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Patologia do eritrócito Patologia do eritrócito

A DESTRUIÇÃO DOS GV OCORRE NORMALMENTE APÓS 120 DIASR ã l óf d i t ti l d t li l ( d l ó

ANEMIAS NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA

– Remoção pelos macrófagos do sistema reticuloendotelial (na medula óssea, fígado e baço)

– Degradação das enzimas e sem reposição– Libertação de ferro que sofre recirculação via transferrina plasmática para os

eritroblastos da medula óssea– Degradação da protoporfirina a

bilirrubina, indo para o fígado onde é conjugado a glucuronídeos que são excretados pelo intestino via bílis e convertido embílis e convertido em estercobilinogénio e estercobilina (excretada nas fezes)

– Excreção renal de urobilinogénio– Hemoglobina-haptoglobulina

removido do plasma pelo sistema RE– Hemólise intravascular é pouco

significativa


Degradação normal dos glóbulos vermelhosHemoglobina

ANEMIAS NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA

Hemoglobina

Heme globina

ferro protoporfirina aminoácidos

transferrina CO bilirrubina (livre)

fígado (conjugação)ar expirado

eritroblastos glucoronídeos de bilirrubina

urobilin(ogénio) estercobilin(ogénio)

urina fezes

fígado (conjugação)

bile

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ANEMIAS HEMOLÍTICAS (anemia de causa extramedular)É

ANEMIAS NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA - anemias hemolíticas

É definida como uma anemia que resulta do aumento da destruição dos eritrócitosno sangue periféricoExiste hiperplasia eritróide e extensão anatómica da m.o.,logo poderá haver um grande aumento na destruição dosGV antes de se fazer sentir a anemia(doença hemolítica compensada)Reticulócitos aumentados (casos de eritropoiese eficiente)- esferocitose hereditária é eficaz- β-talassemia majorEstudos dos eritrócitos marcados radioactivamente com 51Crpodem ser necessários para confirmar a hemólise edeterminar os locais de destruição


CLASSIFICAÇÃOHEREDITÁRIAS d f it l ( lób l já d t tê


HEREDITÁRIAS - defeito corpuscular (os glóbulos já nascem doentes mas têm umbom ambiente de vida)

- Membrana (esferocitose hereditária, eliptocitose hereditária)- Metabolismo (deficiente G6PD ou piruvato cinase)- Hemoglobina (HbS, HbC)

ADQUIRIDAS - defeito extracorpuscular (os glóbulos nascem normais mas têm umambiente adverso)

Imunológico (anticorpos)- Imunológico (anticorpos)- Químicos e agentes físicos- Infecções- Fragmentação- Hemoglobinúria nocturna paroxística (os glóbulos nascem doentes mas a

hemólise também é provocada pelo ambiente)

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COMO DIFERENCIAR SE A CAUSA DA ANEMIA É CORPUSCULAR OU EXTRACORPUSCULAR?


EXTRACORPUSCULAR?TESTE DE COOMBS DIRECTO POSITIVO - causa extracorpuscularINTRODUÇÃO NUM RECEPTOR DE CR MARCADO (51Cr)

51Cr

Doente

Transfundido a um indivíduo normal

GV dura 120 dias

Causa extraglobular

51Cr

Doente

Transfundido a um indivíduo normal

GV menos que 120 dias

Causa globular


DADOS LABORATORIAISR lt t d d d ã t d d it ó it


Resultante da degradação aumentada dos eritrócitos– Bilirrubina aumentada, não conjugada e ligada à albumina– Urobilinogénio aumentado– Estercobilinogénio aumentado– Haptoglobulina ausente (ligado à hemoglobina e removido pelo RE)

Resultante do aumento da produção de eritrócitos– Reticulocitose

Extra-vascular

Intra-vascular

– Hiperplasia eritróide da medula óssea

Resultante dos eritrócitos danificados– Morfologia - microesferócitos, eliptócitos, fragmentos,...– Fragilidade osmótica, autohemólise, etc.– Tempo de vida do GV diminuído (estudo com 51Cr)

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DESTRUIÇÃO ERITROCITÁRIA AUMENTADAEXTRAVASCULAR ( l d i i d d t i ã )


EXTRAVASCULAR (acelerando os mecanismos normais de destruição)– BNC (bilirrubina não conjugada) aumentada– Urobilinogénio aumentado– Estercobilinogénio aumentado

Resulta:- anemia- icterícia- esplenomegalia

resultam do metabolismo da bilirrubina

esferócitos

INTRAVASCULAR (de forma súbita dentro da corrente sanguínea)– Hemoglobinémia– Hemoglobinúria– Hemosiderinúria (ferro na urina)

Resulta:- febre com dores musculares (principalmente lombares)- estado de choque e hemoglobinúria

esquisócitos


DESTRUIÇÃO ERITROCITÁRIA AUMENTADA


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ANEMIAS HEMOLÍTICAS HEREDITÁRIAS1 D f it b

ANEMIAS NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA - anemias hemolíticas hereditárias

1. Defeito membranarESFEROCITOSE HEREDITÁRIA

normalmente é devida a um defeito(redução) na principal proteína estrutural(espectrina) da membrana dos eritrócitos

a m.o. produz GV com a forma bicôncava normal, mas vão perdendo membrana àmedida que circulam pelo baço e resto do sistema REA relação área de superfície/volume diminui - GV esféricos (osmoticamente maisf á i )frágeis)Os esferócitos são incapazes depassar através da microcirculaçãodo baço, acabando por morrerprematuramente

Esferocitose


ESFEROCITOSE HEREDITÁRIADADOS LABORATORIAIS


DADOS LABORATORIAISEsfregaço:

- presença de microesferócitos- reticulócitos entre 5-20%

Testes especiais:Teste da fragilidade osmótica - por vezes necessitade incubar a 37ºC, durante 24 horas

mg/10 mL de NaCl

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DADOS LABORATORIAISTestes especiais:Auto-hemólise - aumentada e corrigida pela adição de glicose- células são incubadas no seu próprio plasma com e sem adição de glicose,durante 48 horas e depois é medida a hemólise

Interpretação Sem glicose Com glicose

Normal 2-5% 0 8%Normal 2-5% 0,8%

Esferocitose hereditária 5-40% 1-2%

Anemia hemolítica não esferocítica 5-40% 5-60% (sem

correcção)




DADOS LABORATORIAISTestes especiais:Teste de coombs directo - negativo (exclui as anemias hemolíticas autoimunes)

AnticorpoAnti-grupo sanguíneo Eritrócitos Eritrócitos sensibilizados

Anti-anticorpo

+ +

Estudos com 51Cr - estudar a severidade da anemia

TRATAMENTOA principal forma de tratamento é a esplenectomia (risco de infecção)

Aglutinação visível

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ELIPTOCITOSE HEREDITÁRIA (OVALOCITOSE HEREDITÁRIA)i il à f it h ditá i t ê i d GV f


- similar à esferocitose hereditária excepto na aparência dos GV no esfregaço- normalmente não causa

grande anemia- defeito na interacção entre os

dimeros de espectrina, entrea espectrina e outrasproteínas da membrana

- Como se distingue num esfregaço uma verdadeira de uma falsa eliptocitose?Na eliptocitose o maior eixo dos glóbulos não é paralelo à direcção do esfregaço


2. Deficiências enzimáticasDEFICIÊNCIA DE G6PD (Gl 6 f f t d id )


DEFICIÊNCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato desidrogenase)

Normalmente é assimptomáticaG-6-PD reduz NADP (nicotinamide-adenine-dinucleotide phosphate) a NADPH. NADPH reduz glutationa oxidada (GSSH) à sua forma reduzida GSH. GSH previne a oxidação das membranas dos GV ehemoglobina.

A deficiência é dependente do sexo (M>F)Os principais sintomas ocorrem em resposta a stress oxidativo (são anemias hemolíticas agudas) causado por drogas (anti-malária, sulfonamidas) ou infecções - hemólise intravascular Nas mulheres heterozigoticas G6PD mostram uma maior resistência ao P. falciparum

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2. Deficiências enzimáticasDEFICIÊNCIA DE G6PD (Gl 6 f f t d id )


DEFICIÊNCIA DE G6PD (Glucose-6-fosfato desidrogenase)DADOS LABORATORAISEntre as crises a contagem de glóbulos é normalDosear a enzima no hemolisado dos GV (fora da fase aguda, devido à presença deGV jovens com níveis normais de enzima)Durante a crise, no esfregaço:

– Células fragmentadas– Corpos de Heinz(hemoglobina oxidada desnaturada)(hemoglobina oxidada, desnaturada) -coloração supravital (azul brilhante de cresil)

TRATAMENTOParar de tomar a drogaTransfusões


2. Deficiências enzimáticasDEFICIÊNCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)


DEFICIÊNCIA DE PIRUVATO CINASE (PK)Os glóbulos vermelhos tornam-se rígidos devido à redução da formação de ATPOrigina poucos sintomas dado haver umdeslocamento da curva de dissociação dahemoglobina-O2 para a direita, causado poraumento da 2,3-DPG

DADOS LABORATORIAISAuto-hemólise não corrigida por adição de

liglicoseDoseamento da enzimaEsfregaço: poiquilócitos (qualquer célula comuma forma anormal)

TRATAMENTOEsplenectomia (doentes que necessitam defrequentes transfusões)

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ANEMIAS HEMOLÍTICAS ADQUIRIDAS1 A i h líti i

ANEMIAS NORMOCÍTICA NORMOCRÓMICA - anemias hemolíticas adquiridas

1.Anemias hemolíticas imunesANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMUNES (AHAI)Estas anemias caracterizam-se pela produção de anticorpospelo organismo contra os seus próprios glóbulos vermelhos- positivo no teste de Coombs directo (DAT)

CLASSIFICAÇÃOAnemias hemolíticas associadas a anticorpos quentes (maisfrequente)

Tipo IgG (temperatura óptima de actuação 37ºC)- Tipo IgG (temperatura óptima de actuação 37ºC)

Anemias hemolíticas associadasa anticorpos frios- Tipo IgM (temperatura óptima deactuação 4ºC)


1. Anemias hemolíticas imunesANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMUNES (AHAI)


ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMUNES (AHAI)Na AHAI o anticorpo ligado à membrana do GV é removido aos poucos, normalmente no baço. Assim as células vão-se tornando esféricas mantendo essencialmente o mesmo volume.A esplenomegalia está normalmente presente.

AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTESCAUSAS:

Idi átiIdiopáticaSecundária

SLE (lupus eritomatoso sistémico)LinfomaDrogas (ex.: metildopa)

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ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS QUENTES

DADOS LABORATORIAISEsfregaço: esferocitoseTeste de coombs directo positivoAnticorpos (á superfície do GV ou livre no sorosão melhor detectados a 37ºC)

TRATAMENTORemoção da causa (ex.: metildopa)CorticosteróidesEsplenectomia




ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS FRIOS

CAUSAS:IdiopáticaSecundária

Mononucleose infecciosaLinfoma

Hemoglobinúria paroxística “a frio”

- A AHAI fria, causada por anticorpos IgM mais activos a <30oC, é uma anemiahemolítica caracterizada pela aglutinação dos GV e hemólise nas extremidadescorporais mais frias. O complemento da IgM fixa o anticorpo ao GV a 28-31oC. Ocomplemento fixado causa hemólise intravascular.- Como os GV estão aquecidos nos órgãos centrais o IgM é perdido deixandoapenas ligado o C3 (prova de Coombs directa positiva apenas para o C3) - podemser destruídas no sistema RE.

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ANEMIAS HEMOLÍTICAS AUTOIMUNES (AHAI)AHAI ASSOCIADAS A ANTICORPOS FRIOS

DADOS LABORATORIAISEsfregaço:- esferocitose menos marcada- aglutinação dos GV principalmente se o esfregaçoé feito a frio

Teste de coombs directo positivo (revela C3,com anti-anticorpo específico)Anticorpos IgM normalmente presentes em elevada concentração (são melhordetectados a 4ºC)

TRATAMENTOManter a pessoa quente e tratar a causa adjacente


1. Anemias hemolíticas imunesANEMIAS HEMOLÍTICAS ALOIMUNES


ANEMIAS HEMOLÍTICAS ALOIMUNESNestas anemias o anticorpo produzido por um indivíduo reage com o GV de outro indivíduoExemplo: doença hemolítica do recém-nascido devido a incompatibilidade no sistema Rhesus; transfusões de sangue sem compatibilidade no sistema ABO.Anemia intravascular

ANEMIA HEMOLÍTICA INDUZIDA POR DROGASTrês mecanismos diferentes:Três mecanismos diferentes:

1.Complexo droga-GV - síntese de anticorpos2.Deposição do complexo droga-proteína-anticorpo

na superfície do GV3.Anemia hemolítica autoimune (exemplo: α-metildopa)

- produção de um anti-anticorpo

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2. HEMOGLOBINÚRIA NOCTURNA PAROXÍSTICAÉ d f it d t ll d d l ó d GV


É um defeito raro da stem cell da medula óssea que produz um GV com umdefeito membranar que a torna susceptível à lise pelo complemento causando umahemólise intravascular crónicaÉ diagnosticado pela demonstração da lise dos GV no soro a um pH baixo (activa ocomplemento pela via alternativa)

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