2. Inmunidad Innata

1ª Parte

Inmunidad Innata vs Inmunidad Adaptativa

EspontáneaInespecíficaSin memoriaFilogenéticamente

primitiva

InducidaEspecíficaCon memoriaTransferible

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Inflamasoma

Microbiologyand Molecular Biology Reviews

December 2018 Volume 82 Issue 4

Architecture of inflammasome complexes.

Jenni A. Hayward et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2018; doi:10.1128/MMBR.00015-18

Major bacterial activators of the inflammasome.

Jenni A. Hayward et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2018; doi:10.1128/MMBR.00015-18

Viral activators of the inflammasome.

Jenni A. Hayward et al. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2018; doi:10.1128/MMBR.00015-18

Release of mitochondrial DNA induces interferon production

Mary K. Crow Science 2019;366:1445-1446

Copyright © 2019 The Authors, some rights reserved; exclusive licensee American Association for the Advancement of Science. No claim to original U.S. Government Works

Figure 4

Trends in Immunology 2019 40, 1120-1133DOI: (10.1016/j.it.2019.10.008) Copyright © 2019 Elsevier Ltd Terms and Conditions

Science, 238:228-231, 2010

Inmunidad Innata: Mecanismos

Barreras epiteliales: Piel y mucosasInflamaciónFagocitosisCélulas citotóxicasComplementoInterferónProteínas de fase aguda

La piel

• Barrera física = Epitelio escamoso estratificado •Secreciones sebáceas y sudoríparas.

Flora normal:Staphylococcus,PropionobacteriumMalassezia

Células de la Respuesta Inmunitaria en la Piel

Nestle et al Nat Revs Immunl 9:679, 2009

Fig. 2 Cross-talk between the microbiota and the skin immune system.Microorganisms (virus, fungi, bacteria) cover the skin surface and reside in appendages (hair follicle, sebaceous

glands, and sweat glands).

Y Belkaid, and J A Segre Science 2014;346:954-959

Published by AAAS

1. Tipo I: Intestino, tracto respiratorio, útero; están formadas por un epitelio simple; expresan receptores para Igs (pieza secretora) que permiten el acceso de IgA dimérica al lúmen.

2. Tipo II: Cavidad oral, vagina; formadas por epitelio estratificado que forma una barrera física protectora asociada actividades importantes (y potencialmente traumáticas) como la masticación o el coito; carecen de receptores para Igs

MucosasA. Iwasakai

Ann. Rev. Immunol. 25:381, 2007

Células caliciformes

Epitelio ciliado

Imágenes de internet

Mucina

La mucina esta constituida por una familia de proteínas altamente glicosiladas

Su composición y su grosor (cientos de micras) constituyen una barrera física y un sustrato poco favorable para la adherencia y penetración bacteriana.

Imagen de internet

Nat Rev Immunol , 10: 159-169, 2010

Cell-cell junctions create a barrier

Sandra Citi Science 2018;359:1097-1098

Published by AAAS

Inflamación

Immunity 33:657, 2010

Inflamación (Medzhitov, Nature, 454, Julio 2, 2008)

Los iniciadores clásicos de la inflamación son infección y/o daño celular.

La inflamación aguda involucra el suministro coordinado de componentes sanguíneos (plasma y leucocitos) al sitio de infección o daño tisular.

La respuesta inflamatoria (ej. infecc bacteriana) inicia con la activación de PRR’s presentes en Mθ, células cebadas y CD que conducen a la liberación de múltiples mediadores de la inflamación.

El plasma y leucocitos (principalmente neutrófilos) abandonan la circulación sanguínea a nivel de vasos capilares; el endotelio activado de estos vasos permite la salida de leucocitos (y no de GR) mediante selectinas que se ligan con integrinas y receptores de quimiocinas en los leucocitos.

Inflamación (Medzhitov, Nature, 454, Julio 24, 2008)

Los neutrófilos intentan destruir al agente invasor liberando los contenidos tóxicos de sus gránulos (radicales de oxígeno, de nitrógeno, enzimas hidrolíticas).

Esta acción de los neutrófilos no discrimina entre los microbios y los tejidos del huésped generándose daño tisular colateral.

Si esta reacción aguda no elimina al patógeno, el proceso persiste con nuevas características; los neutrófilos son reemplazados por Mθ y LT. Si el efecto combinado de éstos últimos es insuficiente se produce un granuloma.

Mediadores de la inflamación (Medzhitov, Nature, 454, Julio 24, 2008)

a) Aminas vasoactivas (histamina, serotonina) dependiendo del vaso sanguíneo pueden producir vasodilatación o vaso constricción.

b) Péptidos vasoactivos (bradicinina) además de su efecto vasodilatador, son proalgésicos (estimulante de dolor) lo que equivale a una señal de alerta para el organismo.

c) Fracciones de la cascada del complemento (C3a, C5a) tienen efecto quimiotáctico sobre macrófagos y neutrófilos, además de promover la degranulación de células cebadas.

d) Mediadores lipídicos: Derivados del ácido araquidónico como los leucotrienos y prostaglandinas (PGI2 y PGE2); son vasodilatadoras, además PGE2 es hiperalgésica e inductora de fiebre.

e) Citocinas pro-inflamatorias (IL-1, IL-6, TNFα): Llevan a cabo varias funciones como la activación del endotelio vascular, y la liberación de proteínas de fase aguda.

f) Quimiocinas: Inducen quimiotaxis y extravasación de leucocitos.

g) Enzimas proteolíticas (elastina, catepsina): Participan en la migración de leucocitos y en la remodelación de los tejidos afectados.