SÍNDROME DE DRESS(Drug Reaction with Eosinophilia and

Systemic Symptoms)

DIEGO MAURICIO RODRÍGUEZ SAENZANDRÉS CHICANGANA BURBANO

Definición

Epidemiología Incidencia de 1 a 1.000 por cada 10. 000exposiciones farmacológicas

Incidencia de 0,4 casos por 1.000.000habitantes en la población general

Sulfonamidas

Epidemiología Revisión literaria: 131 publicaciones de síndrome de DRESS

Encontraron 44 fármacos relacionados.Los más comúnmente relacionados con el DRESS: Carbamazepina (27 %) Alopurinol (11 %) Lamotrigina (6 %) Fenobarbital (6 %) Fenitoína (4 %).

Características demográficas de la población: edad promedio reportada 40.7 ± 20.9 años de edad.

Inicio promedio de 3.9 ± 2.6 semanas después de haber administrado el fármaco responsable.

FisiopatologíaSe cree que puede existir un fenómeno inmunológico implicado que supone la liberación de citocinas por los linfocitos T y la activación de los macrófagos.

Reacción de hipersensibilidad alérgica, los medicamentos actuarían directamente como antígenos o indirectamente como haptenos, desencadenando la producción de anticuerpos

Esta respuesta de hipersensibilidad retardada mediada por linfocitos, produciría en un primer momento la activación de CD4+ y CD8+ por las células presentadoras de antígenos, que previamente estuvieron en contacto con el fármaco.

Luego se produciría la liberación de citoquinas como IL4 e IL5 con la consiguiente inflamación o daño tisular.

DiagnósticoSistema de puntuación RegiSCAR (reacciones adversas cutáneas de carácter grave).

Clasificación de los casos de probable DRESS en: “no”, “posible”, “probable” y “definitivo”, de acuerdo con el número de

criterios diagnósticos cumplidos

La > rash cutáneo (rash maculopapluar, rash eritematoso generalizado)

Edema facial (marcado en regió periorbital)

Queilitis

Diagnóstico

Rash maculopapular generalmente pruriginoso

- Evoluciona a la eritrodermia- Pústulas estériles- Bulas- Involucro de mucosas

Cara, tronco y extremidades superiores: primeros afectados, luego las extremidades inferiores. 100 % pacientes: involucro más del 50 % del área de la superficie corporal total.

Involucro de órganos internos: 88 %

• Afección hepática: ↑ transaminasas, hepatomegalia, colestasis o hepatitis fulminante.• Afección renal (↑ creatinina), proteinuria e insuficiencia renal aguda.• Afección pulmonar: neumonitis eosinofílica,(disnea, tos seca y broncoespasmo), radiografía de tórax con infi ltrados simétricos bilaterales, lavado broncoalveolar con linfocitos y eosinofilia.• Afección SNC.• Afección cardiaca (pericarditis o miocarditis.• Artritis, miositis, pancreatitis, meningoencefalitis,alteraciones tiroideas.

Diagnóstico

Anomalías hematológicas: hipereosinofilia, linfocitos atípicos, linfopenia, trombocitopenia.

Síntomas constitucionales: fiebre > de 38.5 °C, linfadenopatías, malestar general y dolor faríngeo.

Diagnóstico

Diagnóstico diferencialR(x) cutáneas inducidas por fármacos, síndrome Stevens-Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica: inicio más temprano (1-3 frente a 2-6 semanas) y exantema se resuelve más rápido (1-3 frente a 2-6 semanas), no existe edema facial, bulas más características y hay > involucro de mucosas.Histopatología: necrólisis epidérmica y no hay eosinofilia.

Diagnóstico diferencial

Pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG): comienzo en primeras 48 h; exantema dura menos de una semana y en biopsia de piel se observan pústulas subcorneales.

Pseudolinfoma inducido por medicamentos: cuadro clínico varios meses después. No fiebre, edema facial, bulas ni involucro de mucosas y no afección hepática ni eosinofilia.

TRATAMIENTO Descontinuar el medicamento.

Casos sin afección importante a órganos internos: tto con esteroides tópicos y antihistamínicos.

Elevación de transaminasas (5 ↑límite normal), afección pulmonar, renal o cardiaca, cuadro clínico severo: esteroides sistémicos (dexametasona, 15-20 mg/día o prednisolona, 0.5-0.7 mg/kg/día) durante 8 semanas.

No respondan a esteroides: esteroides + inmunoglobulinas polivalentes intravenosas.

DRESS Evolución benigna tras descontinuar el fármaco y tto con esteroides sistémicos.

Fiebre cede después de 2 días.

Rash cede a 10 días.

Normalización de pruebas de f(x) hepática: 33 días.

Al descontinuar tto sistémico con esteroides: 18.5 % pueden presentar recaídas que responden al reiniciar terapia con esteroides. El 77.8 % se recupera sin complicaciones.

Complicaciones tardías: efluvio telógeno, insuficiencia renal, pancreática o respiratoria (recuperación 6 meses).

Mortalidad en pacientes con DRESS va de 3.7 a 10 %.