pharmacocinétique

Devenir du médicament dans l’organisme

Absorption Distribution Métabolisme Élimination.

passage du médicament :lieu d’administration

déjà en solution

(prise du médicament avec

une quantité suffisante d’eau)

absorption des médicaments

Circulation générale

ABSORPTION Barrières a franchir « voies d’administration » Propriétés physico-chimiques des

médicaments Facteurs liés au sujet

L’absorption n’est pas une condition nécessaire a l’effet thérapeutique.

Ex: les topiques intestinaux

foie poumon

sous-cutanéeintra-musculairetransdermique

v. porte système cave

inhalationtu

be

dig

est

if

rectalev. hémorroïdale inférieure

intra-veineuse

sub-linguale

aorte

cœur

poumon

L’absorption

•Augmentation de la vidange gastrique

•Favorise l’absorption des médicaments

•En dehors des repas

•Médicaments accélérant la VG: métoclopramide primpéran®

La vidange gastrique:

•Retard de la vidange gastrique

•Favorise l’absorption des médicaments absorbés par transport actif; dissolution lente

•Diminue l’absorption des médicaments détruits par les enz intestinaux: isoniazide

•L’alimentation

•Méd a pptés anticholinergique

•Al (OH)3

La vidange gastrique:

L’alimentation• Med a sissolution lente: digoxine• Absosorbés par T actif• Irritants pour la muqueuse gastrique• Cetaines vit liposolubles: A,D,E,K et médi

liposolubles: griséofulvine et carbamazépinePendant les repas

• Produits labiles ds l’estomac: pénicilline , érythromycine

• Éviter la complexation avec les produits alimentaires: tetracycline+CalciumEn dehors

des repas

La distribution Médicament + protéine = [protéine – médicament]

Dans le plasma : forme libre forme liée

Plasma Membrane Tissu

[ M-P ] Pas d’action

[ M ] [ M ] : action pharmacologique

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Equilibre

Facteurs influençant la distribution tissulaire

1. La fixation aux protéines

2. Irrigation des organes

3. Affinité particulière des organes

Facteurs influençant la fixation protéique

1. Insuffisance hépatique : hypo albuminémie

2. Insuffisance rénale : hypo albuminémie

3. Femme enceinte : hypoprotéinémie

4. Maladies néoplasiques

5. Administration simultanée de deux médicaments fortement liés, dont l'un

d’eux est en mesure de modifier la fixation de l'autre.

Remarque:

médicaments a index thérapeutique étroit et fortement liés

.

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Rapport

IT = DL50 / DE50

faible 

Toxiques +++moyen

large

Toxicité Faible

IT

Cas particuliers

Nouveau-né : pas d’hypoprotéinémie mais une faible affinité de la FP

Taux de bilirubine augmenté (par diminution de son métabolisme) compétition au niveau des sites de fixation « méd a % de fix élevé)

Aug de la bil passage a travers la BHE

neurotoxicité. exp: sulfamides (CI)

Passages particuliers des médicaments

Diffusion dans le système nerveux central Le passage des médicaments barrière

hémato-encéphalique (BHE).

Substance de faible PM Liposoluble Diffusion intense Forme non ionisée

Inflammation de la BHE passage des médicaments mêmes polaires.exp: (péni G et méningite)

Elle est également le siège de certaines réactions de biotransformation. (L dopa-dopamine)

Effets indésirables centraux. 14

Mécanismes Diffusion passive : molécules lipophiles,

et de faible PM Méd non liés aux PP (fraction libre) Transport actif : acides aminés et

les électrolytes.

Conséquences Risque de malformation congénitale :

effet tératogène. Risque d’intoxication

Passage foeto-placentaire

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Elimination indirecte après biotransformation

Elimination directe par excrétion rénale ou biliaire

Métabolisme

 Que devient le médicament

dans l’organisme ?

De quoi s’agit-il ?

enzyme

métabolites Inactif

Actif

INH L-dopa

cerveau

poumon

foie +++

rein

tube digestif

 Lieu du métabolisme

sang

Équipement enzymatique riche et varié

Localisation anatomique

Débit sanguin: 1.5 L/min (majoritairement: via veine porte)

Les réactions de phases IIATP

Réactions

PA molécule polaire

Group.fonctionnel

Inactif

Polaire

Conjugaisons

Exemples de quelques réactions

H

isoniazide

hépatotoxique

acétylation

Formation d’un métabolite inactif à partir d’une molécule

active Phénobarbital hydroxyphénnobarbital

métabolite actif à partir d’une substance initialement inactive

Vit D (prodrogue) hydroxylation (foie) 25 hydroxycalciferol hydroxylation (rein) calcitriol

Ex: INH

Formation d’un métabolite toxique à partir d’une molécule active

Modification du métabolisme

IH = Insuffisance Hépatique Induction et inhibition enzymatique Corticostéroïdes: diminuent les réactions de

biotransformation Les hormones thyroïdiennes: augmentent

les réactions de biotransformation

ELIMINATION DES MEDICAMENTS

•L’urine

•La bile

•La sueur

•Le lait maternel

•Sécrétions gastro-intestinales

•La salive

•Air expiré

L’exrètion rénale

La filtration glomérulaire

La sécrétion

tubulaire

La réabsorption

tubulaire

La filtration glomérulaire

Processus passif

Méd liposolubles et hydrosolubles non liés

sur les PP

La sécrétion tubulaire

Contre le gradient de [c] Energie

Transporteurs

(Affinité)Saturabilité

Transport actif

Compétition

Substances endogènes: acide urique+furosémide: goutteux!!!!!

Deux médicaments: méthotrexate+pénicilline:

retard d’élimination du MTx

Réabsorption tubulaire (passif) Dans une urine acide, les acides sont moins

ionisées (liposoluble) et donc plus réabsorbés et les bases sont plus ionisés et donc moins réabsorbés. l'inverse se produit si l’urine est alcaline.

Le PH urinaire peut être modifié par les régimes alimentaires, mais aussi provoqué par certains médicaments tel que les bicarbonates de sodium ou la vitamine C et être mis à profit pour traiter certaines intoxications:

Réabsorption tubulaire (passif)

intoxication par un médicament acide faible (EX aspirine ou le gardénal®) par l'alcalinisation des urines

d'une intoxication par une base faible (amphétamines) par acidification des urines

L’excrétion biliaire et le cycle entérohépatique

durée de séjour du PA dans l’organisme.

Remarque:

la Cholestyramine (résine échangeuse d’ions)

Fixe certains PA dans l’intestin

Et met fin à ce cycle.

Merci de votre attention