osservatorio epidemiologico sorveglianza alert organism aou s · aou s.anna dal 2010 al 2013 ......
TRANSCRIPT
Osservatorio epidemiologicoOsservatorio epidemiologicoSorveglianza Sorveglianza alertalert organismorganism
AOU AOU S.AnnaS.Anna
Dal 2010 al 2013Dal 2010 al 2013
M. Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
M. Rita Rossi - Struttura Dipartimentale di
Microbiologia AOUFE
Gram-Negativi EnterobatteriEnterobatteriFenotipi da monitorare: ceppi resistenti verso i β-lattamici
1.1.ExtendedExtended--SpectrumSpectrum--BetaBeta LactamaseLactamase ESBL2.2.CefalosporinasiCefalosporinasi ad alto livelload alto livello AmpC3.3.CarbapemenasiCarbapemenasi:
Metallo β-lattamasi MLBKlebsiella pneumoniae carbapemenasi KPCOxacillinasi OXA
Beta Lattamasi a Spettro Esteso
ESBLSono enzimienzimi mediati da plasmidi, prodotti dai batteri Gram-
negativi, capaci di inattivare gli antibiotici beta-lattamici che contengono un gruppo ossiminico:
�Cefalosporine di III gen.
(ceftazidime, cefotaxime e ceftriaxone)
�Monobattami (aztreonam)
Non sono attivi nei confronti di:
�Cefamicine (cefoxitina e cefotetan)
�Carbapenemi (meropenem o imipenem)
Generalmente inibiti dagli inibitori delle beta-lattamasi
E.coliE.coli - dati di SensibilitàAOU S.Anna Anno 2010 CSLI – 2011-2013 EUCAST
2010CSLI
2011EUCAST
2012 EUCAST
2013EUCAST
E.coli Ospedale1144 ceppi Sensibilità%
Ospedale 3322 ceppi
S%
Ospedale
3731 ceppi
S%
Ospedale 4264 ceppiS%
Amikacina 97 81 91 92
Amoxi/clavulanico 65 77 76 74
ESBLESBL 77 83 82 81
Cefotaxime 77 82 82 81
Ceftazidime 77 85 85 84
Cotrimoxazolo 68 72 71 71
Gentamicina 87 89 88 88
Imipenem 99 99 99 100
Levo/cipro 58 60 55 61
Meropenem 99 99 99 100
Nitrofurantoina 92 98 97 98
Pipera/tazo 83 88 91 90
Tigeciclina 99 100 100 100
ESBL+
2010: 23% dei ceppi
2011: 17% dei ceppi
2012: 18% dei ceppi
2013: 19% dei ceppi
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
K.pneumoniaeK.pneumoniae - dati di SensibilitàAOU S.Anna Anni 2010 CSLI – 2011-2013 EUCAST
2010 CSLI
2011EUCAST
2012EUCAST
2013EUCAST
K.pneumoniae Ospedale289 ceppi S%
Ospedale666 ceppiS%
Ospedale731 ceppiS%
Ospedale 905 ceppiS%
Amikacina 88 80 86 86
Amoxi/clavulanico 66 77 78 74
ESBLESBL 69 82 82 79
Cefotaxime 67 79 81 77
Ceftazidime 66 78 79 76
Cotrimoxazolo 73 79 84 81
Gentamicina 77 81 84 81
Imipenem 97 95 94 94
Levofloxacina 65 69 60 71
Meropenem 96 97 94 96
Nitrofurantoina 25 - - -
Pipera/tazo 64 88 80 73
Tigeciclina 85 100 100 81
ESBL+
2010���� 31% dei ceppi
2011���� 18% dei ceppi
2012 ����18% dei ceppi
2013����21% dei ceppi
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
P.mirabilisP.mirabilis - dati di SensibilitàAOU AOU S.AnnaS.Anna Anni 2010 CSLI – 2011- 2013 EUCAST
2010 CSLI
2011EUCAST
2012EUCAST
2013EUCAST
P.mirabilis Ospedale226 ceppi Sensibilità %
Ospedale379 ceppiS%
Ospedale354 ceppiS%
Ospedale567 ceppi S%
Amikacina 87 84 90 91
Amoxi/clav 58 100 100 100
ESBLESBL 59 64 55 74
Cefotaxime 54 59 59 60
Ceftazidime 50 58 59 60
Cotrimoxazolo 38 38 46 49
Gentamicina 59 54 57 54
Imipenem 79 - - -
Levo/cipro 55 33 44 41
Meropenem 99 100 98 99
Pipera/tazo 89 82 94 97
Tigeciclina 12 0 0 0
ESBL+ da Vitek2
2010���� 41% dei ceppi
2011���� 36% dei ceppi
2012 ���� 25% dei ceppi
2013���� 26% dei ceppi
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
M. Rita Rossi - Struttura Dipartimentale di
Microbiologia AOUFE
CefalosporinasiCefalosporinasi ad alto livelload alto livello AmpCAmpC• AmpC β-lattamasi cromosomiali inducibiliinducibili prodotte per esempio da
Enterobacter spp., Serratia spp, Citrobacter spp, Providencia spp, Morganella morganii, Hafnia alvei, P.aeruginosa, S.maltophilia, Aeromonas spp, E. coli
• AmpC β-lattamasi plasmideplasmide--mediatemediate, clinicamente rilevanti, prodotte per esempio da K.pneumoniae e oxytoca, E.coli, P.mirabilis, Salmonella enteritidis, E.aerogenes
• Derivate dalle AmpC cromosomiche
• Associate spesso ad altri geni di resistenza presenti sullo stesso
plasmide (AmpC+ESBL)
Difficilmente rilevabili attraverso le tecniche routinarie di esecuzione dell’antibiogramma
Difficilmente rilevabili attraverso le tecniche Difficilmente rilevabili attraverso le tecniche routinarieroutinarie di esecuzione delldi esecuzione dell’’antibiogrammaantibiogramma
M. Rita Rossi - Struttura Dipartimentale di
Microbiologia AOUFE
Enterobacter aerogenes
ANTIBIOTICO MIC
µg/mlIntepretazione
Limite di Sensibilità
EUCAST (v.3.0.2013)
<=
Amikacina <=2 S 8
Amoxicillina/acido clavulanico
>=32 R 8
Cefotaxime 8 R 1
Ceftazidime 16 R 1
ESBL
Gentamicina <=1 S 2
Imipenem <=1 S 2
Levofloxacina <=0.12 S 1
Meropenem <=0.25 S 2
Norfloxacina <=0.5 S 0.5
Piperacillina >=128 R 8
Piperacillina/tazob >=128 R 8
Tigeciclina <=0.5 S 1
Trimetoprim/sulfa <=20 S 2
AmpCAmpCCefalosporinasiCefalosporinasi ad ad
alto livelloalto livello
RResistente a cefotaxime
RResistente a ceftazidime
Le CarbapenemasiMetallo β-lattamasi MLB
• enzimi che idrolizzano tutti i beta lattamici inclusi cefamicine (cefoxitina e cefotetan) e carbapenemi
• Attivi in presenza di Zn ++
• Prodotti da Gram negativi aerobi e anaerobi per esempio Pseudomonas spp, Klebsiella spp, Acinetobacter spp, Stenotrophomonas spp, Enterobacter spp
• La maggior parte mediati da plasmidimediati da plasmidi• Non inibiti dagli inibitori delle β-lattamasi ma inibiti da EDTA• Non ancora disponibili inibitori delle MBL
• Indotti dall’utilizzo di carbapenemi!!!
Altre carbapemenasi:
• Klebsiella pneumoniae carbapemenasi KPC• Oxacillinasi OXA (riscontrati soprattutto in Acinetobacter baumannii)
I ceppi MBL+ sono resistenti a quasi tutti gli antimicrobici
Rimane la colistina come unica opzione!
I ceppi MBL+ sono resistenti a quasi tutti gli antimicrobici
Rimane la Rimane la colistinacolistina come unica opzione!come unica opzione!
KlebsiellaKlebsiella pneumoniaepneumoniaeANTIBIOTICO MIC
µg/ml
Intepretazione Limite di Sensibilità
EUCAST (v.3.0.2013)
<=
Amikacina >=64 R 8
Amoxicillina/acido clavulanico
>=32 R 8
Cefotaxime >=64 R 1
Ceftazidime >=64 R 1
ESBL NEGNEG -
Gentamicina 4 I 2
Imipenem >=16 RR 2
Levofloxacina >=8 R 1
Meropenem >=16 RR 2
Norfloxacina >=16 R 0.5
Piperacillina >=128 R 8
Piperacillina/tazob >=128 R 8
Tigeciclina 2 I 1
Trimetoprim/sulfa >=320 R 2
Ceppo produttore Ceppo produttore
di di carbapemenasicarbapemenasiRResistente a TUTTI
i beta lattamici
RResistente ai
carbapenemi
KlebsiellaKlebsiella pneumoniaepneumoniae CRE 2010CRE 2010--20122012Imipenem/Meropenem Resistenti produttori di produttori di carbapenemasicarbapenemasi
AOU S.Anna FE pazienti coinvolti (isolati da campioni clinici)
c.d.c. N° paz. coinvoltiAnno 2010
N° paz. coinvoltiAnno 2011
N° paz coinvolti Anno 2012
251 Rianimazione 1 1
142 Div Geriatrica 1
722 Ist Med Int 1 3
601 Cerebrolesi 1 88 88151 Med Riab II liv 1 3 1
511 Chir Vascolare 2
732 Med Alta Rot 1
731 I Div Medica 1 1
161 Ematologia 1
854 Cchir Urg
811 Chirurgia 1
331 I°P Clin Chir 1
131 Fisiop.Respiratoria 1
571 Neurologia 2
201 Nefrologia 1 1
Totale 8 18 16
Nel 2012, un paziente del cdc 601 ha soggiornato nel cdc 131 e un altro nel cdc 251
KlebsiellaKlebsiella pneumoniaepneumoniae 20132013Imipenem/Meropenem Resistenti produttori di produttori di carbapenemasicarbapenemasi
AOU S.Anna FE pazienti coinvolti (isolati da campioni clinici)
c.d.c. N° paz. coinvoltiAnno 2013
N° paz. coinvoltiAnno
N° paz coinvolti Anno
251 Rianimazione 8 8 (4 da sangue)
854 Chir Urg 1
261 Rian Univ 2
453 Mal inf Univ 1
956 Deg Subint Pneumo 1
331 Clin Chir 1 da sangue
131 FPR 1+1
171 Mal Inf 1
401 Deg Urol 1
161 Ematologia degenza 1 da sangue
732 Med Int Osp 1
722 Med Int Univ 1
151 Med Riabilitazione 2+1
201 Nefrologia 2
601 UGC 2+2 (1 da sangue)
Totale 30 (25+5)
In rosso i pazienti già contati una volta in un altro reparto
TRCAR CRE/CRI anno 2013AOU S.Anna FE
analisi eseguite 1387 positivi 42 (3.0%)
28
1171
7159 2
2 5
13
0
200
400
600
800
1000
1200
TRCAR 1TRCAR 2TRCAR 3TRCAR 4TRCAR
POS NEG
TRCAR: screening all’ingresso
1TRCAR: screening dei contatti
2TRCAR: controllo del caso indice
3TRCAR controllo del caso colonizzato/infetto noto all’ingresso in Ospedale
4TRCAR: screening equipe assistenziale, in caso di cluster/epidemia protratta
TRCAR CRE/CRI anno 2013S.Giorgio
analisi eseguite 362 positivi 19 (5.2%)
7
152
14
200
20
40
60
80
100
120
140
160
CDC 151 TRCAR 1TRCAR 3TRCAR
POS NEG
TRCAR: screening all’ingresso
1TRCAR: screening dei contatti
2TRCAR: controllo del caso indice
3TRCAR controllo del caso colonizzato/infetto noto all’ingresso in Ospedale
4TRCAR: screening equipe assistenziale, in caso di cluster/epidemia protratta
7
177
2100
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
CDC 601 TRCAR 1TRCAR
POS NEG
M. Rita Rossi - Struttura Dipartimentale di
Microbiologia AOUFE
Gram-negativi Non fermentantiPseudomonas aeruginosa Acinetobacter baumannii
Fenotipi da monitorare: ceppi ceppi multiresistentimultiresistenti
Meccanismi resistenza multipliß –lattamici
AmpC ß-lattamasiß-lattamasi a spettro esteso (ESBL), incluse le carb apenemasiRelativa impermeabilità ed alterazioni strutturali d ella membrana esternaPerdita dei canali porinici (“porin channels”)
Polimixine (colistina)Modificazioni della architettura della membrana (no n chiaro)
Chinoloni & aminoglicosidiPerdita di permeabilitàEfflusso antimicrobico attivo
ChinoloniAlterazioni della DNA girasi
AminoglicosidiEnzimi modificanti gli aminoglicosidi
Livermore DM. Clin Infect Dis. 2002;34:634-640
Pseudomonas aeruginosa panR: Gentamicina, Ceftazidime, Ciprofloxacina, Imipenem, Piperacillina resistentiresistenti
Antibiotico CSLIS <
EUCASTS <
Gentamicina 4 4
Ceftazidime 8 8
Ciprofloxacina 1 0.5
Imipenem 4 4
Piperacillina 64 16
P.aeruginosaP.aeruginosa dati di SensibilitàAOU AOU S.AnnaS.Anna - Anno 2010 CSLI- 2011-2013 EUCAST
2010CSLI
2011EUCAST
2012 EUCAST
2013EUCAST
P.aeruginosa Ospedale358 ceppi S%
Ospedale600 ceppiS%
Ospedale621 ceppiS%
Ospedale657 ceppiS%
Aztreonam 52 - - -
Ceftazidime 71 79 83 82
Ciprofloxacina 61 60 62 64
Colistina 95 97 96 96
Gentamicina 64 65 71 78
Imipenem 75 78 80 79
Meropenem 77 79 81 79
Pefloxacina 51 - - -
Piperacillina 77 56 67 67
Pipera/tazo 81 60 - 70
2010 2011 2012 2013
P.eruginosaP.eruginosapan- Resistente *Genta, Ceftaz, Cipro, Imip, Pip RESISTENTI
N° N° N° N°
Dip medico 10 5 1Dip Med Spec 1 2Dip Neuros e Riabilitazione
3 8 6
Emergenze 6 5 2Totale 19 19 11 0
Anni cdc 151 cdc 601
2011 2 6
2012 3 3
2013 0 0M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
Acinetobacter baumanniiAntibiotico CSLI
S <
EUCAST
S <
Imipenem 4 2
Meropenem 4 2
Colistina 2 2
Tigeciclina 2 “IE”
Acinetobacter baumannii imipenem ResistenteAOU AOU S.AnnaS.Anna Distribuzione casi paziente /anno
2006-2013
5 17
64
133
103
44
102
0
20
40
60
80
100
120
140
Anno2006
2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
Su indicazione dell’Agenzia Sanitaria, Introdotte le note a referto per i materiali esposti a contaminazione es Urine, vie respiratorie, pus da ferite superficiali .
AcinetobacterAcinetobacter baumanniibaumannii imipenem ResistenteS. Giorgio Distribuzione casi paziente /anno
2010-2013
2010 2011 2012 2013
N° pazCdc 151
5 12 3 2
N° pazCdc 601
18 16 8 11
Totale 23 28 11 13
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
M. Rita Rossi - Struttura Dipartimentale di
Microbiologia AOUFE
Stenotrophomonas maltophilia
EUCAST cita S.maltophilia nella tabella Pseudomonas spp. esclusivamente in corrispondenza di Trimetoprim-Sulfametoxazolo.
Per Tetraciclina, Cloramfenicolo, Levofloxacina e Ti carcillina-acido clavulanicodisponiamo solo dei breakpoint CSLI 2010
StenotrophomonasStenotrophomonas maltophiliamaltophilia Trimet/sulfa resistente AOU S.Anna Distribuzione casi paziente /anno
2006 -2013 Nel 2010 aumento casi rispetto al 2009 nei Dip Emer, Med e Med SpeCalo nel 2011___________________Anno 2010 1 caso cdc151
Anno 2011 nessun caso a S.GiorgioAnno 2012 nessun caso a S. GiorgioAnno 2013 nessun caso a S.Giorgio
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
StenotrophomonasStenotrophomonas maltophiliamaltophiliaresistente resistente trimettrimet//sulfasulfa 20132013
AOU S.Anna FE pazienti coinvolti (isolati da campioni clinici)
c.d.c. N° paz. coinvoltiAnno 2013
N° paz. coinvoltiAnno
N° paz coinvolti Anno
261 Rianimazione Univ 2
591 Oncol Clinica 1 sangue
571 Neurologia 1
142 Deg Geriatria 1
382 Deg Ortopedia 1
951 Deg Pneumologia 1
Totale 7
M. Rita Rossi - Struttura Dipartimentale di Microbiologia
AOUFE
Gram-positivi Staphylococcus aureus
Enterococcus faecalis - Enterococcus faecium
Fenotipi da monitorare: ceppi MRSA, VISA, VRSA, Teico R, Vanco R
Staphylococcus spp.
Specie Antibiotico CSLIS <
EUCASTS <
S.aureus Teicoplanina 8 2
Staphylococcus coagnegativa
Teicoplanina 8 4
S.aureus Vancomicina 4 2
Staphylococcus coagnegativa
Vancomicina 4 4
S.aureusS.aureus - dati di SensibilitàAOU S.Anna Anno 2010 CSLI-2011-2013 EUCAST
2010CSLI
2011EUCAST
2012EUCAST
2013EUCAST
S.aureus Ospedale327S%
Ospedale640 ceppiS%
OspedaleCeppi 618S%
OspedaleCeppi 689S%
Ciprofloxacina 51 57 56 50
Clindamicina 62 71 75 69
Cotrimoxazolo 96 97 96 97
Eritromicina 60 68 71 68
Fosfomicina 84 89 - -
Gentamicina 73 76 79 78
Moxifloxacina 61 59 61 60
OxacillinaOxacillina //
meticillinameticillina
54 61 66 66
Penicillina 12 16 19 20
Teicoplanina 100 100 100 100
Tetraciclina 91 84 89 87
Tigeciclina 100 100 100 100
Vancomicina 100 100 100 100
S. aureus meticillino resistente2010� 46% MRSA2011� 39% MRSA2012 � 34 % MRSA 2013 � 34 % MRSA Mai Nessun ceppo di S.aureus VISA, VRSA, Teicoe Vanco R
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
• Impatto clinico rilevante• R a tutti gli altri beta-lattamici
• Penicilline• Cefalosporine• Carbapenemi
• R associata anche ad altre classi di antibiotici• Clindamicina• Cotrimossazolo• Fluorochinoloni
• Glicopeptidi spesso unica opzione terapeutica…
• Vancomicina• Teicoplanina
HAHA--MRSAMRSA
S.aureusS.aureus - dati di SensibilitàAnno 2011 - 2013 EUCAST
2011 2012 2013 2011 2012 2013
S.aureus S.Anna S.Anna S.Anna S.Giorgio S.Giorgio S.Giorgio
MRSA 39% 32% 34% 80.9% 67% 67%
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
S.epidermidis S.epidermidis - dati di RESISTENZA Anno 2011- 2013 EUCAST
2011 2012 2013 2011 2012 2013
S.epidermidis S.Anna S.Anna S.Anna S.Giorgio S.Giorgio S.Giorgio
MeticillinoResistente
82% 73% 78% 100% 87% 83%
Teicoplanina Resistente
9% 14% 18% 9.1% 12% 16%
VancomicinaResistente
1.2% 1% 0.5% 0 0 0
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
Enterococcus spp.Specie Antibiotico CSLI
S <EUCAST
S <
E.faecalisE.faecium
Teicoplanina 8 2
E.faecalisE.faecium
Vancomicina 4 4
Per Per EnterococcusEnterococcus EUCAST sconsiglia il saggioEUCAST sconsiglia il saggiodi sensibilitdi sensibilit àà per per fluorochinolonifluorochinoloni
E. E. faecalisfaecalis AOU AOU S.AnnaS.Annadati di Sensibilità Anno 2010 CSLI – 2011-2013 EUCAST
2010CSLI
2011EUCAST
2012 EUCAST
2013EUCAST
E.faecalis Ospedale
445 Ceppi
Sensibilità %
Ospedale683 ceppiS%
Ospedale630 CeppiS%
Ospedale578 CeppiS%
Ampicillina 81 90 96 97
Ciprofloxacina 51 3* - -
Gentamicina500
44 50 49 52
Imipenem 91 94 97 98
Moxifloxacina 53 5* - -
Streptomicina 1000
49 53 54 60
Teicoplanina 98 99 99 99.5
Tigeciclina 100 100 100 100
Vancomicina 98 99 99 99.3
Per Per EnterococcusEnterococcus EUCAST sconsiglia il EUCAST sconsiglia il saggio di sensibilitsaggio di sensibilitàà per per fluorochinolonifluorochinoloni
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
strfae 2010 2011 2012 2013
151 1 VR
601 2VTR 2VTR 1VR 1TVR
E. E. faeciumfaecium AOU AOU S.AnnaS.Annadati di Sensibilità Anno 2010 CSLI – 2011-2013 EUCAST
2010CSLI
2011EUCAST
2012 EUCAST
2013EUCAST
E.faecium Ospedale
69 Ceppi
Sensibilità%
Ospedale87 ceppi S%
Ospedale119CeppiS%
Ospedale 130 ceppiS%
Teicoplanina 88 91 91 93
Tigeciclina 100 100 100 100
Vancomicina 88 89 92 93
E. faeciumCdc 151 e 601: nessun ceppo resistente ai glicopeptidi
Per Per EnterococcusEnterococcus EUCAST EUCAST sconsiglia il saggiosconsiglia il saggiodi sensibilitdi sensibilitàà per per fluorochinolonifluorochinoloni
M.Rita RossiUO Semplice di Microbiologia e Sierologia
AOU S.Anna Ferrara
ClostridiumClostridium difficiledifficile tossine A e Bandamento casi positivi/richieste nel tempo
AOU AOU S.AnnaS.Anna INTERNI
Casi Casi C.difficileC.difficile tossine A e B tossine A e B AOU AOU S.AnnaS.Anna e e S.GiorgioS.Giorgio II°° semestre 2013 semestre 2013
58 CASI
2010 2011 2012 2013 I° sem
151 9/38 15/41 0/23 4/18
601 1/11 2/12 2/25 1/14
Spigaglia and Mastrantonio. J Clin Microbiol. 2002 Sep;40(9):3470-3475.
Ceppi di Clostridium difficile tossigenico e non tossigenico
La nuova metodica Real TimePCR multiplex GeneXpertidentifica Tossina B (tcdB), Tossina binaria (cdt), Delezione del gene regolatore tcdCnt 117 (tcdC∆117)
VantaggiMonitoraggio in tempo reale dei ceppi tossigenici e iper-tossigenici (027/NAP1/BI) di C.difficile.Risposta On Demand con un TAT di 45 minuti per l’immediata identificazione del paziente colonizzato.Sensibilità elevata elimina inutili ripetizioni del test e riduce i costi complessivi di gestione del paziente.
C.difficileC.difficile tossinogenicotossinogenico metodica PCR metodica PCR GeneXpertGeneXpertCasi AOU Casi AOU S.AnnaS.Anna e e S.GiorgioS.Giorgio IIII°° semestre 2013 semestre 2013
65 CASI: 59 CD e 6CD1CD= positivo per tossina B
CD1= positivo per tossina e B e binaria
N° casi positivi per C.difficileC.difficileAOU S.Anna e dal 2013 AUSL FE Pazienti interni per classi di età e anno (( da Giugno 2008 si esegue ricerca Tossina B da luglio 2013 Real time PCR multiplex GeneXpert )
0102030405060708090
100110120130140150160170180190200210
2006 2007 2008 2009 2010 2011 2012 2013
<60 60 a 69 70 a 79 80 a 89 90 a 99 100 a 109
Legionella Legionella pneumophilapneumophila antigene urinarioAOU AOU S.AnnaS.Anna
andamento casi positivi/totale richieste/anno
Legionella Legionella pneumophilapneumophila antigene urinarioandamento casi positivi AOU S.Anna per cdc
cdc 2011 2012 2013
251 1
951 2 2
136 2
751 1 1
131 1 2
171 1 3
732 1 2
722 1
261 1
754 1
731 1
Con l’antibiogramma determiniamo l’attività in vitro degli antibiotici nei
confronti di un batterio o di un lievito
Prediligiamo i metodi che valutano la minima
concentrazione inibente mama……
Il valore di MIC deve essere interpretato: risposta qualitativarisposta qualitativa
Cosa si aspetta il Cosa si aspetta il clinico?clinico?
Interpretazione dei risultati dell’antibiogramma�breakpointbreakpoint
Basata su parametri:
� MICROBIOLOGICI: attività dell’antibiotico nei confronti del ceppo
� FARMACOLOGICI: dosaggio del farmaco terapeuticamente utilizzabile e sue
concentrazioni sieriche ottenibili
� CLINICI: esempio studi di efficacia clinica
A partire dal 1/1/20111/1/2011i Laboratori di Microbiologia aderenti al
Sistema di Sorveglianza Regionale dell’Antibiotico-Resistenza in Emilia Romagna
utilizzano lo standard europeo EUCAST
per l’interpretazione dei risultati dell’antibiogramma.
Fino al 31/12/2010 è stato utilizzato lo standard americano CSLI
EUCAST ed EMEAEUCASTEUCAST ed EMEAed EMEA
In Europa quando un’azienda farmaceutica chiede la registrazione di un nuovo antibiotico
l’EMEA decide riguardo alle indicazioni e l’EUCAST decide riguardo ai breakpoint.
I breakpoint fissati dall’EUCAST per il nuovo antibiotico sono gli unici inclusi nell’SPC (Summary of Product Characteristics).
In Europa quando un’azienda farmaceutica chiede la registrazione di un nuovo antibiotico
l’EMEA decide riguardo alle indicazioni e l’EUCAST decide riguardo ai breakpoint.
I breakpoint fissati dall’EUCAST per il nuovo antibiotico sono gli unici inclusi nell’SPCSPC (Summary of Product Characteristics).
EUCASTEUCASTS= sensibile, il livello di attività dell’antibiotico nei confronti del microrganismo è associato ad una elevata
probabilità di successo terapeutico
R= resistente, il livello di attività dell’antibiotico nei confronti del microrganismo è associato ad una elevata probabilità di fallimento terapeutico
I=intermedio, il livello di attività dell’antibiotico nei confronti del microrganismo è associato ad un effetto terapeutico incerto. Non è escluso che l’infezione possa essere trattata appropriatamente in distretti corporei in cui il farmaco è attivamente concentrato o utilizzando alti dosaggi
Interpretazione della MIC
• Valori preceduti dal segno <=<= indicano che la crescita è stata inibita dalla più bassa concentrazione dell’antibiotico utilizzata per il test in vitro
• Se nel referto sono presenti più antibiotici con valori di MIC preceduti dal segno <= sono da considerare parimenti sensibili indipendentemente dal valore numerico.
• Esempio • La MIC dell’antibiotico X è <=8
• La MIC dell’antibiotico Y è <=0.5
il microrganismo si è dimostrato tanto sensibile a X quanto ad Y
Interpretazione della MIC
• Un valore nonnon preceduto da un segno deve essere considerato in relazione alla sua distanza dal valore di breakpoint tra le categorie S e quelle I o R (Limite di sensibilità) tenendo presente che vengono testate concentrazioni al raddoppio.
• Esempio
• La MIC dell’antibiotico X è =16 e il breakpoint 128
• e la Mic dell’antibiotico Y è =1 e il breakpoint 2 il microrganismo deve essere considerato più sensibile a X che a Y(x è più distante dal breakpoint)
La correlazione tra categorie S/I/R e clinica non è assoluta ma dipende da :
• Effettivo ruolo clinico del microrganismo esaminato
• Sede dell’infezione e possibilità del farmaco di raggiungerla in concentrazione adeguata
• Caratteristiche fisiopatologiche del paziente che deve essere trattato
• Corretto dosaggio e corretta modalità e tempistica di somministrazione anche in relazione alle caratteristiche farmacocinetiche e farmacodinamiche delle molecole
Il ruolo del microrganismo• La refertazione dell’antibiogramma non è sempre
indicativa della reale necessità di effettuare una antibioticoterapia
• La decisione se intraprendere, continuare o modificare la terapia antibiotica può avvalersi del contributo del laboratorio di microbiologia ma deve sempre basarsi soprattutto su una attenta valutazione clinica