tema 3 inmunidad innata
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TEMA 3 Inmunidad innata
Sistema inmunitario
Inmunidad Innata
Barreras naturales Componentes
Celulares
Proteínas efectoras
Inmunidad Adaptativa
Celular Humoral
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Sistema inmunitario
Sistema inmunitario innato
• Sus componentes están siempre presentes y dispuestos para actuar inmediatamente sin necesitar tiempo de latencia para el desencadenamiento de las acciones defensivas.
• Carece de especificidad
• Carece de memoria
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Diferencias entre inmunidad innata y adaptativa
Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa
No existe fase de adaptación Existe fase de adaptación
Actúa rápidamente Tarda tiempo en actuar
No es antígeno específica Es antígeno específica
No existe memoria inmunológica Se desarrolla memoria inmunológica
Diferencias entre inmunidad innata y adaptativa
Componentes Inmunidad innata Inmunidad adaptativa
Factores solubles Complemento
Proteínas de fase aguda Anticuerpos
Células
Fagocitos mononucleares Neutrófilos
Células Natural Killer (NK) Eosinófilos
Linfocitos T y B
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Inmunidad Innata • Barreras naturales
– Físicas – Químicas – Biológicas
• Componente Celulares – Neutrófilos – Monocitos- macrófagos – Eosinófilos – Celulas NK – Células dendríticas – Mastocitos
• Proteínas efectoras – Complemento – Proteína de Fase Aguda
Fagocitosis
Físicas:
Piel: Primera línea de defensa. Queratinizada y con microorganismos comensales que impiden el crecimiento de patógenos
Tapizado ciliar de la traquea: arrastra microorganismos y/o partículas hacia el exterior.
Barreras Naturales
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• Químicas:
– Glándulas sebáceas secretan ácidos grasos que tienen acción bactericida.
– Lisozima: hidroliza la pared celular de las bacterias Gram (+). – Mucosa de los epitelios que bloquea el paso de los microorganismos. – pH ácido: estómago, piel y vagina.
• Biológicas:
– Gérmenes comensales: en intestino, piel y vagina.
Componentes celulares Célula Funciones
Neutrófilos Fagocitosis y muerte intracelular
Inflamación y daño tisular
Macrófagos
Fagocitosis y muerte intracelular
Muerte extracelular de blancos infectados o componentes propios
alterados
Reparación tisular
Presentación de antígeno para la respuesta inmune específica
Células NK Muerte de blancos infectados por virus
y blancos propios alterados
Eosinófilos Muerte de ciertos parásitos
Células dendríticas Presentan Ag a linfocitos T vírgenes
Mastocitos Aumento permeabildad vasos: inflamación
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PAMPS: Patrones moleculares asociados a patógenos DAMPS: Patrones moleculares asociados a peligro
Para distinguir agentes microbianos y generar una señal de alarma:
– Receptores de reconocimiento de patrones (PRR), son proteínas presentes en fagocitos que identifican moléculas asociadas a patógenos microbianos o de estrés celular, o de células que sufren necrosis
– Patrones moléculares asociados a patógenos (PAMP), son las moléculas microbianas que un PRR determinado reconoce. Pueden ser carbohidratos bacterianos, DNA, RNA, lipoproteínas
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Las células necróticas liberan DAMPs pero las apoptóticas no.
La necrosis provoca daño celular ruptura celular liberación DAMPs activación S.I. inflamación
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Subconjuntos de PRR • Receptores tipo Toll (TLR)
• Receptoresde lectina de tipo C (CTLR)
• Receptores de tipo NOD (NLR)
• Receptores de helicasa similares a RIG (RLR)
• Receptores depuradores
PRR: Grupo diverso de receptores que se subdivide en al menos 5 familias según su estructura
En cada clase a su vez varios tipos de receptores
Al menos 50 PRR pueden expresarse en los fagocitos
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Producción de citocinas y quimiocinas como consecuencia de la estimulación del sistema inmune innato.
Los leucocitos son atraídos a las zonas de tejido inflamado mediante quimiotaxia
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Neutrófilos y Macrófagos
Movilización de neutrófilos y macrófagos hacia el foco de la lesión: reconocen la sustancia extraña, destruirla mediante el proceso de fagocitosis y lisis intracelular.
En primer lugar macrófagos residentes en los tejidos que reclutan a los neutrófilos y posteriormente nuevos macrófagos diferenciados a partir de monocitos llegan a la zona de infección.
Se estimula la creación de nuevos neutrófilos y monocitos/macrófagos.
Fagocitosis neutrófilo
Fagocitosis
Función más importante de Neutrófilos y Macrófagos
Ingestión celular del agente ofensivo
La fagocitosis tiene dos finalidades:
Incluir al agente extraño dentro de vesículas denominadas Fagosomas
Tomar los péptidos antigénicos de los microorganismos, separarlos y procesarlos y así, los macrófagos pueden actuar como células presentadoras de antígeno (CPA)
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Mecanismos de destrucción
• Especies reactivas de O2: Cuando un fagocito actúa sobre un cuerpo extraño aumenta su consumo de oxígeno (Estallido respiratorio).
• Especies reactivas del Nitrógeno: Forman NO
• Destrucción por antimicrobianos preformados: Vierten al fagosoma “defensinas”, que se insertan en las membranas microbianas para formar canales iónicos desestabilizantes
CÉLULAS NATURAL KILLER (NK) • Relevantes en los casos en los que el agente infeccioso está en el
interior celular (protegido de PRR solubles y fagocitos)
• Reconocen los cambios de la superficie celular que se producen en algunas células infectadas por virus y en las células tumorales.
Pérdida de lo propio (MHC I) (por ej por producción de interferones)
Alteración de lo propio: expresión de proteínas que normalmente no expresa la célula (ej: situaciones de estrés o proteinas virales).
• Su actividad aumenta en respuesta a PAMP o por interferones
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Inducen suicidio celular: Apoptosis de la célula diana
– Mediada por cascada de enzimas proteolíticas: Caspasas
– Produce una fragmentación nuclear rápida
Eosinófilos
• Inmunidad frente a parásitos de gran tamaño.
• Son fagocitos débiles
• Atacan a los parasitos:
– Liberando enzimas hidrolíticas
– Liberando formas reactivas de oxígeno
– Liberando un polipéptido larvicida: “principal proteína básica”
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Células dendríticas
Inducción de maduración por reconocimiento de PAMPS: adquieren movilidad y se desplazan para presentar Ag a los linfocitos T vírgenes.
Además liberan moléculas coestimuladoras necesarias para la expansión clonal de los linfocitos.
Mastocitos
Aumenta la permeabilidad de los vasos en respuesta a la liberación del contenido de sus gránulos.
Desgranulación en respuesta a:
• Componentes C3a y C5a del complemento
• Interacción con PAMP
• Enlace del antígeno con IgE (que se une con avidez al mastocito a través de receptores.
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Inflamación Aguda
Es una de las primeras respuestas del sistema inmunitario a la infección
Es estimulada por la liberación de factores químicos y sirve para establecer una barrera física contra la propagación de la infección
• Duración corta (minutos - pocos días),
• Se inicia muy rápidamente
• Aparición de exudado de fluidos plasmáticos y la migración de fagocitos.
• Caracterizada por edema local, eritema, calor y dolor.
Los cambios que se producen tras la lesión tisular se deben a tres procesos:
– Cambios en el flujo y calibre vascular, que hacen que aumente el flujo sanguíneo. En los primeros 10-15 minutos se produce una hiperhemia
– Cambios estructurales en los vasos sanguíneos que aumentan la permeabilidad vascular e inducen la formación de exudado inflamatorio.
Consecuencia: un líquido rico en proteínas sale de los vasos sanguíneos originando el exudado inflamatorio
Los leucocitos salen al espacio extravascular alcanzando así el foco de las lesiones
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Respuesta inflamatoria: fundamental para conectar los componentes de la inmunidad innata y adaptativa
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MECANISMOS HUMORALES
Complemento: Facilita la fagocitosis y la lisis bacteriana:
Opsonización
Lisis directa
Factores quimiotácticos
Activación de mastocitos
Activación linfocitos B
MECANISMOS HUMORALES
Interferones: Agentes antivirales de amplio espectro.
Proteínas de fase aguda: Pertenecientes a varias familias: moléculas de reconocimiento de patrón solubles.
Ej: pentraxinas (proteína C reactiva), colectinas (lectina de unión a manosa), ficolinas
Sintetizadas por macrófagos, neutrófilos y hepatocitos