SLPcSLPc con con expresiexpresióón n

hemoperifhemoperifééricaricaBioqBioq. Gonzalo Ojeda. Gonzalo Ojeda

HematologHematologíía Cla Clíínica 2011nica 2011Fa.C.E.N.A Fa.C.E.N.A ––U.N.N.EU.N.N.E

EPIDEMIOLOGEPIDEMIOLOGÍÍAA

ADULTOS MAYORES 50 AADULTOS MAYORES 50 AÑÑOSOS EXPOSICIEXPOSICIÓÓN A RADIACIONES Y N A RADIACIONES Y

DERIVADOS FENDERIVADOS FENÓÓLICOSLICOS INFECCIONES POR HTLV?INFECCIONES POR HTLV?HERENCIA???HERENCIA???

SLPcSLPc

LLCLLC Leucemia Pro linfocLeucemia Pro linfocííticatica TricoleucemiaTricoleucemia Leucemia de linfocitos grandes Leucemia de linfocitos grandes

granularesgranulares Leucemia/linfoma T del adultoLeucemia/linfoma T del adulto LNHLNH SindromeSindrome de de SezarySezary

LEUCEMIA PROLEUCEMIA PRO--LINFOCLINFOCÍÍTICATICA

B (70%) > T (30%)B (70%) > T (30%) EDAD > 60EDAD > 60 RECUENTOS ALTOS (100.000RECUENTOS ALTOS (100.000--

200.000 GB)200.000 GB) PEOR PRONPEOR PRONÓÓSTICO QUE LLCSTICO QUE LLC

LEUCEMIA PRO LINFOCLEUCEMIA PRO LINFOCÍÍTICA BTICA B

PROLINFOCITOS >55%PROLINFOCITOS >55% ESPLENOMEGALIA SIN ESPLENOMEGALIA SIN

ADENOPATIASADENOPATIAS ANEMIA TROMBOCITOPENIAANEMIA TROMBOCITOPENIAHIPOGAMAGLOBULINEMIA*HIPOGAMAGLOBULINEMIA* SIgSIg, FMC 7, FMC 7 CD 11 cCD 11 c PAN B : CD 19, CD 20, CD 22PAN B : CD 19, CD 20, CD 22 Cromosoma 14Cromosoma 14

Leucemia Pro-linfocítica B

Leucemia Pro-linfocítica B

LEUCEMIA PRO LINFOCLEUCEMIA PRO LINFOCÍÍTICA TTICA T

ESPLENOMEGALIA, ADENOPATIAS ESPLENOMEGALIA, ADENOPATIAS Y LESIONES DY LESIONES DÉÉRMICASRMICAS

ANEMIA Y TROMBOCITOPENIAANEMIA Y TROMBOCITOPENIA FAC,FAC,ββ GLUCURONIDASA, ANAE (+ GLUCURONIDASA, ANAE (+

local)local) FENOTIPO POST TFENOTIPO POST TÍÍMICO: CD 1 (MICO: CD 1 (--), ),

TdTTdT ((--), PAN T: CD2, CD3 , CD 5, ), PAN T: CD2, CD3 , CD 5, CD 7. CD 7.

CD4(+) CD 8(CD4(+) CD 8(--) ) ppalmenteppalmente ANOMALANOMALÍÍAS DEL CROM 14AS DEL CROM 14

Leucemia Pro-linfocítica T

Similares a Pro-linfocitos B pero > basofilia

Leucemia Pro-linfocítica T

TRICOLEUCEMIATRICOLEUCEMIA CITOPENIA CON ESPLENOMEGALIA, CITOPENIA CON ESPLENOMEGALIA,

LINFOCITOS PELUDOS, ASPIRADO SECOLINFOCITOS PELUDOS, ASPIRADO SECO MARCADA PANCITOPENIAMARCADA PANCITOPENIA TRAP +TRAP + PAN B +, PAN B +, SIgSIg, CD 5, CD 5 CD 11 c (+)CD 11 c (+) InfecciInfeccióón por HTLV II ??n por HTLV II ?? Alteraciones cromosAlteraciones cromosóómica, 14, mica, 14, trisomtrisomííaa 55 FORMA VARIANTE CON LEUCOCITOSIS, FORMA VARIANTE CON LEUCOCITOSIS,

FORMAS EPLFORMAS EPLÉÉNICASNICAS MUERTE ASOCIADA A INFECCIONESMUERTE ASOCIADA A INFECCIONES

TricoleucemiaTricoleucemia

TricoleucemiaTricoleucemia

LEUCEMIA DE LINFOCITOS LEUCEMIA DE LINFOCITOS GRANDES GANULARES (LLGG)GRANDES GANULARES (LLGG)

ORIGEN T (CD 3+, TCRORIGEN T (CD 3+, TCRββ+) +) óó NK (CD 3NK (CD 3--, , CD56+)CD56+)

ESPLENOMEGALIA MODERADA, ESPLENOMEGALIA MODERADA, ADENOPATIAS MUY RARASADENOPATIAS MUY RARAS

GB 15.000 GB 15.000 –– 50.000, ANEMIA, 50.000, ANEMIA, TROMBOCITOPENIATROMBOCITOPENIA

FAC +FAC + T: CD 3+, TCRT: CD 3+, TCRββ+,CD 4+,CD 4±±, CD8 , CD8 ±±, CD 57+, , CD 57+,

CD2+, CD45RA+, CD122+,CD2+, CD45RA+, CD122+, NK:CD2NK:CD2+, CD3 +, CD3 --, CD4, CD4--,CD8,CD8--

,CD16+,CD56+,CD16+,CD56+

Leucemia de linfocitos grandes granularesLeucemia de linfocitos grandes granularesLGGLGG

LGGLGG

SINDROME SEZARYSINDROME SEZARY JUNTO CON LA MICOSIS FUNGOIDE JUNTO CON LA MICOSIS FUNGOIDE

REPRESENTAN A LOS LINFOMAS REPRESENTAN A LOS LINFOMAS CUTCUTÁÁNEOSNEOS

AMBOS SON LINFOMAS T POST TAMBOS SON LINFOMAS T POST TÍÍMICOSMICOS ERITRODERMIA EXFOLIATIVA Y ERITRODERMIA EXFOLIATIVA Y

PRURITO, ADENOAPTIASPRURITO, ADENOAPTIAS INFILTRACION EN MO (25%)INFILTRACION EN MO (25%) FAC+, CD 1FAC+, CD 1--, CD2+, CD3+, CD5+, CD4+, , CD2+, CD3+, CD5+, CD4+,

CD7CD7--.. ALTERACIONES EN EL CROM 10ALTERACIONES EN EL CROM 10

SSííndrome de ndrome de SezarySezary

SSííndrome de ndrome de SezarySezary

Linfoma linfocLinfoma linfocíítico de celulas pequetico de celulas pequeññas as Linfomas foliculares Linfomas foliculares Linfoma del manto LLinfoma del manto LLinfoma esplLinfoma espléénico con linfocitos vellososnico con linfocitos vellosos

Linfomas no Linfomas no HodgkinianosHodgkinianos c/ c/ expresiexpresióón n perifericaperiferica

Adenopatias y esplenomegaliaAdenopatias y esplenomegaliaAsociado con el virus HTLVAsociado con el virus HTLV--11MorfologMorfologíía : pleomorfo nucleo convoluto o a : pleomorfo nucleo convoluto o polilobulado Fenotipo : T maduro polilobulado Fenotipo : T maduro CD2+,CD5+,CD4+,CD8+(CD25+)CD2+,CD5+,CD4+,CD8+(CD25+)

Leucemia/Linfoma Leucemia/Linfoma T de adultoT de adulto

Linfoma folicularLinfoma de manto

Linfoma T

--/+/+++++++++----++++--

++++++++++++----++++--++

++++++++++++----++++++++++++

++++++++++--/+/+----++----

SIg/CD79bSIg/CD79bCD19CD19CD20CD20CD5CD5CD10CD10CD11CCD11CCD25CD25CD103CD103

LLCLLCTLTL--VVTLTLLPLP--BB

FENOTIPO DE SINDROMES LINFOPRLIFERATIVOSFENOTIPO DE SINDROMES LINFOPRLIFERATIVOSCRONICOS B CON EXPRESION PERIFERICA CRONICOS B CON EXPRESION PERIFERICA

++++--++++------

++++----++++------

++--++------++--++

++++++++--++++++--++

++++++++++------

CD2CD2CD5CD5CD7CD7CD3/TCRCD3/TCRCD4CD4CD8CD8CD57CD57CD56CD56

SZ/MFSZ/MFLLTALLTALLGGLLGG--NKNK

LLGGLLGG--TTLPLP--TT

FENOTIPOS DE SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOSFENOTIPOS DE SINDROMES LINFOPROLIFERATIVOSCRONICOS T CON EXPRESION PERIFERICACRONICOS T CON EXPRESION PERIFERICA

GB: 20 GB: 20 --150 10 9/L 150 10 9/L –– Linfocitosis >75% Linfocitosis >75% -- Anemia Anemia (20%) (20%) –– Elevadas: urico, LDH, beta microglobulinaElevadas: urico, LDH, beta microglobulina--GamapatGamapatííaa monoclonal(10%) monoclonal(10%) –– MO : patron de MO : patron de infiltraciinfiltracióón : nodular,insterticial,mixto y difuson : nodular,insterticial,mixto y difuso

LaboratorioLaboratorio

Hipogamaglobulinemia (origen multifactorial) Anomalias Hipogamaglobulinemia (origen multifactorial) Anomalias funcionales de los linfocitos B, Alteracifuncionales de los linfocitos B, Alteracióón de las n de las subpoblaciones T y NKsubpoblaciones T y NK

Alteraciones en la Alteraciones en la inmunidadinmunidad

Tienen SmIg en NTienen SmIg en Nºº inferior a los normales( son IgM o inferior a los normales( son IgM o IgM +IgD) IgM +IgD) FenotipoFenotipo ::CD5, HLADRCD5, HLADR, CD19,CD20.CD21 ,CD23,CD24 , CD19,CD20.CD21 ,CD23,CD24 LosLos genes de las Ig se hallan reordenados con un patron genes de las Ig se hallan reordenados con un patron ididééntico. Son cntico. Son céélulas B posgerminales con memoria lulas B posgerminales con memoria inmunolinmunolóógica(50%)gica(50%)

CaracterCaracteríísticas de sticas de los linfocitoslos linfocitos

Del 13, del 11, +12Del 13, del 11, +12Alteraciones Alteraciones cromoscromosóómicasmicas

Las causas no se conocen pero existen predisposiciLas causas no se conocen pero existen predisposicióón n familiarfamiliar

EtiologEtiologííaa

LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA (LLC)

LLCLLC--CARACTERISTICASCARACTERISTICAS Se clasifican en 2 subtipos relacionados al origen Se clasifican en 2 subtipos relacionados al origen

celular y al estado de mutacicelular y al estado de mutacióón del gen de la n del gen de la regiregióón variable de la cadena pesada de la n variable de la cadena pesada de la IgIg

--LLCLLC--B virgen o UCLL: derivada de linfocitos B virgen o UCLL: derivada de linfocitos ubicados en los centros ubicados en los centros prepre--germinales germinales

--LLCLLC--B de memoria o MCLL: derivada de linfocitos B de memoria o MCLL: derivada de linfocitos B activados y que posiblemente ya han sufrido B activados y que posiblemente ya han sufrido exposiciexposicióón a n a AgAg

Expresan altos niveles de BCLExpresan altos niveles de BCL--2 y BCL2 y BCL--XD XD (antiapopt(antiapoptóóticos)ticos)

La proliferaciLa proliferacióón inducida por FNT, ILn inducida por FNT, IL--2; IL2; IL--4, 4, ILIL--8 y sus receptores podr8 y sus receptores podríían actuar en forma an actuar en forma autautóócrina o en asociacicrina o en asociacióón con LTn con LT

LLCLLC

LLC MOLLC MO

Prolinfocito

SOMBRAS DEGUMPRECHT

LLC Linfoma de Richter

FINFIN