meme kanserİnde tedavİ...meme kanserinde uygulanan adjuvan kombine kemoterapiler cmf...
TRANSCRIPT
MEME KANSERİNDE
TEDAVİ
DR.YAVUZ ÖZIŞIK
HACETTEPE ÜNİVERSİTESİ ONKOLOJİ ENSTİTÜSÜ
MEDİKAL ONKOLOJİ BİLİM DALI
METASTATIC BREAST CANCER
brain
(5-10%)
lung / pleura
(15-25%)
liver
(5-15%)
bone
(20-60%)
lung / pleura
(50-75%)
local (30-50%)
pericardium,
heart (25-40%)
liver
(50-75%)
gastrointestinal
(30-40%)
bone
(60-90%)
local =regional
(20-40%)
At first recurrence ---------------------------
At autopsy
------------------------------------------------
CNS
(30-50%)
endocrine
(40-60%)
. Tarama
Amerikan Kanser Cemiyeti önerileri :
20-39 yaş: Her ay kendi kendini muayene
3 yılda bir klinik muayene
40 yaş ve üzeri: Her ay kendi kendini muayene
Her yıl klinik muayene ve mammografi.
Prognostik Faktörler
Aksilla lenf nodu metastazı
Tümör boyutu
Hormon reseptör durumu
Histolojik grad
Lenfovasküler invazyonları
Tümörün histolojik tipi (medüller ve
tübüler kanserlerde iyi, inflamatuar meme
kanserinde kötü prognoz)
RADIOTHERAPY FOR METASTATIC DISEASE
AIM : rapid, durable symptom relief
CNS:
• Brain parenchyma
• 30 Gy on whole brain in
2 weeks
• Radiosurgery
• Eradication rare
•Acute reilef
Skeletal:
• Most common use
• 20 Gy in 5 fractions
• 30 Gy in 10 factions
• pelvic bone treatment
Thoracic: hemoptysis, dyspnea, superior vena cava obstruction
Hepatic: liver capsule stretching abdominal pain
Adjuvan Kemoterapisi
Patolojik tümör çapı 1 cm ve üzerinde olan invaziv
duktal ve lobular karsinomlar
Aksilla lenf nodu pozitif olan tüm hastalar
Lenf nodu negatif yüksek riskli hastalar
T çapı 2 cm’den büyük
reseptör negatif
grad 2-3 veya
35 yaşın altında olan hastalar
50 yaşın altında çoğu premenopozal olan hastalar yaşça
daha büyük hastalara göre adjuvan kemoterapiden daha çok
fayda görür.
Meme Kanserinde Uygulanan Adjuvan Kombine Kemoterapiler CMF
Cyclophosphamide 100mg/m21-14 gün PO
Methotrexate 40mg/m2 1 ve 8 gün IV 5
Fluoro-uracil 600mg/m2 1 ve 8 gün IV 28 günde bir uygulanır 6 kür
CAF
Cyclophosphamide 500mg/m21 gün IV
Doxorubicin 50mg/ m21 gün IV
5 Fluoro-uracil 500mg/ m2 1 gün IV 21 günde bir uygulanır 6 kür
AC
Doxorubicin 60mg/ m2 1 gün IV
Cyclophosphamide 600mg/ m2 1 gün IV 21 günde bir uygulanır 4 kür
AC P
4 KÜR AC’yi takiben
Paclitaxel175mg/ m21 gün 3 saat IV infüzyon 21 günde uygulanır 4 kür
TAC
Doxetaxele 75 mg/m2 1 gün IV
Doxorubicin 50mg/ m2 1 gün IV
Cyclophosphamide 500mg/ m2 1 gün IV 21 günde bir uygulanır 6 kür
Adjuvant Kemoterapi Muhtemel
Toksisiteleri
• Emezis
• Mukozit
• Alopesi
• Nötropeni
• Tromboembolik hastalık
• Kardiomyopati
• Kavrama bozukluğu
• Lösemi
• Erken menopoz
• Nöropati
Adjuvan Endokrin Tedavi
Estrojen ve progesteron reseptörü pozitif meme kanserli hastalar
Tamoxifenin faydası yaşa, nodal duruma ve daha önce almış olduğu
tedaviye bakılmaksızın reseptör pozitif tüm hastalarda görülür.
Tamoxifen kullanımının en uygun süresi 5 sene
Bu tedaviyi alan hastalarda almayan gruba göre mortalitede
%26 azalma olur
Postmenopozal hastalarda aromataz inhibitörleri
Meme Kanserinde Kullanılan Hormonal Tedaviler
Ajan Doz
Antiestrojenler
Tamoksifen 20 mg/gün po
Toremifen 60 mg/gün po
Aromataz inhibitörleri
Nonsteroidal
Anastrozole 1 mg/gün po
Letrozole 2.5 mg/gün po
Steroidal
Exemestene 25 mg/gün po
Progestin
Megestrol asetat 40 mg x 4/gün po
LHRH agonist analog
Leuprolide 7.5 mg im /ayda bir
GnRH agonist anaglog
Goserelin 3.6 mg sc implant /28 günde bir
Goserelin 10.8 mg implant/12 haftada bir
Tamoxifen’den
daha aktif
endometrial kanser
tromboembolism
Kemik
Lipid
Ateş basması
Genitoüriner
Kognitif
Diğer
Yararlar Muhtemel
eksikler
Adjuvan Aromataz İnhibitörleri
Metastatik Meme Kanserinde Tedavi Amaçları
Hastalık kontrolü
Yaşamın uzatılması
QOL iyileştirilmesi
?? Şifa
Tedavide etki ve toksisite dengelenmesi esas
amaçtır
Metastatik Meme Kanserinde Tek Ajan Cevap Oranı
İlk sıra % İkinci sıra%
Doxorubicin 40-50 32-36
Epirubicin 52-68 25-35
Paclitaxel 29-63 19-57
Docetaxel 47-65 39-58
Capecitabine 20-30 20-27
Gemsitabine 23-37 13-41
Vinorelbine 40-44 17-36
İnsan meme kanser hücrelerine
HER-2 gen amplifikasyonunun etkisi
İnsan meme kanser hücreleri
HER2 geniyle
transfekt
DNA sentezi % 50–75
Hücre büyüme oranı % 30–50
Yumuşak agarda büyüme % 225
Tümörojenisite
nude farede
Metastatik potansiyel % 220
nude farede
Değişmiş
fenotip
HER2
negatif
HER2
pozitif
Slamon DJ ve ark. i
Etken Madde : Trastuzumab
Kombinasyonlar. . .Kim için?
Daha genç hastalar ?
Organ dominant hastalık?
Agresiv moleküler fenotip?
Hastalık süreci?
– Adjuvan tedavi sonrası kısa nüksüz
interval?
– MMK için daha önce verilen monoterapiye
kalıcı (veya herhangibir) cevap olmaması?
– Hızlı volumlü hastalık progresyonu?
Kombine Kemoterapi İndikasyonları
KEMİK METASTAZLARINDA TEDAVİ
TEDAVİ İNDİKASYON
Kemoterapi Palyasyon
Hormonal tedavi Palyasyon
Radyoterapi Palyasyon
Kemiğe giden
radyofarmasetikler (Sm, Sr) Ağrı palyasyonu
Bisfosfonatlar SRE geciktirme
Cerrahi Palyasyon
KEMİK METASTAZLARI
Kemik metastazları kemikte yıkım ve/veya yeni kemik
yapımına neden olur. Bunlar tümör tarafından yapılan
veya yaptırılan faktörler (PTHrP, RANKL, ET-1 v.s)
aracılığıyla oluşturulur.
Neoplazide osteoklast aktivasyonunun moleküler
mekanizmasının anlaşılması yeni tedavi yaklaşımlarının
(N-BP) geliştirilmesine yol açmıştır.
Metastatik Meme Kanserinde Hormonal Tedaviler
Tedavi sırası Premenopozal Postmenopozal
1. Basamak Antiestrojen veya OA Antiestrojen
2. Basamak OA (antiestrojen sonrası) Nonsteroidal Aİ
Antiestrojen (OA sonrası)
3. Basamak Nonsteroidal Aİ Steroidal Aİ
(AO sonrası)
4. Basamak Steroidal Aİ Progestin
5. Basamak Progestin Androgen