TENDÊNCIAS NA HARMONIZAÇÃO DAS EXIGÊNCIAS REGULATÓRIAS

PARA WFI

Diniz Augusto Cepeda - IDENOR

ABRASP 2011

Aspectos a serem considerados

• Normativos

• Técnicos

ASPECTO NORMATIVO

• FDA (Food and Drug Administration)

A fabricação de WFI deve ser realizada através de um método igual o superior à destilação.

• EMEA (European Medicines Agency)

WFI unicamente fabricada através de destilação.

HARMONIZAÇÃO

• ISPE (International Society for Pharmaceutical Engineering) é uma entidade privada que trabalha junto ao FDA no desenvolvimento de alinhamentos e guias referidas, entre outras coisas, ao tratamento de água para a industria farmacêutica. Neste momento trabalham na harmonização de critérios para sistemas de produção de WFI.

SURVEY

PREPARATION OF WATER FOR INJECTION (WFI) USING REVERSE

OSMOSIS (RO)

(Strasbourg, 25/02/2010)

Objetivo

Pesquisa junto às indústrias para obter dados científicos

disponíveis, a fim de determinar se as questões levantadas pelo

EMEA (publicadas no website no início de 2008) podem ser

elucidadas e a partir disso iniciar-se um trabalho de revisão da

monografia da WFI da EP.

EXPERT WORKSHOP

WATER FOR INJECTIONS -

POTENTIAL USE OF MEMBRANE SYSTEMS FOR THE PRODUCTION

SUMMARY REPORT

Strasbourg (France) 24 March 2011

HISTÓRICO REGULATÓRIO INTERNACIONAL

• Requerimentos para a produção de WFI das farmacopéias das regiões do ICH

- Europa: Somente Destilação.

- USA: Destilação ou outro método adequado validado.

- Japão: Destilação ou técnicas de membrana com requisitos especiais de projeto e operação.

Preocupações dos reguladores Europeus

Principalmente com a qualidade microbiológica da água produzida por sistemas com membranas de OR devido ao progressivo desenvolvimento de biofilmes e a potencial contaminação de microorganismos e sub-produtos.

Experiência Internacional

Pesquisas nas regiões da ICH (USP/EP/JP) entre 2004 e 2010 revelaram que todos os sistemas apresentavam :

- Combinação de pelo menos 3 unidades de purificação;

- Pre-tratamento inicial (filtração/abrandamento);

- Unidades combinadas de tecnologias (p.e. OR, UF, EDI...);

- Especificamente projetadas p/ minimizar a formação de biofilme (p.e: evitar pontos mortos, c/ drenagem total …);

- Esquemas definidos de sanitização e manutenção;

- Combinação de controles contínuos no processo e amostragem em intervalos fixados.

CONCLUSÕES

A qualidade das discussões e dos dados apresentados foram muito

superiores ao seminário de 1999.

Os representantes das autoridades regulatórias consideraram que foram apresentadas razões suficientes para a Comissão da Farmacopéia Européia recomendar a iniciação das discussões do uso potencial de sistemas de membranas para produção de WFI.

Entretanto essas discussões deverão considerar os pontos evidenciados no seminário referentes a revisão das atuais especificações e a introdução de métodos adicionais e requerimentos para lidar-se com os contaminantes que possam estar presentes em tais sistemas e garantir os níveis de segurança do material produzido.

E por fim, como o assunto foi considerado impactante para as autoridades regulatórias e para as empresas farmacêuticas, os participantes do seminário recomendaram fortemente que as discussões sejam conduzidas num foro multidisciplinar envolvendo vários associados para assegurar que todos os aspectos relacionados ao tema sejam cobertos.

ASPECTOS TÉCNICOS

• ÁGUA PURIFICADA (PW)

• AGUA INJETÁVEIS (WFI)

CONDUTIVIDADE < 1,3 µS/cm (25°C)

TOC < 500 ppb (0,5 ppm)

CONTAGEM < 100 ufc / ml

PATOGÊNICOS ausentes em 100 ml

CONDUTIVIDADE < 1,3 µS/cm (25°C)

TOC < 500 ppb (0,5 ppm)

CONTAGEM < 10 ufc / 100 ml

ENDOTOXINAS < 0,25 ue / ml

PATOGÊNICOS ausentes em 100 ml

DIFERENÇAS

PW

Endotoxinas não exigido

WFI

Endotoxinas < 0,25 UE / ml

Contagem < 100 ufc / ml Contagem < 10 ufc / 100 ml

1000

ESCLARECIMENTOS

MÉTODO DE SEPARAÇÃO POR MEMBRANAS

OSMOSE REVERSA

Por que Osmose Reversa ?

• É talvez a tecnologia mais integral disponível, para a

purificação de água, já que rejeita uma alta porcentagem de todos os contaminantes contidos na água:

- material em suspensão, colóides

- materia orgânica

- compostos inorgânicos

- virus

- bactérias

- pirogênios, etc

Membranas

•

alimentação permeado

concentrado

membrana

Membrana em espiral

COMO OPERA UMA MEMBRANA

SETORES DE UMA PLANTA

- PRETRATAMENTO

- TRATAMENTO

OBJETIVO DO PRETRATAMENTO

ACONDICIONAR A ÁGUA DE REPOSIÇÃO AO SETOR DE TRATAMENTO.

OBJETIVO DO TRATAMENTO

PURIFICAR A ÁGUA PRETRATADA PERMITINDO ALCANÇAR OS LIMITES IMPOSTOS PELAS NORMAS VIGENTES.

Alguns pontos críticos durante o projeto

• CARACTERÍSTICA FISICOQUIMICA DA ÁGUA A TRATAR :

- pH, - Aluminio - Condutividade - Arsênico - TDS : total de sólidos dissolvidos - Fluor - Turbidez (sólidos em suspensão) - Cromo - Alcalinidade - Bromo - Dureza (calcio + magnesio) - Fósforo - Cloretos - Níquel - Sulfatos - Ferro - Nitratos - Cobre - Sílica - Orgânicos

Algums pontos críticos durante o projeto

• CARACTERÍSTICAS MICROBIOLÓGICAS DA ÁGUA A TRATAR :

- Contagem Total

- Coliformes

- Pseudomonas

- Escherichia Coli

Pontos a considerar durante o projeto

• QUANTIDADE DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA DIÁRIA

• QUANTIDADE DE HORAS DIÁRIAS DE TRABALHO

• PLANILHA DE CONSUMOS POR PONTO DE USO

• SIMULTANEIDADE DE CONSUMOS

• LOCALIZAÇÃO DOS PONTOS DE CONSUMO

• LOCALIZAÇÃO DA PLANTA DE GERAÇÃO DE ÁGUA QUALIDADE FARMACÊUTICA

VAZÃO DE PRODUÇÃO TAMANHO DO PRETRATAMENTO

TAMANHO DO TANQUE DE ACUMULAÇÃO

DIÂMETRO DO LOOP DE DISTRIBUIÇÃO

ESQUEMA TIPICO DE PURIFICACION

I D E N O R I N G E N I E R I AT E C N O L O G I A E N A G U A S

ESQUEMA COM SANITIZAÇÃO A QUENTE

T E C N O L O G I A E N A G U A SI D E N O R I N G E N I E R I A

DESTILAÇÃO vs. OSMOSE REVERSA

• Até o momento a destilação necessita de um pretratamento, fundamentalmente na tecnologia de “múltiplo efeito”.

• Nesse sentido, a maioria dos fabricantes solicitam água PW para alimentá-la.

• A diferença entre uma planta com tecnologia de Osmose Reversa para produzir PW ou WFI, é conceitualmente inexistente.

Pretratamento de um Destilador

• É importante se ter bem claro que o pretratamento que se realize na água de alimentação a um destilador, faz parte do processo de obtenção de WFI.

• Nesse sentido, o sistema de pretratamento deve ser incluido na Validação, porque nele se aplicam os mesmos critérios e conceitos que do processo de destilação.

SOMA DE QUALIFICAÇÕES

VALIDAÇÃO

VALIDAÇÃO

O objetivo da Validação consiste em estabelecer uma evidência documentada de que um processo é correto e que oferece todas as garantias de qualidade, para que o produto obtido terá os atributos de qualidade exigidos

PLANTA DE ÁGUA USP

- Requisito fundamental : O sistema de Geração de Água Purificada (PW) ou Injetável

(WFI), deve ser VALIDÁVEL o seja....

CONFIÁVEL!!!

ESQUEMA PLANTA GERAÇÃO

SanRO-HS Estabilidade da Produção

1500

1700

1900

2100

2300

2500

2700

2900

0 20 40 60 80 100 120 140 160

Number of 90C, 25 psig Heat Cycles

GP

D @

225 p

sig

, 1500 p

pm

NaC

l, 2

5 C

SanRO-HS Estabilidade da Rejeição

99.0%

99.2%

99.4%

99.6%

99.8%

100.0%

0 20 40 60 80 100 120 140 160

Number of 90C, 25 psig Heat Cycles

Re

jec

tio

n @

22

5 p

sig

, 1

50

0 p

pm

Na

Cl,

25

C

0

20

40

60

80

100

120

140

65 70 75 80 85 90

Temperatura

Tiempo

SANITIZAÇÃO A QUENTE

A Sanitização

depende da

temperatura e do

tempo, por exemplo:

• Sanitizar por 60

min. a 85 ºC, ou

• Sanitizar por 120

min. a 65 ºC

IDENOR INGENIERIA S.R.L.

Farm. Bioq. Diniz Augusto Cepeda

Coord. Idenor no Brasil

dinizaugusto@terra.com.br

SITE

www.idenor.com.ar