tema 2. desórdenes genéticos
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- 1. DR. RAFAEL BAUTISTA RAMREZPATOLOGA GENERAL, 2, UCAD.
- 2. ADN.El ADN se encuentra en el ncleo.Estructura: cido fosfrico. Pentosa: desoxirribosa. Cuatro bases nitrogenadas. 2 purinas (adenina y guanina) y 2 pirimidinas (timina y citosina).
- 3. ADN. Unin de nucletidos: A-T; G-C. Espiral. Cada vuelta contiene 10 pares de nucletidos.
- 4. ADN. El cdigo gentico se organiza en tripletes de basesnitrogenadas., ej. GGC, AGA, etc. ADN-ARN: transcripcin. (del ncleo al citoplasma)
- 5. GENES. Porcin de ADN que codifica para determinada caracterstica o funcin, ej. Color de los ojos. Controlan las funciones qumicas y fsicas de la clula, as como la reproduccin de las mismas. Necesitanunaregulacinparanohiper o hipoexpresarse.
- 6. GENES. Locus: es el lugar que ocupa un gen en el cromosoma. Loci: es el lugar que ocupa un grupo de genes en el cromosoma.
- 7. CROMOSOMA. Cuerpo que se tie Estructura: Dos cromtides. Brazo corto: p de petit. Brazo largo: q. Un centrmero.
- 8. CARIOTIPO HUMANO. 23 pares o 46cromosomas. Se aparean (1 de cadapadre)denominndosehomlogos. 22 pares de autosomas y 1 par de cromosomas sexuales.
- 9. RELACIN ENTRE SP Y # DECROMOSOMAS.Especie. Sp. Nmerode cromosomas.Hormiga Myrmecia pilosula, macho 1Hormiga Myrmecia pilosula, hembra2Mosca de la fruta (Drosophila melanogaster)8Caracol (Helix)24Gato (Felis silvestris catus)38Rata (Rattus rattus) 42Humano (Homo sapiens sapiens) y Liebre (Lepus europaeus) 46Vaca (Bos taurus)60Perro (Canis lupus familiaris) y Gallina (Gallus gallus) 78Protozoario Aulacantha scolymantha 1600
- 10. MUTACIN.Cambio permanente en el ADN. Genmicas: ganancia o prdida de cromosomas completos. Monosomas o trisomas. Cromosmicas: reordenamientos en el material gentico, producen cambios estructurales visibles en los cromosomas. La mayora son incompatibles con la vida.
- 11. MUTACIN. Pueden interferir la sntesis de protenas a distintos niveles. Consecuencias: varan dependiendo de la clase demutacin y el lugar del genoma afectado por ellas. Aparecen espontneamente durante la replicacin delADN. Radiaciones, sustancias qumicas, virus, ejemplos defactores que provocan mutaciones.
- 12. HERENCIA. Hereditario: se transmiten por parte de uno de los padres, y se transmiten por la lnea de las clulas germinales de generacin en generacin. Congnito: nacido con. HERENCIA VS CONGNITO. Enfermedad de Hungtinton, aparece en el 3er-4 dcada de la vida. Algunas enfermedades congnitas no son hereditarias, ej. Sfilis congnita, sndrome de rubela congnita.
- 13. TRASTORNOS MENDELIANOS. Consecuencia de mutaciones expresadas de un sologen que produce grandes consecuencias. Se han descrito ms de 5000 procesos. Se calcula que una persona es portadora de 5 a 8 genesnocivos. La mayora son recesivos por lo que no tienenexpresin fenotpica.
- 14. TRASTORNOS MENDELIANOS. 85% son mutaciones familiares, el resto son adquiridas de novo. Fenotipo vs genotipo. Heterocigoto vs homocigoto.
- 15. CODOMINANCIA. Cuando los dos alelos de un par de genes se expresan por completo en el heterocigoto. Ej. grupo sanguneo.
- 16. PENETRANCIA. Se refiere a la capacidad del gen mutante de expresarsefenotpicamente. Se expresa en trminos matemticos. Ej. 50% de los poseedores del gen mutante desarrolla el rasgo.
- 17. EXPRESIVIDAD VARIABLE. Si fenotpicamente se manifiesta de diferente forma un gen mutante. Depende del ambiente. Ej. Neurofibromatosis 1 desde manchas color caf conleche hasta mltiples fibromas.
- 18. TRASTORNOS MONOGNICOS. Autosmica dominante. Autosmica recesiva. Ligada al cromosoma X.
- 19. TRASTORNO AUTOSMICODOMINANTE. (TAD) Mutaciones de novo del ovulo o el espermatozoide, losafectados suelen tener padres sanos y hermanos sanos. Factor de riesgo para mutaciones de novo: Padres de edad mayor. En muchos casos se retrasa la edad de aparecimiento. MUTACIN --- formacin de protena inactiva o sntesisdisminuida del producto de un gen.
- 20. TAD. Se manifiestan en el heterocigoto. Al menos uno de los padres est afectado. Tanto a varones como a mujeres. Afectado con no afectado = 50% de posibilidad de desarrollar la enfermedad.
- 21. TAD. En la prdida de funcin, elfenotipo depende de la Protenas estructuralesprotena alterada. esenciales: ej colgeno, originan Protena con funcin de osteognesis imperfecta enzima, en heterocigotosclnica en heterocigotos.. son normales porque se compensa. En la ganancia de Protena con funcin funcin, ms rara: reguladora de las vas Ej. Enfermedad de metablicas: ej. Receptor de LDL, en heterocigotos Hungtinton: originan hipercolesterolemiahungtintina, neurotxica, en familiar con aterosclerosis.heterocigotos hay dao neuronal.
- 22. TRASTORNO AUTOSMICORECESIVO (TAR). Es la que mayor produce trastornos mendelianos. Solo aparecen cuando los dos alelos del locus dedeterminado gen son mutantes. El rasgo no afecta a los padres pero los hermanos puedenestar afectados. Riesgo de repeticin del padecimiento del 25%. Si el gen mutante es poco frecuente, es muy probable unmatrimonio consanguneo.
- 23. TRASTORNOS LIGADOS AL X. La mayora son recesivos. Gen determinante de testculos el nico hallado en elcromosoma Y. El hombre afectado: Transmite a todas sus hijas que son portadoras. Ninguno de sus hijos esta afectado. Mujer heterocigota: Hijos 50% de probabilidad.
- 24. TRASTORNOS DE HERENCIAMULTIFACTORIAL. Dos o ms genes mutantes asociados a factores ambientales. Diferencia con los trastornos Mendelianos.
- 25. OSTEOGENESIS IMPERFECTA. Congnita. Fragilidad del hueso. Por dficit de colgeno.
- 26. OSTEOGENESIS IMPERFECTA. TAD. Diagnstico radiolgicoy gentico. Por herencia o mutacinde novo.
- 27. SINDROME DE EHLERS-DANLOS Hiperlaxitud cutnea y articular.
- 28. SINDROME DE EHLERS-DANLOS TAR es el ms frecuente. Diferentes mutacionesdebido a las variedadesde colgeno.
- 29. SINDROME DE MARFAN. TAD. Aracnodactilia. Alteraciones cardiacas yoculares. Crecimiento en altura ylongitud de miembrosplvicos y torcicos. Mutacin del gen FBN1(15q21) fibrilina t.conectivo.
- 30. SINDROME DE MARFAN.
- 31. HEMOFILIA.
- 32. HEMOFILIA Ligada al cromosoma X. Clsica o tipo A. Dficit de factor VIII. Enfermedad de Christmas otipo B. Dficit de factor IX.
- 33. MOSAICISMO. En un mismo individuo existen dos o ms lneascelulares con genotipos diferentes, provenientes de unmismo cigoto. Afecta cualquier tejido. Se produce por no disyuncin en la mitosispostcigotica.
- 34. MOSAICISMO. Sntomas semejantes a las enfermedades pero en menos intensidad. En ocasiones el fenotipo es normal. Ej. Sndrome de Down. Diagnstico por cariotipo.
- 35. TRASTORNOS CITOGENTICOS. Nmero anormal de cromosomas. Aneuploidas. 1(+) trisomas o 1(-) monosomas. Poliploidas. Especie o individuo cuya genotipo es mltiplo mayor de 2X (diploide, normal en el humano). Polisoma. +47. Alteraciones en su estructura. Isocromosomas. Traslocacin. Delecin. En anillo.
- 36. TRANSLOCACIN. Cuando una parte de uncromosoma se deleciona yse une a otro. Se identifica como #decromosoma, p o q(+).
- 37. TRANSLOCACIN. ROBERTSONIANA.BALANCEADA Ej. Sx. Down.
- 38. DELECIN. Cuando una parte delcromosoma se pierde. Se expresa como: #decromosoma p o q (-).
- 39. ISOCROMOSOMA. Iso: igual a. Un cromosoma se partehorizontalmente. Origina una cromatidepp y otra qq.
- 40. EN ANILLO. El extremo p de uncromosoma se enrosca yse une al extremo q delmismo, posterior aperder sus alelos msexternos.
- 41. SINDROME DE DOWN. 21XXXCausas: 95% por no disyuncin meitica.(edad materna) 4%por translocacin Robertsoniana.No influye 1% mosaico.la edadmaterna.
- 42. CUADRO CLNICO. Retraso mental. Perfil facial plano. Hendidura palpebral. Epicanto. Cardiopatas congnitas. Alteracininmunolgica. Pliegue simiano. Estatura baja. 80% vive ms de 30 aos.
- 43. SINDROME DE KLINELFELTER 47XXY. 2 o ms X y 1 o ms Y No disyuncin meitica. Hipogonadismo masculino. Causa ms frecuente de hipogonadismo masculino. Diagnstico en la pubertad.
- 44. CUADRO CLNICO. Piernas largas. Testculos pequeos yatrficos. Pene pequeo. Ginecomastia. Disminucin en loscaracteres sexualessecundarios. Feminizacin. Disminucin de latestosterona.