SISTEMA HEPATICO

MELIDA LIZARAZO TABORDA

SISTEMA HEPATICO

Fisiopatologia del higado

Está por debajo del diafragma y ocupa la mayor parte del hipocondrio derecho y parte del epigastrio en la cavidad abdominopelviana

El hígado en un adulto normal pesa de 1.400 a 1.600 kg, representa el 2.5% del peso corporal. La sangre que ingresa alórgano, aprox. El 25% del gasto cardiaco total, llega por la vena porta (60 al 70% del flujo sanguíneo hepático) y la arteria hepática (30 al 40%) y ambas penetran en el hígado por el hilio hepático. El conducto biliar también sale por ahí. La sangre venosa ingresa al parénquima por las vénulas septales. La sangre se recolecta en las ramificaciones de la venahepática.

funciones

Tiene la importante función de mantener la homeostasis metabólica del organismo,que incluye el procesamiento de los aminoácidos de la dieta, hidratos de carbono, lípidos y vitaminas; eliminación demicrobios y toxinas de la sangre que viaja desde el lecho esplácnico a la circulación sistémica; la síntesis de algunasproteínas plasmáticas, y la desintoxicación y excreción hacia la bilis de productos residuales endógenos y contaminantesxenobioticos

Entre las trabéculas de hepatocitos existen sinusoides vasculares. La sangre atraviesa los sinusoides y sale hacia la venahepática terminal a través de múltiples orificios de la pared venosa, por lo que los hepatocitos están bañados por amboslados por una mezcla de sangre arterial y venosa.

 Los sinusoides están revestidos por células endoteliales fenestadas y discontinuas que delimitan un espacio extrasinusoidal denominado espacio de Disse, hacia el que protruyen abundantes microvellosidades de los hepatocitos.

Las células de Kupffer son células dispersas del sistema fagocito mononuclear queestán unidas a la cara luminal de las células endoteliales, y diseminadas en el espacio de Disse se encuentran las célulasestrelladas perisinusoidales que contienen grasa y están involucradas en el almacenamiento y metabolismo de lavitamina A y se transforman en miofibroblastos productores de colágeno cuando hay inflamación del hígado

Cell de kuppfer

División convencional del hígado: lóbulos derecho (grande) y lóbulo izquierdo Los lóbulos funcionales derecho e izquierdo están definidos por la distribución del sistemavenoso portal derecho e izquierdo.

METABOLISMO DE LA BILIRRUBLINA

Escogan alguna de las dos si ven otra mas bonita la agregan.

ICTERICIA PREHEPATICA

ICTERICIA HEPATICA

ICTERICIA POSTHEPATICA

CAUSAS• Hemolisis.• Eritropoyesis ineficaz.• Acelera la destrucción de eritrocitos.• Incremento en el recambio de los compuestos heme y no Hb/nicos.• Descomposición fagocitaria del eritrocito.

ICTERICIA DE RETENCION• Defecto en el transporte de bilirrubina al hepatocito.• Bilirrubina no conjugada en plasma.

PATOLOGIAS• Deficiencia de enzimas de conjugación.• Síndrome de Gilbert.• Síndrome de Clijer-Najjar.

ICTE. DE REGURGITACION

CAUSAS

• Mal funcionamiento hepático.• Bloqueo del flujo de bilis procedente del hígado.• Incremento exclusivo de la bilirrubina conjugada.

PATOLOGIAS

• Esferocitosis hereditaria.• Anemias hemolíticas.• EHRN, talasemia, • A. megaloblastica.

• Cuando el hepatocito esta dañado, se afecta la excreción de productos del hepatocito.• Bilirrubina conjugada a mayor concentración. PATOLOGIAS• Hepatitis viral.• Síndrome de Dubin-johnson.• Síndrome de Rotor.

PATOLOGIAS

• cálculos en el conducto biliar.• cáncer de los conductos biliares.• colangitis esclerosante.• Quistes coledocianos.

PRUEBAS DE LABORATORIOB. conjugada: N o AB. No conjugada: AB. total: A

PRUEBAS DE LABORATORIOB. conjugada: AB. No conjugada: N o AB. total: A

PRUEBAS DE LABORATORIOB. conjugada: AB. No conjugada: N o AB. total: A

características

Hep. A Hep. B Hep. C Hep. D Hep. E

EDAD Jóvenes principalmente

todas las edades

Todas las edades 15-40 años

INICIO repentino insidioso insidioso

P. INCUBACIÓN

3 semanas 3-6 semanas 1- 6 semanas 21- 90 días 3- 9 sema

SING- SINTOMAS

Vomito, malestar , nauseas, ictericia, prurito, fatiga, dolor abdominal, fiebre.

Dolor abdominal, hepatomegalia, ictericia, nauseas , fiebre baja, cirrosis.

Malestar, anorexia, dolor abdo y diarrea, ictericia, nauseas, prurito por afecciones en piel. 65% cirrosis.

Similar a Hep. B, dolor articular , ronchas y salpullidos.

Similar a Hep. A

TRANSMISION

Oro- anal: alimentos y agua

sexual, percutánea, vertical, Transplante, coinfección de Hep. A y VIH

10% vertical,Elementos de uso personal, parenteral (drogodependientes), coin. VIH.

Transplante, vertical rara, parenteral (drogodependiente), concurrente con Hep. B

Oro -fecal Alimentos y agua.Vertical frecuente.

RESERVORIO humano humano humanos humanos animales

LABORATORIO• BILIRRUBINAS

Aumentadas Aumentadas Aumentadas Aumentadas

• FOSFATASA ALCALINA

Elevadas Elevadas Elevadas

• TGO/TGP Aumentadas Aumentadas Aumentadas Aumentadas

• ALBUMINA Disminuida Disminuida

• PT prolongado largo prolongado

ANORMALIDADES DE LA EXCRESION DE BILIRRUBINA

Síndrome de Dubin-johnson.

Síndrome de Rotor.

Síndrome de Crigler- Najjar.

Enfermedad de Gilbert.

Síndrome de reye.

Síndrome de Dubin-Johnson

Produce una afección hepática

que reduce la excreción biliar de

bilirrubina conjugada.

Rasgo autosómico recesivo.

Crónica o benigna.

Puede ser asintomática.

50% de pacientes orina oscura.

En biopsia de hígado: se observa

gránulos de pigmentación

oscura

LABORATORIO

Bilirrubina conjugada: 2-

10mg/dlHiperbilirrubinemia

conjugada

Enzimas hepáticas:

AST, ALP, ALTSuelen ser normales.

SINDROME DE ROTOR

Se caracteriza por Hiperbilirrubinemia conjuga benigna.

Hereda como autosómico

recesivo

No es progresivo es similar a Dubin-

jonhson.

LABORATORIOHiperbilirrubinemia conjugada (suero y

orina)

SINDROME DE CRIGLER-NAJJAR

Se debe a una reducción de la transferasa

de UDP- glucoronilo

Es de tipo

hereditario.

Dos tipos:Crigler-najjar tipo I y tipo II

C.N tipo I: es la forma mas grave no se detecta la enzima en circulación.

Hiperbilirrubinemia no conjugada

20 – 50mg/100ml

C.N tipo II:Es menos grave Reducción de La

enzima UDP-glucoronilo.

ictericia

ENFERMEDAD DE GILBERT

Es la menos grave de las Hiperbilirrubinemias no

conjugadas y la mas frecuente

Es hereditariaSe cree que el patrón de herencia es autosómico

dominante

Signos y Síntomas: ictericia leve

Fatiga, malestar y dolor abdominal.

LABORATORIO: Urobilinogeno: normal

Enzimas hepáticas: normal Bilirrubina indirecta:

levemente aumentada 1-3mg/100ml

Diagnostico por: Hiperbilirrubinemia no conjugada en ayunas

tratamiento No se requiere es benigna.

SINDROME DE REYE

Se presenta tras una infección viral , en

niños. Cuando el paciente

parece mejorar

Se desarrolla en forma repentina fiebre, vomito, diarrea menor frecuencia.

Se produce una infiltración de grasa al hígado y encéfalo.

Debido a la acumulación de

amoniaco en sangre.

LABORATORIO:Bilirrubina total:

normalEnzimas AST Y ALT:

aumentadasPT: prolongado

conclusiones

PATRON DE HEPATITIS SEVERA

Mientras mas intensa sea la lesión

Tisular mayor disminución en alfa 1

Alfa 2 o beta.

A mayor defensa mayor cantidad de

Inmunoglobulinas con aumento de IgG

E IgM evidente en la zona de gamaglobulinas

cirrosis

Según la respuesta inmunológica aumentan las gamaglobulinas, llegando en ocasiones a invadir las beta globulinas .

Aumento de inmunoglobulinas A, M y G prois de esta enfermedad

Inflamacion cronica

las betaglobulinas pueden estar aumentadas por incremento de las acciones del complemento. La albumina disminuye por aumento de catabolismo o disminución en la síntesis. El aumento de la gama se debe a la formación de anticuerpos IgG e IgM.

Inflamacion aguda

Este patrón esta comandado por el aumento de las proteínas de fase aguda.

El nivel de la albumina y las gama globulinas se explica por disminución en la síntesis o aumento del catabolismo.

Sindrome nefrotico

El pico de las alfa 2 globulinas se debe al aumento de macroglobulinas, lipoproteínas e inmunoglobulina M.

Deficiencia de alfa 1 antitripsina

Predispone al enfisema, cirrosis o insuficiencia pancreática, la nefelometría sirve para confirmarla.

Gamapatia policlonal

Aumento de IgA, IgG e IgM.

Propia de procesos inflamatorios, cirrosis, carcinomas, fibrosis quística entre otras.

Gamapatia monoclonal

Alteración en la síntesis de inmunoglobulinas por proliferación de linfocitos B

Se origina una paraproteina generalmente localizada en las gama o beta globulinas

Propia del mieloma múltiple.

BILIRRUBINEMIA

Información: La bilis se forma en el hígado por la intervención de varios componentes entre los que se cuenta la descomposición de los hematíes en el sistema retículo endotelial, en sus integrantes heme y globina. El heme es catabolizado después para formar biliverdina, que se transforma en bilirrubina denominada NO CONJUGADA O INDIRECTA. En el hígado esta es conjugada con glucoronido para producir bilirrubina CONJUGADA O DIRECTA.

Usos: Desempeña un importante papel diagnostico en toda ictericia para orientar el diagnostico a proceso obstructivo o a hepatitis.

Normales: La directa se detecta normalmente en cantidades insignificantes de 0,01 a 0,04 mg/dL. Es la fracción que se eleva en la obstrucción biliar. La indirecta tiene sus cifras normales entre 0,20 a 0,80 mg/dL y su aumento es propio de las ictericias hemolíticas. La bilirrubinemia total está comprendida entre 0,10 a 1,0 mg/Dl

Interpretación El color amarillo de la piel se observa cuando la concentración de bilirrubina total supera la cifra de 2,5 mg/dL.

Datos accesorios

Pro lo general la ictericia causada por disfunción hepato-celular (hepatitis) se debe a la bilirrubina no conjugada o indirecta y la ictericia causada por disfunción extra-hepática como cálculos o bloqueos tumoral del conducto hepático, es por bilirrubina directa o conjugada.

Toma de muestra

La dosificación se verifica en suero, evitando la menor hemólisis porque esta altera los resultados.

Limitaciones No tiene ninguna

Preparación No es necesario estar en ayunas

ALANINA AMINOTRANSFERASA (SGPT-ALT)

Información: También conocida Por ALT o TRANSAMINASA GLUTAMICA PIRUVICA, es una enzima citoplasmática del hepatocito que se libera fácilmente cuando existe alteración celular. Su aumento es muy manifiesto en ictericia de tipo viral y se eleva muy poco cuando es de origen obstructivo. Es más específica para enfermedades hepáticas que las AST.

Usos: Es favorita de elección en el screen de hepatitis en los dadores de sangre. Se eleva ligeramente en el infarto del miocardio.

Normales: Las cifras se expresan en unidades internacionales con un promedio comprendido entre 8 y 45 UI/L. En recién nacidos por mayor permeabilidad del hepatocito, las cifras normales pueden llegar a 65UI/L.

Interpretación Niveles elevados se pueden encontrar en traumatismos del músculo estriado. En el alcohólico crónico tiene menos sensibilidad que la AST.

Datos accesorios

Drogas como difenilhidantoina, terapia heparinica y acetaminofen, la elevan discretamente. La relación AST/ALT está disminuida en la hepatitis crónica con cirrosis.

Toma de muestra

La dosificación se verifica en suero

Limitaciones Muestras con hemólisis manifiesta, da resultados excesivamente elevados.

Preparación No es necesario estar en ayunas.

ASPARTATO AMINOTRANSFERASA (SGOT-AST)

Información: También conocida por AST o TRANSAMINASA GLUTAMICA OXALOACETICA, es una enzima que se encuentra en el citoplasma del hepatocito como en las mitocondrias. Esta presente en la epidermis, miocardio, músculo estriado páncreas y riñones.

Usos: Es de gran utilidad en el infarto del miocardio y en hepatitis viral.

Normales: Las cifras se expresan en unidades internacionales con un promedio comprendido entre 8 y 45 UI/L.

Interpretación Niveles elevados se pueden encontrar en Infarto del miocardio entre 6-12 horas post infarto alcanza su máxima intensidad entre 20-40 horas y retorna a la normalidad a los 4-5 días .en la hepatitis viral esta más elevada que la ALT. Cuando la hepatitis es muy intensa con marcada necrosis se eleva mas la ALT y baja la inicialmente alta AST. La AST es más sensible en lesiones Activas del hígado y la ALT en lesión colestásica.

Datos accesorios

También se eleva en la monucleosis, obstrucción hepato biliar, cirrosis, metástasis hepática, pancreatitis aguda, anemia hemolítica e infección renal.

Toma de muestra

La dosificación se verifica en suero libre de hemólisis

Limitaciones Hay factores que aumentan como es el ejercicio, hipotensores, colinergicos cumarin, eritromicina y anticonceptivos orales

Preparación No es necesario estar en ayunas.

GAMA GLUTAMIL TRANSPEPTIDASA (GGTP)

Información: La gama glutamil transpeptidasa (GGTP) también se conoce como gama-glutamil transferasa (CGT). Es una enzima catalizadora que se encuentra en grandes cantidades en hígado y páncreas y en menor proporción en riñón y próstata. Se puede considerar como el termómetro del alcohólico, pus en estos está aumentada y cuando llega a los límites normales, fuera de que el paciente es más susceptible a sus efectos, indica que va camino a la cirrosis alcohólica.

Usos: S de gran utilidad en sospecha de metástasis hepática, cirrosis biliar primitiva, carcinoma primitivo hepático, hepatitis aguda y alcoholismo.

Normales: En menores de 45 años entre 5 a 27 mU/mL y en mayor de edad entre 8 y 38 mU/Ml

Interpretación En metástasis hepática su incremento se anticipa a la positividad en las gama grafías y se eleva en el carcinoma pancreático como signo inicial. En la cirrosis biliar primitiva un nivel de 10 a 20 veces, sugiere carcinoma primitivo hepático. En hepatitis aguda e menos intensa su alteración que las transaminasas, pero no se considera curada la hepatitis y sin riesgo para el paciente, hasta que o se normalice que es la última en hacerlo.

Datos accesorios

Revela con gran exactitud todo proceso obstructivo hepático y en la ictericia obstructiva es más sensible que la fosfatasa alcalina. Un aumento de la fosfatasa alcalina con normalidad de la GGTP indica lesión ósea o enfermedad esquelética.

Toma de muestra

La dosificación se verifica en suero.

Limitaciones No existe ninguna

Preparación No es necesario estar en ayunas.

FOSFATASA ALCALINA (FAL)

Información: La fosfatasa alcalina se origina principalmente en los huesos y accesoriamente en el hígado, aunque para algunos es segregada solamente por los osteoclastos y el hígado es solamente órgano de excreción. Se localiza en muchos tejidos y las concentraciones más elevadas fuera del hígado se encuentran en el epitelio del tracto biliar, huesos, mucosa intestinal y placenta.

Usos: Es de gran utilidad en las ictericias donde sirve para diferenciar la obstructiva de la parenquimatosa. En la primera, las cifras están elevadas. En el diagnostico de feto muerto, donde sus niveles descienden en contraposición del embarazo donde sus niveles están aumentados.

Normales: Según el método empleado se informa en Unidades Lowry (0.8 a 3.0 U.L) EN unidades Bodansky (1.4 a 4.0 U. B.) Unidades King Armstrong (3.0. a 15.0 UK) y en unidades Internacionales (21 a 85 UI).los valores normalmente son más altos en niños que adultos.

Interpretación Existe una clara relación entre los osteoclastos y la formación ósea. El ritmo rápido del crecimiento ósea infantil, corre paralelo a las cifras de FAL que se encuentra en los niños. Si el crecimiento se bloquea, las cifras son similares a las del adulto. En raquitismo, deficiencia de Vitamina D, enfermedad de Paget, hiperparatiroidismo, fracturas en consolidación y metástasis óseas, los niveles están elevados.

Datos accesorios

Se denomina fosfatasas alcalinas, porque su función se potencializa en un medio alcalino. Los antibióticos colchicina, metotrexato, ácido nicotínico, anticonceptivos orales, elevan sus niveles. Los baja los arsenicales, oxalatos y sales de zinc.

Toma de muestra

La dosificación se verifica en suero libre de hemólisis.

Limitaciones No existe ninguna

Preparación No es necesario estar en ayunas.

PROTEINAS TOTALES

Información: Las proteínas son parte integrante de los músculos, enzimas, hormonas, vehiculosdetransporte hemoglobina anticuerpos y de sustancias funcionales y estructurales claves del organismo. Forman el componente más significativo que contribuye ala presión osmótica dentro del espacio vascular y esta presión sirve para mantener el líquido dentro de dicho espacio.Esta integrada por la fracción albúmina y la fracción globulina. La albúmina es sintetizada en el hígado y constituye aproximadamente el 60% de las proteínas totales.La globulina son los constituyentes fundamentales los anticuerpos y se sintetizan especialmente en las células plasmáticas.

Usos: Sus aplicaciones son múltiples, porque intervienen en casi todos los elementos del organismo.Las podemos fraccionar por medio de la electroforesis.Considerar solo la fracción albúmina, las globulinas, anticuerpos etc.

Normales: La cantidad total de proteínas oscila entre 6-8mgrs/dl. Albúmina de 3.2-4.5mgrs/dl globulinas de 2.3-3.4mgrs/dl.

Interpretación Al ser sintetizada la albúmina por el hepatocito, sus alteraciones nos informan indirectamente de su estado.Personas con niveles normales de albúminas, generalmente son sanas, las albúmina tiene una vida media de 10-18dias.Las enfermedades colágeno vasculares (lues), hepáticas crónicas, alimentación deficiente o perdida como en la nefrosis, mala absorción, originan hipoalbuminemia.La manifestación clínica más evidente es el edema e impone estudio electroforético. Las globulinas están aumentadas en tumores inmunológicos (mieloma) y disminuidos en deficiencias inmunológicas, la relación A/G tuvo antiguamente una amplia aceptación. La dosis total de proteínas disminuida refleja mala nutrición

Datos accesorios Cuando existe hemoconcentración por shock, diarreas profusas, quemaduras, sudoración excesiva, fistulas digestivas se origina una falsa hiperproteinemia.

Toma de muestra La dosificación s verifica en suero.

Limitaciones No tiene ninguna

Preparación La muestra se puede tomar en cualquier momento, recomendándole al paciente ingestión liviana antes de la toma.

ALBUMINA Y GLOBULINAS

Información: La albúmina sanguínea es una fracción proteica que se forma en el hígado y cuyas funciones primordiales son el transporte de diferentes elementos y sostén de la presión oncotica. Las globulinas también son componentes proteicos encargados de regular el PH sanguíneo, contribuir a las necesidades nitrogenadas, defender el organismo de las infecciones, formar anticuerpos y regular la actividad y funcionamiento celular. La unión de las dos integran las proteínas totales. Antiguamente se le tenía valor clínico a la relación albumina/globulina, pero el sistema en la actualidad no se emplea por la inconstancia en sus resultados.

Usos: La dosificación de la albúmina o globulina son múltiples, como lo son también sus funciones

Normales: La concentración normal de la albúmina está comprendida entre 3,5 y 5.5 grms/mL de suero y representa más de la mitad de las proteínas totales. Las globulinas se encuentran en una concentración entre 1.5 y 3.0 grms/mL

Interpretación Las globulinas se originan principalmente en el hígado a partir de los aminoácidos y por electroforesis se distinguen las fracciones Alfa-Beta y Gamma, ésta última representada por las inmunoglobulinas IgG-IgA-IgM-IgD e IgE

Datos accesorios

Hay factores que pueden disminuir la concentración de la albúmina, como pérdida cuantitativa por hemorragias, albuminuria persistente, catabolismo excesivo hipo alimentación, síntesis defectuosa en hepatopatías. No existe ningún aumento en su concentración

Toma de muestra

La dosificación s verifica en suero.

Limitaciones No tiene ninguna

Preparación La muestra se puede tomar en cualquier momento, recomendándole al paciente ingestión liviana antes de la toma.

DESHIDROGENASA LÁCTICA (LDH: 1-2-3-4-5)

Información: Es una enzima inespecífica que se eleva notablemente en el carcinoma diseminado en el 75% de las hepatitis agudas y en el infarto del miocardio. Tiene una gran utilidad en esta última afección, especialmente cuando el paciente lleva varios días con sintomatología no muy definida de infarto del miocardio y se quiere diferenciar de la angina de pecho.

Usos: Presta una gran utilidad en los casos de infartos tardíos, cuando el paciente ha tenido sintomatología vaga durante varios días. Se eleva entre 24 a 72 horas de iniciado el infarto, alcanza su máxima concentración a los 3 o 4 días y se normaliza a los 14 días. Para diferenciar el infarto de la angina de pecho, es un valioso pilar diagnostico.

Normales: La LDH tiene normalmente una concertación entre 115 a 225 UI/L-1 entre el 17 al 27% de la LDH. La LDH-2 de 27 a 37%. LDH –3 del 18 al 15%. La LDH-4 del 3 al 8% y la LDH-5 del 0 al 5%.

Interpretación El nivel de la LDH-1 es mas especifico que la LDH en el infarto del miocardio. Cuando su actividad es mayor que la LDH-2 se tiene un diagnostico de infarto del miocardio. La situación se conoce como LDH invertida, porque normalmente la relación LDH-1/LDH-2 es inferior a 1. la relación invertida aparece 12-24 horas después del infarto y se observa antes de 48 horas en el 80% de los pacientes. Cuando la LDH-2 es mayor que la LDH-1 relación normal, es una evidencia fiable de que no hay infarto. Una cifra alta de LDH con más del 40% de LDH-1 se considera diagnostica de daño miocárdico.

Datos accesorios Mediante electroforesis se aíslan 5 isoenzimas. La LDH-1 que proviene especialmente de los vasos sanguíneos y miocardio. La LDH-2 del sistema retículo-endotelial. La LDH-3 de los pulmones. La LDH-4 de la placenta, riñon y páncreas y la LDH-55 del hígado y músculo estriado.

Toma de muestra Es indispensable que el suero no tenga la más mínima señal de hemólisis, porque esta eleva los resultados

Limitaciones No tiene ninguna

Preparación No tiene ninguna en especial. La muestra se puede tomar en cualquier momento.

5’- nucleotidasa (5’-NT)

Información: es una proteína producida por el hígado. Se puede hacer un examen para medir la cantidad de esta proteína en la sangre.

Usos:  Problema hepático. Se utiliza sobre todo para determinar si el alto nivel de proteína se debe a un daño hepático o a un daño del músculo esquelético.

Normales:  2 a 17 UI/L

Interpretación Los niveles superiores a los normales pueden indicar:Colestasis,Destrucción de las células hepáticas,Hepatitis,Isquemia hepática,Tumor hepáticoUso de un medicamento que causa daño al hígado

Preparación Si es necesario, el médico dará las instrucciones para suspender los medicamentos que puedan interferir con los resultados del examen, tales como:Paracetamol (Tylenol),Halotano,Isoniazida,Metildopa,Nitrofurantoína

GRACIAS