Myndigheterna och läkemedelsindustrin

ett mycket reglerat samarbete

Marianne Andersson and Charlotta Klockare

Regulatory Affairs,

AstraZeneca R&D Mölndal

FÖRKORTNINGARCMC Chemistry, Manufacturing and Controls

CMS Concerned Member State

CP Centralised Procedure

CTA Clinical Trial Application

CTD Common Technical Document

DCP Decentralised Procedure

EMEA European Agency for the Evaluation of Medicinal Products

EFPIA European Federation of Pharmaceutical Industries Association

FDA Food and Drug Administration (USA)

GCP Good Clinical Practice

GLP Good Laboratory Practice

GMP Good Manufacturing Practice

ICH International Conference on Harmonisation

LIF Läkemedelsindustriföreningen

MAA Marketing Authorisation Application

MAH Marketing Authorisation Holder

MHLW Ministry of Health, Labour and Welfare (Japan)

MPA Medical Products Agency (Sweden)

MRP Mutual Recognition Procedure

NDA New Drug Application

PSUR Periodic Safety Update Report

R&D Research & Development

SmPC Summary of Product Characteristics

WHO World Health Organisation

International Conference on Harmonisation

ICH

Ett nätverkt - Ingen myndighet.

Myndigheterna inom EU, USA och Japan deltar tillsammans med organisationer som företräder läkemedelsindustrin inom varje region samt Akademin.

Enas om riktlinjer som senare implementeras i de regionala lagarna och reglerna “Quality, Safety, Efficacy”, GMP, GCP, GLP

WHO är ej medlem utan deltar bara som observatör.

Andra länders myndigheter följer ICH arbetet. T.ex. Kanada och Australien

ICH – Exempel på Riktlinjer

Stabilitet - produkt och i förpackning

Föroreningar – vid tillverkning, i produkt

Specifikationer – av substans, produkt

Good Manufacturing Practices (GMP)

Good Clinical Practices (GCP)

Good Laboratory Practices (GLP)

Farmaceutisk utvecklingsarbete

Riskhantering – system, planer, rapportering

Common Technical Document (CTD) - struktur

Vilka är läkemedelsmyndigheternaDe vi interagerar mest med från R&D:

EU EMA (European Medicines Agency) Nationella myndigheter t.ex. Läkemedelsverket (LV el. MPA)

USA FDA (Food and Drug Administration)

Japan MHLW (Ministry of Health, Labour & Welfare)

Kina SFDA (State Food and Drug Administration) and CDE (Drug Evaluation

Center)

Men det finns ju många fler, bl.a.:

Australien TGA (Therapetic Goods Administration)

Ryssland Federal Service on Surveillance in Healthcare and Social Development

Läkemedelsmyndigheternas roll

Utvärdera ansökningar (“Market Authorisation Application”,MAA el NDA) för nya läkemedel Har läkemedlet tillfredställande Effekt?

Är Säkerheten tillfredställande?

Fördelaktig nytta/risk balans?

Är “Quality” (Kemi, tillverkning och kontroll av produkt) tillfredställande?

Utfärda godkännande för marknadsföring av ett läkemedel (eller avslå ansökan)

Granska och godkänna/avslå utförandet av kliniska studier

Säkerställa att förordningarna och lagstiftning följs

Övervaka/inspektera tillverkning

Utveckla läkemedelslagstiftningen

‘Registreringsavdelningens’ roll inom industrin

Tolkning av regelverk och råd till projektgrupper: Vilka krav finns, vad måste göras, hur ska det göras och när?

Kontaktyta mot myndigheter

Utveckla ”märkningen”

Vad kan vi påstå, vad måste vi säga

Kliniska prövningsansökningar

Ansöka om vetenskaplig rådgivning

Registreringsansökningar – nya läkemedel Svara på frågor, utreda krav, granska dokumentation

Sköta licensunderhåll och utveckla Omregistrering, safety rapportering, ansöka om ändringar

Ett läkemedels livscykel

Utveckling Licens Underhåll

Fas I II III

Vetenskaplig rådgivning

•MAA•Produkt-resumé

•Säkerhetsövervakning•Produktutveckling•Nya indikationer, nya formuleringar

•’Candidate Drug’ val•Prekliniska försök/toxstudier

•Formulering för kliniska studier•Första studier i människa

•Dos-val, konceptstudier

Fas IV

•Stora Effektstudier•Formulering för marknadsberedning

•Uppskalning av tillverkning

Vetenskaplig rådgivning

Begränsat till vetenskapliga frågeställningar

Ska ange de specifika frågorna och bakgrund till

dessa

Råd från myndighet är inte tvingande men man

måste kunna förklara/motivera om man ej följer

Myndigheten kan ge muntliga eller skriftliga råd

Det kliniska utvecklingsprogrammet

Fas I (Human Pharmacology)

>10-tals friska frivilliga – säkerhet, farmakokinetik och -dynamik.

Fas II (Therapeutic exploratory)

>100 talet patienter – testa konceptet och dos-intervall. Fåtal länder och kliniker

Fas III (Therapeutic confirmatory) >1000 tals patienter – stora studier, många länder, kliniker. Outcome studier.

Fas IV (Therapeutic use) 10000-tals patienter – ”post marketing studies”

Klinisk prövning på patienter

Studieprotokollet Syftet, vad ska göras, på vilka, hur många och hur ska

allt göras?

Val av länder, kliniker och patienter

Ansökan om tillstånd

Monitorering, följsamhet till protokoll

Kontroll av data

Avblindning och statistisk analys

Rapportering av resultat

Hur ser en registreringsansökan ut?

Krav på Format/Struktur =

Common Technical Document (CTD)

Elektronisk CTD

Krav på Innehåll =

Ansökningsformulär

Betalda avgifter

Dokumentationen

CTD strukturen (formatet)

Module 1Regional

AdministrativeInformation 1.0

CTD ToC* 2.1

CTD Introduction 2.2

QualityOverall

Summary2.3

NonclinicalOverview 2.4

NonclinicalSummary 2.6

ClinicalOverview 2.5

ClinicalSummary 2.7

Module 3Quality

Module 4Nonclinical

Study reports

Module 5Clinical

Study reports

Module 2

Not partof CTD

CTD

*ToC = Table of Contents

Ansökan om licens och Procedurer inom EU

USA: New Drug Application (NDA)

Japan: Japanese New Drug Application (JNDA)

Europa: Marketing Authorisation Application (MAA) 3 olika procedurer

Centralised Procedure Decentralised Procedure National Procedure

RISK BENEFIT

Quality

EfficacyEfficacySafetySafety

Utvärdering av läkemedel

Produktinformationen

Basen för marknadsföring

Produktresumén (Summary of Product Characteristics, SmPC) Information till förskrivare Liknar FASS-text (annan disposition)

Bipacksedeln och märkning Information till användare/patienten

För exempel se Läkemedelsverkets hemsida, ”sök läkemedelsfakta” eller fass.se

Förhandlingar under granskningsperioden

Ansökningar efter första godkännande

Ändringar (Variations): Typ IA, IB och Typ II – olika krav: t.ex.

Namnbyte, adressbyte av packsite (Typ IA)

Nytt site för tillverkning, packning (Typ IB)

Nya tillverkningsmetoder (Typ II)

Ändring av produktinformation (Typ II)

Produktutveckling Ny formlering eller administreringssätt

Ny styrka

Ny patientpopulation, indikation

Säkerhetsdokumentation och övervakning

ett nyckelområde

”Pharmacovigilance”: Kontinuerlig insamling och rapportering av biverkningar, “PSUR”

Monitorera spontana rapporter, kliniska studier, litteraturen, internet. Kontinuerlig nytta/risk utvärdering

Om och när så krävs, vidta åtgärder och informera myndigheter och läkare

Urgent Safety Restrictions

Lagstiftning, regelverk!