skripsieprints.umm.ac.id/41857/1/pendahuluan.pdf · rumah sakit jiwa dr. radjiman wediodiningrat...
TRANSCRIPT
SKRIPSI
RIRIANTIKA DWI JIANSARI
STUDI PENGGUNAAN KLOZAPIN PADA
PASIEN SKIZOFRENIA
(Penelitian Dilakukan di Rumah Sakit Jiwa Dr.
Radjiman Wediodiningrat Lawang)
PROGRAM STUDI FARMASI
FAKULTAS ILMU KESEHATAN
UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG
2018
ii
iii
iv
KATA PENGANTAR
Assalamualaikum Wr. Wb.
Puji syukur penulis panjatkan kehadirat Allah SWT karena berkat rahmat
dan karunia-Nya penulis dapat menyelesaikan penyusunan skripsi yang berjudul
Studi Penggunaan Klozapin Pada Pasien Skizofrenia (Penelitian dilakukan di
Rumah Sakit Jiwa Dr. Radjiman Wediodiningrat Lawang) dengan tepat
waktu dan sebaik-baiknya.
Dalam penyusunan dan penulisan skripsi ini tidak terlepas dari bantuan,
bimbingan, serta dukungan dari berbagai pihak. Oleh karena itu dalam
kesempatan ini penulis ingin menyampaikan terima kasih yang tidak terhingga
kepada :
1. Orang tua Ibu Sartiyani dan Bapak Jianto serta Kakak Andika Amrullah
yang telah memberikan motivasi, dukungan, serta doa untuk segera
menyelesaikan skripsi hingga akhir.
2. Bapak Faqih Ruhyanudin, M. Kep.,Sp.Kep.MB selaku dekan Fakultas
Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.
3. Direktur dan staf Rumah Sakit Jiwa Dr. Radjiman Wediodiningrat Lawang
yang telah membantu kelancaran penelitian skripsi hingga akhir.
4. Bapak Drs. Didik Hasmono, Apt., MS sebagai pembimbing I yang selalu
bijaksana dan meluangkan waktu dalam membimbing, mengarahkan,
menasehati, memberi semangat dan motivasi, serta menginspirasi penulis dari
awal perkuliahan hingga selesainya skripsi ini.
5. Ibu Dra. Lilik Yusetyani, Apt., Sp.FRS sebagai pembimbing II yang selalu
sabar dan meluangkan waktu dalam membimbing, mengarahkan, serta
memberi semangat dan motivasi sehingga tugas akhir ini dapat
diselesaikan dengan baik.
6. Ibu Hidajah Rachmawati, S.Si., Apt., Sp. FRS selaku penguji I dan Ibu Ika
Ratna Hidayati, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku penguji II yang telah banyak
memberikan masukan, kritik, serta saran demi terselesaikannya tugas akhir
ini dengan baik.
v
7. Seluruh dosen serta staf tata usaha yang telah banyak membantu dan
memberikan dedikasi yang besar selama penulis menempuh pendidikan di
bangku perkuliahan.
8. Teman satu kelompok bertema skizofrenia yaitu Vera Argianti, Arina
Rahayu, Rahmat Akbar, dan Noor izzatil Faizah yang telah sangat
membantu, memberi semangat, motivasi, dan berjuang bersama hingga
terselesaikannya skripsi ini.
9. Teman seperjuangan selama perkuliahan yaitu Winda Khoirun Nasicha,
Ulfa Diana Putri, Rizqi Laili Maulida, Siti Khoirunnisa, Danik Wiluajeng,
Nida Fakhrina, Aldiala Apriliawati, Nadya Fachrun Nisa, Febri Lusiana,
Yulinda Setyaningsih, Fitria Khurniawati, Ana Maghfirah, Mahmudah
Eka, dan Annisa Fitri Nuzulia yang selalu membantu selama perkuliahan
serta memberikan semangat dan dukungan dalam menyusun skripsi ini.
10. Teman sesama pejuang klinis dan seluruh teman-teman jurusan Farmasi
angkatan 2014 yang telah bersama-sama berjuang dalam menyelesaikan
pendidikan di Program Studi Farmasi.
Semoga Allah SWT memberikan balasan yang berlipat ganda kepada
semuanya. Akhir kata, penulis memohon maaf sebesar-besarnya atas kekurangan
dan ketidaksempurnaan penulisan skripsi ini. Penulis dengan senang hati
menerima kritik dan saran yang membangun. Semoga skripsi ini dapat bermanfaat
khususnya bagi penulis dan umumnya bagi pembaca.
Wassalamualaikum Wr. Wb.
Malang, 29 Juni 2018
Ririantika Dwi Jiansari
ix
DAFTAR ISI
LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................. ii
LEMBAR PENGUJIAN ...................................................................................... iii
KATA PENGANTAR .......................................................................................... iv
RINGKASAN ....................................................................................................... vi
ABSTRAK ........................................................................................................... vii
ABSTRACT ........................................................................................................ viii
DAFTAR ISI ......................................................................................................... ix
DAFTAR GAMBAR ........................................................................................... xii
DAFTAR TABEL............................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN ...................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN ..................................................................................... xv
BAB I PENDAHULUAN ...................................................................................... 1
1.1 Latar Belakang............................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ......................................................................................... 4
1.3 Tujuan Penelitian ........................................................................................... 5
1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................................... 5
1.3.2 Tujuan Khusus ........................................................................................ 5
1.4 Manfaat Penelitiaan ....................................................................................... 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................................... 6
2.1 Sistem Saraf Pusat ......................................................................................... 6
2.1.1 Anatomi Sistem Saraf Pusat ................................................................... 6
2.1.2 Mikroanatomi system saraf pusat ........................................................... 8
2.1.3 Neurotransmiter Sistem Saraf Pusat ....................................................... 9
2.2 Skizofrenia ................................................................................................... 11
2.2.1 Definisi Skizofrenia .............................................................................. 11
2.2.2 Epidemiologi Skizofrenia ..................................................................... 12
2.2.3 Etiologi Skizofrenia .............................................................................. 13
2.2.4 Patofisiologi skizofrenia ....................................................................... 18
2.2.5 Klasifikasi skizofrenia .......................................................................... 22
2.2.6 Gejala skizofrenia ................................................................................. 26
x
2.2.7 Diagnosis skizofrenia ............................................................................ 28
2.3 Terapi skizofrenia ........................................................................................ 30
2.3.1 Tujuan terapi ......................................................................................... 30
2.3.2 Prinsip umum terapi skizofrenia ........................................................... 30
2.3.3 Terapi non farmakologi ........................................................................ 32
2.3.4 Terapi farmakologi ............................................................................... 36
2.4 Tinjauan Klozapin ....................................................................................... 52
2.4.1 Efek farmakologis klozapin .................................................................. 53
2.4.2 Mekanisme kerja ................................................................................... 53
2.4.3 Farmakokinetik ..................................................................................... 58
2.4.4 Dosis ..................................................................................................... 59
2.4.5 Efek samping ........................................................................................ 59
2.4.6 Interaksi ................................................................................................ 60
2.4.7 Sediaan Klozapin di Indonesia ............................................................. 61
BAB III KERANGKA KONSEPTUAL ............................................................ 62
3.1 Kerangka Konseptual .................................................................................. 62
3.2 Kerangka Operasional Studi Penggunaan Obat pada Pasien Skizofrenia ... 63
BAB IV METODE PENELITIAN .................................................................... 64
4.1 Rancangan Penelitian .................................................................................. 64
4.2 Populasi dan Sampel.................................................................................... 64
4.2.1 Populasi ................................................................................................. 64
4.2.2 Sampel .................................................................................................. 64
4.3 Bahan Penelitian .......................................................................................... 64
4.3.1 Kriteria Inklusi ...................................................................................... 65
4.3.2 Kriteria Ekslusi ..................................................................................... 65
4.4 Instrument Penelitian ................................................................................... 65
4.5 Tempat dan Waktu Penelitian ..................................................................... 65
4.6 Definisi Operasional .................................................................................... 65
4.7 Metode Pengumpulan Data ......................................................................... 66
4.8 Analisis Data ............................................................................................... 66
BAB V HASIL PENELITIAN ........................................................................... 67
5.1 Data Demografi ........................................................................................... 67
xi
5.1.1 Distribusi berdasarkan jenis kelamin pasien ......................................... 68
5.1.2 Distribusi berdasarkan usia pasien ........................................................ 68
5.1.3 Distribusi berdasarkan berat badan pasien............................................ 68
5.1.4 Distribusi berdasarkan status pasien ..................................................... 69
5.2 Diagnosis Jenis Skizofrenia ......................................................................... 70
5.3 Pola Penggunaan Terapi Klozapin pada Pasien Skizofrenia ...................... 71
5.4 Pola Penggunaan Terapi pada Pasien .......................................................... 73
5.4.1 Pola penggunaan terapi tunggal pasien rawat jalan .............................. 73
5.4.2 Pola penggunaan terapi 2 kombinasi pasien rawat jalan ...................... 74
5.4.3 Pola penggunaan terapi 3 kombinasi pasien rawat jalan ...................... 76
5.4.4 Pola penggunaan terapi 4 kombinasi pasien rawat jalan ...................... 80
5.4.5 Pola penggunaan terapi 5 kombinasi pasien rawat jalan ...................... 83
5.4.6 Pola penggunaan terapi 2 kombinasi pasien rawat inap ....................... 84
5.4.7 Pola penggunaan terapi 4 kombinasi pasien rawat inap ....................... 85
5.5 Pola Pergantian Terapi Klozapin (Switching) pada Pasien Skizofrenia ...... 86
5.5.1 Pola pergantian terapi klozapin (Switching) pada pasien rawat jalan
skizofrenia ........................................................................................... 86
5.5.2 Pola pergantian terapi klozapin (Switching) pada pasien rawat inap
skizofrenia ........................................................................................... 98
5.6 Lama Pemberian Terapi Obat Klozapin ...................................................... 99
5.6.1 Lama pemberian terapi obat klozapin pada saat rawat jalan ................ 99
5.6.2 Lama pemberian terapi obat klozapin pada saat MRS ......................... 99
BAB VI PEMBAHASAN .................................................................................. 100
BAB VII KESIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 120
7.1 Kesimpulan ................................................................................................ 120
7.2 Saran .......................................................................................................... 120
DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................ 121
LAMPIRAN ....................................................................................................... 129
xii
DAFTAR GAMBAR
Gambar 2.1 Gambar anatomis dari otak……………………………......................7
Gambar 2.2 Struktur anatomis dari sistem limbic……………..…………………..8
Gambar 2.3 Sebuah neuron……………..…………………………………………9
Gambar 2.4 Pelepasan neurotransmitter asetilkolin……………..……………….11
Gambar 2.5 Patofisiologi skizofrenia……………………..……………………...19
Gambar 2.6 Peningkatan serotonin pada pasien skizofrenia……………..………21
Gambar 2.7 Algoritma farmakoterapi skizofrenia……………………………….37
Gambar 2.8 Farmakokinetik Antipsikotik……………………..………………...45
Gambar 2.9 Golongan obat Antidepresan dan dosis pemakaiannya….………….48
Gambar 2.10 Struktur kimia klozapin…..……………..…………………………52
Gambar 2.11 Jalur dopamin mesolimbik dan antagonis D2………..…..………..54
Gambar 2.12 Mekanisme penghambatan reseptor serotonin pada jalur
Mesokorteks...……………………………………………………..55
Gambar 2.13 Pemunculan interaksi serotonin (5HT) dan dopamin (DA) di
jalur DA nigrostriatal di terminal akson di striatum…….………...56
Gambar 2.14 Antagonis Serotonin 2A di jalur nigrostriatal……………..………57
Gambar 2.15 Mekanisme kerja obat antipsikotik tipikal dan atipikal pada jalur
tuberoinfundibular…………………...……………………………58
Gambar 3.1 Skema Kerangka Konseptual……………………………………….62
Gambar 3.2 Skema Kerangka Operasional………………………………………63
Gambar 5.1 Skema Kriteria Inklusi……………………………………………...67
xiii
DAFTAR TABEL
Tabel II.1 Penggunaan antipsikotik, antidepresan, antiansietas, dan penstabil
mood pada pasien skizofrenia…………………………………………38
Tabel II.2 Sediaan klozapin yang beredar di Indonesia………………………….61
Tabel V.1 Distribusi berdasarkan jenis kelamin pasien………………………….68
Tabel V.2 Distribusi berdasarkan usia pasien…………………………………....68
Tabel V.3 Distribusi berdasarkan berat badan pasien…………………………....69
Tabel V.4 Distribusi Perubahan Berat Badan Pasien Skizofrenia dengan
Terapi klozapin……………………………………………………….69
Tabel V.5 Distribusi berdasarkan status pasien………………………………….70
Tabel V.6 Distribusi diagnosa skizofrenia……………………………………….70
Tabel V.7 Persentase pola terapi pada pasien rawat jalan skizofrenia…………...71
Tabel V.8 Pola penggunaan terapi pada pasien rawat jalan skizofrenia…………71
Tabel V.9 Persentase pola terapi pada pasien rawat inap skizofrenia…………....73
Tabel V.10 Pola penggunaan terapi pada pasien rawat inap skizofrenia…….…..73
Tabel V.11 Pola penggunaan terapi tunggal pasien rawat jalan…………..……..73
Tabel V.12 Pola penggunaan terapi 2 kombinasi pasien rawat jalan………..…...74
Tabel V.13 Pola penggunaan terapi 3 kombinasi pasien rawat jalan…………….76
Tabel V.14 Pola penggunaan terapi 4 kombinasi pasien rawat jalan…………….80
Tabel V.15 Pola penggunaan terapi 5 kombinasi pasien rawat jalan…………….83
Tabel V.16 Pola penggunaan terapi 2 kombinasi pasien rawat inap……………..84
Tabel V.17 Pola penggunaan terapi 4 kombinasi pasien rawat inap…….……….85
Tabel V.18 Pola pergantian terapi klozapin (Switching) pada pasien rawat
jalan skizofrenia……………………………………………………..86
Tabel V.19 Pola pergantian terapi klozapin (Switching) pada pasien rawat
inap skizofrenia……………………………………………………...98
Tabel V.20 Lama pemberian terapi klozapin pada saat rawat jalan……….….....99
Tabel V.21 Lama pemberian terapi klozapin pada saat MRS……………………99
xiv
DAFTAR LAMPIRAN
Lampiran 1: DAFTAR RIWAYAT HIDUP……………………………………129
Lampiran 2: SURAT PERNYATAAN…………………………………………130
Lampiran 3: SURAT TUGAS…………………………………………………..131
Lampiran 4: SURAT KETERANGAN…………………………………………132
Lampiran 5: SURAT ETHICAL CLEARENCE……………………………….133
Lampiran 6 : HASIL DETEKSI PLAGIASI…………………………………...134
Lampiran 7 : TABEL PENGUMPUL DATA…………………………………..137
Lampiran 8 : TABEL INDUK………………………………………………….299
xv
DAFTAR SINGKATAN
5-HT : Serotonin (5-hydroxytryptamine)
Ach : Asetilkolin
ACT : Assertive Community Treatments
AGK : Antipsikotik Generasi Kedua
AGP : Antipsikotik Generasi Pertama
ALT : Alanine Transaminase
AST : Aspartate Transaminase
ATP : Adenosine Trifosfat
CATIE : The Tropical Agricultural Research and Higher Education Center
CBT : Cognitive Behavioral Interventions
CNV : Copy Number Variation
DA : Dopamin
DSM : Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
ECT : Electroconvulsive therapy
EPS : Ekstrapiramidal
EPSP : Excitatory Postsynaptic Potential
FGA : First Generation antipsychotics
GABA : Gamma-aminobutyric Acid
GWAS : Genom Wide Association Studies
ICD : International Statistical Classification of Diseases and Related
Health Problems
IM : Intramuskular
IPSP : Inhibitory Postsynaptic Potential
Kb : Kilobase
xvi
KRS : Keluar Rumah Sakit
LAI : Long-Acting Injectable
LSD : Lysergyc Acid Diethylamide (asam lisergat dietilamida)
MAOI : Monoamine Oxidase Inhibitor
Mb : Megabase
MRS : Masuk Rumah Sakit
Na : Natrium
NDmC : N-desmethyl Clozapine
NMDA : N-Metil-D-aspartat
PCP : Phencyclidine
PO : Peroral
RCT : Randomized Controlled Trials
RMK : Rekam Medik Kesehatan
Sda : Sama dengan diatas
SDA : Serotonin-Dopamine Antagonists
SGA : Second Generation antipsychotics
SNRI : Serotoninn-Norepinephrine Reuptake Inhibitors
SPECT : Single Photon Emission Computed Tomography
SSP : Sistem Saraf Pusat
SSRI : Selective Serotonin Reuptake Inhibitors
TCA : Tricyclic Antidepressant
TD : Tardive Dyskinesia
VTA : Ventral Tegmental Area
121
DAFTAR PUSTAKA
Ahmed, M., and Boisvert C.M. 2013. Mind Stimulation Therapy Cognitive
Interventions for Persons with Schizophrenia. New York: Routledge.
Badan Pengawas Obat dan Makanan Republik Indonesia. 2017. Informatorium
Obat Nasional Indonesia. Jakarta: Koperpom.
Bayu Despriyanto Pratama dan Arif Widodo. 2017. Hubungan Pengetahuan
Dengan Efikasi Diri Pada Caregiver Keluarga Pasien Gangguan Jiwa Di
Rsjd Dr. Rm. Soedjarwadi. Jurnal Kesehatan. Vol. 10, No. 1. Diambil
dari: journals.ums.ac.id/index.php/JK/article/view/5524. Diakses pada
tanggal: 4 Juni 2018.
Bernstein, Hans-Gert, Theresia S. Ernst, Uwe Lendeckel, Henrik Dobrowolny,
Johann Steiner, and Bernhard Bogerts. 2010. Brain Protection in
Schizophrenia, Mood and Cognitive Disorders. New York: Springer
Science Business Media.
Bogenschutz, Michael P. and Pamela B. Arenella. 2012. Clinical Manual for
Treatment of Schizophrenia. United States: American Psychiatric
Association.
BroekemaW. J., I. W. de Groot, P. N. van Harten. 2007. Simultaneous prescribing
of atypical antipsychotics, conventional antipsychotics and
anticholinergics—a European study. Pharm World Sci. Volume 29. Page:
126–130. Diambil dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1915627/. Diakses pada
tanggal: 3 Juni 2018.
Cahaya, N., Mawar D.Y.,, dan Valentina M.S. 2017. Studi Penggunaan
Antipsikotik dan Efek Samping pada Pasien Skizofrenia di Rumah Sakit
Jiwa Sambang Lihum Kalimantan Selatan. Jurnal Sains Farmasi &
Klinis. Vol. 3 nomor 2 Hal 153-164, Mei 2017. Diambil dari:
http://jsfkonline.org/index.php/jsfk/article/view/108/pdf , diakses pada 24
Mei 2017.
Canuso Carla M.,MD and Gahan Pandina,PhD. 2014. Gender and Schizophrenia.
Psychopharmacology Bulletin. Vol. 40, No. 4. Diambil
122
dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18227787. Diakses pada
tanggal: 2 Juni 2018.
Cascade, Dr. Kalali, and Dr. Buckley. 2008. Current Management Of
Schizophrenia: Antipsychotic Monotherapy Versus Combination
Therapy. Psychiatry. Diambil dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2686641/. Diakses pada
tanggal: 4 Juni 2018.
Castle, David J. and Peter F. Buckley. 2015. Schizophrenia. Second edition.
United Kingdom: Oxford University Press.
Castle, David J., Nga Tran, and Deirdre Alderton. 2012. Pharmacological and
Psychosocial Treatments in Schizophrenia. Third Edition. USA:
Informa Healthcare, except as otherwise indicated.
Celanire, Sylvain. 2015. Small Molecule Therapeutics for Schizophrenia. New
York: Springer International Publishing Switzerland.
Chung Young In, Dong Hun Shin, Cheol Min Kim, and Hak Jung Kim. 2004.
Association between Clozapine-induced Weight Gain and Serotonin 5-
HT2CReceptor Gene Polymorphism in Korean Schizophrenic Patients.
Clinical Psychopharmacology and Neuroscience. Vol 11, No 5. Diambil
dari: www.cpn.or.kr/journal/view.html?uid=20&vmd=Full. Diakses pada
tanggal: 8 Juli 2018
Citrome, Leslie. 2013. Handbook of Treatment-resistant Schizophrenia. New
York: Springer Healthcare.
Clark Robin E., Stephen J. Bartels, Thomas A. Mellman, and William J. Peacock.
2002. Recent Trends in Antipsychotic Combination Therapy of
Schizophrenia and Schizoaffective Disorder: Implications for State Mental
Health Policy. Schizophrenia Bulletin, Vol. 28, No. 1. Diambil dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12047024. Diakses pada tanggal: 1
Juni 2018.
Ellenbroek, Bart A. and Andrea M. Cesura. 2015. Small Molecule Therapeutics
for Schizophrenia. New York: Springer International Publishing
Switzerland.
Ellison, Justin C., Jason B. Rosenstock, and Michael J. Marcsisin. 2017.
Schizophrenia and Related Disorders. United States: Oxford University
Press.
123
Fahrul, Alwiyah M., dan Ingrid F. 2014. Rasionality of Antipsychotic Usage On
Schizophrenia Patient at Mental Health Department of Madani Hospital of
Central Sulawesi In Period of January-April 2014. Online Jurnal of
Natural Science. Vol. 3 nomor 2 Hal 18-29, Agustus 2014.
Diambildari:http://jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/ejurnalfmipa/article/
download/2981/2056, diakses pada 23 Mei 2017.
Fleischhacker, W. Wolfgang. 2011. Encyclopedia of Schizophrenia Focus on
Management Options. United Kingdom: Springer Healthcare Limited.
Handayani Dwi Saputri, Noor Cahaya, dan Valentina Meta Srikartika. 2017.
Pengaruh Pemberian Kombinasi Antipsikotik Terhadap Efek Samping
Sindrom Ekstrapiramidal pada Pasien Skizofrenia di Rumah Sakit Jiwa
Sambang Lihum. Farmaka. Volume 15, Nomor 3. Diambil dari:
http://jurnal.unpad.ac.id/farmaka/article/view/13324. Diakses pada tanggal
: 2 Juni 2018.
Honer et al, 2006) Honer William G., Allen E. Thornton, Ph.D., Eric Y.H. Chen,
M.D., Raymond C.K. Chan, Ph.D., Jessica O.Y. Wong, M.B., Andrea
Bergmann, M.D., Peter Falkai, M.D., Edith Pomarol-Clotet, M.D., Peter J.
McKenna, M.B., Emmanuel Stip, M.D., Richard Williams, M.B., G.
William MacEwan, M.D., Kishor Wasan, Ph.D., and Ric Procyshyn, Ph.D.
2006. Clozapine Alone versus Clozapine and Risperidone with Refractory
Schizophrenia. The new england journal of medicine. Vol 354, No 5.
Diambil dari: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa053222.
Diakses pada tanggal: 2 Juni 2018.
Ikatan Apoteker Indonesia. 2017. Informasi Spesialite Obat Indonesia. Jakarta:
ISFI Penerbitan Jakarta.
Iqbal, M.M., Swati S., Aneja A., Iqbal M.T., Aneja E., Haque S. 2016. Most
Common Side Effects of Clozapine and Their Management. International
Journal of Emergency Mental Health and Human Resilience. Vol. 18
Number 4 Page 1-6. Diambil dari: https://www.omicsonline.org/open-
access/most-common-side-effects-of-clozapine-and-their-management-
1522-4821-1000350.php?aid=84411, diakses pada 24 Mei 2017.
Jacob SA. B. Pharm M Pharm PhD., MI Mohamed Ibrahim BPharm PhD., F
Mohammed MBBS MPM Dip. Child Psychiatry. 2013. Polypharmacy in
the management of patients with schizophrenia on risperidone in a tertiary-
care hospital in Malaysia. Mental Health in Family Medicine. Vol 10.
Page: 37–43. Diambil dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24381653. Diakses pada tanggal: 4
Juni 2018.
124
Janicak, Philip G. and Kumail Hussain. 2016. Schizophrenia and Psychotic
Spectrum Disorders.United Kingdom: Oxford University Press.
Josiassen Richard C., Ph.D., Ashok Joseph, M.D., Eva Kohegyi, M.D., Sudhir
Stokes, M.D., Mahmood Dadvand, M.D., Wynn Wynn Paing, M.D., and
Rita A. Shaughnessy, M.D., Ph.D. 2005. Clozapine Augmented With
Risperidone in the Treatment of Schizophrenia: A Randomized, Double-
Blind, Placebo-Controlled Trial. Am J Psychiatry. Vol 162. No 1. Page:
130-136. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15625211. Diakses pada
tanggal: 3 Juni 2018.
Kane M., M.D., John M. Davis, M.D., Nina Schooler, Ph.D., Stephen Marder,
M.D., Daniel Casey, M.D., Benjamin Brauzer, M.D., Jim Mintz, Ph.D.,
and Robert Conley, M.D. 2002. A Multidose Study of Haloperidol
Decanoate in the Maintenance Treatment of Schizophrenia. Am J
Psychiatry. Vol 159, No 4. Diambil dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11925292. Diakses pada tanggal: 3
Juni 2018.
Karlsgodt, K.H.,, Ellman L.M., Sun D., Mittal V., and Cannon T.D. 2011.
Schizophrenia The Final Frontier — A Festschrift for Robin M.
Murray. Now York: Psychology Press.
Keshavan, Matcheri S., and Ripu D. Jinda. 2010. Secondary Schizophrenia.
New York: Cambridge University Press.
Kelly, Deanna L., Elaine Weiner, and Heidi J. Wehring. 2013. Pharmacotherapy
Principles & Practice. Third Edition. United States: McGraw-Hill
Education.
Kelly, Deanna L., Elaine Weiner, and Heidi J. Wehring. 2016. Pharmacotherapy
Principles & Practice. Fourth Edition. United States: McGraw-Hill
Education.
Lacy Charles F., Lora L. Armstrong, Morton P. Goldman, and Leonard L. Lanco.
2009. Drug Information Handbook. 17th edition. New York: Lexi-Comp
Inc
Leucht, Stephan,. Christoph U. Correll, and John M. Kane. 2011. Schizophrenia.
Third Edition. United Kingdom: Blackwell Publishing Ltd.
Mamah, Daniel and Deanna M. Barch. 2011. Handbook of Schizophrenia
Spectrum Disorders. Volume 1. New York: Springer Science Business
Media.
125
Meltzer, Herbert. 2012. Farmakologi Dasar dan Klinik. Edisi 12, Volume 1.
Jakarta : Penerbit Buku Kedokteran EGC.
MIMS. 2017. Referensi Obat Informasi Ringkas Produk Obat. Jakarta:
Bhuana Ilmu Populer (Kelompok Gramedia).
Multani Pushpinder Kaur, Nitin Saini, Ravneet Kaur, Praveen Sharma. 2014.
Biomarkers in Toxycology. Academic Press.
Neal, Michael J. 2016. Medical Pharmacology at a Glance Eighth Edition.
United Kingdom : John Wiley & Sons.
Nelson, Barnaby,. Eóin Killackey, Alison R. Yung, Mario Álvarez-Jiménez, and
Patrick D. McGorry. 2012. Prodromal Phase and First-Episode
Schizophrenia. United States: American Psychiatric Association.
Oblowitz H. & A.H. Robins. 1983. The Effect Of Clobazam And Lorazepam On
The Psychomotor Performance Of Anxious Patients. Br. J. clin.
Pharmac, Vol 16, page: 95-99. Diambil dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1427964/. Diakses pada
tanggal: 4 Juni 2018.
Patel, Krishna R., Jessica Cherian, Kunj Gohil, and Dylan Atkinson. 2014.
Schizophrenia: Overview and Treatment Options. P&T. Vol 39, No 9.
Page 638-645. Diambil dari :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4159061/. 4 November
2017.
Pearce, Evelyn C. 2009. Anatomi dan Fisiologi untuk Paramedis. Jakarta: PT
Gramedia Pustaka Utama
Rossell, S.L., Francis P.S., Galletly C., Harris A., Siskind D., Berk M., Bozaoglu
K., Dark F., Dean O., Liu D., Meyer D., Neill E., Phillipou A., Sarris J.,
and Castle D.J. 2016. N-acetylcysteine (NAC) in schizophrenia resistant to
clozapine: a double blind randomised placebo controlled trial targeting
negative symptoms. BMC Psychiatry. Vol. 16 Number 320 page 1-9.
Diambil dari: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27629871, diakses
pada 24 Mei 2017.
Rahaya Anggie, Noor Cahaya. 2016. Retrospective Study Of The Trihexyfenidil
Use Inpatients Schizophrenia’s Receiving Antipsychotic Therapy At
Sambang Lihum Hospital-South Borneo. GALENIKA Journal of
126
Pharmacy. Vol. 2, No 2. Diambil dari:
jurnal.untad.ac.id/jurnal/index.php/Galenika/article/download/5986/4744.
Diakses pada tanggal: 2 Juni 2018
Rx of Schizophrenia. Treatment of Schizophrenia.
http://tmedweb.tulane.edu/pharmwiki/doku.php/rx_of_schizophrenia.
Diakses pada tanggal : 15 Desember 2017.
Seeman, M.V., 2016. Beyond Assessment of Quality of Life in Schizophrenia.
USA: Springer International Publishing Switzerland.
Sefrina, Fauziah dan Latipun. 2016. Hubungan Dukungan Keluarga dan
Keberfungsian Sosial Pada Pasien Skizofrenia Rawat Jalan. Jurnal Ilmiah
Psikologi Terapan. Volume 04, Nomor 02. Diambil dari:
ejournal.umm.ac.id/index.php/jipt/article/download/3609/4116. Diakses
pada tanggal: 1 Juni 2018.
Shean, Glenn D. 2010. Recovery from Schizophrenia Etiological Models and
Evidence-Based Treatments. New York: Hindawi Publishing
Corporation.
Sim Kang, Kian Hui Yong, Yiong Huak Chan, Phern-Chern Tor, Yu-Tao Xiang,
Chuan-Yue Wang, Edwin Ho Ming Lee, Senta Fujii, Shu-yu Yang, Mian-
Yoon Chong, Gabor S. Ungvari, Tianmei Si, Yan Ling He, Eun Kee
Chung, Kok Yoon Chee, Jitendra Trivedi, Pichet Udomratn, Naotaka
Shinfuku, Ee Heok Kua, Chay Hoon Tan, Norman Sartorius, and Ross J.
Baldessarini. 2011. Adjunctive mood stabilizer treatment for hospitalized
schizophrenia patients: Asia psychotropic prescription study (2001–2008).
International Journal of Neuropsychopharmacology. Volume 14. Page
1157–1164. Diambil dari:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21557883. Diakses pada tanggal: 3
Juni 2018.
Snell, Richard S. 2010. Clinical Neuroanatomy. 7th Edition. Philadelphia:
Lippincott Williams & Wilkins.
Stahl, Stephen M. 2013. Stahl’s Essential Psychopharmacology Neuroscientific
Basis and Practical Application. Fourth Edition. New York: Cambridge
University Press.
Terevnikov Viacheslav, MD, PhD., Grigori Joffe, MD, PhD., Jan-Henry Stenberg,
PhD. 2015. Randomized Controlled Trials of Add-On Antidepressants in
Schizophrenia. International Journal of Neuropsychopharmacology.
Page 1–14. Diambil dari:
127
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25991654. Diakses pada tanggal: 1
Juni 2018.
Trevor, Anthony J., Bertram G. Katzung, Marieke Kruidering-Hall, Susan B.
Masters. 2013. Pharmacology Examination and Board Review. Tenth
Edition. United States: McGraw-Hill Companies.
Tsuang, Ming T., Stephen V. Faraone., and Stephen J. Glatt. The Facts
Schizophrenia. New York : Oxford University Press Inc.
Tungaraza, Tongeji E. 2016. Significant weight loss following clozapine use, how
is it possible? A case report and review of published cases and literature
relevant to the subject. Therapeutic Advances in Psychopharmacology.
Vol 6, No 5. Diambil dari :
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5036136/. Diakses pada
tanggal: 8 Juli 2018.
Vita, Antonio,. Stefano Barlati, and Emilio Sacchetti. 2014. Adherence to
Antipsychotics in Schizophrenia. New York: Springer-Verlag Italia.
Waxman, Stephen G. 2013. Clinical Neuroanatomy. Twenty-Seventh Edition.
United States: McGraw-Hill Education.
Weinberger, Daniel R. and Paul J. Harrison. 2011. Schizophrenia. UK: Blackwell
Publishing Ltd
Wells, Barbara G. 2015. Pharmacotherapy Handbook. Ninth Edition. United
States: McGraw-Hill Education.
Wijayanti Ajeng, Warih Andan Puspitosari. 2014. Hubungan Onset Usia dengan
Kualitas Hidup Penderita Skizofrenia di Wilayah Kerja Puskesmas
Kasihan II Bantul Yogyakarta. Mutiara Medika. Vol. 14 No. 1. Page: 47-
53. Diambil dari
https://www.neliti.com/id/publications/156492/hubungan-onset-usia-
dengan-kualitas-hidup-penderita-skizofrenia-di-wilayah-kerja. Diakses
pada tanggal: 4 Juni 2018
World Health Organization. 1992. The ICD-10 Classification of Mental and
Behavioural Disorders. Switzerland: WHO Library Cataloguing in Publication Data.
128
World Health Organization. Schizophrenia.
http://www.who.int/mental_health/management/schizophrenia/en/.
Diakses pada tanggal : 10 Agustus 2017.
Young Carl R., Malcolm B .Bowers, Jr.,and Carolyn M. Manure. 1998.
Management of the Adverse Effects of Clozapine. Schizophrenia
Bulletin. Vol 24, No 3. Diambil dari
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9718630. Diakses pada tanggal: 3
Juni 2018.
Zahnia, Siti,. Dyah Wulan Sumekar. 2016. Kajian Epidemiologis Skizofrenia.
Majority. Volume 5, Nomor 4. page : 160-166. Diambil dari :
juke.kedokteran.unila.ac.id/index.php/majority/article/download/904/812.
12 Oktober 2017.