.
Compara las distintas tromboplastinas comerciales con una tromboplastina que se utiliza como control consensuado internacionalmente.
Cada preparado de tromboplastina tiene su propio ISI
Situaciones que influyen en el efecto de la warfarina Aumentan el efecto:1. Esteatorrea2. Obstrucción biliar 3. Antibióticos de amplio
espectro4. Insuficiencia hepática 5. Indometacina6. Antidiabéticos orales7. Amiodarona 8. Hipolipemiantes
Reducen el efecto:1. Dietas con vegetales
crudos y frutas con gran contenido de vitamina K
2. Embarazo3. Barbitúricos4. Diuréticos5. Rifampicina6. Fenitoína
Efectos secundarios1. Hemorragias Para solucionarlas puede administrarse vitamina
K (aunque tarda un tiempo para hacer efecto), o si es urgente se da plasma fresco congelado o concentrados de complejo protrombótico
2. Necrosis cutánea Puede administrarse concentrados de proteína C,
y si no resuelve, pasar a heparina. Se puede prevenir iniciando anticoagulante a
dosis bajas
Si el paciente…1. Va ha ser sometido a pruebas invasivas: reducir
INR hasta niveles de 1,5.2. Debe ser operado urgentemente: suspender la
warfarina y administrar concentrados de complejo protrombínico y pasar a heparina después de la operación.
3. Debe ser operado, pero no urgentemente: aproximadamente unos 3 ó 4 días antes de la operación se suspende la warfarina y se pasa a heparina.
Contraindicaciones Mujer embarazada, sobre todo en el primer y
segundo trimestres, porque atraviesan la placenta y producen malformaciones en el feto. Debe emplearse HBPM.
Procesos hemorrágicos activos Antecedentes de hemorragia cerebral Presencia de anuerismas cerebrales HTA grave o no controlada Hepatopatía avanzada*Tener en cuenta la edad del paciente y su capacidad
para un riguroso cumplimiento terapéutico
3. Inhibidores directos de la trombina Hirudina Argatroban Melagatran
Hirudina Hirudina natural es una proteína que se aisló de la
sanguijuela. Hoy en día se dispone de hirudina recombinante o
lepirudina que se emplea por vía endovenosa o subcutánea.
Esta molecula inhibe directa e irreversiblemente a la trombina de una forma independiente de la AT-III.
El sangrado inducido por hirudina es peor controlado al carecer de antídoto específico.
Sin embargo, la hirudina recombinante es el tratamiento de la trombopenia inmune tipo II inducida por la heparina.
Argatroban y Melagatran Inhiben directamente a la trombina aunque
de forma reversible. El melagatran puede administrarse por vía
oral. La eficacia frente a los tratamientos
clásicos esta siendo evaluada.
Antiagregantes plaquetariosAntiagregantes plaquetarios
Situaciones donde se emplean los antiagregantes plaquetarios
Trombosis arteriales Cardiopatía isquémica Enfermedad vascular cerebral isquémica Hemodiálisis: en las situaciones que
cursan con trombocitosis Casos en que están contraindicados los
anticoagulantes
Aspirina Inhibe irreversiblemente a la ciclooxigenasa, y
por tanto, bloque la reacción de liberación del contenido de los gránulos plaquetarios.
Las dosis en que producen efecto antiagregante son bajas (50-100mg diarios)
El efectos sobre la síntesis de TXA2 en las plaquetas es mucho mayor que el efecto sobre la síntesis de prostaciclina en el endotelio, lo cual es beneficioso
Dipiridamol Dosis: 200mg/12 horas Inhibe a la fosfodiesterasa aumentando la
concentración intraplaquetaria de AMPc. El AMPc disminuye la concentración de calcio en el citoplasma plaquetario, dificultando así la liberación del contenido granular.
Potencia el efecto de la aspirina
Tienopiridinas Dosis: ticlopidina: 250mg/12horas
clopidogrel: 75mg/día Inhiben la agregacion plaquetaria inducida
por ADP, mostrando una gran eficacia. Efectos adversos: hematológicos
(neutropenia, trombocitopenia)
Inhibidores de GPIIIB/IIA Compiten con el fibrinógeno por la
ocupación del receptor, bloqueando la etapa final de la agregación plaquetaria.
Son:
1. Abciximab
2. Integrin
3. Tirofiban
FibrinolíticosFibrinolíticos
Principales fibrinolíticos1. rtPA: activador tisular del plasminógeno recombinante Obtenido por ingeniería genética Es el más utilizado Su eficacia trobolítica es mayor, ya que tiene
gran afinidad por la fibrina y uniéndose a ella forma un complejo que activa intensamente al plasminógeno que se encuentra en las inmediaciones del trombo.
Los efectos sistémicos son menores.
Principales fibrinolíticos (continuació)2. Estreptocinasa (SK) Proteína que se obtiene de cultivos de
estreptococos β-hemolíticos Problema: precipitan ocasionalmente reacciones
alérgicas lo que limita su uso repetido en un mismo individuo
3. Urocinasa (UK) Obtenido de la orina o de cultivos de riñón fetal.
Situaciones en que se indican los fibrinolíticos
1. Embolia pulmonar
2. Infarto agudo de miocardio
3. Oclusión de un “shunt” arteriovenosos
4. Trombosis arterial periférica
Control del tratamiento Los niveles de fibirinógeno no deben ser
menores de 100mg/dL
Contraindicaciones1. Sangrado activo
2. Antecedentes de hemorragia cerebral
3. HTA grave o no controlada
En caso de sobredosis o hemorragia por fibrinolíticos administrar:1. Concentrados de fibrinógeno purificado2. Antifibrinolíticos: Favorecen la trombosis Pueden utilizarse para proteger y reforzar un trombo ya
formado, en situaciones de cirugía cardiaca, las trombopenias, las púrpuras vasculares y en algunos casos de hipocoagulabilidad
Son:a. Ácido tranexámicob. Ácido ε-aminocaproicoc. Aprotinina