pengaruh pemberian kemoterapi cisplatin dan 5-fu
TRANSCRIPT
![Page 1: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/1.jpg)
PENGARUH PEMBERIAN KEMOTERAPI KOMBINASI
CISPLATIN & 5-FLUOROURACIL TERHADAP JUMLAH NETROFIL ABSOLUT
PADA PENDERITA KARSINOMA NASOFARING
Oleh :
Hendradi Surjotomo
KARYA AKHIRUNTUK MEMPEROLEH IJAZAH KEAHLIAN
ILMU KESEHATAN TELINGA HIDUNG TENGGOROKBEDAH KEPALA DAN LEHER
![Page 2: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/2.jpg)
Tx. KNF : radioterapi (utama) +
kemoterapi.
Kombinasi kemo-radioterapi :
- survival penderita KNF
--/-> efek samping
netropenia.
PENDAHULUAN
Latar Belakang
![Page 3: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/3.jpg)
Penanganan KNF di RSSA :
kemo cisplatin dan 5-FU Radioterapi
BELUM PERNAH dievaluasi pengaruhnya thd
jumlah
netrofil absolut/JNAa. Ma et al. (2002) : K. Neoadjuvant 224 KNF
lokoreg. lanjut, Cisp 100 mg/m2, bleomycin 10 mg/m2, 5-FU 800 mg/m2. 3 seri :
- lekopenia drjt I :14%; drjt II : 6,8% - drjt III : 3,7% ; drjt IV : (-)
Jour of Clinc Oncol,2001 19, 5
![Page 4: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/4.jpg)
b. Rischin et al. (2002) : K. Neoadjuvant 35 KNF III & IV, Cisp 75 mg/m2 , bleomycin 10 mg/m2, 5-FU 200 mg/m2 3 seri : - Netropenia drjt I : 26% ; drjt II : 40% - drjt III :17% ; drjt IV : 14% - demam netropenia (febrile neutropenia) : (-)
Jour of Clinc Oncol,2002, 20, 7
d. Rinehart al. (2005) : K. Neoadjuvant 42 H&N Ca III & IV, Cisp 100 mg/m2, 5-FU 1000 mg/m2, 3 seri : - Netropenia drjt I : 2% ; drjt II : 17% - drjt III : 24% ; drjt IV : 26% - kematian : (-) Jour Otorhinolaryng-H&N surg, 2005,132, 1
![Page 5: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/5.jpg)
Px Ca + netropenia infeksi. Demam netropenia Px Ca : 60-75% ok infeksi (Mattison,1993)
Finberg (2001) : Px Ca + netropenia : > 1000 sel/mm3 insiden infeksi : 14%, 500-1000 sel/mm3 : 14-48% < 100 sel/mm3 : 24-60%. Vose (2003) : Px Ca + netropenia : 500-1000 sel/mm3 : resiko infeksi yg gawat :10%, < 500 sel/mm3 : 19% < 100 sel/mm3 : 28%
![Page 6: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/6.jpg)
Kronologi netropenia Pasca kemo :
Cisp intrastrand crosslink pd DNA replikasi
DNA
5-FU Inhibisi thymidylate synthase
SUPRESI
SEL YG CEPAT PROLIFERASI SEL Ca MATI
(Folikel Rambut, Mukosa, Sumsum TLG)
NETROPENIA
![Page 7: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/7.jpg)
Dari uraian di atas,
PENELITI :
ingin mengetahui pengaruh kemoterapi cisplatin + 5-FU thdp JNA pada Px KNF di Bagian THT RSSA Malang.
![Page 8: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/8.jpg)
Rumusan Masalah
Bagaimanakah pengaruh kemo kombinasi cisplatin & 5-FU seri 1,2 dan 3 thd JNA pada Px KNF ?
Tujuan Penelitian Tujuan umum Mengetahui pengaruh kemo kombinasi cisplatin & 5-FU seri 1,2 dan 3 thd JNA pada Px KNF.
![Page 9: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/9.jpg)
Manfaat Penelitian1. Utk menyusun strategi pencegahan & penanganan netropenia pd KNF dgn kemo cisplatin dan 5-FU.2. Data dasar pd penelitian lain.
Tujuan Khusus
1. Mendapatkan JNA pra dan pasca kemoterapi2. Mendapatkan jumlah Px KNF yg netropenia pasca kemo3. Bandingkan JNA pra dan pasca kemo seri 1, 2 & 3.4. Bandingkan besarnya penurunan JNA seri 1 : 2, seri 2 : 3 & seri 1 : 3.5. Bandingkan besarnya penurunan JNA seri 1, 2 dan 3 secara simultan.
![Page 10: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/10.jpg)
Karsinoma nasofaring
Definisi : Tumor ganas epitel mukosa atau jar. limfoepitelial NF
TINJAUAN PUSTAKA
Epidemiologi: Guang Dong : 40-50/100.000 (Chien&chen,2002) Tu GanasTHT-KL TERBANYAK di Indonesia. Indonesia : 4,7/100.000 (Soetjipto,1989) Negara Barat : 1/100.000 (Paulino,2004) THT RSDS/2000-2002 : 623 Kasus Baru THT RSSA/2005 : 38 Kasus Baru
![Page 11: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/11.jpg)
Terapi
a. radioterapi : 6000-6600
Rad
b. kemoterapi
Kemoterapi pd KNF
khususnya pd stadium lanjut
mematikan sel cancer, meningkatkan kepekaan
thd radiasi, membrantas mikrometastasis
![Page 12: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/12.jpg)
Sitostatika yg sering digunakan pd
KNF:
Inti : cisplatin
Kombinasi sering dgn 5-FU
a. Cisplatin (cis-diamminedichloroplatinum)
- Gol alkylating agent
- Mek. Kerja : Molekul obat (elektrofilik) alkilasi guanin
kedua strand DNA helix mjd crosslinked
GANGGUAN REPLIKASI DNA
![Page 13: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/13.jpg)
Dosis : 60-120/m2/hari, interval 3-4 minggu Ekskresi : ginjal (90%), sisanya mll empedu
Efek samping : mielosupresi, mual-muntah, nefrotoksik, ototoksik, kardiotoksik, hepatotoksik, neurotoksik, alergi, t. lokal
MIELOSUPRESI selalu tjd pd dosis 200 mg/m2/hr
ANEMIA, NETROPENIA, TROMBOSITOPENIA
![Page 14: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/14.jpg)
b. 5-FU
- Gol. Antagonis pyrimidine - Mek. Kerja : inhibisi thymidylate synthase dUMP mjd dTMP sintesa DNA Dosis : 1000 mg/m2/hr, 96 jam, interval 28 hr
Katabolisme : hati Ekskresi : sistem empedu (80%), sisanya mll ginjal
Efek samping :Supresi sumsum tulang, efek GIT (stomatitis, muntah & diare), alopesia, neurotoksik, kardiotoksik, hepatotoksik, hiperpigmentasi vena.
![Page 15: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/15.jpg)
Efek samping kemoterapi
Salah satu yg ditakuti : Supresi sumsum tulang
NETROPENIA
INFEKSISEPSIS NETROPENIA
ANGKA KEMATIAN TINGGI
![Page 16: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/16.jpg)
Sec. Umum : mulai 3-7 hr dr awal pemberian titik terendah pd 10-15 hr PASCA kemo butuh 3-4 mggu/lbh utk kembali normal (Vose, 2003) 5-FU : terberat pd 1-2 minggu pasca pemberian (Mc.Groven, 1994)
5-FU : terberat hari ke-9-14 pasca pemberian (Dorr & Von Hoff, 1994)
Netropenia akibat kemoterapi
![Page 17: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/17.jpg)
Netropenia
Definisi: Penurunan Jumlah Netrofil Absolut < 2000 sel/mm3
dlm sirkulasi darah (UICC, 1992)
Normal: 2500-6000 sel/mm3 ; persentase dlm drh : 50-60%
Pembagian derajat netropenia (UICC,1992)
Derajat 1, JNA 1.500 hingga < 2.000 sel/mm3 darah. Derajat 2, JNA 1.000 hingga < 1.500 sel/mm3 Derajat 3, JNA 500 hingga < 1.000 sel/mm3
Derajat 4, JNA < 500 sel/mm3 darahBerhubungan dgn RESIKO INFEKSI
![Page 18: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/18.jpg)
Resiko infeksi Px dgn netropenia dipengaruhi : derajat, kecepatan, lamanya netropenia
Bodey et al., dikutip Watts, (2004)
![Page 19: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/19.jpg)
1. resiko rendah : solid tumor, sedang kemoterapi, netropenia 3 hari, komorbiditas(-), klinis infeksi berat (-), syok (-)
2. resiko sedang : solid tumor atau keganasan hematologi, sedang kemoterapi, netropenia 3-7 hari, ada/tidak komorbiditas, ada/tidak tanda infeksi klinis, ada/tidak tanda syok
3. resiko berat : keganasan hematologi, sedang kemoterapi, netropenia >7 hari, ada/tidak komorbiditas, ada/tidak tanda infeksi klinis, ada/tidak tanda sepsis / syok.
BAKORNAS HOMPEDIN (2002), demam netropenia Px Ca berdasarkan ancaman kematian dibagi :
![Page 20: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/20.jpg)
Fever (temp. ≥38,3oC) Neutropenia (<1500/mm3)
Low risk
High risk
Oral IV
Ciprofloxacine
+
Amoxicillin-Clavulanate
Vancomycin not needed
Vancomycin needed
Monotherapy
Cefepime
Ceftazidime
Carbapenem
Two drug
Aminodlycocide
+
Antipseudomonal penicillin
Cefepime
Ceftazidime
Carbapenem
Vancomycin
+
Cefepime, Ceftazidime,
Or
Carbapenem + aminoglycocide
Reassess after 3-5 days
![Page 21: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/21.jpg)
G-CSF (filgrastim, pegfilgrastim) GM-CSF (sargramostim) - Induksi diferensiasi - mencegah apoptosis jumlah netrofil - mitogen meningkat
1. Profilaksis 2. Terapi
Tranfusi granulosit popularitas Tx ini menurun : efek klinis: perlu jumlah besar, wkt hidup pendek perlu tranfusi berulang, resiko tranfusi
![Page 22: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/22.jpg)
KERANGKA KONSEPTUAL dan
HIPOTESIS PENELITIANKerangka Konseptual
Px KNF
Sel kanker Sumsum tulang
Cisplatin : intrastrand crosslink
5-FU : inhibisi thymidylate synthase
Kematian sel kanker / pertumbuhan terhambat
Mielosupresi
Gran-monocyte progenitor Erythrocyte - MK progenitor
Anemia Trombositopenia NETROPENIA
![Page 23: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/23.jpg)
Hipotesis Penelitian :
Pemberian kemoterapi kombinasi cisplatin 100
mg/m2 dan 5-FU 1000 mg/m2 seri 1, 2 dan 3
menyebabkan penurunan JNA pada penderita KNF
![Page 24: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/24.jpg)
Jenis Penelitian experimental pre and post test without control group.
Tempat dan Waktu Penelitian 1.Poliklinik THT RSSA : 2.IRNA I dan II RSSA : 3.Instalasi Laboratorium Sentral RSSA Penelitian mulai Sept 2006 sampai jumlah sampel minimal terpenuhi.
METODE PENELITIAN
![Page 25: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/25.jpg)
Populasi : Px KNF. Populasi terjangkau : Px KNF yang berobat di RSSA
Sampel : Px KNF yang memenuhi kriteria inklusi maupun eksklusi.
Kriteria inklusi :1.Penderita KNF undifferentiated stadium III dan IV
2.Memenuhi syarat untuk kemoterapi, yaitu Hb >10 gr%, lekosit ≥ 4000/mm3, JNA 2000, trombosit >100.000, serum kreatinin < 1,5 mg/dl dan ECG normal.3.Skala Karnowsky > 60%, skala ECOG < 3.4.Penderita kooperatif dan bersedia ikut penelitian.
![Page 26: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/26.jpg)
Kriteria eksklusi1.Pernah mendapat Tx definitif KNF (radioTx / kemoTx)2.Menderita penyakit yg dpt menurunkan sistem imun (DM, gagal ginjal, infeksi berat, TBC, HIV-AIDS) Besar sampel ~ sample size for true experimental design. n = (t -1) (r - 1) ≥ 15 n : besar sampel. t : jumlah kelompok perlakuan = 2 r : jumlah replikasi = 3 Besar sampel minimal 8 orang.Teknik pengambilan sampel : consecutive sampling
![Page 27: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/27.jpg)
Variabel Penelitian a. Variabel bebas : cisplatin dan 5-FU. b. Variabel tergantung : JNA
Definisi operasional variabel Cisplatin dan 5-FU : obat sitostatika yang diberikan mll vena untuk membunuh sel kanker. JNA : jumlah netrofil total dlm darah = perkalian dari jumlah lekosit total dgn jumlah prosentase netrofil stab dan segmen pada hitung jenis
![Page 28: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/28.jpg)
Pelaksanaan / Kerangka operasional
![Page 29: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/30.jpg)
Kriteria drop out :
1. Tdk mengikuti program kemo berikutnya ok KU Buruk (Skala Karnofsky<60%, Skala ECOG 3
2. Mengalami netropenia berat & tdk bs kembali normal stlh pemberian G-CSF dlm 1 minggu
3. Kx berat akibat kemoterapi (infeksi berat, Ggn Fs ginjal brt, Ggn Fs jantung berat, Ggn Fs hati berat, syok anafilaktik, muntah-muntah berat)
4.Terlambat mengikuti jadwal kemo berikutnya 4 hari.
5. Menolak melanjutkan Tx
6. Menolak melanjutkan ikut dlm penelitian
7. Meninggal dunia
![Page 31: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/31.jpg)
Analisis Data Semua data disusun (tabel).
Menguji hipothesis penelitian : 1. Perbedaan JNA pra & pasca kemo seri 1, 2 dan 3 diuji dgn Paired t test. 2. Mengetahui pd seri keberapa terjadi penurunan paling berat dgn menguji beda penurunan JNA seri 1 : 2, seri 1 : 3 dan seri 2 : 3 dgn uji one way ANOVA.
![Page 32: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/32.jpg)
![Page 33: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/33.jpg)
![Page 34: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/35.jpg)
Berdasar spesifisitas : cell cycle non specific
DOXORUBICIN5-F-UBLEOMYCINEVINCRISTINE
CISPLATINMETHOTREXATE5-FU
M
G1 G2
DOXORUBICIN5-FUVINCRISTINEVINBLASTINE
S
BLEOMYCINECISPLATINDOXORUBICIN
![Page 36: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: Pengaruh Pemberian Kemoterapi Cisplatin Dan 5-Fu](https://reader031.vdocuments.site/reader031/viewer/2022013121/5571f30e49795947648d6cc3/html5/thumbnails/37.jpg)