Journal Reading Simvastatin in the ARDS

Journal Reading Simvastatin in the ARDSADI RAHMAWANFK UPN VETERAN JAKARTA1320.221.155

AbstrakStudi pada hewan dan in vitro dan fase 2 studi pada manusia menunjukkan bahwa statin mungkin bermanfaat dalam pengobatan dari sindrom distress akut saluran pernapasan (ARDS). Penelitian ini menguji hipotesis bahwa pengobatan dengan simvastatin akan meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan ARDSLatar BelakangUji klinis double-blind, kami lakukan secara acak (dalam rasio 1:1) pasien dengan onset ARDS termasuk sebelumnya 48 jam menerima simvastatin enteral pada dosis 80 mg atau plasebo sekali sehari selama maksimal 28 hari. Hasil utama adalah angka hari bebas ventilator sampai hari ke 28. Hasil sekunder termasuk angka hari bebas dari kegagalan organ paru, ternyata sampai hari 28, mortalitas pada 28 hari, dan keamanan.MetodePenelitian itu melibatkan 540 pasien, dengan 259 pasien diberikan simvastatin dan 281 pasien dengan plasebo. Kelompok-kelompoknya sudah dicocokan sehubungan dengan demografis dan dasar variabel fisiologis. Tidak ada perbedaan yang signifikan antara studi kelompok dalam jumlah rata-rata ( SD) angka hari bebas ventilator (12,6 9,9 dengan simvastatin dan 11,5 10,4 dengan plasebo, P = 0,21) atau angka hari bebas dari kegagalan organ non paru (19,4 11,1 dan 17,8 11,7, masing-masing; P = 0,11) atau angka kematian di 28 hari (22,0 % dan 26,8 %, masing-masing; P = 0,23). Tidak ada perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dalam kejadian efek samping yang serius yang berhubungan dengan studi obat. HasilTerapi simvastatin, meskipun aman dan berhubungan dengan efek samping yang minimal, namun tidak meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan ARDS.KesimpulanARDS (Acute Respiratory Distress Syndrome)Sindrom distress akut saluran pernapasan adalah penyakit yang umum sering terjadi, sindrom yang menggancurkan klinis ditandai dengan kegagalan pernapasan yang membutuhkan ventilasi mekanik dan kegagalan banyak organ.Pada ARDS terdapat proses inflamasi yang tidak terkontrol yang mengakibatkan kerusakan alveolar dengan eksudasi pengeluaran cairan edema paru yang kaya akan protein pada ruang alveolar yang menyebabkan gagal nafas.Penghambatan 3-hydroxy-3methylglutaryl koenzim A (HMG - CoA) reduktase dengan statin telah ditunjukkan untuk memodifikasi sejumlah mekanisme yang mendasari keterlibatan dalam pengembangan dari ARDS.Statin mengurangi peradangan dan bukti histologis cedera paru-paru pada model mencit dengan ARDS.Simvastatin mengurangi respon inflamasi paru dan sistemik pada model manusia dengan ARDS yang disebabkan oleh inhalasi lipopolisakarida.Tujuan dari uji coba ini adalah untuk menguji hipotesis pengobatan dengan simvastatin yang enteral dengan dosis 80 mg sehari dapat meningkatkan hasil klinis pada pasien dengan ARDS, terlepas dari penyebabnya.PasienDiintubasi dan dipasang ventilasi mekanik dalam waktu 48 jam setelah onset ARDS.Jika infiltrat paru bilateral konsisten dengan edema paru yang muncul pada radiografi dada.Jika tidak ada bukti dari hipertensi atrium kiri.Metode

Kriteria Inklusi dan EksklusiPada saat pendaftaran, karakteristik demografi masing-masing pasien, ventilasi dan fisiologis variabel, dan Fisiologi akut dan Evaluasi II Kesehatan kronis (APACHE II) skor pada saat masuk dicatatPengumpulan Data dan ProsedurParameter utama adalah angka hari bebas ventilator sampai hari 28, yang didefinisikan sebagai jumlah hari dari waktu memulai bernapas tanpa bantuan sampai hari 28 setelah pengacakan.Hasil sekunder termasuk perubahan dalam Indeks oksigenasi dan Penilaian Kegagalan Organ Sequential (SOFA) score sampai hari 28, yang jumlah hari bebas dari kegagalan organ non paru sampai hari 28, kematian dari setiap penyebab dalam 28 hari setelah pengacakan, kematian sebelum dikeluarkan dari perawatan kritis atau rumah sakit, dan keamanan.Hasil TindakanSkor pada kisaran SOFA 0-24, dengan skor tinggi menunjukkan penyakit yang lebih parah. Skor dihitung dari jumlah enam individu skor organ (masing-masing pada skala dari 0 sampai 4), untuk pernapasan, jantung, hati, koagulasi, ginjal, dan sistem saraf. Skor individu organ kurang dari 2 digunakan untuk menunjukkan tidak adanya disfungsi organ secara klinis yang signifikan.Dari 5.926 pasien yang dinilai untuk kelayakan, 540 (9 %) dipilih dari pengacakan. Sebanyak 8 pasien yang tidak memenuhi kriteria kelayakan mengalami kesalahan pengacakan, dengan 4 ditugaskan masing-masing untuk kelompok; pasien ini dimasukkan dalam analisis.Total dari 5 pasien dalam kelompok simvastatin dan 3 di kelompok plasebo tidak mendapat penelitian pengobatan. Satu pasien, dalam kelompok simvastatin, hilang untuk follow up. Tidak ada hasil data primer yang tersedia untuk pasien ini di kelompok simvastatin dan 2 pasien di kelompok plaseboHasilPenyebab utama ARDS adalah pneumonia dan sepsis. Pada hari ke-3, volume tidal di kelompok simvastatin tidak berbeda secara signifikan dari pada kelompok plasebo; perbedaan rata-rata adalah 0,05 ml per kilogram prediksi berat badan (95 % interval kepercayaan [CI] , -0,61 untuk 0,71; P = 0,89).Pasien menerima penelitian pengobatan selama rata-rata 10,2 7,1 hari pada kelompok simvastatin dan 11,0 7,9 hari pada kelompok plasebo (P = 0,23).Angka hari bebas ventilator tidak berbeda signifikan antara kedua kelompok penelitian (12,6 9,9 hari dengan simvastatin dan 11,5 10,4 hari dengan plasebo; perbedaan berarti, 1,1 hari [95 % CI, -0.6 Sampai 2.8]; P = 0,21).Ada juga perbedaan yang tidak signifikan antara kelompok angka hari bebas ventilator setelah penyesuaian untuk baseline PaO2 : FiO2 ratio (rata-rata perbedaan, 1,4 hari [95 % CI ,-0.3 sampai 3.2]; P = 0,10).

Uji klinis dengan plasebo yang melibatkan pasien dengan ARDS, simvastatin dibandingkan dengan plasebo, tidak meningkatkan hasil klinis. Simvastatin dikaitkan dengan peningkatan efek samping. Namun, tidak ada peningkatan efek samping yang serius.Kurangnya efek pada plasma C - reaktif protein menunjukkan bahwa tingkat statin tidak dapat cukup memodulasi peradangan untuk memberikan efek klinis yang bermanfaat dalam ARDS.DiskusiSebagai kesimpulan, penelitian kami menunjukkan bahwa simvastatin dibandingkan dengan plasebo, tidak meningkatkan angka hari bebas ventilator atau meningkatkan hasil klinis lainnya pada pasien dengan ARDS, meskipun memiliki profil keamanan yang dapat diterima. Hasil ini tidak mendukung penggunaan simvastatin dalam pengelolaan ARDS. TERIMA KASIH