síndrome mielodisplásico

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SINDROMES MIELODISPLÁSICOSUNIVERSIDAD ANÁHUAC MÉXICO NORTE

Facultad de Ciencias de la Salud

HEMATOLOGÍA

Omar Felipe Alemán Ortiz00038360

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CONTENIDO1. DEFINICIÓN2. EPIDEMIOLOGÍA3. ETIOLOGÍA4. CLASIFICACIÓN5. FISIOPATOLOGÍA

1. Patogenia molecular

2. Morfología

6. MANIFESTACIONES CLÍNICAS1. Signos y Síntomas

2. Datos de laboratorio1. Sangre

2. Médula ósea

7. DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL8. TRATAMIENTO9. PRONÓSTICO

SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS

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SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS (MDS)

Grupo de trastornos clonales de la célula primordial hematopoyética caracterizados por: Defectos en la maduración (Hematopoyesis ineficaz) Constelación de citopenias (Estados dismórficos) Médula ósea hipercelular Riesgo elevado de transformación en LMA


DEFINICIÓN

+EPIDEMIOLOGÍA

Los MDS pueden ser idiopáticos (primarios) Pacientes ≥ 50 años (m= 68 años) Premoninancia en varones Forma más frecuente de insuficiencia de médula ósea

35-100 casos / Millón de personas en población general 120-500 casos/ Millón de pacientes geriátricos

Los MDS secundarios Tratamiento A cualquier edad 15% dentro de los 10 años posteriores a tratamiento intensivo contra

cáncer


Pediátricos Leucemia monocítica

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Exposiciones ambientalesoRadiaciónoBenceno

Tratamientos antineoplásicosoAlquilantes radiomiméticos

oBusulfánoNitrosureasoProcarbazina

oInhibidores de la topoisomerasa del DNA


ETIOLOGÍA

(Latencia: 5-7 años)

(Latencia: 2 años)

•Anemia aplásica•Anemia de Fanconi

MIELODISPLASIA

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CLASIFICACIÓN


Jffe ES, et al (eds): Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. Lyon, IARC Press, 2001.

CLASIFICACIÓN DE LOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS OMS

Enfermedad

Frecuencia

Signos hemáticos

Signos en médula ósea

Pronóstico

RA 5-10% AnemiaNo hay blastos (escasos)

Displasia eritroide< 5% blastos <15% sideroblastos

Evolución lentaT= 6%

RARS 10-12% AnemiaNo hay blastos (escasos)

Displasia eritroide< 5% blastos ≥15% sideroblastos

Evolución largaT= 1-2%

RCMD 24% CitopeniasNo hay blastosNo hay cilindros de Auer

Displasia en ≥10% de 2 LC< 5% blastos ≥15% sideroblastos

Evolución variableT= 11%

RCMD-RS 15% Citopenias Displasia en ≥10% de 2 LC

RAEB-1

40%

Citopenias<5% de blastosNo hay cilindros de Auer

< 5% blastos ≥15% sideroblastos

I.MO ProgresivaT= 25%

RAEB-2 Citopenias5-19% de blastos± Cilindroes de Auer

Displasia de 1 o varias LC5-9% de blastos± cilindros de Auer

IMO ProgresivaT= 33%

MDS-U Se desconoce

Citopenias Displasia en línea mieloide o plaquetas. <5% de blastos

Se desconoce

5q Se desconoce

Anemia< 5% de blastosPlaquetas ±

<5% de blastosNo hay cilindros de AuerDeleción aislada de 5q

Supervivencia larga

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Trastorno clonal de la célula madre hematopoyética que provocar una alteración de la proliferación y la

diferenciación celular

Alteraciones citogenética (± 50%)

Aneuploidía más frecuente que traslocación


FISIOPATOLOGÍA

ManifestacionesHematológicas

• Acumulación de lesiones genéticas•Pérdida de genes de supresión tumoral•Mutaciones que activan oncogenes

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Alteraciones citogenéticas Pérdida de una parte o todo el cromosoma

Cromosomas 5,7 y 20 Trisomía 8

Relacionadas con la causa Inhibidores de la topoisomerasa II 11q23 Leucemia mielomonocítica crónica t(5;12)

Gen quimérico: tel-PDGFß

Mutaciones génicas N-ras Oncogén P53 e IFR-1 Genes supresores

Bcl-2 Gen antiapoptótico


FISIOPATOLOGÍA

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Síndrome mielodisplásico: Aumento de la apoptosis de las células la M.O.

¿Respuesta inmunitaria sobreañadida?


FISIOPATOLOGÍA

TRISOMIA 8 ANEMIA SIDEROBLÁSTICA

Linfocito T Clona citogenéticamente anómala Mutaciones de genes mitocondriales

1) Eritropoyesis ineficaz2) Alteraciones en el metabolismo del hierro

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MORFOLOGÍA

Diferenciación displásica que afecta a las 3 líneas celulares

Efectos en línea eritroide Sideroblastos anulares Maduración megaloblastoide Alteraciones en la gemación nuclear

Efectos en línea granulocítica Neutrófilos con cuerpos de Döhle Mieloblastos aumentados (≤20%)

Efectos en línea megacariocítica Megacariocitos con un solo lóbulo


FISIOPATOLOGÍA

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SIGNOS Y SÍNTOMAS

Primeras fases Anemia Cansancio Debilidad Disnea Palidez de aparición gradual


MANIFESTACIONES CLÍNICAS

50% Asintomáticos (Dx. Incidental)

Infecciones recurrentesHemorragias

INSUFICIENCIA DE LA MÉDULA ÓSEA

ANTECEDENTES SINTOMATOLOGÍA PATOLOGÍAS

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DATOS DE LABORATORIO

SANGRE Anemia Macrocitosis Plaquetas grandes sin granulaciones Neutrófilos con cuerpos de Döhle Mieloblastos periféricos Leucocitos normales o bajos



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SANGRE PERIFÉRICA

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DATOS DE LABORATORIO

MÉDULA ÓSEA Celularidad normal o abundante Cambios diseritropoyéticos Sideroblastos en anillo Granulaciones escasas de precursores granulocíticos Aumento de mieloblastos y megacariocíticos Núcleos megaloblásticos Hemoglobinización deficiente



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ASPIRADO DE MÉDULA ÓSEA

DIAGNÓSTICO


TRATAMIENTO


+DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL


+PRONÓSTICO


+ PRONÓSTICO


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BIBLIOGRAFÍA

1. Young NS. Chapter 107. Aplastic Anemia, Myelodysplasia, and Related Bone Marrow Failure Syndromes. In: Longo DL, Fauci AS, Kasper DL, Hauser SL, Jameson J, Loscalzo J. eds. Harrison's Principles of Internal Medicine, 18e.

2. Damon LE, Andreadis C. Chapter 13. Blood Disorders. In: Papadakis MA, McPhee SJ, Rabow MW. eds.

3. Liesveld JL, Lichtman MA. Chapter 88. Myelodysplastic Syndromes (Clonal Cytopenias and Oligoblastic Myelogenous Leukemia). In: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e. New York: McGraw-Hill; 2010.

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