penyembuhan & regenerasi pa-1
TRANSCRIPT
Inflamasi
• Respon protektif sebab awal jejas sel (-) sel rusak & jar nekrotik dibuang
• Tugas pertahanan agen diencerkan, hancur, netral proses pemulihan : ganti yg rusak
• Recovery : regenerasi sel parenkim isi defek dg jar fibrosa
• Semua bisa bahaya !! rx anafilaktik akb obat, inflamasi perikardium gg fx jantung
Respon radang
• Pemain : sel+prot plasma, ddg pemb drh, matriks extrasel (ECM)
• Intrasel : lekosit PMN neb, lm, trombosit protein : fakt pembekuan, kininogen,
komplemen ECM : prot (Kolagen+elastin), proteoglikan,
glikoprot (penghub)
2 komponen utama
• Perub vaskular : vasodilatasi & permeab vaskular >> prot plasma out
• Emigrasi lekosit rekrutmen & aktivasi selular
Perub vaskular
• Vasokonstriksi dilatasi sumbat total erythema +hangat permeab >> prot keextra viskos sdm >> + lambat aliran STASIS
• Stasis netrofil ‘marginasi’ lekat permuk endotel
• Dilatasi hidrost >> transudat (prot <<) prot keluar jd kaya =exudat osmotik interst >> edema !
Pembuluh normal
• Sel endotel, otot polos, matriks extrasel :ekg• 3 lap konsentrik : ima• 3 macam arteri : besar/elastik, arteri/muskular, arteri
kecil/arteriol beda di media recoil sist & konstr-dilatasi sist resistensi >>> 16x kepentgn klinis
• Kapiler : media tdk ada penampang >>> difusi >>> • Vena : lumen >>>, ddg tipis mudah dilatasi k tek,
tumor, radang • Limfe : drainase penyebaran penyakit
Inflamasi akut
• Kontraksi endotel (immediate transient resp) intercelluler gap akb mediator BHL retraksi endotel akb med sitokin TIL (TNF&IL) permeab vaskular >> k reorg struktural sitoskeleton endotel
• Jejas langsung vskular bocor end lepas adhesi trombosit trombosis im sustained resp
• Jejas tgt lekosit akumulasi lekosit oksigen toksik & enz proteolitik cedera sel dkt pd
Akibat akut
• Resolusi : if kecil,tbts netralisasi, permeab normal, stop emigrasi lekosit apoptosis
• Scarring : dextruksi exudat fibrinosa meluas if netrofil >>>> jd abses (bakteri pyogenik)
• Kronik
Jenis
• Akut : menit-hari , eksudasi cairan + akumulasi netrofil >>
• Kronik : hari-tahun, influks limfosit +makrofag, prolif pd, jar parut
kronik
• Infiltrasi sel MN : makrofag, limfosit, sel plasma
• Dextruksi jar • Repair angiogenesis + fibrosis • Limffosit T&B dimobilisasi dg kemokin ttt
kerjasama dg makrofag • Aktivasi sel b sel plasma antibodi
The journey of Lekosit • Lumen extraseluler • Marginasi & rolling , adhesi & transmigrasi, mig ke interstitial • Marginasi : minggir ketepi melekat : rolling reseptor :
selektin (EPL) lekat kuat : adhesi keluar lwt sela2 mem basalis : diapedesis ke tempat jejas : kemotaksis pergerakan lekosit : aktivasi
• Fagositosis & degranulasi kenal,lekat, telan, bunuh !! opsonin IgG & kolektin aktivasi komplemen
• Fagositosis pembakaran oksidatif, katabolisme glikogen, oksidasi glukosa >>,prod metabolit oksigen reaktif
Akibat inflamasi
• Mediator akut : sitokin IL1&6, TNF kerja pd hipotalamus produksi PGE demam
• IL6 fibrinogen >> aglutinasi eri >> LED >> • T&1 pelepasan& peningkat produxi
lekosit : ......
Pemulihan jaringan
• Rangsang menginduksi kematian sel memicu replikasi
• Mis : sel rdg yg dtg rsg new ECM • Proses : Regenerasi jar oleh sel parenkim sama • Btk fibrosis jar parut • proses sama : migrasi , prolif, diferensiasi,
sintesis matriks
Siklus sel
• Regenerasi • Jumlah sel = kumulatif sel baru+ kematian sel lama • Sel baru siklus sel • Kematian mati & diferensiasi • Me>>> prolif >> / kematian << • Prolif : fakt pertumbh, jejas, kematian, deformitas
mekanis • Stimulan >>> / inhibitor <<< pertbhn sel Sel istirahat (resting cel) in cycle cel
Proliferasi sel normal
• Prasintesis 1/ G1 sintesis DNA/ S pertbhn pramitosis 2/ G2 mitosis/ M
• Matur : bermcm2 • Pengendali : siklin kinase (CD-K) efek : prot
fosforilat kinase • Fx : aktivasi enzimatik, induksi interaksi prot &
pengikatan prot pd DNA, induksi katabolisme prot • Inhibitor ?? ...if ada supresor tumor, DNA rusak
>>> tjd ‘suicide cel”....
Macam sel
• Skill to be proliferation...>< tk differensiasi• Sel labil trs membelah, hematopoiesis sutul,
mukosa kulit, mulut, vagina, serviks, sal kemih • Sel stabil in aktif but responsif parenkim
jar kel padat : hati, ginjal, pankreas & endotel pemb darah, jar otot polos
• Sel permanen nonprolif : sel otot jantung & neuron
Mediator penyembuhan
• Pertbhn & diff sign from mediator terlarut & ECM fakt pertb polipeptida efek pleitropik
• Fakt pertbh induksi protoonkogen if perub mjd onkogen Ca !
• Extracel sign : autokrin, parakrin, sinaptik, endokrin
ECM
• Fungsi : berlabuhnya sel, penentuan orientasi sel, kendali pertbh, differensiasi maintenance, scaffolding, ‘kulkas’ molekul pengatur
• Turgor & kerasnya tulang • 2 btk : matriks interstitial & m. Basalis
Matriks extraselular• Kolagen kekuatan regang • Elastin recoil (mengerut kembali) : uterus, kulit,
ligamentum • Proteoglikan & hialuronan gel berair daya pegas &
pelumasan & reservoir fakt pertumbuhan : tulang rawan • Glikoprotein melekatkan ECM-ECM • Laminin glikonya BM kelekatan bm, kelangsungan
sel • Integrin kerja bareng unsur tdk terlarut ECM
fibrosis
• Angiogenesis angioblas dr endotel & neovask dr tunas pd baru
• Migrasi & prolif fibroblas kendali pd fakt pertumbuhan dr trombosit
• Deposisi ECM sintesis & degradasi ECM • Maturasi & reorganisasi fibrosa ( remodelling) • Hati2 pd jar parut yg besar dilokasi ttt
Aspek patologis pemulihan
• Infeksi lambat sembuh : nutrisi, steroid, mekanis, perfusi, corpal
• Jenis & jumlah jar sel stabil & labil >> • Lokasi & sifat jar rongga exudat
resolusi ? Organisasi? • Penyimpangan pertb sel kolagen >>: keloid