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UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAFACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,
Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,009
Metabolismo deLIPOPROTEÍNAS
Dr. Mynor A. Leiva Enríquez
Metabolismo de LIPOPROTEÍNAS
Transporte y Almacenamiento de lípidos
Lipoproteínas:
Clasificación,
Función,
Importancia Clínica,
Regulación Hormonal
Los Lípidos Plasmáticos
Triacilgliceroles 16%
Fosfolípidos 30%
Colesterol 14%
Ésteres de Colesterol 36%
Ácidos Grasos Libres 4%
Los lípidos que provienen de los alimentos son conducidos por los QUILOMICRONES
Los lípidos que son elaborados en el hígado, provienen en su mayor parte del excedente de carbohidratos que son llevados a la síntesis de ACIDOS GRASOS luego esterificados para formar TRIGLICÉRIDOS y conducidos a los tejidos en las LMBD o
VLDL
Formación intestinal de QUILOMICRONES yFormación hepática de LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD.
Las lipoproteínas son complejos lípido-proteína que permiten el movimientode los lípidos apolares a través de los ambientes acuosos.
En conjunto, las lipoproteínas ayudan a mantener en forma solubilizada unos 500mg de lípidos totales por 100ml de sangre, postabsorción: 120mg como triglicéridos, 220mg es colesterol (2/3 como ésteres y 1/3 libre) y 160mg son fosfolípidos (fosfatidilcolina y fosfatidiletanolamina).
LIPOPROTEÍNAS, Clasificación:
Quilomicrones: Absorción intestinal de TAG
Lipoproteínas de muy baja densidad: VLDL (pre-b)
provenientes del hígado (TAG).
Lipoproteínas de baja densidad:
LDL (b). Remanentes de VLDL
LIPOPROTEÍNAS, Clasificación:
Lipoproteínas de alta densidad:
HDL (a). Metabolismo de
VLDL y Qm.
AGL lipólisis. Se combinan
con albúmina. Provee energía a
músculos (cardíaco y esquelético)
Lipoproteínas: Función Núcleo formado de TAG y
ésteres de Colesterol.
Rodeado por una capa de fosfolípido anfipático y Colesterol (grupos polares hacia el exterior).
Con apoproteínas integrales (B) y transferibles (cofactores enzimáticos CII y AI, ligandos de receptores B100, E y AI).
B48
A
I A
IIA
IV
C
III
C
II
C
I
E
Los quilomicrones remanentes (ya sin Apo-A ni Apo-C que son captadas por
las HDL), son metabolizados en el hígado.
Los quilomicrones remanentes tienen diámetro 45-150nm
proteína 6-8% Lípidos 92-94% TAG 80% Fosfolípidos 11%.
QUILOMICRONES
Lípidos Totales 98 a 99%
TAG 88%,
Proteínas 1 a 2%
Diámetro 90 a 1000 nm
Origen intestinal, transporta
grasas provenientes de la
dieta.
La Apoproteína B48 se sintetiza
en el intestino y permite la
secreción del quilomicrón de la
célula intestinal a la circulación
linfática.
METABOLISMO DE QUILOMICRONES
B
100
C
III
C
II
C
I
E
Lipoproteínas de Muy baja
densidad
Lípidos Totales 90 a 93%
TAG 56%,
Ésteres de Colesterol 15%
Proteínas 7 a 10%
Diámetro 30-90 nm
Lipoproteínas de Densidad
Intermedia
Lípidos Totales 89%
TAG 29%
Ésteres de Colesterol 34%
Proteínas 11%
Diámetro 25-30 nm
Origen hepático, transportan
grasas sintetizadas en el
hepatocito, en la abundancia.
La Apo-B-100 tiene 4,536 aminoácidos.
Da. 550000, actúa como ligando para el
receptor de LDL. Determina la secreción de
las VLDL a partir del hígado (por
pinocitosis inversa). Una vez secretadas al
plasma captan Apo-C y Apo-E de las HDL.
IDL Tienen ApoB-100 y E ya sin las Apo C.
METABOLISMO DE LAS LIPOPROTEÍNAS DE MUY BAJA DENSIDAD
B
100
Lipoproteínas de
BAJA DENSIDAD
Lípidos Totales 79%
Ésteres de Colesterol 48%,
Proteínas 21%
Diámetro 20-25 nm
Es la molécula REMANENTE
de las VLDL, transporta grasas
residuales luego de que los
tejidos (por medio de la enzima
Lipoproteínlipasa) han tomado
la cantidad de grasas que
necesitaban.
VLDL IDL LDL. Se conserva la aproproteína B-100 durante las
transformaciones.
Hay una correlación positiva entre la incidencia de arteriosclerosis coronaria y
la concentración plasmática del Componente de Colesterol LDL.
D
A
I A
IIA
IV
C
III
C
II
C
I
E
LIPOPROTEÍNAS DE ALTA DENSIDAD HDL
HDL se sintetiza en hígado e intestino.
Depósito de ApoC y ApoE.
Unirse por ApoA-I produce donar esteres de colesterol.
Unirse por el receptor SR-B1 produce transporte inverso.
Preb-HDL, forma más potente.
Menos HDL2 más
aterosclerosis
HDL 1 HDL 2 HDL 3 HDLpreb Alb-AGL
% lípido 68 67 57 1
%proteína 32 33 43 99
Diámetro 20-25nm 10-20nm 5-10nm < 5nm
Metabolismo de lipoproteínas de alta densidad HDL
Apoproteínas
Apo A-I HDL Qm. 28000 DaActiva LCAT -Rec. HDL
Apo A-IIHDL
Qm.17000 Da
Inhibe Apo A-I, LCAT.
Apo A-IVDe Qm. A
HDL.46000 Da
h TAG
Intestinal
Apo B-100VLDL IDL
LDL550000 Da
Hígado.
-Rec. LDL
Apo EVLDL IDL
HDL Qm.-r34000 Da
-Rec. Qm.-rHígado LDL
Apoproteínas
Apo B – 48Qm. Qm.
remanentes260000 Da
Secreción intestinal
Apo C-IVLDL HDL
Qm.7600 Da
Activadora de LCAT
Apo C-IIVLDL HDL
Qm.8916 Da
Activadora de LPL
Apo C-IIIVLDL HDL
Qm.8750 Da
Inhibe
Apo C-II
Apo D HDL 19300 DaTransfiere lípidos.
Lipoproteínas: importancia clínica
Qm. y VLDL nacientes reciben Apo C y Apo E por transferencia desde HDL.
La presencia de lipoproteína-lipasa (Apo CII y fosfolípidos) en los capilares de los tejidos determina la captación de TAG a los mismos.
La presencia de lipasa hepática permite el metabolismo de Qm. remanentes y HDL.
Hígado graso: h carbohidratos, h lipogénesis,
h esterificación, h AGL, h etanol,
h insulina y desbalance en la formación de VLDL
HMG-CoA
redutasa
Acetil
CoA
HMG-
CoAMevalonato
Farnesil
pirofosfatoEsqualeno Colesterol
Proteínas
farnesiladas
Dolicol
E,E,E-Geranilgeranil
pirofosfato
Proteínas
geranilgeraniladas
Ubiquinonas
Farnesil-
transferasa
Via de Biosíntesis del Colesterol
