PHARMACOCINETIQUE ET PAHARMACODYNAMIE DES ANTIBIOTIQUES

Dr ALI MAJDOUB

CMI CPM C° ATB(max résid) T 1/2

POURQUOI ? • VARIABILITE DES BACTERIES

- Sensibilité

- inoculum

- mutation

• VARIABILITE DES PATIENTS

- gravité

- génétique

-délais de PEC

EFFET POST ANTIBIOTIQUE

EFFET INOCULUM

DILUTION

ATB+

ATB-

Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique

François Jehla, Christelle Koebela

INOCULUM ET CPM

FENÊTRE DE SÉLECTION

Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique

François Jehla, Christelle Koebela

BACTÉRICIDIE CONCENTRATION-DÉPENDANTE : aminoglycosides, daptomycine, fluoroquinolones, lipoglycopeptides

QI= C max/CMI entre 8 et 10 ASC24h/CMI entre 100 et 400

DOSAGE ?

BACTÉRICIDIE TEMPS-DÉPENDANTE : linézolide,glycopeptides ß lactamines,

DOSAGE ? pour les pyocyaniques il faut que le temps de C max > 4-10 CMI = 100%

INTERET DE FAIRE DES CMI

Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique

François Jehla, Christelle Koebela

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François Jehla, Christelle Koebela

-mutations de type II 2 (gyr A et gyr B) et de type IV (par C et par E) -imperméabilité touchant les porines ; -pompes à efflux -sy th se d’u e p ot i e qnr

-enzyme d’i activatio des fluoroquinolones AAC 6’ , toucha t u i ue e t la ciprofloxacine et la norfloxacine.

PARTICULARITÉ DES QUINOLONES

Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique

François Jehla, Christelle Koebela

Antibiotiques – bactéries :une relation (pharmaco)dynamique

François Jehla, Christelle Koebela

Vd (l) t1/2 (h)

Ceftazidime Patients de réanimation 56,9 4,8

Volontaires sains 13,6 1,8

Pipéracilline Patients de réanimation 40,7 246

Volontaires sains 9,6 63

Gentamicine Patients de réanimation 25,0 3,6

Volontaires sains 17,5 2,9

Garrafo R, Lavrut T. Signification clinique des corrélations pharmacocinétique

pharmacodynamie des antibiotiques chez les patients de réanimation.

Réanimation 2005;14:264–75

PHARMOCOCINETIQUE EN REANIMATION

PK DE CERTAINS PATIENTS….IMPRÉVISIBLE

patients de réanimation, brûlés, polytraumatisés…

sepsis, choc, ventilation mécanique ins. rénale,

dysfonction hépatique, oedèmes

dysfonction du T. digestif fixation protéique (hypo

albuminémie) interactions médicamenteuses

i ductio e zy ati ue…

REANIMATION

LES BÉTALACTAMINES

AUGMENTATION DE LA DOSE ?

MODIFIER LE MODE D’ADMINISTRATION

LES GLYCOPEPTIDES

DOSES ET MODALITES

TOXICITÉ

Css 15 Css 20

ALTERNATIVES A LA VANCOMYCINE

LINEZOLIDE CONTINUE VS DISCONTINUE

LES QUINILONES

QUINOLONES EN REANIMATION ?

LES AMINOSIDES

DANS TOUTES LES SITUATIONS SÉVÈRES (RÉA, RISQUE DE CMI

AUGMENTÉE… , IL FAUT UTILISER DES POSOLOGIES ÉLEVÉES:

• GENTAMICINE, TOBRAMYCINE, NÉTILMICINE: 8 MG/KG/J

• AMIKACINE: 30MG/KG/J

ET LA COLIMYCINE?

SI CMI > 1 IL FAUT DONNER EN ASSOCIATION

DOSE : 9 MU EN 30 MIN PUIS 4,5MU DEUX FOIS PAR JOUR EN 30 MIN

C’EST UN ANTIBIOTIQUE CONCENTRATION DÉPENDANT

CONCLUSION

• SYSTÈME LIMITÉ

• OBLIGATION DE MONITORAGE DES EFFETS

• AVENIR ?