mbio 703/509/328 immunology - patologÍa...
TRANSCRIPT
![Page 1: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/1.jpg)
Autoinmunidad
![Page 2: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/2.jpg)
Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:
1. Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente
a auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos)
2. Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana”
3. Demostración del papel patogénico de dichos auto-
anticuerpos.
4. Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en los
tejidos afectados.
5. Demostración de que los linfocitos T infiltrantes pueden
ser activados “in vitro” por un auto-antígeno.
6. Existencia de modelos animales “experimentales” que
imitan la enfermedad en humanos: demostración de la
participación del sistema inmune en la enfermedad.
![Page 3: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/3.jpg)
Factores de Predisposición en la Autoinmunidad:
ALTERACIONES
LOCALES
ALTERACIONES
EN LINFOCITOS FACTORES
GENÉTICOS
OTROS
FACTORES
Herencia de
marcadores
HLA de
enfermedad y
De otros genes
Fallo de la tolerancia a lo
propio, por:
• Selección anormal
del repertorio de
linfocitos
• Activación policlonal
de linfocitos
autoreactivos
• Estimulación por
antígenos extraños
con reactividad
cruzada con
antígenos
Inflamación o daño tisular
que conduce a:
• Liberación de auto-
antígenos
secuestrados
• Alteraciones
estructurales de
auto-antígenos
• Aumento de
coestimuladores en
APCs tisulares
Linfocitos
auto-antígeno
específicos funcionales Edad
(envejecimiento)
Sexo
(hormonales)
Auto-antígeno
Inmunogénico + APCs
Tisulares competentes
AUTOINMUNIDAD
![Page 4: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/4.jpg)
MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA
INDUCCION DE AUTOINMUNIDAD
![Page 5: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/5.jpg)
Patógeno
Célula
Mimetismo Molecular:
![Page 6: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/7.jpg)
Propio
¡Hazlo!
¡No lo
hagas!
Ts Th
¿Matar o
no matar?
Pérdida de la
Supresión:
Tc
![Page 8: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/8.jpg)
Oftalmia
simpática
Las enfermedades autoinmunes
pueden resultar por daño en sitios
“inmunológicamente
privilegiados” tras la liberación de
antígenos secuestrados
Antígenos
Secuestrados
![Page 9: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/9.jpg)
Vasos sanguíneos
Tubo seminifero
Antígenos Secuestrados
Formación de respuestas anti-esperma
( 2 - 5 % de esterilidad en varones )
![Page 10: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/10.jpg)
Espectro de Enfermedades Autoinmunes:
Órgano-específicas No Órgano-específicas SISTEMA ENDOCRINO
•Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)
•Atrofia tiroidea (tiroides)
•Enfermedad de Graves (tiroides)
•Enfermedad de Addison
(suprarrenales)
•Menopausia prematura (gónadas)
•Hipoglucemia autoinmune
(páncreas)
•Diabetes mellitus (páncreas)
•Orquitis autoinmune (gónadas)
SISTEMA HEMATOPOYÉTICO
•Anemia perniciosa
•Anemia hemolítica autoinmune
•Púrpura trombocitopénica
autoinmune
•Neutropenia idiopática
SISTEMA
NEUROMUSCULAR
•Miastenia Grave
•Esclerosis múltiple
PIEL
•Pénfigo vulgar
•Penfigoide
SISTEMA
CARDIOPULMONAR:
•Síndrome de Goodpasture
•Síndrome de Sjögren
(artritis, parotiditis,
queratitis)
•Artritis Reumatoide
•Dermatomiositis
•Esclerodermia
•Enfermedad mixta del tejido
conectivo
•Lupus eritematoso discoide
•Lupues eritematoso sistémico
•Atrofia tiroidea (tiroides)
•Enfermedad de Graves
(tiroides)
![Page 11: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/11.jpg)
![Page 12: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/12.jpg)
Tiroiditis de Hashimoto
![Page 13: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/13.jpg)
Síndrome de Goodpasture
![Page 14: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/14.jpg)
DMII
![Page 15: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/15.jpg)
Enfermedad de Graves
![Page 16: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/16.jpg)
La miastenia grave resulta de la presencia de
anticuerpos anti-Receptor de acetil-colina que
bloquean al receptor, e impiden la señalización
vía acetíl-colina.
![Page 17: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/17.jpg)
MIASTENIA GRAVE
![Page 18: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/18.jpg)
Lupus eritematoso
sistémico
![Page 19: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/19.jpg)
Mecanismos de daño Tisular en la Autoinmunidad:
ENFERMEDAD AUTOANTÍGENO CONSECUENCIA
Mediadas por Anticuerpo (Tipo II)
Anemia hemolítica autoinmune Grupo sanguíneo Rh Destrucción de eritrocitos por el complemento
y fagocitos. Anemia
Púrpura Trombopénica autoinmune Integrina de plaquetas (CD41a) Coagulación anómala, plaquetopenia
Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar
Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas epidérmicas
Fiebre reumática aguda post-
estretococos
Músculo cardiaco, por reacción
cruzada
Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas
cardiacas
Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo
Miastenia Grave Receptor de acetil-colina Fatiga muscular
Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)
Lupus eritematoso sistémico DNA, histonas, ribosomas Glomerulonefritis, vasculitis, artritis
Mediadas por Células T (Tipo IV)
Diabetes mellitus insulinodependiente Desconocido (células b páncreas) Destrucción células pancreáticas
Artritis Reumatoide Antígeno sinovial desconocido Inflamación y destrucción articulaciones
Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina Invasión cerebral por células T CD4, parálisis
![Page 20: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/20.jpg)
![Page 21: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/22.jpg)
Diabetes mellitus
![Page 23: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/23.jpg)
Asociación HLA - Enfermedades Autoinmunes:
ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo Proporción
Espondilitis anquilosante B27 87 0.3
Uveítis anterior aguda B27 10 0.4
Enfermedad de Goodpasture DR2 16 1.0
Esclerosis múltiple DR2 5 10
Enfermedad de Graves DR3 4 8
Miastenia grave DR3 3 2
Lupus eritematoso sistémico DR3 6 15
Diabetes mellitus insulino-
dependiente
DR3 y/o DR4 10 5
Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5 3
Pénfigo vulgar DR4 15 1.0
Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 4.5
![Page 24: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/24.jpg)
Asociación Infección - Enfermedades Autoinmunes:
INFECCIÓN ENFERMEDAD
Streptococcus grupo A Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis)
Chlamydia trachomatis Síndrome de Reiter (artritis)
Shigella flexneri
Salmonella (typhimurioum y enteritidis)
Yersinia enterocolítica
Campylobacter jejuni
Kelbsiella pneumoniae
Artritis reactiva
Espondilitis anquilosante
Borrelia burgdorferi Artitis crónica en la enfermedad de Lyme
EBV, HTLV-1 Artitis reumatoide
HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso sistémico
HTLV-1
HHV-6
Síndrome de Sjögren
Esclerosis múltiple
Cocksackie
Paperas
Rubéola
Retrovirus
Diabetes mellitus insulinodependiente
![Page 25: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/25.jpg)
Enfermedad Proteína Patógeno
Síndrome de Reiter HLA-B27 Klebsiella
Espondilitis
anquilosante
HLA-B27 Klebsiella
Artritis Reumatoide HLA-DR4 Epstein-Barr virus
Miastenia grave Ach receptor Polio virus
Enfermedad Celiaca Gliadina-A Adenovirus tipo 12
IDDM Insulin receptor Papilloma virus
IDDM HLA-DR Cytomegalovirus
Proteínas Humanas con semajanza estructural con
patógenos (mimetismo)
![Page 26: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/26.jpg)
IDDM
![Page 27: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/27.jpg)
• Trasplante de médula ósea
• Drogas inmunosupresoras: esteroides
• Drogas anti-inflamatorias
• Plasmaféresis (para retirar los auto-
anticuerpos)
• Anticuerpos monoclonales contra
subpoblaciones específicas de linfocitos T:
CD4
• Inducción de tolerancia específica a auto-
antígenos (cuando el auto-antígeno es
conocido)
Tratamiento de enfermedades Autoinmunes:
![Page 28: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/28.jpg)
![Page 29: MBio 703/509/328 Immunology - PATOLOGÍA GENERALpatogfesc.weebly.com/.../6/9/4/8/69488793/autoinmunidad.pdf · 2019-11-13 · Factores de Predisposición en la Autoinmunidad: ALTERACIONES](https://reader033.vdocuments.site/reader033/viewer/2022060217/5f066b1d7e708231d417e586/html5/thumbnails/29.jpg)
Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia