Pacientes sometidas a biopsia del ganglio centinela: carga tumoral

axilar residual en función del número total de ganglios centinelas

resecados

Introducción

• Linfadenectomía axilar:§ Pronóstico

§ Control local

• Nuevo paradigma: NO linfadenectomía en determinadas pacientes:§ 50-60% no otros ganglios afectos

§ Muchas pacientes el tratamiento adyuvante no depende del nº de ganglios +

§ En determinadas pacientes la LA no mejora la recidiva local ni la supervivencia

Introducción: ACOSOG Z0011 (Giuliano, A.)

• 27% brazo de la LA: otros ganglios no centinelas +; recaídas axilares en ambos brazos similares y <1%

• Recaídas axilares <1% es menor que esperada por falsos negativos; papel de los tratamientos adyuvantes

• Seguimiento mínimo de 6 años; poco probable aumento recaídas axilares

• Estudio multivariante: solo el grado tumoral alto y la menor edad se asoció a recaída regional

Introducción: ACOSOG Z0011 (Giuliano, A.)

• Limitaciones:

§ No concluyó el reclutamiento

§ 80% RE +

§ Mayoría pacientes N1a (se excluyeron >2 GC+ y extracapsular)

§ Mayoría pacientes NO análisis IHQ (limita dx micros)

§ No estudio ErbB2

Introducción: Otros estudios

Benigno Acea. CIR ESP. 2012;90(10):626-633

• Conclusión final: Existe un grupo de pacientes con afectación del GC en donde la observación clínica es una opción segura frente a la LA.

Introducción:

• American College of Surgeons Oncology Group – Z0011 (Giuliano AE)

• St. Gallen 2011

• St. Gallen 2013 (Gentilini O, Veronesi U. Abandoning sentinel lymphnode biopsy in early breast cancer? A new trial in progress at the EuropeanInstitute of Oncology of Milan (SOUND: sentinel node versus observation afteraxillary UltraSouND). Breast 2012; 21: 678–681.)

Método

• 1070 pacientes con 1090 carcinomas infiltrantes

• Unidades de Patología Mamaria del HUMT y del CST

• 1-1-2000 al 31-1-2014

• Criterios de inclusión: BSGC

§ T1-T2

§ Axila ecográfica y clínicamente negativa

Pacientes

Características ValorNúmero de pacientes 1070

Número de carcinomas invasivos 1090

Edad 58±13 (22-88)

<50 años 269 (24.7%)

>50 años 801 (75.3%)

Tamaño del tumor (mm)

≤ 10 mm 283 (26.0%)

11-20 mm 495 (45.4%)

21-30 mm 224 (20.6%)

> 30 mm 88 (8.0%)

Grupo Molecular

Luminal A 518 (47.6%)

Luminal B 422 (38.7%)

HER-2 32 (2.9%)

Triple Negtivo 118 (10.8%)

Pacientes

Carácterísticas ValorCarga Tumoral Axilar

Negativos 820 (75.2%)

Positivos 270 (24.8%)

1 Ganglio positivo 183 (67.8%)

Micrometástasis 67 (36.6%)

Invasión extracapsular 16 (8.7%)

2 Ganglios positivos 37 (13.7%)

2 Micrometástasis 4 (10.8%)

Invasión extracapsular 8 (21.6%)

≥3 Ganglios positivos 50 (18.5%)

Invasión extracapsular 22 (44.0%)

Invasión extracapsular 46 (17.0%)

Total n (%) GC negativo n (%) GC positivo n (%)Recidiva 1090 820 270

Total 58 (5.3) 41 (5.0) 17 (6.3)

Axilar 8 (0.7) 5 (0.6) 3 (1.1)

Metástasis 1070 803 267

Total 43 (4.0) 30 (3.7) 13 (4.9)

Mortalidad 1070 803 267

Total 53 (5.0) 43 (5.4) 10 (3.7)

5 años 45 (4.2) 36 (4.5) 9 (3.4)

Específica 25 (2.3) 20 (2.5) 5 (1.9)

5 años 21 (2.0) 17 (2.1) 4 (1.5)

Seguimiento: mediana 52 meses [2-280]

Resultados

Total n (%) GC negativo n (%) GC positivo n (%) pRecidiva 1090 820 270

Total 58 (5.3) 41 (5.0) 17 (6.3) .410

Axilar 8 (0.7) 5 (0.6) 3 (1.1)

Metástasis 1070 803 267

Total 43 (4.0) 30 (3.7) 13 (4.9) .414

Mortalidad 1070 803 267

Total 53 (5.0) 43 (5.4) 10 (3.7) .294

5 años 45 (4.2) 36 (4.5) 9 (3.4) .433

Específica 25 (2.3) 20 (2.5) 5 (1.9) .562

5 años 21 (2.0) 17 (2.1) 4 (1.5) .527

Seguimiento: mediana 52 meses [2-280]

Resultados

Edad < 50 añosn (%)

Edad ≥ 50 añosn (%)

Total 269 (25.1) 821 (74.9)

Ganglios negativos 180 (66.9) 640 (78.0)

Ganglios positivos 89 (33.1) 181 (22.0)

1 ganglio + 50 (56.2) 133 (73.5)

2 ganglios + 17 (19.1) 20 (11.0)

≥ 3 ganglios + 22 (24.7) 28 (15.5)

Resultados

Edad < 50 añosn (%)

Edad ≥ 50 añosn (%) p

Total 269 (25.1) 821 (74.9)

Ganglios negativos 180 (66.9) 640 (78.0)

Ganglios positivos 89 (33.1) 181 (22.0) <.001

1 ganglio + 50 (56.2) 133 (73.5)

2 ganglios + 17 (19.1) 20 (11.0)

≥ 3 ganglios + 22 (24.7) 28 (15.5) .013

Resultados

Edad < 50 añosn (%)

Edad ≥ 50 añosn (%) p

Total 269 (25.1) 821 (74.9)

Ganglios negativos 180 (66.9) 640 (78.0)

Ganglios positivos 89 (33.1) 181 (22.0) <.001

1 ganglio + 50 (56.2) 133 (73.5)

2 ganglios + 17 (19.1) 20 (11.0)

≥ 3 ganglios + 22 (24.7) 28 (15.5) .013

Resultados

Resultados

Subtipos Inmunohistoquímicos y Enfermedad Ganglionar de acuerdo con la Edad

Carácterísticas

HER-2, TN, Luminal B HER-2 + Luminal A y Luminal B HER-2 - Todos los subtipos

T1-T2

p

T1-T2

p

T1-T2

pEdad <50 años, n

(%)

Edad ≥50 años, n

(%)

Edad <50 años, n

(%)

Edad ≥50 años, n

(%)

Edad <50 años, n

(%)

Edad ≥50 años, n

(%)

Global 85 (35.0) 158 (65.0) 183 (21.7) 662 (78.3) 269 (25.1) 821 (74.9)

Ganglios Negativos 57 (67.1) 125 (79.1) 122 (66.7) 515 (77.8) 180 (66.9) 640 (78.0)

Ganglios Positivos 28 (32.9) 33 (20.9) .029 61 (33.3) 147 (22.2) .001 89 (33.1) 181 (22.0) <.001

1 ganglio + 14 (50.0) 23 (69.7) 37 (60.7) 110 (74.8) 50 (56.2) 133 (73.5)

2 ganglios + 6 (21.4) 4 (12.1) 11 (18.0) 16 (10.9) 17 (19.1) 20 (11.0)

≥ 3 ganglios + 8 (28.6) 6 (18.2) .289 13 (21.3) 21 (14.3) .121 22 (24.7) 28 (15.5) .013

No existen diferencias significativas entre los subtipos y los grupos de edad (p=.949 para pacientes < 50 años y p=.718 para pacientes >50 años)

Grado HistológicoTumor 1 2 3 pGanglios negativos 284 (78.5%) 342 (73.4%) 166 (74.1%)

Ganglios positivos 78 (21.5%) 124 (26.6%) 58 (25.9%) .221

1 G + 55 (70.5%) 82 (66.1%) 39 (67.2%)

2 G + 10 (12.8%) 19 (15.3%) 7 (12.1%)

≥ 3 G + 13 (16.7%) 23 (18.5%) 12 (20.7%) .936

Invasiónextracapsular 18 (5.0) 20 (4.3) 9 (4.0) .844

Resultados

Enfermedad Ganglionar en relación a la Carga Tumoral Residual Axilar ≥ 50 años

1 GC, n (%) 2 GC, n (%) 3 GC, n (%) ≥ 4 GC, n (%) Total, n (%) p

n = 377 n = 229 n = 115 n = 73 n = 794

Ganglios negativos

288 (76.4) 179 (78.2) 94 (81.7) 56 (76.7) 617 (77.7)

Ganglios positivos

89 (23.6) 50 (21.8) 21 (18.3) 17 (23.3) 177 (22.3) .059

Resultados

Enfermedad Ganglionar en relación a la Carga Tumoral Residual Axilar ≥ 50 años

1 GC, n (%) 2 GC, n (%) 3 GC, n (%) ≥ 4 GC, n (%) Total, n (%) p

n = 377 n = 229 n = 115 n = 73 n = 794

Ganglios positivos

89 (23.6) 50 (21.8) 21 (18.3) 17 (23.3) 177 (22.3) .059

1 ganglio + en LA

71 (79.8) 37 (74.0) 14 (66.7) 11 (64.7) 133 (75.1) .017

2 ganglios + en LA

7 (7.9) 7 (14.0) 6 (28.6) 0 20 (11.3) .017

3 ganglios + en LA

2 (2.2) 2 (4.0) 1 (4.8) 3 (17.6) 8 (4.5) .017

≥ 4 ganglios + en LA

9 (10.1) 4 (8.0) 0 3 (17.7) 16 (9.1) .017

Enfermedadaxilar residual

18 (20.2) 6 (12.0) 0 0 24 (13.6)

Enfermedad axilar residual extracapsular

9 (12.2) 1 (1.9) 0 0 10 (5.6)

Resultados

Enfermedad Ganglionar en relación a la Carga Tumoral Residual Axilar ≥ 50 años

1 GC, n (%) 2 GC, n (%) 3 GC, n (%) ≥ 4 GC, n (%) Total, n (%) p

n = 377 n = 229 n = 115 n = 73 n = 794

Ganglios positivos

89 (23.6) 50 (21.8) 21 (18.3) 17 (23.3) 177 (22.3) .059

1 ganglio + en LA

71 (79.8) 37 (74.0) 14 (66.7) 11 (64.7) 133 (75.1) .017

2 ganglios + en LA

7 (7.9) 7 (14.0) 6 (28.6) 0 20 (11.3) .017

3 ganglios + en LA

2 (2.2) 2 (4.0) 1 (4.8) 3 (17.6) 8 (4.5) .017

≥ 4 ganglios + en LA

9 (10.1) 4 (8.0) 0 3 (17.7) 16 (9.1) .017

Enfermedadaxilar residual

18 (20.2) 6 (12.0) 0 0 24 (13.6)

Enfermedad axilar residual extracapsular

9 (12.2) 1 (1.9) 0 0 10 (5.6)

Resultados

Enfermedad Ganglionar en relación a la Carga Tumoral Residual Axilar < 50 años

1 GC, n (%) 2 GC, n (%) 3 GC, n (%) ≥ 4 GC, n (%) Total, n (%) p

n = 88 n = 81 n = 59 n = 37 n = 265

Ganglios negativos

54 (61.4) 60 (74.1) 37 (62.7) 25 (67.6) 176 (66.4)

Ganglios positivos

34 (38.6) 21 (25.9) 22 (37.3) 12 (32.4) 89 (33.6) .059

Resultados

Enfermedad Ganglionar en relación a la Carga Tumoral Residual Axilar < 50 años

1 GC, n (%) 2 GC, n (%) 3 GC, n (%) ≥ 4 GC, n (%) Total, n (%) p

n = 88 n = 81 n = 59 n = 37 n = 265

Ganglios positivos

34 (38.6) 21 (25.9) 22 (37.3) 12 (32.4) 89 (33.6) .059

1 ganglio + en LA

21 (61.8) 10 (47.6) 13 (59.1) 7 (58.4) 51 (57.3) .017

2 ganglios + en LA

5 (14.7) 7 (33.3) 2 (9.1) 3 (25.0) 17 (19.1) .017

3 ganglios + en LA

2 (5.9) 0 1 (4.5) 1 (8.3) 4 (4.5) .017

≥ 4 ganglios + en LA

6 (17.6) 4 (19.0) 6 (27.3) 1 (8.3) 17 (19.1) .017

Enfermedadaxilar residual

13 (38.2) 4 (19.0) 6 (27.3) 0 19 (21.3)

Enfermedad axilar residual extracapsular

3 (8.8) 0 1 (4.5) 0 4 (4.5)

Resultados

Enfermedad Ganglionar en relación a la Carga Tumoral Residual Axilar < 50 años

1 GC, n (%) 2 GC, n (%) 3 GC, n (%) ≥ 4 GC, n (%) Total, n (%) p

n = 88 n = 81 n = 59 n = 37 n = 265

Ganglios positivos

34 (38.6) 21 (25.9) 22 (37.3) 12 (32.4) 89 (33.6) .059

1 ganglio + en LA

21 (61.8) 10 (47.6) 13 (59.1) 7 (58.4) 51 (57.3) .017

2 ganglios + en LA

5 (14.7) 7 (33.3) 2 (9.1) 3 (25.0) 17 (19.1) .017

3 ganglios + en LA

2 (5.9) 0 1 (4.5) 1 (8.3) 4 (4.5) .017

≥ 4 ganglios + en LA

6 (17.6) 4 (19.0) 6 (27.3) 1 (8.3) 17 (19.1) .017

Enfermedadaxilar residual

13 (38.2) 4 (19.0) 6 (27.3) 0 19 (21.3)

Enfermedad axilar residual extracapsular

3 (8.8) 0 1 (4.5) 0 4 (4.5)

Resultados

Discusión

• Si aplicamos Z0011: 20,5% enfermedad axilar residual

• Las pacientes con < 50 años tienen más enfermedad ganglionar

• No diferencias entre los subtipos IHQ

• No diferencias entre grados histológicos

Conclusión

• No hay diferencias significativas GC+/-:§ Recidiva locoregional

§ Metástasis a distancia

§ Supervivencia a 5 años

• Edad: factor a considerar en la enfermedad residual axilar

• Número de GC resecados§ ≥ 3 GC, no enfermedad residual

§ 2 GC, enfermedad residual entre el 15-18%

§ 1 GC, solo T < 10 mm

Nomogramas

Benigno Acea. CIR ESP. 2012;90(10):626-633

Nomogramas

• Limitaciones:

§ Pérdida de precisión en población diferente a la validada

§ No se incluyen los subtipos tumorales como variable independiente

• Decisión individualizada

Muchas Gracias